化疗加放疗与单纯放疗治疗大于8cm食管癌疗效对比
作者：郝颖坤 武静 武燕 韦森
单位：山西省肿瘤医院(030013) 郝颖坤 武静 武燕 韦森
关键词：
临床研究
为了提高晚期食管癌的治疗效果， 我院于1990年1月-1991年12月底对食管癌患者病变长度大于8cm，不宜行手术治疗者随机分为二组治疗： 一组为采用顺铂、平阳霉素、长春新碱联合化疗后放疗为化放组。一组仅行单纯放射治疗为单放组，两组各30例，进行对比分析，以探讨化疗加放疗对食管癌病变长度大于8cm者的疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择两组病例均为初治患者，年龄≤65岁， 食管病灶均经食管造影及病理诊断，病变长度均大于8cm，化放组与单放组食管病灶平均长度分别为8.8cm及8.6cm。 锁骨上区淋巴结转移经临床及B超诊断。 Karnofsky健康分级在70分以上，无脏器转移，血象、肝肾功能正常，无化疗禁忌证。两组临床资料具有可比性，见表1。
, 百拇医药
表1 两组临床资料
化放组
单放组
例数
%
例数
%
性别
男
22
73.3
19
63.3
, 百拇医药 女
8
26.7
11
36.7
年龄范围(岁)
38～60
39～65
病变部位
上段
2
6.7
3
, 百拇医药 10.0
中段
24
80.0
24
80.0
下段
4
13.3
3
10.0
病变长度(cm)
8.1～9
, http://www.100md.com
16
53.3
17
56.7
9.1～10
10
33.3
10
33.3
10.1～13
4
13.3
3
, 百拇医药
10.0
病理
鳞癌
25
83.3
26
86.7
癌细胞未分型
5
16.7
4
13.3
锁骨上区淋巴结转移
, http://www.100md.com
2
6.0
1
3.0
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗：顺铂30mg/m2静滴配合水化， 第1、4周的1d～5d用； 长春新碱1.4mg/m2静冲，第1、2周的第6天用；平阳霉素6mg/m2肌注，隔日一次， 四周为一疗程。化放组顺铂实际用量为300mg～450mg，其中90.0%(27/30)患者用量在260mg～400mg， 平阳霉素实际用量70mg～150mg，其中93.3%(28/30)患者用量为100mg～130mg，化放组长春新碱用量均达4mg。
1.2.2 放疗：食管病灶均采用60Co三野常规外照射， 在锁骨上区淋巴结转移者同行锁骨上区60Co+深部X线照射。肿瘤剂量单放组60Gy～70Gy/6周～7周， 化放组在联合化疗一个疗程后1周～2周放疗，肿瘤剂量50Gy～70Gy/5周～7周， 化放组28例占93.3%，肿瘤剂量达60Gy以上。
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2 结果
2.1 近期疗效：治疗结束食管X线评价按1981年第三届全国放射学术会议治疗组通过的食管癌放疗后X线诊断标准分为四级。化放组病灶消退优于单放组；两组Ⅰ级X线片分别为40.0%(12/30)及16.7%(5/30)，P<0.05。
2.2 出生率：全部病例均随访至1997年3月，化放组失访2例， 失访病例自失访日期按死亡计算，随访率96.7%(58/60)。目前尚健在5例，均为化疗加放疗治疗者。化放组1、3、5年生存率均明显优于单放组(见表2)。
表2 两组生存率比较
生存时间
化放组
单放组
P
, http://www.100md.com
例数
%
例数
%
1年
19/30
63.3
11/30
36.7
<0.05
3年
10/30
33.3
, 百拇医药
3/30
10.0
<0.05
5年
7/30
23.3
1/30
3.3
<0.05
2.3 死亡原因：化放组死亡25例，局部未控或复发占60.0(15/25)，远处转移16.0(4/25)，非癌死亡8.0%(2/25)，死因不明8.0%(2/25)，失访8.0%(2/25)；单放组死亡30例，局部未控或复发占76.7(23/30),远处转移20.0%(6/30)。非癌死亡3.3%(1/30)。
