不同剂量尿激酶治疗急性脑梗死60例疗效分析
作者：李春萍 孙学兵 王丽芹
单位：李春萍(太原市第二人民医院(030002))；孙学兵(河北省武安市医院)；王丽芹(河北省武安市医院)
关键词：
山西医药杂志000156 尿激酶是目前广泛用于治疗各种血栓性疾病的药物。但对急性脑梗死的溶栓治疗，尿激酶 的用药剂量尚无定论。本文通过我院1994年10月以来收治的溶栓病人，对不同剂量的尿激酶 疗效进行比较，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：全组病人共60例，以尿激酶用量分为三组，构成情况见表1。
表1 病人一般资料 分组
例数
, http://www.100md.com
年龄
性别
进展性
脑卒中
颈内动
脉系统
椎基底
动脉系统
轻型
中型
重型
男
女
大剂量组
, 百拇医药
8
52.2
5
3
6
5
3
2
5
1
中剂量组
35
54.6
18
, 百拇医药
17
17
23
12
8
20
7
小剂量组
17
68.3
8
9
0
10
, 百拇医药
7
2
10
5
入组标准：①临床确诊的急性脑梗死，头颅CT除外脑出血；②无出血 性疾病、溃疡病，半年内无脑血管病史，24 h内未用过其他抗凝剂；③凝血酶原时间及活动 度(PTA)出血时间(BT)凝血时间(CT)血小板在正常范围；④排除风心病、房颤所致脑栓塞； ⑤病人或家属同意溶栓治疗。符合上述条件者，大剂量组：发病在6 h之内或进行性卒中12 h，血压(13.3～23.4)/(7.8～13.3) kPa；中剂量组：发病在72 h之内或进行性卒中48 h，血压在(13.3～23.4)/(7.8～14.3) kPa；小剂量组发病时间>12 h，血压在(13.3 ～26.6)/(7.8～16) kPa。
1.2 治疗方法：大剂量组：采用沈阳光大制药有限公司生产，10 U/支，给予100万U20 mi n内注入；中剂量组用50万U20 min内注入，第2天开始尿激酶10万U维持5～7 d；小剂量组： 尿激酶10万U静点，每日一次持续7～10 d。三组均同时给予20%甘露醇静点，常规使用尼莫 地平，抗高血压药物，肝素100 mg静点3～4 d，每天监测神经功能缺损评分PTA，出血征象 ，溶栓后一周复查头颅CT，发现有出血即刻中止溶栓并予相应治疗。
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2 结 果
2.1 疗效：60例病人有效至痊愈者共40例，总有效率为66.67%。其中大剂量组有效6例， 有效率75%，总显效率62.5%；中剂量组有效26例，有效率74.29%，显效率57.14%；小剂 量组有效11例，有效率64.71%，显效率29.4%，其中有3例曾于溶栓后一度明显好转6～8 h ，而后再次加重，见表2。
表2 不同剂量组治疗结果 组别
例数
痊愈
显效
进步
无变化
恶化
, http://www.100md.com
死亡
大剂量组
8
2
3
1
1
1
0
中剂量组
35
5
15
6
, 百拇医药
4
2
3
小剂量组
17
1
4
6
2
2
2
2.2 并发症：60例中死亡5例，均复查CT显示额顶颞叶大面积低密度影，无合并颅内出血 ，合并上消化道出血4例，给予抗酸、止血剂后病情稳定，无死亡病例，口腔粘膜血肿1例， 均出现在大剂量及中剂量组。合并皮肤瘀斑6例，其中2例是在小剂量组用药一周以上发生的 。
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3 讨 论
急性脑梗死的溶栓治疗已引起国内外神经科关注。从理论上说，尿激酶能直接激活纤溶酶原 使之活化为纤溶酶，催化纤维蛋白溶解使血栓溶解，从而恢复缺血区域的血流灌注，这应该 是一种合理的治疗途径。但脑血管阻塞后引起相应部位脑组织缺血，梗死是非常复杂的病理 、生理过程，至今关于溶栓剂具体应用、疗效的评价仍有争议。
3.1 用药剂量及疗程：对尿激酶用量各家报道相差很大，以数万单位到200万U不等。因尿 激酶是非血栓选择性循环状态溶栓剂，应用的最大顾忌是出血的问题。但受急性心肌梗死的 影响，其用量有逐渐增大趋势，但多大剂量合适尚无定论。脑梗死致脑供血中断后，梗死中 心区的细胞、血管和神经纤维几分钟内发生不可逆坏死，围绕在梗死中心的缺血性脑组织虽 然生物电活动已终止，但一定时间内仍保持正常的离子平衡和结构上的完整性，若及时恢复 血供，这些组织的突触传递就能够完全恢复。所以对超早期(发病6 h)就诊的患者给予大剂 量尿激酶，使血管再通，得以最大限度地恢复神经功能。本文大剂量组使用100万U，有效率 75%，显效率62.5%，且并未出现脑出血等严重并发症。对已超过时间窗或血压偏高，有相 对禁忌症者，给予中等剂量尿激酶，疗效亦很理想，有效率74.29%，显效率57.14%。本组 死亡5例病人，复查CT均是大面积梗死，考虑为动脉粥样硬化斑块脱落或不明来源栓子引起 脑栓塞，而尿激酶对栓子不敏感，而并非尿激酶所致出血等并发症所致。对于已过溶栓时机 或年龄偏大(>70岁)、血压偏高(>14.6 kPa)可用小剂量尿激酶静点，虽已起不到溶栓效 果，对患者肢体功能恢复也有不同程度恢复，本组有效率64.71%，与大中剂量组相似(P>0.05，差异无显著意义)这可能是尿激酶降解纤维蛋白原，从而改善 血液高凝状态有关。而显效率却明显降低，只有29.4%(P<0.05，差异有显著意 义)。
