心衰患者内皮素与肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)的关系
作者：王利华 郭进升
单位：山西医科大学第二医院(030001)王利华；太原市第二人民医院郭进升
关键词：心力衰竭；内皮素；肾素-血管紧张素-醛固酮系统
论著
摘要 采用放免分析法测定了53例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者及19例正常对照者血浆内皮素(ET)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和醛固酮(ALDO)值，结果显示：CHF心功能Ⅱ级患者AⅡ高于对照组(P<0.05)。 严重心衰(心功能Ⅲ、Ⅳ级)患者ET、AⅡ、ALDO均明显高于心功能Ⅱ级和对照组(均P<0.01)； AⅡ高于心功能Ⅱ级组和对照组(P<0.05)。ET与PRA呈正相关。 表明CHF患者ET与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的变化是一致的，二者可能存在相互促进的调节作用。
, http://www.100md.com CHF是以末梢循环缺血为特点的综合征， 现已证实许多神经内分泌激素通过缩血管作用参与心衰时的末梢器官低灌注。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用已得到肯定。ET是近年来新发现的缩血管多肽，其重要的病理生理作用受到了广泛的重视。本文观察了53例CHF病人ET和RAAS的变化及关系，并探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：CHF患者共53例，根据心功能(NYHA标准)分为三组：①心功能Ⅱ级组18例，男性7例、女性11例，年龄20岁～70岁(平均45.5岁±10.4岁)；②心功能Ⅲ级组23例，男性10例、女性13例，年龄15岁～66岁(平均46.2岁±11.1岁)；③心功能Ⅳ级组12例，男7例、女性5例，年龄24岁～65岁(平均50.1岁±13.5岁)。患者原发疾病见表1，上述患者标本采集前两周内未用过开搏通及利尿剂。
表1 患者一般情况
, 百拇医药
原发疾病
心功能Ⅱ级
心功能Ⅲ级
心功能Ⅳ级
风心病
5
13
5
冠心病
3
2
2
扩张型心肌病
, http://www.100md.com
6
5
4
心包疾病
4
1
1
先心病
0
2
0
对照组共19例，男11例、女8例，年龄25岁～68岁(平均46.4岁±15.2岁)，均为无器质性疾病的健康人。
, 百拇医药 上述四组观察对象间无年龄、性别差异(P>0.05)。
1.2 方法： 空腹采肘静脉血10ml，其中5ml置于装有10%EDTA60μl和1000kIU抑肽酶的试管中；3ml置于装有0.3mol/LEDTA30μl、0.34mol/L8巯基喹啉30μl、0.32mol/L二羟基丙醇15μl的试管中；2ml置于装有肝素20μl的试管中。上述标本迅速摇匀，立即4℃、3000r/min、离心10min，取出血浆-30℃保存，以备测定血浆ET、PRA、AⅡ、ALDO。
标本测定：各放免指标均为同批药盒双管法一次测定。ET采用放免非平衡(过C18柱)法，药盒由解放军总医院提供。PRA、AⅡ、ALDO也采用放免非平衡法，PRA用AⅡ产生速率表示，药盒由中国同位素公司北方公司提供。标本处理与测定严格按说明书进行。
1.3 统计学处理：采用F检验、q检验及直线相关分析。结果以±s表示，P<0.05为统计学有显著差异。
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2 结果
2.1 CHF组与对照组比较：见表2。
表2 各CHF组与对照组比较
对照组
心功能Ⅱ级组
心功能Ⅲ级组
心功能Ⅳ级组
ET(ng/L)
4.12±1.0
4.71±1.1
6.60±0.92)
6.99±1.52)
, http://www.100md.com
PRA(μg·L-1·h-1)
0.3±0.1
0.69±0.3
1.20±0.42)
1.47±0.72)
AⅡ(ng/L)
14.42±9.6
48.76±26.81)
75.75±36.52)
78.94±49.42)
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ALDO(ng/L)
