洛沙坦治疗高血压病和心力衰竭的疗效和安全性分析
作者：李小明 李运乾 张月安 侯云霞
单位：李小明(山西省心血管疾病研究所(030001))；李运乾(山西省心血管疾病研究所(030001))；张月安(山西省职工医学院)；侯云霞(山西医科大学第二医院)
关键词：
山西医药杂志000122 洛沙坦(losartan,LOS)是第一个非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂。该药能有效控制血压，增加钠的排泄，延缓慢性肾脏病的恶化，不良反应发生率低[1]。我们在高血压病(Ⅲ期)患者，心力衰竭患者中应用LOS以观察其降压疗效，对肾脏的保护作用和病人的耐受性。
1 资料与方法
1.1 病例选择：高血压病经其他降压药降压效果未达理想血压(130/180 mm Hg)标准，或其他降压药因副作用不能耐受者；心力衰竭患者；患者经济条件允许情况下；无使用LOS禁忌证者。
, 百拇医药
1.2 给药方法：①高血压病组：在原有降压药基础上服LOS(美国默沙东公司产品)50 mg/d 。②心功能不全患者在其他抗心衰药物基础上据血压酌情加LOS 25～50 mg/d。
1.3 观察指标：血压、心电图、血尿常规、全套血生化检查，心功能不全症状和体征。
2 结 果
2.1 患者基础情况：患者20例，男18例，女2例。年龄30～74岁，平均(58±14)岁。高血压病患者16例，其中高血压病(Ⅲ期)患者14例，8例患者有肾功能损害，10例患者年龄>60 岁。4例患者为扩张性心肌病合并心力衰竭(心功能Ⅲ级～Ⅳ级)，其中1例患者有肾功能损害。
2.2 疗效：用LOS后所有患者血压均有不同程度降低，与用药前比较有显著性差异P<0.000 5(表1)。高血压病组服LOS 4周后血压保持平稳，而扩心病心衰组服LOS 2周后血压减低至收缩压<85～90 mm Hg，舒张压<60 mm Hg而停止服LOS，停止服 LOS 2～3 d后血压渐升至正常水平。
, 百拇医药
2.3 老年人或/和肾功能不全时使用LOS的安全性：本组老年人10例，肾功能不全者9例。在服用LOS期间未出现新的肾功能不全者，原有肾功能未见恶化，反而因血压降低或心衰改善后肾功能有所好转即血肌酐有所下降，见表1。
表1 20例患者用LOS前后血压及肾功能变化比较(
±s) 组别
指标
用药前
用药后
差值
高血压组
(16例)
SBP(mm Hg)
, 百拇医药
163 .1±17.7
131.1±10.92)
31.9±15.5
DBP(mm Hg)
88±11.8
78.1±10.22)
15 ±10.7
BUN(mmol/L)
7.4±3.4
5.89±1.92)
1.6±1.7
, http://www.100md.com
Cr(μmol/L)
129.1±58.5
115.3±42.92)
16.4±14.4
扩心病并
心衰组1)
(4例)
SBP(mm Hg)
125±17.3
85.0±5.82)
35.0±5.8
, 百拇医药
DBP(mm Hg)
85±5.8
57.5±2.92)
27.5±2.9
BUN(mmol/L)
10.2±4.8
8.6±4.22)
1.5±0.8
Cr(μmol/L)
122.5±4.0
77.53±14.42)
, 百拇医药
45±10.4
1) 扩心病心衰组=扩张性心肌病合并心力衰竭(心功 能Ⅲ～Ⅳ级)。
2) 与用药前比P<0.001。
2.4 耐受性：本组20例患者中有4例为使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后出现干咳而改用LOS者，其中1例服LOS 2月后出现干咳而停用LOS，其余19例患者无干咳现象。扩心病心衰组4例患者因服药2周后血压偏低而停药。其余15例患者一直坚持服用LOS 而无不适症状和体征。
3 讨 论
洛沙坦是第一个应用于临床的新型口服非肽类 AngⅡ型受体拮抗剂。其生物利用度约33%，经肝形成E-3174代谢活性产物，消除半衰期长达6～9 h，口服一次即可维持24 h以上降压作用[1]。
, 百拇医药
老年人中大约半数有高血压，因此老年高血压治疗十分重要。老年高血压患者有潜在肾功能受损，使用ACEI易出现肾功能减退，故ACEI在老年高血压中的使用受到一定限制[2]。而LOS在老年高血压患者有较好的耐受性。本组老年高血压服LOS前后比较未见肾功能减退恶化。
合并肾功能受损的高血压患者在临床上也不少见。多数ACEI(除fosinopril和Benagepril)通过肾脏排泄，在肾功能衰竭时，必须调整剂量，而在有些高血压肾功能衰竭患者，由于ACEI可使其原血肌酐水平增高70%，有可能使本不需肾透析的患者需要紧急透析[3]。而肾功能障碍不影响LOS及E-3174的药代动力学性质，LOS也不增高血肌酐水平，故LOS可安全地应用于高血压肾功能受损者[4]。本组9例肾功能受损者使用LOS后未见血肌酐升高现象。LOS有扩张肾小球出球小动脉作用，减低肾小球内压，减少尿蛋白，还有抑制胶原合成，减少肾小球系膜增生和纤维化，延缓肾功能衰竭进程。本组2例尿蛋白患者使用LOS后尿蛋白均减少。