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3.2 关于时间窗：脑梗死超早期时动脉的血栓尚属新鲜血栓，如能将血栓溶解，血流再灌 注，将是改善脑循环，保护脑细胞，促进功能恢复的根本措施[1]，因此大多数学 者主张时间窗为症状出现 后6～8 h，头颅CT尚未形成低密度灶前[1]。理论上讲治 疗时间越早越好。但就诊时，这部分病人比例很少。本组病例符合此条件仅8例，占总病例1 3.3%，所以我们对超过时间窗的患者给予中、小剂量尿激酶，同样有效，也较安全。
3.3 并发症：国外报道尿激酶静点溶栓无症状性颅内出血率0～30%[2]。本组无 颅内出血病例，这可能为各家用药剂量不同及给药时间不同、选择病例不同有关。本组中合 并皮下瘀血，上消化道出血较多，共10例，占12.5%，其中4例溶栓后症状好转持续8～24 h，既而再度恶化，占总溶栓病人的6.67%，提示有溶栓后再梗死。可能是与患者高血压病史 较长，动脉硬化较重，侧支循环较差，年龄偏高，处于高凝状态有关。尿激酶半衰期短(12 ～16 min)，所以可在一周内用肝素及小剂量尿激酶维持预防，但效果并不理想，有待以后 进一步探讨。
, 百拇医药
总之，从本组结果来看，不同剂量尿激酶对急性脑梗死治疗同样有效，只是显效率相差较大 ，所以对急性脑梗死溶栓治疗应依就诊时间、身体状况不同剂量个体化。
作者简介：李春萍，女，1955年9月生，主治医师，太原市第二人民医院，030002
参考文献
[1]冯周琴.实用血栓病学.开封：河南科技出版社，1995.208
[2]Wardlaw JM,Warlow CP.Thrombolysis in acute ischemic stroke:do se it work?Stroke,1992,23:1826
收稿日期：1999-11-02, 百拇医药
单位：李春萍(太原市第二人民医院(030002))；孙学兵(河北省武安市医院)；王丽芹(河北省武安市医院)
关键词：
山西医药杂志000156 尿激酶是目前广泛用于治疗各种血栓性疾病的药物。但对急性脑梗死的溶栓治疗，尿激酶 的用药剂量尚无定论。本文通过我院1994年10月以来收治的溶栓病人，对不同剂量的尿激酶 疗效进行比较，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：全组病人共60例，以尿激酶用量分为三组，构成情况见表1。
表1 病人一般资料 分组
例数
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年龄
性别
进展性
脑卒中
颈内动
脉系统
椎基底
动脉系统
轻型
中型
重型
男
女
大剂量组
, 百拇医药
8
52.2
5
3
6
5
3
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中剂量组
35
54.6
18
, 百拇医药
17
17
23
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8
20
7
小剂量组
17
68.3
8
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0
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7
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入组标准：①临床确诊的急性脑梗死，头颅CT除外脑出血；②无出血 性疾病、溃疡病，半年内无脑血管病史，24 h内未用过其他抗凝剂；③凝血酶原时间及活动 度(PTA)出血时间(BT)凝血时间(CT)血小板在正常范围；④排除风心病、房颤所致脑栓塞； ⑤病人或家属同意溶栓治疗。符合上述条件者，大剂量组：发病在6 h之内或进行性卒中12 h，血压(13.3～23.4)/(7.8～13.3) kPa；中剂量组：发病在72 h之内或进行性卒中48 h，血压在(13.3～23.4)/(7.8～14.3) kPa；小剂量组发病时间>12 h，血压在(13.3 ～26.6)/(7.8～16) kPa。
1.2 治疗方法：大剂量组：采用沈阳光大制药有限公司生产，10 U/支，给予100万U20 mi n内注入；中剂量组用50万U20 min内注入，第2天开始尿激酶10万U维持5～7 d；小剂量组： 尿激酶10万U静点，每日一次持续7～10 d。三组均同时给予20%甘露醇静点，常规使用尼莫 地平，抗高血压药物，肝素100 mg静点3～4 d，每天监测神经功能缺损评分PTA，出血征象 ，溶栓后一周复查头颅CT，发现有出血即刻中止溶栓并予相应治疗。
