替硝唑葡萄糖注射液稳定性考察
作者：刘军 王长虹 林伊梅 王力 魏锦绣
单位：刘军 王长虹 林伊梅 王力 魏锦绣(新疆医科大学第二附属医院药剂科 乌鲁木齐 830028)
关键词：替硝唑；稳定性；初匀速法
西北药学杂志000417 摘要 HPLC法考察替硝唑葡萄糖注射液的稳定性。以甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶0.5)为流动相；色谱柱为C18；检测波长为317nm；柱温为35℃；用初匀速法计算有效期。结果：室温下替硝唑降解活化能为21.50kcal/mol，有效期为4.85年。
中图分类号：R927.11 文献标识码：A
替硝唑属于硝基咪唑类化合物，其抗厌氧菌和灭滴虫活性强于甲硝唑〔1〕。替硝唑葡萄糖注射液含替硝唑2g/L及50g/L葡萄糖，pH4～5〔2〕。为了考察替硝唑葡萄糖注射液的稳定性，本文用反相高效液相色谱法测定替硝唑含量，用初匀速法考察稳定性。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 SSI-2001型高效液相色谱仪；525型紫外检测器(美国科学系统仪器公司)；WZZ-2旋光仪(上海物理光学仪器厂)；pHS-3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂)。
1.2 试药 替硝唑(印度，批号77371)；替硝唑葡萄糖注射液(自制)。
2 方法与结果
2.1 标准溶液的配制 准确称取干燥恒重的替硝唑0.1g于100ml量瓶中，加水溶解并加至刻度，得替硝唑标准溶液。准确称取干燥恒重的替硝唑约0.1g于干燥试管中，微火加热熔融稍变色，加甲醇溶解并定容于100ml量瓶中，即得替硝唑分解产物溶液。
2.2 色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相为甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶0.5)；检测波长317nm；柱温35℃；流速1ml/min。分别精密吸取替硝唑标准溶液和替硝唑分解产物溶液各适量，用水稀释成约60μg/ml，得色谱图见图1。
, http://www.100md.com
图1 替硝唑HPLC图
a-替硝唑 b-替硝唑分解产物
2.3 标准曲线的制备 精密吸取替硝唑标准溶液0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml于25ml量瓶中，加水至刻度，进样20μl，在上述色谱条件下进行测定。将替硝唑峰面积A对浓度C进行线性回归，得标准曲线方程为：C(μg/ml)＝3.423×10-5A+0.138，r＝0.9997，替硝唑在20～120μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系。方法平均回收率为100.9%±1.01%，RSD＝1.07%，日内误差RSD＝0.47%(n＝5)，日间误差RSD＝0.31%(n＝5)。
2.4 替硝唑葡萄糖注射液热稳定性 将替硝唑葡萄糖注射液分装于100ml输液瓶中，5组，压塞，封口，分别放置于60℃，70℃，80℃，90℃，98℃条件下，按设计时间取样，冰水浴冷却。精密吸取1.0ml，置25ml量瓶中，加水至刻度。进样20μl，按2.3项下方法测定，计算不同温度(T)的初匀速度V0，将lgV0对1/T回归得直线方程后，求反应的活化能及室温条件下的贮存期t20℃0.9，结果(见表1)。得回归方程为：
, http://www.100md.com
lgV0＝-4698×1/T+10.396，(r＝-0.9869)。E＝21.5kcal/mol；t20℃0.9＝42488(h)＝4.85(y)。
表1 不同温度下替硝唑浓度测定结果(n＝3) 温度(T)
10-3/T
t(h)
Ct(%)
V0×10-3
LgV0
371.2
2.694
, 百拇医药
2
99.10
4.5000
-2.3468
363.2
2.753
4
98.35
4.1250
-2.3846
353.2
2.831
6
, http://www.100md.com
99.36
1.0670
-2.9718
343.2
2.914
8
99.60
0.5000
-3.1030
333.2
3.001
10
99.80
, 百拇医药
0.2000
-3.6990
3 讨论
①文献报道替硝唑溶液的t20℃0.9＝6.11年〔4〕，替硝唑葡萄糖注射液的t20℃0.9＝16.24年〔2〕。本文经初匀速法预测替硝唑葡萄糖注射液在室温的t20℃0.9＝4.85年，与文献有较大差异。
②在测定替硝唑含量的同时，对各温度段注射液中葡萄糖含量及pH值进行了考察，结果葡萄糖含量及pH值变化不明显。
参考文献
〔1〕 李士敏，陈启琪，吴永江.替硝唑葡萄糖输液中替硝唑含量测定.现代应用药学，1996，13(4)：36
〔2〕 李士敏，陈建，方玲，等.替硝唑葡萄糖注射液的稳定性研究.中国医药工业杂志，1996，27(5)：216
〔3〕 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：80
〔4〕 涂家生，武志昂，赵安虎.替硝唑溶液稳定性的研究.中国药科大学学报，1996，27(9)：525
(收稿：2000-02-18), 百拇医药
单位：刘军 王长虹 林伊梅 王力 魏锦绣(新疆医科大学第二附属医院药剂科 乌鲁木齐 830028)
关键词：替硝唑；稳定性；初匀速法