43.91±27.0
77.32±26.9
160.69±92.52)
172.89±75.42)
注：1)P<0.052)P<0.01
心功能Ⅱ级组与对照组比较，AⅡ升高(P<0.05)，其它各指标均升高，但无统计学差异。心功能Ⅲ级组及Ⅳ级组ET、PRA、AⅡ、ALDO均明显高于对照组(均P<0.01)。
2.2 各CHF组间比较： 心功能Ⅲ、Ⅳ级组与心功能Ⅱ级组比较，ET、PRA、ALDO明显升高(均P<0.01)，AⅡ升高(P<0.05)。心功能Ⅳ级与Ⅲ级组比较，各指标均升高， 但无统计学意义。
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2.3 ET与其它指标间的相关分析：见表3。
表3 血浆ET与其它指标的相关关系
n
r
P
ET与PRA
53
0.3953
<0.005
ET与AⅡ
53
0.2552
, 百拇医药
>0.05
ET与ALDO
53
0.0202
>0.05
ET与PRA呈正相关，与AⅡ及ALDO无明显相关关系。
3 讨论
心力衰竭时RAAS系统活性增加，在CHF的病理生理过程中起重要的调节作用。ET自1988年由日本学者〔1〕分离纯化以来，其在CHF时的作用受到了广泛重视。动物实验〔2〕报道，实验性CHF狗血浆ET升高，ET分别与右房压(r=0.51，P<0.05)和肺毛细血管楔压(r=0.58，P<0.001)呈正相关。临床研究〔3〕亦报道CHF患者血浆ET升高，ET与CHF时肺动脉高压的形成有关。
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ET与RAA系统的关系目前研究的比较多，争议也多。体外研究〔4，5〕发现，将ET与大鼠离体制备的肾小球和肾皮质切片共同孵育时，ET可直接抑制近球细胞的肾素分泌功能，但在体动物实验〔6〕结果则不同。外源性ET可使狗PRA升高。还有报道发现〔7〕，ET与PRA的关系与ET的剂量有关，大剂量(100ng·kg-1·min-1)，使PRA升高，小剂量(50ng·kg-1·min-1)以下使PRA降低，因而推测ET浓度小时，直接抑制近球细胞，使肾素分泌减少；浓度大时，使GFR降低，钠滤过减少，但近曲小管钠吸收功能正常， 从而使流经致密斑的钠减少，激活了致密斑化学感受器，使肾素分泌增加。但这一推测尚需进一步研究证实。离体实验〔8〕还观察到，ET可刺激平滑肌细胞释放AⅡ，可直接刺激肾上腺球状带分泌ALDO〔9〕。在体实验也报道外源性ET使血浆ALDO水平升高〔6〕。
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本研究观察了CHF患者血浆ET及RAAS的变化，表明CHF患者ET、PRA、AⅡ和ALDO同时升高，心衰越严重，四者水平越高；其中ET与PRA呈正相关。 Stewart等〔10〕亦报道，严重CHF(NYHAⅢ级)患者血浆ET(为正常人的5倍)、PRA(6倍)、ALDO(6倍)均显著升高， 有研究报道〔11〕ET与AⅡ和ALDO呈正相关。这些表明ET与RAAS在CHF时的变化是相似的， 二者之间可能存在着互相促进的调节作用，其相互作用的机制和意义还有待于进一步研究。
参考文献
1 Yanagisawa M. Nature, 1988,332:411～415
2 Margulies KB. Circulation, 1990,82:2226～2230
3 Cody RJ. Circulation, 1992,85:504～509
, 百拇医药
4 Takagi M. Biochem Biophys Res Commun,1988,157:1164～1168
5 Matsumura Y. Life Sci, 1989,44:149～157
6 Goetz KL. Am J Physiol, 1988，255:R1064～R1068
7 Tsuchiya K. Life Sci,1990,46:59～65
8 毕万里.生理学报，1990，42：248～253
9 Cozza EN. Clin Res,1989,37:11
10 Stewart D J. Circulation,1992,85:510～517
11 董晓雁.中华心血管病杂志，1994，22：229
(收稿日期：1998-12-16)
