六味地黄合剂的澄明度研究
作者：刘和善 赵海霞 许晓星* 伍新滨**
单位：山东中医大学附属医院 济南 250011
关键词：六味地黄合剂；正交设计；澄明度
六味地黄合剂的澄明度研究 提要 用I8(4×24)混合正交表设计试验，考察了影响六味地黄合剂澄明度的有关因素，确定了最佳工艺。并以水蒸汽蒸馏法提取丹皮酚，用UV-356分光光度计扫描测定，方法简便准确。
六味地黄合剂是根据药典方六味地黄丸经剂型改制而成，克服了丸剂吸收缓慢，汤剂煎煮麻烦等缺点，具有吸收快，性质稳定，便于服用、携带等优点。剂型改革过程中，采用正交设计法，对其制备工艺进行研究。
1 实验部分
, http://www.100md.com
1.1 仪器与药品
UV-365自动记录分光光度计(日本岛津)；十万分之一天平(上海分析仪器厂)。牡丹皮等药材(济南市药材公司)；丹皮酚对照品(中国药品生物制品检定所)；NaCl(AR，济南永宁制药公司，批号950212)。
1.2 正交实验
1.2.1 处方 熟地黄160 g，制山茱萸80 g，牡丹皮60 g，山药80 g，茯苓60 g，泽泻60 g。
1.2.2 因素水平 考虑合剂的生产工艺及影响澄明度因素，结合实践，选择五因素[除杂方法(A)，防腐剂(B)，矫味剂(C)，增溶剂(D)，pH值(E)]的混合正交表进行实验(表1)。按处方取丹皮蒸馏提取丹皮酚，得蒸馏液适量备用。药渣与其余五味药混煎两次，滤过，合并滤液，浓缩成流浸膏，然后按实验号内容进行。
, 百拇医药
表1 工艺因素水平
水平
因素
A
B
C
D
E
1
醇沉法
加山梨酸钾
嫩蛋
不加
4.5
, http://www.100md.com
2
蛋清法
单糖浆
吐温-80
5
3
6
4
7
1.2.3 评分标准与结果 将灌封好的合剂样品置(4±1)℃冰箱中冷藏，以出现沉淀(或呈混浊)为度，1～3d记1分，4～6 d记2分，7～9 d记3分，9～12 d记4分，13～15 d以后出现的为满分5分，结果见表2。由表2可以看出，因素A的Si明显大于其他因素的相应值，故因素A的影响显著。以Yi值看出试验中得分高的4号、1号和7号中的A因素均为A1，实际也是蛋清除杂方法的样品均不同程度出现沉淀(或混浊)、而且较醇沉出现得快，故选定因素A中的A1。再以不同浓度醇沉，其它以4号实验的各项为基础，考查澄明度结果仍以4号为最好。将其再次于(4±1)℃冷藏15 d后，离心(4000 r/min)处理10～15 min，未见沉淀或混浊产生。可以推断该工艺生产的口服液的澄明度合格[1]。因而确定最佳方案为A1B1C2D2E2。 表2 I8(4×24)混合正交试验表
, 百拇医药
试验号
因素
试验结果
Yi
A
B
C
D
E
1
A1
B1
C1
, 百拇医药
D1
E1
4
2
A2
B2
C2
D2
E1
2
3
A2
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B2
C1
D1
E2
1
4
A1
B1
C2
D2
E2
, http://www.100md.com
5
5
A2
B1
C2
D1
E3
2
6
A1
B2
C1
, http://www.100md.com
D2
E3
3
7
A1
B2
C2
D1
E4
4
8
A2
, http://www.100md.com
B1
C1
D2
E4
3
Ij
16
14
11
11
6
Ⅱj
, http://www.100md.com
8
10
13
13
6
Ⅲj
5
Ⅳj
7
Ⅰ2j
256
196
121
, 百拇医药
121
36
Ⅱ2j
64
100
169
169
36
GH=Σ=24
Ⅲ2j
25
G2=242=576
, 百拇医药
Ⅳ2j
49
CT=G2/8
R
80
74
72.5
72.5
73
=576/8
Si
8
, 百拇医药 2
0.5
0.5
1
=72
2 讨论
用正交设计优选出的制备工艺，用传统方法都能最大限度地提取有效成分，以最佳醇浓度除杂净化，配合低温冷藏和离心分离技术，得到澄明度良好的六味地黄合剂。六味药材中的主要成分多溶于乙醇，只有蛋白质和多糖不溶，所以醇沉处理对有效成分影响不大，故六味地黄合剂应与汤剂甚至丸剂作用相同。
* 济南市药品检验所
**湖南古汉集团股份有限公司 衡阳421001
参考文献
1 南京药学院.药剂学.第3版.北京：人民卫生出版社，1985.474, 百拇医药(刘和善 赵海霞 许晓星* 伍新滨**)
单位：山东中医大学附属医院 济南 250011
关键词：六味地黄合剂；正交设计；澄明度
六味地黄合剂的澄明度研究 提要 用I8(4×24)混合正交表设计试验，考察了影响六味地黄合剂澄明度的有关因素，确定了最佳工艺。并以水蒸汽蒸馏法提取丹皮酚，用UV-356分光光度计扫描测定，方法简便准确。
六味地黄合剂是根据药典方六味地黄丸经剂型改制而成，克服了丸剂吸收缓慢，汤剂煎煮麻烦等缺点，具有吸收快，性质稳定，便于服用、携带等优点。剂型改革过程中，采用正交设计法，对其制备工艺进行研究。
1 实验部分
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1.1 仪器与药品