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2.4 毒性反应：主要为化放组化疗期间由顺铂引起的胃肠道反应、呕吐反应率占93.3%(28/30)，其中轻度反应占50.0%(15/30)，中度反应40.0%(12/30)， 重度反应占3.3%(1/30)。骨髓抑制为放疗后白细胞最低值在4.0×10.9/L以下者，化放组6例(20%)，单放组2例(6.6%)。血小板在80×109/L以下者化放组4例(13.3%)，单放组为0。 化放组1例占3.3%，在治疗后5个月发生放射性肺炎，经治疗后好转。 化放组患者均未出现肝肾功能明显异常。
3 讨论
食管癌是预后较差的高度恶性肿瘤，行根治性放射治疗的5年生存率为10%左右〔1〕。原发灶未控或复发是影响长期生存的主要原因。 文献〔1～3〕报道食管癌患者行放射治疗的预后与病变长度关系密切，原发灶病变长度小于3cm的早期食管癌5年生存率可达30.1%〔4〕，而病变大于8cm者的5年生存率仅为1.8%～6.25%〔5〕。随食管病变越长，外侵越明显，则预后越差〔6〕。本文单放组5年生存率3.3%，同样说明病变大于8cm食管癌患者单纯放疗的远期疗效仍很差。
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食管癌曾被认为对化疗不敏感，经近年来临床实践证明，以顺铂为主联合化疗治疗食管癌有效。Kelsen报道顺铂+长春地辛+平阳霉素单纯治疗中晚期食管癌有效率达55%，病变局限于食管者有效率为66%。周际昌〔7〕等报道大剂量顺铂为主联合化疗方案对治疗食管癌的近期有效率为62.5%，化疗后行放疗缓解率可达87.5%，1年及2年生存率明显高于单纯放疗组，但无远期生存率报道。
本文化放组与放疗前用顺铂、长春新碱及平阳霉素联合化疗，药物易达到肿瘤局部，毒性反应较放化同时进行者减轻，使患者用药耐受性增加，可提高顺铂的单次剂量及总剂量。经随访， 化放组与单放组1、3、5年生存率分别为63.3%、33.3%、23.3%及36.7%、10.0%、3.3%， 比较均有显著性差异， 化放组与单放组局部未控或复发率分别为50.0%(15/30)与76.7%(23/30)，P<0.05。说明放疗前化疗较单纯放疗能有效缩小肿瘤体积，增加肿瘤的放射敏感性，提高局部病灶的控制，减少未控或复发率， 同时降低远处转移率，不仅改善近期疗效，且能提高远期生存率。
, 百拇医药
化放组胃肠道反应较重，但经对症处理均可耐受，白细胞及血小板下降多可在短期内恢复不影响治疗。
本文化放组5年生存率23.3%，高于李涛〔5〕等报道的大于8cm食管癌行根治性手术5年生存率4.3%或根治性手术加术后放疗5年生存率19.4%，且化疗加放疗较根治性手术及根治术后放疗具有患者痛苦小，方法简单易行经济的优点。因此，顺铂+长春新碱+平阳霉素联合化疗后行放疗是治疗病变长度大于8cm食管癌的有效方法。
参考文献
1 诈秀峰，张淑芳，阴慎齐等中国放射肿瘤学，1988，4：20
2 朱考贞，尹淑玲，张秋立等中国放射肿瘤学，1988，4：18
3 李国文，樊锐太，郭有中等中华放射肿瘤学杂志，1995，4：239
, 百拇医药
4 陈秋立，韩春，朱孝贞等中华放射肿瘤学杂志，1997，6：154
5 李涛，卢铀，王捷等中华放射肿瘤学杂志，1997，6：221
6 卢铀，李涛，王捷等中国肿瘤临床，1997，24：146
7 周际昌，祁文彬，刘金安等中华肿瘤学杂志，1991，13：291
(收稿日期：1998-08-20)
作者简介：郝颖坤，女，1945年7月生，副主任医师，山西省肿瘤医院，030013, http://www.100md.com
单位：山西省肿瘤医院(030013) 郝颖坤 武静 武燕 韦森
关键词：
临床研究
