原发性骨质疏松症的药物治疗现状
作者：卿烈春 周洮生
单位：741000 甘肃省天水市84802部队医院
关键词：骨质疏松症，原发性/药物疗法；钙剂；维生素D；雌激素；孕激素；降钙素；利维爱
医药导报990144 摘 要 原发性骨质疏松症是目前严重威胁老年人健康的慢性病之一，临床上使用较多的药物有：钙剂、维生素D制剂、雌激素+孕激素、降钙素，以及WHO推荐使用的利维爱及一氟磷酸盐+钙的疗法。
随着世界人口的老龄化，预防和治疗骨质疏松症(OP)已愈来愈受到卫生部门及相关学者的重视，针对原发性OP的药物开发日趋增多。本文就其药物治疗现状作一浅述。
1 矿化类制剂
1.1 钙制剂 已成为OP患者的基础治疗用药，通过补充骨钙量，达到改善骨吸收和骨代谢的平衡。按照我国老年人每日需钙量1000～1200mg计算，除每日饮食供给500～600mg外，还应补充钙500～600mg/d。目前临床常用的化学合成钙剂，溶解度虽高，钙含量却较低，如葡萄糖酸钙每0.5g中含钙仅45mg，乳酸钙每0.5g中仅60mg，若要达到治疗剂量，患者需吞服大量片剂，极不方便。近年来，由山东邹平会仙药厂提供的珍牡胶囊，较好地解决了这一问题，该品含钙200mg/粒，给临床用药带来了方便。
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1.2 骨活化剂 OP患者负钙平衡的原因之一，是肠道对钙的吸收障碍。具有活性的维生素D能加强肠道内钙磷的吸收，促进骨吸收和骨形成；与钙剂合用时，剂量宜小，防止高钙血症的发生。
2 骨吸收抑制剂
2.1 激素类制剂 包括雌激素、孕激素和利维爱。雌激素对维持女性绝经后骨量有重要作用，主要有三点：①降低甲状旁腺激素(PTH)的促骨吸收作用；②促进降钙素(CT)的分泌；③促进肾脏中活性维生素D3的产生；从而抑制骨吸收，减少全身骨量的丢失。过去的观点认为，女性在更年期或绝经后即用雌激素预防和治疗，方可减少骨质的丢失，而绝经超过5a治疗已无意义。近年的研究表明，不论绝经多久，都可用雌激素进行治疗。由于单独使用雌激素有导致子宫内膜癌的可能，加用适当剂量的孕激素，可避免这方面的危险性。利维爱是近年来由荷兰Organan公司生产的新型甾体药，有效成分为7-甲异炔诺酮，由于其兼有雌激素、孕激素和少量雄性激素的性质，为治疗更年期综合征提供了目前最佳的治疗方法。
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2.2 降钙素(CT) 内源性CT由甲状旁腺滤泡旁细胞分泌，主要抑制骨盐溶解，使原始细胞转变成破骨细胞的过程受到抑制；此外，CT还有较强的镇痛作用，尤其对老年性OP所致的腰腿痛、骨病引起的骨痛有特效，一般给药2～3周后疼痛可缓解，能减少其它镇痛药的用量。其制剂均为天然合成品，其中鲑鱼CT作用最强，比猪CT强20～200倍，比人CT强10倍。
2.3 二磷酸盐类 代表药有羟-己二磷酸二钠。该药是近年来投入使用的一种新双磷制剂，作用是抑制体内破骨细胞活性，使骨转化率下降，从而减少骨质的丢失。该药在欧美已广泛使用于变形性骨炎、肾结石、进行性骨性肌炎、强皮症等异位性石灰沉着性疾病的防治；我国目前主要用于治疗OP、高钙血症及肿瘤性骨瘤。
2.4 异丙氧黄酮(CT-80) 直接抑制骨吸收并协同雌激素促进CT分泌，产生间接作用，因此，该药对抑制骨量减少，延缓OP的进程，维持正钙平衡，改善腰背痛，尤其对绝经后和老年性OP患者的骨质减少有特效。CT-80可以口服，副作用少，可长期服用。
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3 骨形成促进剂
3.1 甲状旁腺激素(PTH) 是甲状旁腺分泌的一种单链多肽激素，其生理作用是调节血钙浓度，保持血钙浓度相对稳定；作用机制：通过刺激成骨细胞和使骨形成亢进，来促进骨吸收和骨形成。由于PTH的临床治疗作用，目前尚处于探索阶段，但与其它药合同，有可能成为增加骨量的药物之一。
3.2 氟制剂 氟是人体骨生长和维持所必须的微量元素之一，其促进骨形成已被公认，主要作用是直接刺激成骨细胞并增加松质骨骨量。流行病学调查显示，在饮用水中含氟量高的地区，人群中患OP的发病率明显减少。鉴于此结论，WHO于1984年就推荐用氟化物治疗OP，但长期的临床应用观察发现，单一的氟制剂(如氟化钠)副作用多，不能长期给药，临床应用受到一定限制。近年来，由欧洲和美国开发的一种新药：一氟磷酸盐(MFP)对胃粘膜损伤小，且能与钙盐配伍，适用于长期治疗，较好地克服了氟化钠引起的胃损害和与钙盐不能配伍的问题。因此，MFP+Ca的方法，是目前治疗OP的一种完全合理的方案。
3.3 雄激素和蛋白同化激素 这类药虽有促进骨形成、增加骨量的作用，但由于其副作用较多，如导致血浆中低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，增加了心血管病的发病率，且女性长期应用还可导致男性化，所以，这类药目前仅用于老年男性的OP患者。
参考文献
[1] 赵玉堂，主编.骨矿与临床.济南：黄河出版社，1995.184～185
