医用聚氨酯栓堵剂产品质量稳定性
作者：史双来 申慧彬 李桂春 张美荣 郑台
单位：实验研究山西省人民医院(030012)史双来 申慧彬；山西省药品检验所 李桂春 张美荣 郑台
关键词：聚氨酯；栓堵剂；稳定性
实验研究
摘要 稳定性试验主要用于考察光照、高温、加速反应和自然留样等因素对医用聚氨酯栓堵剂的影响，经改变条件后观察固化时间、pH值、紫外吸收、易氧化物及色度等项目，实验证明本产品化学性能稳定，为临床安全性、有效性提供了直接的数据，结果显示良好。
医用聚氨酯栓堵剂(简称MPU)是用于计划生育的高分子材料，也是国家计生委“九五”技术攻关的重点课题，非手术可复性栓堵绝育技术临床应用已达40万例，栓堵材料临床应用的安全性、有效性已进行了多方面的验证和报道，为确保制剂产品质量，我们又重点对稳定性进行研究，分批对光照、高温、自然放置、室温留样、加速试验进行测试，取得以下数据结果显示良好。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1样品准备
医用聚氨酯栓堵剂分A、B两组分， 用时取B组分0.3ml加入到A组分1.0ml中形成MPU混合液，注入人体输精(卵)管形成栓堵，本试验各项目均模拟人体生理条件进行。
每项试验各取三批样品，按测试要求分别进行光照试验、自然贮存、高温试验、加速试验、自然留样五项内容。
1.2 试验内容
1.2.1 光照试验：条件： 3000Lx强光照射，时间0、1d、3d、5d、10d，分别测试有关项目见表1。
表1 光照试验(A液+B液)
批号
, 百拇医药
时间(d)
考核项目
备注
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
(A)931011
0
13.5
4.02
0.238
12″
, 百拇医药
(B)931009
3
20
4.39
0.113
12″
固化物色泽加深
5
19.5
4.29
0.155
13″
固化物色泽明显加深
, 百拇医药
10
19.5
4.45
0.034
15″
固化物色泽明显加深
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
12″
(B)931023
, 百拇医药
3
11.0
4.34
0.176
12″
固化物色泽加深
5
13.5
4.18
0.218
12″
固化物色泽加深
10
, 百拇医药
11.0
4.38
0.028
14″
固化物色泽明显加深
(A)931022
0
13
4.07
0.159
12″
(B)930925
3
, http://www.100md.com
20
4.30
0.107
12″
固化物色泽加深
5
24
4.22
0.137
11″
固化物色泽明显加深
10
18
, 百拇医药
4.40
0.203
8″
固化物色泽明显加深
1.2.2 自然放置：
条件：自然条件下室温20℃，时间：10d测试，见第120页表2。
表2 自然放置试验(A液+B液)
批号
时间(d)
考核项目
固化时间(min)
pH值
, http://www.100md.com
紫外吸收
易氧化物
备注
(A)931011
0
13.5
4.02
0.238
12″
(B)931009
10
14.0
4.20
, http://www.100md.com
0.070
13″
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
12″
(B)931023
10
15.0
4.34
0.085
, http://www.100md.com
14″
(A)931022
0
13.0
4.07
0.159
12″
(B)930925
10
20.5
4.31
0.121
11″
, 百拇医药
1.2.3 自然留样观察：条件：室温放置1个月、3个月、6个月按质量标准进行检验，见表3。
表3 自然留样观察
批号
时间(月)
考核项目
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
(A)931011
0
13.5
, 百拇医药
4.02
0.238
12″
(B)931009
1
14.5
4.13
0.245
12″
3
16.0
4.16
0.224
, 百拇医药
11″
6
15.8
4.08
0.243
12″
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
12″
(B)931023
, 百拇医药
1
14.0
4.18
0.205
12″
3
14.0
4.27
0.233
10″
6
13.6
4.15
