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编号:10256293
心肌损伤标记物在经皮冠状动脉腔内成形术中的应用研究
http://www.100md.com 《山西医药杂志》 2000年第5期
     作者:贾永平 杨建民 张寄南 杨志健 马根山 马文珠

    单位:贾永平(山西医科大学第一医院 030001);杨建民(山西医科大学第一医院 030001);张寄南(南京医科大学第一附属医院);杨志健(南京医科大学第一附属医院);马根山(南京医科大学第一附属医院);马文珠(南京医科大学第一附属医院)

    关键词:血管成形术;经皮;冠状动脉;肌钙蛋白

    山西医药杂志000503 【 摘 要 】 目的 通过动态观察行经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)患者血清心 肌肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同功酶(CK-MB)的变化,部分病例测定血清心肌肌钙蛋白T(c TnT)及肌红蛋白(Mb)浓度,以评价该手术对心肌的可能影响。方法 对102 例行PTCA的冠心病患者,分别测定其术前,术后6、12、24、48、72 h的血清cTnI及CK-MB 水平,并进行分组比较相关因素,22例患者同时测定血清cTnT及Mb浓度。结果 26例患者术前cTnI正常,术后6 h升高,12~24 h达峰值,48~72 h渐降至正常;48例 术前术后cTnI均正常;20例术前术后cTnI均高于正常值。7例CK-MB增高。16例cTnI阳性者 中cTnT增高11例,Mb变化无规律。cTnI升高与球囊扩张总时间、扩张压力和扩张次数以及支 架植入数有关。16例血清cTnI阳性者中11例检出阳性。结论 PTCA术可能会 造成心肌微小损伤,cTnI监测心肌损伤比CK-MB更敏感,特异性更高,cTnT与cTnI有相似的 作用,但敏感性稍差。而用Mb监测作用有限。
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    An applied study on myocardial injury markers in percutaneous traslumina l coronary angioplasty

    Jia Yongping,Yang Jianmin,Zhang Jinan,et al

    (The First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan,030001,China)

    【 Abstract 】 Objective The changes of serum cardiac troponin I (cTnI) and creatine kinase MB (CK-MB) levels were monitored before and after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) to evaluate the possible effect on myocardium in the procedure.Methods Serum cTnI and CK -MB were measured in 102 patients with coronary artery disease (CAD) undergoing PTCA before and at 6 th,12 th,24 th,48 th,72 nd hour after the procedure respec tively,and serum cTnT (cardiac troponin T) and myoglobin were also measured in 2 2 cases.The relative factors were analyzed.Results The serum cT nI level of 26 cases began to increase 6 hours after PTCA,reaching its peak leve l in 12~24 hours and returning to normal in 48~72 hours.The serum cTnI level o f 48 cases remained in normal range,but that of 20 cases was over baseline level s before and after the procedure,while CK-MB levels of 7 cases were slightly ov er normal range.Compared with normal cTnI group,elevated cTnI was related to tot al inflation time and dilated times as well as the number of stents implanted.Ou t of 16 cases with positive cTnI,11 showed the same result in cTnT test. Conclusion PTCA may cause some minor damage to myocardium.cTnI is more sensitive and specific than CK-MB in identifying the minor myocardial injury.cT nT is similar to cTnI in detecting myocardial injury.
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    【 Key words 】 Angioplasty; Percutaneous; Coronary artery; Troponin

    经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA )治疗冠心病的重要手段,但是它毕竟是一种有创手术,可能会导致心肌缺血和损伤,加之 支架植入后可能会加重心肌的微小损伤[1],肌钙蛋白I是肌纤维细肌丝上肌钙蛋白 复合物的阻滞蛋白质,属心肌的结构蛋白,分子量较CK-MB小,且含量丰富,心肌肌钙蛋白 I(cardiac troponin I,cTnI)在其他组织中并不表达,因此利用高特异性抗心肌肌钙蛋白I 单抗检测血清含量,对于心肌的微小损伤比CK-MB等心肌酶类更具高敏感性和高特异性 [2-4]。本研究用定量测定血清cTnI,结合测定血清CK-MB,动态观察PTCA手术前后血 清cTnI及CK-MB的变化,分析各种相关因素,以评价PTCA及冠状动脉内支架植入术对心肌的 可能影响;通过结合测定部分病例血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)和肌红蛋白(Mb),以评价几种 生化指标对心肌损伤的诊断价值。
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    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    1.1.1 研究组:选择1997年8月至1999年3月期间,在接受PTCA手术的患者102例,男89例 ,女13例,年龄36~78岁,平均(59±8)岁。其中不稳定型心绞痛(UA)44例,病情已稳定1周 以上,稳定型心绞痛(SA)34例,急性心肌梗死(AMI)24例(8例为急性心肌梗死行急诊PTCA术 ,在分析中排除在本研究之外。14例在行PTCA术时,已距发病3周以上,血清cTnI正常)。全 部病例除外严重肝、肾、脑、肺等功能障碍,除外3周内的各种外伤及有创性操作(冠状动脉 造影除外)。