, 百拇医药
ACEI临床应用已有多年，干咳发生率1%～30%，而被迫停药。ACEI所致的肺部缓激肽积聚据信是干咳发生的主要的病原学因素，LOS对缓激肽没有明显的作用，它极少发生咳嗽[1]。本组4例患者用ACEI后咳嗽，仅1例应用LOS 2月后出现干咳而停药。本组还观察到扩心病心衰急性期因使用大量利尿剂后对LOS耐受性减低，易出现低血压现象，应予关注，及时调整剂量或停药或改在慢性期小剂量应用。
总之，LOS对高血压患者有较好的疗效和耐受性。对老年人、肾功能受损或应用ACEI后干咳的高血压患者有其独特的安全性和良好的耐受性，可在临床上推广应用。
作者简介：李小明，男，1965年8月生，主治医师，山西省心血管疾病研究所，030001
参考文献：
[1] Goldberg AI,Dunlay MC,Sweet CS.Safety and tolerability of losa rtan potassium, an angiotension Ⅱ receptor antagonist,Compared with hydrochloro thiazide,antenolol,felodipine ER,and agiotensin converting enzyme inhibitors for the treatment of systemic hypertension.Am J Cardiol,1995,75:793-795
[2] 肖红.老年高血压的特殊临床问题.心血管病学进展,1999，20(2)：92 -94
[3] 刘治全,牟建军.高血压病的诊断和治疗学.北京：中国协和医科大学 北 京医科大学联合出版社，1999.80
[4] Shaw W,Snavely D.Safety and efficacy of losartan in hypertensi ve patients with renal impairment(abstract).J Am Soc Nephrol,1994,5:567
收稿日期：1999-09-13, 百拇医药
单位：李小明(山西省心血管疾病研究所(030001))；李运乾(山西省心血管疾病研究所(030001))；张月安(山西省职工医学院)；侯云霞(山西医科大学第二医院)
关键词：
山西医药杂志000122 洛沙坦(losartan,LOS)是第一个非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂。该药能有效控制血压，增加钠的排泄，延缓慢性肾脏病的恶化，不良反应发生率低[1]。我们在高血压病(Ⅲ期)患者，心力衰竭患者中应用LOS以观察其降压疗效，对肾脏的保护作用和病人的耐受性。
1 资料与方法
1.1 病例选择：高血压病经其他降压药降压效果未达理想血压(130/180 mm Hg)标准，或其他降压药因副作用不能耐受者；心力衰竭患者；患者经济条件允许情况下；无使用LOS禁忌证者。
, 百拇医药
1.2 给药方法：①高血压病组：在原有降压药基础上服LOS(美国默沙东公司产品)50 mg/d 。②心功能不全患者在其他抗心衰药物基础上据血压酌情加LOS 25～50 mg/d。
1.3 观察指标：血压、心电图、血尿常规、全套血生化检查，心功能不全症状和体征。
2 结 果
2.1 患者基础情况：患者20例，男18例，女2例。年龄30～74岁，平均(58±14)岁。高血压病患者16例，其中高血压病(Ⅲ期)患者14例，8例患者有肾功能损害，10例患者年龄>60 岁。4例患者为扩张性心肌病合并心力衰竭(心功能Ⅲ级～Ⅳ级)，其中1例患者有肾功能损害。
2.2 疗效：用LOS后所有患者血压均有不同程度降低，与用药前比较有显著性差异P<0.000 5(表1)。高血压病组服LOS 4周后血压保持平稳，而扩心病心衰组服LOS 2周后血压减低至收缩压<85～90 mm Hg，舒张压<60 mm Hg而停止服LOS，停止服 LOS 2～3 d后血压渐升至正常水平。
, 百拇医药
2.3 老年人或/和肾功能不全时使用LOS的安全性：本组老年人10例，肾功能不全者9例。在服用LOS期间未出现新的肾功能不全者，原有肾功能未见恶化，反而因血压降低或心衰改善后肾功能有所好转即血肌酐有所下降，见表1。
表1 20例患者用LOS前后血压及肾功能变化比较(
±s) 组别指标
用药前
用药后
差值
高血压组
(16例)
SBP(mm Hg)