西北药学杂志000417 摘要 HPLC法考察替硝唑葡萄糖注射液的稳定性。以甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶0.5)为流动相；色谱柱为C18；检测波长为317nm；柱温为35℃；用初匀速法计算有效期。结果：室温下替硝唑降解活化能为21.50kcal/mol，有效期为4.85年。
中图分类号：R927.11 文献标识码：A
替硝唑属于硝基咪唑类化合物，其抗厌氧菌和灭滴虫活性强于甲硝唑〔1〕。替硝唑葡萄糖注射液含替硝唑2g/L及50g/L葡萄糖，pH4～5〔2〕。为了考察替硝唑葡萄糖注射液的稳定性，本文用反相高效液相色谱法测定替硝唑含量，用初匀速法考察稳定性。
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1 仪器与试药
1.1 仪器 SSI-2001型高效液相色谱仪；525型紫外检测器(美国科学系统仪器公司)；WZZ-2旋光仪(上海物理光学仪器厂)；pHS-3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂)。
1.2 试药 替硝唑(印度，批号77371)；替硝唑葡萄糖注射液(自制)。
2 方法与结果
2.1 标准溶液的配制 准确称取干燥恒重的替硝唑0.1g于100ml量瓶中，加水溶解并加至刻度，得替硝唑标准溶液。准确称取干燥恒重的替硝唑约0.1g于干燥试管中，微火加热熔融稍变色，加甲醇溶解并定容于100ml量瓶中，即得替硝唑分解产物溶液。
2.2 色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相为甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶0.5)；检测波长317nm；柱温35℃；流速1ml/min。分别精密吸取替硝唑标准溶液和替硝唑分解产物溶液各适量，用水稀释成约60μg/ml，得色谱图见图1。
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图1 替硝唑HPLC图
a-替硝唑 b-替硝唑分解产物
2.3 标准曲线的制备 精密吸取替硝唑标准溶液0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml于25ml量瓶中，加水至刻度，进样20μl，在上述色谱条件下进行测定。将替硝唑峰面积A对浓度C进行线性回归，得标准曲线方程为：C(μg/ml)＝3.423×10-5A+0.138，r＝0.9997，替硝唑在20～120μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系。方法平均回收率为100.9%±1.01%，RSD＝1.07%，日内误差RSD＝0.47%(n＝5)，日间误差RSD＝0.31%(n＝5)。
2.4 替硝唑葡萄糖注射液热稳定性 将替硝唑葡萄糖注射液分装于100ml输液瓶中，5组，压塞，封口，分别放置于60℃，70℃，80℃，90℃，98℃条件下，按设计时间取样，冰水浴冷却。精密吸取1.0ml，置25ml量瓶中，加水至刻度。进样20μl，按2.3项下方法测定，计算不同温度(T)的初匀速度V0，将lgV0对1/T回归得直线方程后，求反应的活化能及室温条件下的贮存期t20℃0.9，结果(见表1)。得回归方程为：
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lgV0＝-4698×1/T+10.396，(r＝-0.9869)。E＝21.5kcal/mol；t20℃0.9＝42488(h)＝4.85(y)。
表1 不同温度下替硝唑浓度测定结果(n＝3) 温度(T)
10-3/T
t(h)
Ct(%)
V0×10-3
LgV0
371.2
2.694
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2
99.10
4.5000
-2.3468
363.2
2.753
4
98.35
4.1250
-2.3846
353.2
2.831
6
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99.36
1.0670
-2.9718
343.2
2.914
8
99.60
0.5000
-3.1030
333.2
3.001
10
99.80
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0.2000
-3.6990
3 讨论
①文献报道替硝唑溶液的t20℃0.9＝6.11年〔4〕，替硝唑葡萄糖注射液的t20℃0.9＝16.24年〔2〕。本文经初匀速法预测替硝唑葡萄糖注射液在室温的t20℃0.9＝4.85年，与文献有较大差异。
②在测定替硝唑含量的同时，对各温度段注射液中葡萄糖含量及pH值进行了考察，结果葡萄糖含量及pH值变化不明显。
参考文献
〔1〕 李士敏，陈启琪，吴永江.替硝唑葡萄糖输液中替硝唑含量测定.现代应用药学，1996，13(4)：36
〔2〕 李士敏，陈建，方玲，等.替硝唑葡萄糖注射液的稳定性研究.中国医药工业杂志，1996，27(5)：216
〔3〕 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：80
〔4〕 涂家生，武志昂，赵安虎.替硝唑溶液稳定性的研究.中国药科大学学报，1996，27(9)：525
(收稿：2000-02-18), 百拇医药