, 百拇医药
0.244
12″
(A)931022
0
13.0
4.07
0.159
12″
(B)930925
1
16.0
4.09
0.178
, 百拇医药
12″
3
17.0
4.14
0.167
11″
6
14.8
4.10
0.156
12″
1.2.4 加速试验条件：40℃。时间：1个月、2个月、3个月测试，见表4。
, 百拇医药
表4 加速试验
批号
时间(月)
考核项目
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
备注
(A)931011
0
13.5
4.02
, 百拇医药
0.238
12″
(B)931009
1
20.5
4.25
0.089
11″
固化物色泽加深
2
19.5
4.1
0.200
, 百拇医药
12″
固化物色泽加深
3
20.5
4.21
0.210
11″
固化物色泽加深
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
, http://www.100md.com
12″
(B)931023
1
13.0
4.22
0.223
8″
固化物色泽加深
2
17.0
4.49
0.174
7″
, 百拇医药
固化物色泽加深
3
15.0
4.45
0.185
8″
固化物色泽加深
(A)931022
0
13.0
4.07
0.159
12″
, http://www.100md.com
(B)931025
1
23.0
4.23
0.128
10″
固化物色泽加深
2
21.0
4.18
0.101
12″
固化物色泽加深
, http://www.100md.com
3
22.0
3.97
0.112
11″
固化物色泽加深
1.2.5 高温试验：
条件：40℃、60℃加热，时间10天(1d、3d、5d、10d)分别测试有关项目，见表5。
表5 高温试验(A液+B液)
批号
温度℃
时间(d)
, 百拇医药
考核项目
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
60
0
13.5
4.02
0.238
12″
3
15
, 百拇医药
4.08
0.157
11″
5
17.5
4.14
0.188
10″
(A)931011
10
21.5
4.12
0.202
, 百拇医药
10″
(B)931009
40
0
13.5
4.12
0.202
12″
3
14.0
4.06
0.203
12″
, 百拇医药
5
16.5
4.04
0.215
13″
10
20.5
4.11
0.240
16″
60
0
12.5
, 百拇医药
4.29
0.228
12″
3
13.0
4.13
0.201
12″
5
16.0
4.37
0.187
11″
, http://www.100md.com
(A)931020
10
17.0
4.26
0.152
11″
(B)931023
40
0
12.5
4.29
0.228
12″
, http://www.100md.com
3
12.0
4.25
0.211
12″
5
12.5
4.32
0.192
12″
10
11.5
4.32
, 百拇医药
0.171
12″
60
0
13.0
4.07
0.159
12″
3
15.0
4.06
0.193
12″
, http://www.100md.com
5
18.0
4.10
0.184
11″
(A)931022
10
22.0
4.15
0.203
10″
(B)93092
40
, http://www.100md.com
0
13.0
4.07
0.159
12″
3
15.0
4.09
0.162
12″
5
16.0
4.11
, 百拇医药
0.180
12″
10
24.0
4.17
0.185
11″
2 试验结果
经以上稳定性项目测试，证实医用聚氨酯栓堵剂对光照、加热、加速试验、自然贮藏等条件改变，产品质量测试结果变化不大，产品质量稳定是临床应用安全有效的基础。
3 讨论
产品在完成生物安全性测试和体内残余组分测试后，产品的稳定性测试显得非常必要，在严格观察外观变化(性状、澄清度、含量)的情况下， 必须注意内在质量的变化(固化时间、pH、紫外吸收、易氧化物)， 通过改变条件(光照、温度、加速试验)与自然状态相对照测试相关数据，验证产品质量条件变化与稳定性的关系，以上数据达到设计目的，产品质量稳定可靠。
产品系高分子化学材料，聚合反应的完成部分在人体内进行，所以稳定性数据应尽量模拟人体生理条件，观察正常状态和非正常状态的差异，本试验数据达到了预期目的。
(收稿日期：1998-10-22)