, 百拇医药
163 .1±17.7
131.1±10.92)
31.9±15.5
DBP(mm Hg)
88±11.8
78.1±10.22)
15 ±10.7
BUN(mmol/L)
7.4±3.4
5.89±1.92)
1.6±1.7
, http://www.100md.com
Cr(μmol/L)
129.1±58.5
115.3±42.92)
16.4±14.4
扩心病并
心衰组1)
(4例)
SBP(mm Hg)
125±17.3
85.0±5.82)
35.0±5.8
, 百拇医药
DBP(mm Hg)
85±5.8
57.5±2.92)
27.5±2.9
BUN(mmol/L)
10.2±4.8
8.6±4.22)
1.5±0.8
Cr(μmol/L)
122.5±4.0
77.53±14.42)
, 百拇医药
45±10.4
1) 扩心病心衰组=扩张性心肌病合并心力衰竭(心功 能Ⅲ～Ⅳ级)。
2) 与用药前比P<0.001。
2.4 耐受性：本组20例患者中有4例为使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后出现干咳而改用LOS者，其中1例服LOS 2月后出现干咳而停用LOS，其余19例患者无干咳现象。扩心病心衰组4例患者因服药2周后血压偏低而停药。其余15例患者一直坚持服用LOS 而无不适症状和体征。
3 讨 论
洛沙坦是第一个应用于临床的新型口服非肽类 AngⅡ型受体拮抗剂。其生物利用度约33%，经肝形成E-3174代谢活性产物，消除半衰期长达6～9 h，口服一次即可维持24 h以上降压作用[1]。
, 百拇医药
老年人中大约半数有高血压，因此老年高血压治疗十分重要。老年高血压患者有潜在肾功能受损，使用ACEI易出现肾功能减退，故ACEI在老年高血压中的使用受到一定限制[2]。而LOS在老年高血压患者有较好的耐受性。本组老年高血压服LOS前后比较未见肾功能减退恶化。
合并肾功能受损的高血压患者在临床上也不少见。多数ACEI(除fosinopril和Benagepril)通过肾脏排泄，在肾功能衰竭时，必须调整剂量，而在有些高血压肾功能衰竭患者，由于ACEI可使其原血肌酐水平增高70%，有可能使本不需肾透析的患者需要紧急透析[3]。而肾功能障碍不影响LOS及E-3174的药代动力学性质，LOS也不增高血肌酐水平，故LOS可安全地应用于高血压肾功能受损者[4]。本组9例肾功能受损者使用LOS后未见血肌酐升高现象。LOS有扩张肾小球出球小动脉作用，减低肾小球内压，减少尿蛋白，还有抑制胶原合成，减少肾小球系膜增生和纤维化，延缓肾功能衰竭进程。本组2例尿蛋白患者使用LOS后尿蛋白均减少。
, 百拇医药
ACEI临床应用已有多年，干咳发生率1%～30%，而被迫停药。ACEI所致的肺部缓激肽积聚据信是干咳发生的主要的病原学因素，LOS对缓激肽没有明显的作用，它极少发生咳嗽[1]。本组4例患者用ACEI后咳嗽，仅1例应用LOS 2月后出现干咳而停药。本组还观察到扩心病心衰急性期因使用大量利尿剂后对LOS耐受性减低，易出现低血压现象，应予关注，及时调整剂量或停药或改在慢性期小剂量应用。
总之，LOS对高血压患者有较好的疗效和耐受性。对老年人、肾功能受损或应用ACEI后干咳的高血压患者有其独特的安全性和良好的耐受性，可在临床上推广应用。
作者简介：李小明，男，1965年8月生，主治医师，山西省心血管疾病研究所，030001
参考文献：
[1] Goldberg AI,Dunlay MC,Sweet CS.Safety and tolerability of losa rtan potassium, an angiotension Ⅱ receptor antagonist,Compared with hydrochloro thiazide,antenolol,felodipine ER,and agiotensin converting enzyme inhibitors for the treatment of systemic hypertension.Am J Cardiol,1995,75:793-795
[2] 肖红.老年高血压的特殊临床问题.心血管病学进展,1999，20(2)：92 -94
[3] 刘治全,牟建军.高血压病的诊断和治疗学.北京：中国协和医科大学 北 京医科大学联合出版社，1999.80
[4] Shaw W,Snavely D.Safety and efficacy of losartan in hypertensi ve patients with renal impairment(abstract).J Am Soc Nephrol,1994,5:567
收稿日期：1999-09-13, 百拇医药