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2 结 果
2.1 疗效：60例病人有效至痊愈者共40例，总有效率为66.67%。其中大剂量组有效6例， 有效率75%，总显效率62.5%；中剂量组有效26例，有效率74.29%，显效率57.14%；小剂 量组有效11例，有效率64.71%，显效率29.4%，其中有3例曾于溶栓后一度明显好转6～8 h ，而后再次加重，见表2。
表2 不同剂量组治疗结果 组别
例数
痊愈
显效
进步
无变化
恶化
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死亡
大剂量组
8
2
3
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中剂量组
35
5
15
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, 百拇医药
4
2
3
小剂量组
17
1
4
6
2
2
2
2.2 并发症：60例中死亡5例，均复查CT显示额顶颞叶大面积低密度影，无合并颅内出血 ，合并上消化道出血4例，给予抗酸、止血剂后病情稳定，无死亡病例，口腔粘膜血肿1例， 均出现在大剂量及中剂量组。合并皮肤瘀斑6例，其中2例是在小剂量组用药一周以上发生的 。
, http://www.100md.com
3 讨 论
急性脑梗死的溶栓治疗已引起国内外神经科关注。从理论上说，尿激酶能直接激活纤溶酶原 使之活化为纤溶酶，催化纤维蛋白溶解使血栓溶解，从而恢复缺血区域的血流灌注，这应该 是一种合理的治疗途径。但脑血管阻塞后引起相应部位脑组织缺血，梗死是非常复杂的病理 、生理过程，至今关于溶栓剂具体应用、疗效的评价仍有争议。
3.1 用药剂量及疗程：对尿激酶用量各家报道相差很大，以数万单位到200万U不等。因尿 激酶是非血栓选择性循环状态溶栓剂，应用的最大顾忌是出血的问题。但受急性心肌梗死的 影响，其用量有逐渐增大趋势，但多大剂量合适尚无定论。脑梗死致脑供血中断后，梗死中 心区的细胞、血管和神经纤维几分钟内发生不可逆坏死，围绕在梗死中心的缺血性脑组织虽 然生物电活动已终止，但一定时间内仍保持正常的离子平衡和结构上的完整性，若及时恢复 血供，这些组织的突触传递就能够完全恢复。所以对超早期(发病6 h)就诊的患者给予大剂 量尿激酶，使血管再通，得以最大限度地恢复神经功能。本文大剂量组使用100万U，有效率 75%，显效率62.5%，且并未出现脑出血等严重并发症。对已超过时间窗或血压偏高，有相 对禁忌症者，给予中等剂量尿激酶，疗效亦很理想，有效率74.29%，显效率57.14%。本组 死亡5例病人，复查CT均是大面积梗死，考虑为动脉粥样硬化斑块脱落或不明来源栓子引起 脑栓塞，而尿激酶对栓子不敏感，而并非尿激酶所致出血等并发症所致。对于已过溶栓时机 或年龄偏大(>70岁)、血压偏高(>14.6 kPa)可用小剂量尿激酶静点，虽已起不到溶栓效 果，对患者肢体功能恢复也有不同程度恢复，本组有效率64.71%，与大中剂量组相似(P>0.05，差异无显著意义)这可能是尿激酶降解纤维蛋白原，从而改善 血液高凝状态有关。而显效率却明显降低，只有29.4%(P<0.05，差异有显著意 义)。
, http://www.100md.com
3.2 关于时间窗：脑梗死超早期时动脉的血栓尚属新鲜血栓，如能将血栓溶解，血流再灌 注，将是改善脑循环，保护脑细胞，促进功能恢复的根本措施[1]，因此大多数学 者主张时间窗为症状出现 后6～8 h，头颅CT尚未形成低密度灶前[1]。理论上讲治 疗时间越早越好。但就诊时，这部分病人比例很少。本组病例符合此条件仅8例，占总病例1 3.3%，所以我们对超过时间窗的患者给予中、小剂量尿激酶，同样有效，也较安全。
3.3 并发症：国外报道尿激酶静点溶栓无症状性颅内出血率0～30%[2]。本组无 颅内出血病例，这可能为各家用药剂量不同及给药时间不同、选择病例不同有关。本组中合 并皮下瘀血，上消化道出血较多，共10例，占12.5%，其中4例溶栓后症状好转持续8～24 h，既而再度恶化，占总溶栓病人的6.67%，提示有溶栓后再梗死。可能是与患者高血压病史 较长，动脉硬化较重，侧支循环较差，年龄偏高，处于高凝状态有关。尿激酶半衰期短(12 ～16 min)，所以可在一周内用肝素及小剂量尿激酶维持预防，但效果并不理想，有待以后 进一步探讨。
, 百拇医药
总之，从本组结果来看，不同剂量尿激酶对急性脑梗死治疗同样有效，只是显效率相差较大 ，所以对急性脑梗死溶栓治疗应依就诊时间、身体状况不同剂量个体化。
作者简介：李春萍，女，1955年9月生，主治医师，太原市第二人民医院，030002
参考文献
[1]冯周琴.实用血栓病学.开封：河南科技出版社，1995.208
[2]Wardlaw JM,Warlow CP.Thrombolysis in acute ischemic stroke:do se it work?Stroke,1992,23:1826
收稿日期：1999-11-02, 百拇医药