UV-365自动记录分光光度计(日本岛津)；十万分之一天平(上海分析仪器厂)。牡丹皮等药材(济南市药材公司)；丹皮酚对照品(中国药品生物制品检定所)；NaCl(AR，济南永宁制药公司，批号950212)。
1.2 正交实验
1.2.1 处方 熟地黄160 g，制山茱萸80 g，牡丹皮60 g，山药80 g，茯苓60 g，泽泻60 g。
1.2.2 因素水平 考虑合剂的生产工艺及影响澄明度因素，结合实践，选择五因素[除杂方法(A)，防腐剂(B)，矫味剂(C)，增溶剂(D)，pH值(E)]的混合正交表进行实验(表1)。按处方取丹皮蒸馏提取丹皮酚，得蒸馏液适量备用。药渣与其余五味药混煎两次，滤过，合并滤液，浓缩成流浸膏，然后按实验号内容进行。
, 百拇医药
表1 工艺因素水平
水平
因素
A
B
C
D
E
1
醇沉法
加山梨酸钾
嫩蛋
不加
4.5
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2
蛋清法
单糖浆
吐温-80
5
3
6
4
7
1.2.3 评分标准与结果 将灌封好的合剂样品置(4±1)℃冰箱中冷藏，以出现沉淀(或呈混浊)为度，1～3d记1分，4～6 d记2分，7～9 d记3分，9～12 d记4分，13～15 d以后出现的为满分5分，结果见表2。由表2可以看出，因素A的Si明显大于其他因素的相应值，故因素A的影响显著。以Yi值看出试验中得分高的4号、1号和7号中的A因素均为A1，实际也是蛋清除杂方法的样品均不同程度出现沉淀(或混浊)、而且较醇沉出现得快，故选定因素A中的A1。再以不同浓度醇沉，其它以4号实验的各项为基础，考查澄明度结果仍以4号为最好。将其再次于(4±1)℃冷藏15 d后，离心(4000 r/min)处理10～15 min，未见沉淀或混浊产生。可以推断该工艺生产的口服液的澄明度合格[1]。因而确定最佳方案为A1B1C2D2E2。 表2 I8(4×24)混合正交试验表
, 百拇医药
试验号
因素
试验结果
Yi
A
B
C
D
E
1
A1
B1
C1
, 百拇医药
D1
E1
4
2
A2
B2
C2
D2
E1
2
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A2
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B2
C1
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E2
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C2
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5
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B1
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E3
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B1
C1
D2
E4
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Ij
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8
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5
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7
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CT=G2/8
R
80
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72.5
72.5
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=576/8
Si
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, 百拇医药 2
0.5
0.5
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=72
2 讨论
用正交设计优选出的制备工艺，用传统方法都能最大限度地提取有效成分，以最佳醇浓度除杂净化，配合低温冷藏和离心分离技术，得到澄明度良好的六味地黄合剂。六味药材中的主要成分多溶于乙醇，只有蛋白质和多糖不溶，所以醇沉处理对有效成分影响不大，故六味地黄合剂应与汤剂甚至丸剂作用相同。
* 济南市药品检验所
**湖南古汉集团股份有限公司 衡阳421001
参考文献
1 南京药学院.药剂学.第3版.北京：人民卫生出版社，1985.474, 百拇医药(刘和善 赵海霞 许晓星* 伍新滨**)