为了提高晚期食管癌的治疗效果， 我院于1990年1月-1991年12月底对食管癌患者病变长度大于8cm，不宜行手术治疗者随机分为二组治疗： 一组为采用顺铂、平阳霉素、长春新碱联合化疗后放疗为化放组。一组仅行单纯放射治疗为单放组，两组各30例，进行对比分析，以探讨化疗加放疗对食管癌病变长度大于8cm者的疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择两组病例均为初治患者，年龄≤65岁， 食管病灶均经食管造影及病理诊断，病变长度均大于8cm，化放组与单放组食管病灶平均长度分别为8.8cm及8.6cm。 锁骨上区淋巴结转移经临床及B超诊断。 Karnofsky健康分级在70分以上，无脏器转移，血象、肝肾功能正常，无化疗禁忌证。两组临床资料具有可比性，见表1。
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表1 两组临床资料
化放组
单放组
例数
%
例数
%
性别
男
22
73.3
19
63.3
, 百拇医药 女
8
26.7
11
36.7
年龄范围(岁)
38～60
39～65
病变部位
上段
2
6.7
3
, 百拇医药 10.0
中段
24
80.0
24
80.0
下段
4
13.3
3
10.0
病变长度(cm)
8.1～9
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16
53.3
17
56.7
9.1～10
10
33.3
10
33.3
10.1～13
4
13.3
3
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10.0
病理
鳞癌
25
83.3
26
86.7
癌细胞未分型
5
16.7
4
13.3
锁骨上区淋巴结转移
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2
6.0
1
3.0
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗：顺铂30mg/m2静滴配合水化， 第1、4周的1d～5d用； 长春新碱1.4mg/m2静冲，第1、2周的第6天用；平阳霉素6mg/m2肌注，隔日一次， 四周为一疗程。化放组顺铂实际用量为300mg～450mg，其中90.0%(27/30)患者用量在260mg～400mg， 平阳霉素实际用量70mg～150mg，其中93.3%(28/30)患者用量为100mg～130mg，化放组长春新碱用量均达4mg。
1.2.2 放疗：食管病灶均采用60Co三野常规外照射， 在锁骨上区淋巴结转移者同行锁骨上区60Co+深部X线照射。肿瘤剂量单放组60Gy～70Gy/6周～7周， 化放组在联合化疗一个疗程后1周～2周放疗，肿瘤剂量50Gy～70Gy/5周～7周， 化放组28例占93.3%，肿瘤剂量达60Gy以上。
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2 结果
2.1 近期疗效：治疗结束食管X线评价按1981年第三届全国放射学术会议治疗组通过的食管癌放疗后X线诊断标准分为四级。化放组病灶消退优于单放组；两组Ⅰ级X线片分别为40.0%(12/30)及16.7%(5/30)，P<0.05。
2.2 出生率：全部病例均随访至1997年3月，化放组失访2例， 失访病例自失访日期按死亡计算，随访率96.7%(58/60)。目前尚健在5例，均为化疗加放疗治疗者。化放组1、3、5年生存率均明显优于单放组(见表2)。
表2 两组生存率比较
生存时间
化放组
单放组
P
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例数
%
例数
%
1年
19/30
63.3
11/30
36.7
<0.05
3年
10/30
33.3
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3/30
10.0
<0.05
5年
7/30
23.3
1/30
3.3
<0.05