    1.1.2 对照组:40例,男30例,女10例,年龄38~71岁,平均(55±12)岁,冠状动脉造 影阴性,除外心血管系统疾病。

    1.2 研究方法
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    1.2.1 观察指标及常规治疗:对接受PTCA术的患者,术前及术后4 d内观察其症状、体征 、心电图变化,以及手术操作过程中的各项指标。在PTCA术前及术后第6、12、24、48、72 h分别采取肘静脉血4 mL,对照组仅采取冠状动脉造影术前及术后24 h 2次血标本,离心血 清,分装-20 ℃和-70 ℃冻存,3 d内测定cTnI和CK-MB浓度,择期测定cTnT、Mb。

    1.2.2 cTnI及CK-MB测定方法:采用本实验室建立的测定血清cTnI双单抗2 B1.9,2 F6 .6夹心ELISA法及一株抗CK-MB单克隆抗体包被小球,免疫吸附,酶反应测定血清CK-MB法 [5,6]。正常参考值:cTnI为0~7 μg/L,CK-MB为0~12 U/L。

    1.2.3 cTnT和Mb的测定方法:cTnT定量测定用酶联免疫一步夹心法(ELISA法)(德国Boehr inger Mannheim公司试剂盒),正常参考值<0.2 μg/L,Mb用酶联免疫测定(试剂盒购自上 海市医学检验重点实验室),以>80 μg/L为阳性标准。
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    1.3 统计学分析

    计量资料采用均数±标准差(±s)表示, cTnI,CK-MB测定值检验时先做对数转换,两样本组间比较采用两样本均数非配对资料t检验,多样本组间两两比较先做方差齐性检验,再用q检验,计数资料用χ2检验。

    2 结 果

    2.1 PTCA手术结果:94例患者(8例急诊PTCA者除外)球囊扩张血管108支,其中73例植入支 架84枚,所有手术患者均未发生急性血管再闭塞征,在住院期间无急性心肌梗死(AMI)发生 。

    2.2 cTnI及CK-MB测定结果:①cTnI:术前正常术后增高26例(术后增高组),术前术后均 正常者48例(未增高组),术前术后均增高者20例(术前术后均增高组)。②CK-MB:术前均正 常,术后7例增高,6例发生在cTnI增高组,1例发生在术前增高组,平均达酶峰时间24 h, 峰值(22±4) U/L,为一过性升高。对照组cTnI及CK-MB冠状动脉造影前后均在正常参考值 范围以内。
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    2.3 血清cTnI浓度的动态变化:术后增高组在PTCA术后6 h血清cTnI开始升高,12~24 h 达高峰,48~72 h渐降至正常。12、24 h与术前比较差异有显著性(P<0.001), 见表1。

    表1 术后增高组PTCA术前后血清心肌损伤标记物 浓度变化(±s) 标记物

    术前(26例)

    术后6 h(24例)

    术后12 h(20例)

    术后24 h(26例)

    术 后48 h(24例)

    术后72 h(24例)
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    cTnI(μg/L)

    2.5±2.0

    7.8±6.0

    16.0±7.11)

    15.8±6.2 1)

    9.7±7.5

    5.9±4.8

    CK-MB(U/L)

    1.8±1.9

    3.2±2.2

    2.8±1.9
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    3.9±2.4

    2.1±1. 8

    1.8±1.2

    1) 与术前比较P<0.001。

    2.4 血清cTnI增高组与未增高组各种可能影响因素的比较:通过对两组间可能有影响因素 的比较,发现PTCA术中球囊平均总扩张时间,平均扩张次数和球囊平均扩张压力总和,两组 间有统计学意义(P<0.001);而在年龄、性别、高血压、高血脂、心肌梗死病史 、血管病变及扩张血管等因素间无明显差异(P>0.05);体重指数、术中出现明显 胸痛症状者及支架植入数两组间差异有显著性(P<0.05)。