作者简介：史双来，男，1951年6月生，副主任药师，山西省人民医院，030012, 百拇医药
单位：实验研究山西省人民医院(030012)史双来 申慧彬；山西省药品检验所 李桂春 张美荣 郑台
关键词：聚氨酯；栓堵剂；稳定性
实验研究
摘要 稳定性试验主要用于考察光照、高温、加速反应和自然留样等因素对医用聚氨酯栓堵剂的影响，经改变条件后观察固化时间、pH值、紫外吸收、易氧化物及色度等项目，实验证明本产品化学性能稳定，为临床安全性、有效性提供了直接的数据，结果显示良好。
医用聚氨酯栓堵剂(简称MPU)是用于计划生育的高分子材料，也是国家计生委“九五”技术攻关的重点课题，非手术可复性栓堵绝育技术临床应用已达40万例，栓堵材料临床应用的安全性、有效性已进行了多方面的验证和报道，为确保制剂产品质量，我们又重点对稳定性进行研究，分批对光照、高温、自然放置、室温留样、加速试验进行测试，取得以下数据结果显示良好。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1样品准备
医用聚氨酯栓堵剂分A、B两组分， 用时取B组分0.3ml加入到A组分1.0ml中形成MPU混合液，注入人体输精(卵)管形成栓堵，本试验各项目均模拟人体生理条件进行。
每项试验各取三批样品，按测试要求分别进行光照试验、自然贮存、高温试验、加速试验、自然留样五项内容。
1.2 试验内容
1.2.1 光照试验：条件： 3000Lx强光照射，时间0、1d、3d、5d、10d，分别测试有关项目见表1。
表1 光照试验(A液+B液)
批号
, 百拇医药
时间(d)
考核项目
备注
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
(A)931011
0
13.5
4.02
0.238
12″
, 百拇医药
(B)931009
3
20
4.39
0.113
12″
固化物色泽加深
5
19.5
4.29
0.155
13″
固化物色泽明显加深
, 百拇医药
10
19.5
4.45
0.034
15″
固化物色泽明显加深
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
12″
(B)931023
, 百拇医药
3
11.0
4.34
0.176
12″
固化物色泽加深
5
13.5
4.18
0.218
12″
固化物色泽加深
10
, 百拇医药
11.0
4.38
0.028
14″
固化物色泽明显加深
(A)931022
0
13
4.07
0.159
12″
(B)930925
3
, http://www.100md.com
20
4.30
0.107
12″
固化物色泽加深
5
24
4.22
0.137
11″
固化物色泽明显加深
10
18
, 百拇医药
4.40
0.203
8″
固化物色泽明显加深
1.2.2 自然放置：
条件：自然条件下室温20℃，时间：10d测试，见第120页表2。
表2 自然放置试验(A液+B液)
批号
时间(d)
考核项目
固化时间(min)
pH值
, http://www.100md.com
紫外吸收
易氧化物
备注
(A)931011
0
13.5
4.02
0.238
12″
(B)931009
10
14.0
4.20
, http://www.100md.com
0.070
13″
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
12″
(B)931023
10
15.0
4.34
0.085
, http://www.100md.com
14″
(A)931022
0
13.0
4.07
0.159
12″
(B)930925
10
20.5
4.31
0.121
11″
, 百拇医药
1.2.3 自然留样观察：条件：室温放置1个月、3个月、6个月按质量标准进行检验，见表3。
表3 自然留样观察
批号
时间(月)
考核项目
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
(A)931011
0
13.5
, 百拇医药
4.02
0.238
12″
(B)931009
1
14.5
4.13
0.245
12″
3
16.0
4.16
0.224
, 百拇医药
11″
6
15.8
4.08
0.243
12″
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
12″
(B)931023
, 百拇医药
1
14.0
4.18
0.205
12″
3
14.0
4.27
0.233
10″
6
13.6