2.3 死亡原因：化放组死亡25例，局部未控或复发占60.0(15/25)，远处转移16.0(4/25)，非癌死亡8.0%(2/25)，死因不明8.0%(2/25)，失访8.0%(2/25)；单放组死亡30例，局部未控或复发占76.7(23/30),远处转移20.0%(6/30)。非癌死亡3.3%(1/30)。
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2.4 毒性反应：主要为化放组化疗期间由顺铂引起的胃肠道反应、呕吐反应率占93.3%(28/30)，其中轻度反应占50.0%(15/30)，中度反应40.0%(12/30)， 重度反应占3.3%(1/30)。骨髓抑制为放疗后白细胞最低值在4.0×10.9/L以下者，化放组6例(20%)，单放组2例(6.6%)。血小板在80×109/L以下者化放组4例(13.3%)，单放组为0。 化放组1例占3.3%，在治疗后5个月发生放射性肺炎，经治疗后好转。 化放组患者均未出现肝肾功能明显异常。
3 讨论
食管癌是预后较差的高度恶性肿瘤，行根治性放射治疗的5年生存率为10%左右〔1〕。原发灶未控或复发是影响长期生存的主要原因。 文献〔1～3〕报道食管癌患者行放射治疗的预后与病变长度关系密切，原发灶病变长度小于3cm的早期食管癌5年生存率可达30.1%〔4〕，而病变大于8cm者的5年生存率仅为1.8%～6.25%〔5〕。随食管病变越长，外侵越明显，则预后越差〔6〕。本文单放组5年生存率3.3%，同样说明病变大于8cm食管癌患者单纯放疗的远期疗效仍很差。
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食管癌曾被认为对化疗不敏感，经近年来临床实践证明，以顺铂为主联合化疗治疗食管癌有效。Kelsen报道顺铂+长春地辛+平阳霉素单纯治疗中晚期食管癌有效率达55%，病变局限于食管者有效率为66%。周际昌〔7〕等报道大剂量顺铂为主联合化疗方案对治疗食管癌的近期有效率为62.5%，化疗后行放疗缓解率可达87.5%，1年及2年生存率明显高于单纯放疗组，但无远期生存率报道。
本文化放组与放疗前用顺铂、长春新碱及平阳霉素联合化疗，药物易达到肿瘤局部，毒性反应较放化同时进行者减轻，使患者用药耐受性增加，可提高顺铂的单次剂量及总剂量。经随访， 化放组与单放组1、3、5年生存率分别为63.3%、33.3%、23.3%及36.7%、10.0%、3.3%， 比较均有显著性差异， 化放组与单放组局部未控或复发率分别为50.0%(15/30)与76.7%(23/30)，P<0.05。说明放疗前化疗较单纯放疗能有效缩小肿瘤体积，增加肿瘤的放射敏感性，提高局部病灶的控制，减少未控或复发率， 同时降低远处转移率，不仅改善近期疗效，且能提高远期生存率。
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化放组胃肠道反应较重，但经对症处理均可耐受，白细胞及血小板下降多可在短期内恢复不影响治疗。
本文化放组5年生存率23.3%，高于李涛〔5〕等报道的大于8cm食管癌行根治性手术5年生存率4.3%或根治性手术加术后放疗5年生存率19.4%，且化疗加放疗较根治性手术及根治术后放疗具有患者痛苦小，方法简单易行经济的优点。因此，顺铂+长春新碱+平阳霉素联合化疗后行放疗是治疗病变长度大于8cm食管癌的有效方法。
参考文献
1 诈秀峰，张淑芳，阴慎齐等中国放射肿瘤学，1988，4：20
2 朱考贞，尹淑玲，张秋立等中国放射肿瘤学，1988，4：18
3 李国文，樊锐太，郭有中等中华放射肿瘤学杂志，1995，4：239
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4 陈秋立，韩春，朱孝贞等中华放射肿瘤学杂志，1997，6：154
5 李涛，卢铀，王捷等中华放射肿瘤学杂志，1997，6：221
6 卢铀，李涛，王捷等中国肿瘤临床，1997，24：146
7 周际昌，祁文彬，刘金安等中华肿瘤学杂志，1991，13：291
(收稿日期：1998-08-20)
作者简介：郝颖坤，女，1945年7月生，副主任医师，山西省肿瘤医院，030013, http://www.100md.com