作者简介：王利华，女，1965年3月生，主治医师，山西医科大学第二医院，030001, 百拇医药
单位：山西医科大学第二医院(030001)王利华；太原市第二人民医院郭进升
关键词：心力衰竭；内皮素；肾素-血管紧张素-醛固酮系统
论著
摘要 采用放免分析法测定了53例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者及19例正常对照者血浆内皮素(ET)、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和醛固酮(ALDO)值，结果显示：CHF心功能Ⅱ级患者AⅡ高于对照组(P<0.05)。 严重心衰(心功能Ⅲ、Ⅳ级)患者ET、AⅡ、ALDO均明显高于心功能Ⅱ级和对照组(均P<0.01)； AⅡ高于心功能Ⅱ级组和对照组(P<0.05)。ET与PRA呈正相关。 表明CHF患者ET与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的变化是一致的，二者可能存在相互促进的调节作用。
, http://www.100md.com CHF是以末梢循环缺血为特点的综合征， 现已证实许多神经内分泌激素通过缩血管作用参与心衰时的末梢器官低灌注。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用已得到肯定。ET是近年来新发现的缩血管多肽，其重要的病理生理作用受到了广泛的重视。本文观察了53例CHF病人ET和RAAS的变化及关系，并探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：CHF患者共53例，根据心功能(NYHA标准)分为三组：①心功能Ⅱ级组18例，男性7例、女性11例，年龄20岁～70岁(平均45.5岁±10.4岁)；②心功能Ⅲ级组23例，男性10例、女性13例，年龄15岁～66岁(平均46.2岁±11.1岁)；③心功能Ⅳ级组12例，男7例、女性5例，年龄24岁～65岁(平均50.1岁±13.5岁)。患者原发疾病见表1，上述患者标本采集前两周内未用过开搏通及利尿剂。
表1 患者一般情况
, 百拇医药
原发疾病
心功能Ⅱ级
心功能Ⅲ级
心功能Ⅳ级
风心病
5
13
5
冠心病
3
2
2
扩张型心肌病
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6
5
4
心包疾病
4
1
1
先心病
0
2
0
对照组共19例，男11例、女8例，年龄25岁～68岁(平均46.4岁±15.2岁)，均为无器质性疾病的健康人。
, 百拇医药 上述四组观察对象间无年龄、性别差异(P>0.05)。
1.2 方法： 空腹采肘静脉血10ml，其中5ml置于装有10%EDTA60μl和1000kIU抑肽酶的试管中；3ml置于装有0.3mol/LEDTA30μl、0.34mol/L8巯基喹啉30μl、0.32mol/L二羟基丙醇15μl的试管中；2ml置于装有肝素20μl的试管中。上述标本迅速摇匀，立即4℃、3000r/min、离心10min，取出血浆-30℃保存，以备测定血浆ET、PRA、AⅡ、ALDO。
标本测定：各放免指标均为同批药盒双管法一次测定。ET采用放免非平衡(过C18柱)法，药盒由解放军总医院提供。PRA、AⅡ、ALDO也采用放免非平衡法，PRA用AⅡ产生速率表示，药盒由中国同位素公司北方公司提供。标本处理与测定严格按说明书进行。
1.3 统计学处理：采用F检验、q检验及直线相关分析。结果以±s表示，P<0.05为统计学有显著差异。
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2 结果
2.1 CHF组与对照组比较：见表2。
表2 各CHF组与对照组比较
对照组
心功能Ⅱ级组
心功能Ⅲ级组
心功能Ⅳ级组
ET(ng/L)
4.12±1.0
4.71±1.1
6.60±0.92)
6.99±1.52)
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PRA(μg·L-1·h-1)
0.3±0.1
0.69±0.3
1.20±0.42)
1.47±0.72)
AⅡ(ng/L)
14.42±9.6
48.76±26.81)
75.75±36.52)
78.94±49.42)
, http://www.100md.com
ALDO(ng/L)