    2.5 其他:术前增高组20例,其中9例为入院前2周内频繁发作心绞痛并且发作时心电图为 ST-T改变,6例为新近发生(2周内)心绞痛患者,2例为SA,1例为心肌梗死,2例为PTCA术后 胸痛复发患者。术前血清cTnI为(19±6) μg/L,术后24 h为(21±6) μg/L,术前术后比较 无显著变化(P>0.05)。
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    2.6 22例患者同时测定血清cTnT和Mb:16例cTnI阳性者cTnT增高11例,测定值0.24~2. 7 μg/L〔(0.62±0.54) μg/L〕,6例cTnI阴性者有1例cTnT检出阳性,在9例cTnI术后增 高组的患者中cTnT检出6例阳性,但无动态演变。Mb检测术后18例升高,有10例术前(7例术 前血清cTnI正常)在行股动脉穿刺采血化验即为阳性〔(135±22) μg/L〕,没有观察到动态 改变,最高测定值是314 μg/L。

    3 讨 论

    Karim等[7]报道PTCA术后一般不会引起心肌酶CK及CK-MB升高,而Abdelmeguild等 [8]报道PTCA术后可使少数患者CK及CK-MB轻度升高,并认为其预后往往较差,但 是因为我们的研究CK-MB检出率低,随访时间短,未发现类似结果。以迄今对心肌微小损伤 最敏感和高特异的心肌损伤标记物-cTnI来观测PTCA术后的变化,国内目前尚未见类似报道 。
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    本研究发现在94例行PTCA术的患者中,术后只有7例(7.4%)CK-MB增高,而cTnI增高则见于 46例(48.9%)患者。对照组CK-MB及cTnI均无升高,提示cTnI对心肌微小损伤的诊断比CK- MB具有更高的敏感性,且特异性高,与国外类似文献[2,3]结果相近。

    本研究中血清cTnI术前正常术后增高的26例患者(27.7%),血清cTnI于PTCA术后6 h开始升 高,12~24 h达高峰,48~72 h渐降至正常,且升高峰值是正常参考值的2倍左右,远较心 肌梗死患者升高20~30倍[5,9]为低,说明PTCA术对心肌有损伤,但很微小。

    PTCA术引起cTnI升高的可能机制是手术造成微小心肌细胞坏死或短暂的心肌缺血,微小心肌 细胞坏死可能由于扩张处的微小血栓形成[10]或堵塞小的冠状动脉分支[11] 。短暂的心肌缺血可导致心肌损伤标记物从心肌细胞中释放,有实验报道[12]在 培养的心肌细胞中如果缺氧可导致细胞中酶逐渐从可逆的损伤细胞中释出,而这种释出与能 量储备相关。
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    本研究结果显示PTCA术后血清心肌损伤标记物升高可能和PTCA操作时球囊扩张的总时间,扩 张的压力总和及扩张的次数有关,扩张时间越长,扩张的压力越大,扩张的次数越多,越容 易造成心肌细胞的损伤。分析中我们发现支架植入的病例术后血清cTnI水平升高发生率更高 ,可能的解释是植入支架更容易发生微小血栓和小的冠状动脉分支阻塞[1],并且 支架植入常常需要高压扩张,这也可加重血管壁的损伤,引发血小板聚集,微小血栓形成。

    本组研究有20例患者术前术后血清cTnI均增高,这组病例主要为不稳定型心绞痛患者,推测 这部分患者术前可能已发生微小心肌损伤。Antman等[3]报道,有cTnI增高的UA患 者发生急性心肌梗死及其他心脏事件的可能性要高,但本研究随访观察发现只有3例发生心 脏事件,未见有心性死亡发生,提示PTCA不仅能提高生活质量,而且可能降低恶性事件的发 生率,当然也可能由于本研究随访时间尚短病例较少,有待继续观察。

, 百拇医药     比较cTnI与cTnT及Mb监测PTCA的意义,发现Mb于术前取股动脉血即有10例升高(10/22),术 后有18例增高,并且无动态变化,可能解释为骨骼肌及心肌中均含有丰富的Mb,当手术操作 时任何一个环节都可能引起血清Mb的升高,因此用Mb监测PTCA对心肌的影响作用很有限。cT nT也是一个检测心肌微小损伤的敏感指标,只是特异性较cTnI稍差[13],本文观察 到cTnT同样可以在PTCA术后升高,与cTnI结果接近,但动态变化不显著,阳性检出率稍低于 cTnI,不过例数较少,有待更进一步的研究。

    基金项目:国家95攻关课题 (BS97028)

    作者简介:贾永平,男,1960年10月生,副主任医师,山西医科大学第一医院,030001

    参考文献

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    (收稿日期:2000-05-25), http://www.100md.com