4.15
, 百拇医药
0.244
12″
(A)931022
0
13.0
4.07
0.159
12″
(B)930925
1
16.0
4.09
0.178
, 百拇医药
12″
3
17.0
4.14
0.167
11″
6
14.8
4.10
0.156
12″
1.2.4 加速试验条件：40℃。时间：1个月、2个月、3个月测试，见表4。
, 百拇医药
表4 加速试验
批号
时间(月)
考核项目
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
备注
(A)931011
0
13.5
4.02
, 百拇医药
0.238
12″
(B)931009
1
20.5
4.25
0.089
11″
固化物色泽加深
2
19.5
4.1
0.200
, 百拇医药
12″
固化物色泽加深
3
20.5
4.21
0.210
11″
固化物色泽加深
(A)931020
0
12.5
4.29
0.228
, http://www.100md.com
12″
(B)931023
1
13.0
4.22
0.223
8″
固化物色泽加深
2
17.0
4.49
0.174
7″
, 百拇医药
固化物色泽加深
3
15.0
4.45
0.185
8″
固化物色泽加深
(A)931022
0
13.0
4.07
0.159
12″
, http://www.100md.com
(B)931025
1
23.0
4.23
0.128
10″
固化物色泽加深
2
21.0
4.18
0.101
12″
固化物色泽加深
, http://www.100md.com
3
22.0
3.97
0.112
11″
固化物色泽加深
1.2.5 高温试验：
条件：40℃、60℃加热，时间10天(1d、3d、5d、10d)分别测试有关项目，见表5。
表5 高温试验(A液+B液)
批号
温度℃
时间(d)
, 百拇医药
考核项目
固化时间(min)
pH值
紫外吸收
易氧化物
60
0
13.5
4.02
0.238
12″
3
15
, 百拇医药
4.08
0.157
11″
5
17.5
4.14
0.188
10″
(A)931011
10
21.5
4.12
0.202
, 百拇医药
10″
(B)931009
40
0
13.5
4.12
0.202
12″
3
14.0
4.06
0.203
12″
, 百拇医药
5
16.5
4.04
0.215
13″
10
20.5
4.11
0.240
16″
60
0
12.5
, 百拇医药
4.29
0.228
12″
3
13.0
4.13
0.201
12″
5
16.0
4.37
0.187
11″
, http://www.100md.com
(A)931020
10
17.0
4.26
0.152
11″
(B)931023
40
0
12.5
4.29
0.228
12″
, http://www.100md.com
3
12.0
4.25
0.211
12″
5
12.5
4.32
0.192
12″
10
11.5
4.32
, 百拇医药
0.171
12″
60
0
13.0
4.07
0.159
12″
3
15.0
4.06
0.193
12″
, http://www.100md.com
5
18.0
4.10
0.184
11″
(A)931022
10
22.0
4.15
0.203
10″
(B)93092
40
, http://www.100md.com
0
13.0
4.07
0.159
12″
3
15.0
4.09
0.162
12″
5
16.0
4.11
, 百拇医药
0.180
12″
10
24.0
4.17
0.185
11″
2 试验结果
经以上稳定性项目测试，证实医用聚氨酯栓堵剂对光照、加热、加速试验、自然贮藏等条件改变，产品质量测试结果变化不大，产品质量稳定是临床应用安全有效的基础。
3 讨论
产品在完成生物安全性测试和体内残余组分测试后，产品的稳定性测试显得非常必要，在严格观察外观变化(性状、澄清度、含量)的情况下， 必须注意内在质量的变化(固化时间、pH、紫外吸收、易氧化物)， 通过改变条件(光照、温度、加速试验)与自然状态相对照测试相关数据，验证产品质量条件变化与稳定性的关系，以上数据达到设计目的，产品质量稳定可靠。
产品系高分子化学材料，聚合反应的完成部分在人体内进行，所以稳定性数据应尽量模拟人体生理条件，观察正常状态和非正常状态的差异，本试验数据达到了预期目的。
(收稿日期：1998-10-22)
作者简介：史双来，男，1951年6月生，副主任药师，山西省人民医院，030012, 百拇医药