(1998-02-24 收稿), 百拇医药
单位：741000 甘肃省天水市84802部队医院
关键词：骨质疏松症，原发性/药物疗法；钙剂；维生素D；雌激素；孕激素；降钙素；利维爱
医药导报990144 摘 要 原发性骨质疏松症是目前严重威胁老年人健康的慢性病之一，临床上使用较多的药物有：钙剂、维生素D制剂、雌激素+孕激素、降钙素，以及WHO推荐使用的利维爱及一氟磷酸盐+钙的疗法。
随着世界人口的老龄化，预防和治疗骨质疏松症(OP)已愈来愈受到卫生部门及相关学者的重视，针对原发性OP的药物开发日趋增多。本文就其药物治疗现状作一浅述。
1 矿化类制剂
1.1 钙制剂 已成为OP患者的基础治疗用药，通过补充骨钙量，达到改善骨吸收和骨代谢的平衡。按照我国老年人每日需钙量1000～1200mg计算，除每日饮食供给500～600mg外，还应补充钙500～600mg/d。目前临床常用的化学合成钙剂，溶解度虽高，钙含量却较低，如葡萄糖酸钙每0.5g中含钙仅45mg，乳酸钙每0.5g中仅60mg，若要达到治疗剂量，患者需吞服大量片剂，极不方便。近年来，由山东邹平会仙药厂提供的珍牡胶囊，较好地解决了这一问题，该品含钙200mg/粒，给临床用药带来了方便。
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1.2 骨活化剂 OP患者负钙平衡的原因之一，是肠道对钙的吸收障碍。具有活性的维生素D能加强肠道内钙磷的吸收，促进骨吸收和骨形成；与钙剂合用时，剂量宜小，防止高钙血症的发生。
2 骨吸收抑制剂
2.1 激素类制剂 包括雌激素、孕激素和利维爱。雌激素对维持女性绝经后骨量有重要作用，主要有三点：①降低甲状旁腺激素(PTH)的促骨吸收作用；②促进降钙素(CT)的分泌；③促进肾脏中活性维生素D3的产生；从而抑制骨吸收，减少全身骨量的丢失。过去的观点认为，女性在更年期或绝经后即用雌激素预防和治疗，方可减少骨质的丢失，而绝经超过5a治疗已无意义。近年的研究表明，不论绝经多久，都可用雌激素进行治疗。由于单独使用雌激素有导致子宫内膜癌的可能，加用适当剂量的孕激素，可避免这方面的危险性。利维爱是近年来由荷兰Organan公司生产的新型甾体药，有效成分为7-甲异炔诺酮，由于其兼有雌激素、孕激素和少量雄性激素的性质，为治疗更年期综合征提供了目前最佳的治疗方法。
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2.2 降钙素(CT) 内源性CT由甲状旁腺滤泡旁细胞分泌，主要抑制骨盐溶解，使原始细胞转变成破骨细胞的过程受到抑制；此外，CT还有较强的镇痛作用，尤其对老年性OP所致的腰腿痛、骨病引起的骨痛有特效，一般给药2～3周后疼痛可缓解，能减少其它镇痛药的用量。其制剂均为天然合成品，其中鲑鱼CT作用最强，比猪CT强20～200倍，比人CT强10倍。
2.3 二磷酸盐类 代表药有羟-己二磷酸二钠。该药是近年来投入使用的一种新双磷制剂，作用是抑制体内破骨细胞活性，使骨转化率下降，从而减少骨质的丢失。该药在欧美已广泛使用于变形性骨炎、肾结石、进行性骨性肌炎、强皮症等异位性石灰沉着性疾病的防治；我国目前主要用于治疗OP、高钙血症及肿瘤性骨瘤。
2.4 异丙氧黄酮(CT-80) 直接抑制骨吸收并协同雌激素促进CT分泌，产生间接作用，因此，该药对抑制骨量减少，延缓OP的进程，维持正钙平衡，改善腰背痛，尤其对绝经后和老年性OP患者的骨质减少有特效。CT-80可以口服，副作用少，可长期服用。
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3 骨形成促进剂
3.1 甲状旁腺激素(PTH) 是甲状旁腺分泌的一种单链多肽激素，其生理作用是调节血钙浓度，保持血钙浓度相对稳定；作用机制：通过刺激成骨细胞和使骨形成亢进，来促进骨吸收和骨形成。由于PTH的临床治疗作用，目前尚处于探索阶段，但与其它药合同，有可能成为增加骨量的药物之一。
3.2 氟制剂 氟是人体骨生长和维持所必须的微量元素之一，其促进骨形成已被公认，主要作用是直接刺激成骨细胞并增加松质骨骨量。流行病学调查显示，在饮用水中含氟量高的地区，人群中患OP的发病率明显减少。鉴于此结论，WHO于1984年就推荐用氟化物治疗OP，但长期的临床应用观察发现，单一的氟制剂(如氟化钠)副作用多，不能长期给药，临床应用受到一定限制。近年来，由欧洲和美国开发的一种新药：一氟磷酸盐(MFP)对胃粘膜损伤小，且能与钙盐配伍，适用于长期治疗，较好地克服了氟化钠引起的胃损害和与钙盐不能配伍的问题。因此，MFP+Ca的方法，是目前治疗OP的一种完全合理的方案。
3.3 雄激素和蛋白同化激素 这类药虽有促进骨形成、增加骨量的作用，但由于其副作用较多，如导致血浆中低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，增加了心血管病的发病率，且女性长期应用还可导致男性化，所以，这类药目前仅用于老年男性的OP患者。
参考文献
[1] 赵玉堂，主编.骨矿与临床.济南：黄河出版社，1995.184～185
(1998-02-24 收稿), 百拇医药