43.91±27.0
77.32±26.9
160.69±92.52)
172.89±75.42)
注：1)P<0.052)P<0.01
心功能Ⅱ级组与对照组比较，AⅡ升高(P<0.05)，其它各指标均升高，但无统计学差异。心功能Ⅲ级组及Ⅳ级组ET、PRA、AⅡ、ALDO均明显高于对照组(均P<0.01)。
2.2 各CHF组间比较： 心功能Ⅲ、Ⅳ级组与心功能Ⅱ级组比较，ET、PRA、ALDO明显升高(均P<0.01)，AⅡ升高(P<0.05)。心功能Ⅳ级与Ⅲ级组比较，各指标均升高， 但无统计学意义。
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2.3 ET与其它指标间的相关分析：见表3。
表3 血浆ET与其它指标的相关关系
n
r
P
ET与PRA
53
0.3953
<0.005
ET与AⅡ
53
0.2552
, 百拇医药
>0.05
ET与ALDO
53
0.0202
>0.05
ET与PRA呈正相关，与AⅡ及ALDO无明显相关关系。
3 讨论
心力衰竭时RAAS系统活性增加，在CHF的病理生理过程中起重要的调节作用。ET自1988年由日本学者〔1〕分离纯化以来，其在CHF时的作用受到了广泛重视。动物实验〔2〕报道，实验性CHF狗血浆ET升高，ET分别与右房压(r=0.51，P<0.05)和肺毛细血管楔压(r=0.58，P<0.001)呈正相关。临床研究〔3〕亦报道CHF患者血浆ET升高，ET与CHF时肺动脉高压的形成有关。
, http://www.100md.com
ET与RAA系统的关系目前研究的比较多，争议也多。体外研究〔4，5〕发现，将ET与大鼠离体制备的肾小球和肾皮质切片共同孵育时，ET可直接抑制近球细胞的肾素分泌功能，但在体动物实验〔6〕结果则不同。外源性ET可使狗PRA升高。还有报道发现〔7〕，ET与PRA的关系与ET的剂量有关，大剂量(100ng·kg-1·min-1)，使PRA升高，小剂量(50ng·kg-1·min-1)以下使PRA降低，因而推测ET浓度小时，直接抑制近球细胞，使肾素分泌减少；浓度大时，使GFR降低，钠滤过减少，但近曲小管钠吸收功能正常， 从而使流经致密斑的钠减少，激活了致密斑化学感受器，使肾素分泌增加。但这一推测尚需进一步研究证实。离体实验〔8〕还观察到，ET可刺激平滑肌细胞释放AⅡ，可直接刺激肾上腺球状带分泌ALDO〔9〕。在体实验也报道外源性ET使血浆ALDO水平升高〔6〕。
, http://www.100md.com
本研究观察了CHF患者血浆ET及RAAS的变化，表明CHF患者ET、PRA、AⅡ和ALDO同时升高，心衰越严重，四者水平越高；其中ET与PRA呈正相关。 Stewart等〔10〕亦报道，严重CHF(NYHAⅢ级)患者血浆ET(为正常人的5倍)、PRA(6倍)、ALDO(6倍)均显著升高， 有研究报道〔11〕ET与AⅡ和ALDO呈正相关。这些表明ET与RAAS在CHF时的变化是相似的， 二者之间可能存在着互相促进的调节作用，其相互作用的机制和意义还有待于进一步研究。
参考文献
1 Yanagisawa M. Nature, 1988,332:411～415
2 Margulies KB. Circulation, 1990,82:2226～2230
3 Cody RJ. Circulation, 1992,85:504～509
, 百拇医药
4 Takagi M. Biochem Biophys Res Commun,1988,157:1164～1168
5 Matsumura Y. Life Sci, 1989,44:149～157
6 Goetz KL. Am J Physiol, 1988，255:R1064～R1068
7 Tsuchiya K. Life Sci,1990,46:59～65
8 毕万里.生理学报，1990，42：248～253
9 Cozza EN. Clin Res,1989,37:11
10 Stewart D J. Circulation,1992,85:510～517
11 董晓雁.中华心血管病杂志，1994，22：229
(收稿日期：1998-12-16)
作者简介：王利华，女，1965年3月生，主治医师，山西医科大学第二医院，030001, 百拇医药
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