降纤酶治疗急性缺血性脑血管病58例
作者：徐龙宪 吕风亚 李支援
单位：274031 山东省荷泽地区人民医院神经内科
关键词：降纤酶；复方丹参；缺血性脑血管病，急性
医药导报990121 摘 要 应用降纤酶治疗58例急性缺血性脑血管病，并与低分子右旋糖酐加复方丹参注射液对照，结果显示治疗组显效率明显优于对照组(P<0.01)，提示降纤酶能明显降低纤维蛋白原，改善血液流变学指标。因此，采用降纤酶治疗急性缺血性脑血管病疗效好且安全可靠。
我院1997年5月～1998年2月采用烟台北方制药有限公司生产的降纤酶治疗急性缺血性脑血管病，取得良好效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择 按照中华神经科学会关于各类脑血管病的诊断标准[1]，入选病例符合下列条件：均为突然出现一侧肢体不同程度瘫痪，伴(或不伴)语言障碍、偏侧感觉障碍等症状的颈内动脉系统梗死(IVCD)患者，且发病<72h；首次发病，或过去发病未留下神经功能缺损者；瘫痪肌体肌力<4级；头部CT排除脑出血者。凡具有出血史、溃疡史、肾、肝功能障碍，血小板<60×109/L及近期已用抗凝、溶栓药物者除外。
, 百拇医药
1.2 临床资料 入选病例随机分为两组：治疗组58例，男36例，女22例，年龄39～79岁，平均60.7岁。按照脑卒中病人临床功能缺损程度评分标准[2]进行评分，轻型损害(0～15分)16例，中型(16～30分)29例，重型(31～45分)13例；对照组58例，男34例，女24例，年龄40～78岁，平均59.8岁，其中轻型16例，中型30例，重型12例。两组年龄及病情严重程度分布均差异不显著。
1.3 治疗方法 治疗组皮肤试敏阴性后采用降纤酶10BU加入0.9%氯化钠溶液150ml中静脉滴注，1h内滴完，qd，3d为1个疗程；对照组用复方丹参注射液16ml加入低分子右旋糖酐500ml中静脉滴注，qd，10d为1个疗程。其它对症治疗两组相同，均不合并应用其它抗凝、溶栓药物。
1.4 疗效评定标准 按上述评分标准于用药前及治疗后第1，3，7，14，28天各评分1次，计算积分差。并根据评分改善情况分为：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；②显效：减少46%～90%；③好转：减少18%～45%；④无效：减少0～17%；⑤恶化：评分增加。
, 百拇医药
1.5 实验室观察指标 治疗前后测定两组患者血液流变学指标，血小板，出、凝血时间，凝血酶原时间，肝肾功能，血脂及血糖。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗后第1，3，7，14，28天两组神经功能缺损积分差均有增加，治疗组增加更多，在每个时点上两组比较差异极显著(P<0.01)，见表1。
表1 两组神经功能缺损积分差比较
±s 治疗后
d
治疗组
对照组
治疗后
, 百拇医药
d
治疗组
对照组
1
2.77±2.14
1.10±0.82
14
8.64±4.94
6.21±2.42
3
4.29±3.46
2.11±1.25
28
, 百拇医药
11.7±6.12
8.72±2.87
7
6.14±3.76
4.18±1.72
治疗组痊愈5例，显效39例，进步7例，无效或恶化7例，总显效(痊愈+显效)率75.9%；对照组痊愈2例，显效15例，进步20例，无效或恶化21例，总显效率29.3%。治疗组优于对照组(P<0.01)。
2.2 实验室结果 见表2。表2 治疗前后两组血液流变学指标比较±s 组别与治疗时间
高切变率
, 百拇医药
低切变率
血浆比粘度
纤维蛋白原
g/L
红细胞压积
治
疗
组
治疗前
7.01±1.80
29.5±6.40
3.12±0.75
3.98±0.81
, http://www.100md.com
45.4±5.17
治疗后
4.52±1.31*1
23.4±5.13*1
2.40±0.51*1
2.58±0.71*1
43.2±3.12*2
对
照
组
治疗前
, 百拇医药
6.90±1.62
29.3±5.21
3.17±0.62
3.96±0.98
47.8±5.25
治疗后
5.02±2.27*2
25.9±7.2*2
3.04±0.59*3
3.61±1.01*3
4.63±4.31*3
, 百拇医药
注：组内比较 *1P<0.01 *2P<0.05 *3P>0.05
两组用药前后血小板计数、血脂、血糖、肝肾功能检查无明显变化。治疗组用药前后凝血酶原时间(PT)分别为(12.8±1.63)s，(14.1±1.5)s，对照组分别为(12.4±1.68)s，(12.8±1.71)s。
3 讨论
脑梗死多由于动脉硬化、凝血纤溶变化而激发。研究确定纤维蛋白原(Fg)增高是缺血性心、脑血管疾病的重要危险因素之一，纤维蛋白原升高除引起血浆粘度增高外，还与血栓形成有密切关系，且在血小板的粘附和聚集过程中起桥梁作用。降纤酶是由尖吻蝮蛇身上提取的类凝血酶产品，作用于Fg的α链，使其释放出A肽，形成结构疏松的纤维蛋白单体易被纤溶酶降解而清除。类凝血酶不作用于β链，对凝血因子Ⅷ无作用，不会使纤维蛋白交联成不溶凝块，因而不象凝血酶那样引起凝血，故具有降低纤维蛋白原和抗凝双重作用。本文显示该药显效率75.9%，高于对照组，说明降纤酶对急性缺血性脑血管病有较好疗效。同时，治疗组不仅纤维蛋白原显著降低，其它各项血液流变学指标亦有明显改善，可能由于降纤酶能促进血管内皮细胞释放tPA，降低PAⅠ-1，抑制二磷腺苷(ADP)诱导的血小板聚集及三磷腺苷(ATP)释放，而共同起到降粘、抗凝作用，防止血栓延展及血栓形成。此外，治疗组凝血酶原时间(PT)用药后轻度延长，亦提示降纤酶在降低Fg同时，体现一定抗凝作用，因而在使用降纤酶时最好不要同时使用抗凝药物。
降纤酶为国家级新药，必须进行全面、系统的临床观察及有关溶栓、抗凝实验室指标的研究。经本组资料对比，我们初步认为该药是一种安全有效的治疗急性缺血性脑血管病的药物。
参考文献
[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)∶379
[2] 陈清棠，执笔.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1996).中华神经科杂志，1996，29(6)∶381
(1998-05-28 收稿), http://www.100md.com
单位：274031 山东省荷泽地区人民医院神经内科
关键词：降纤酶；复方丹参；缺血性脑血管病，急性
医药导报990121 摘 要 应用降纤酶治疗58例急性缺血性脑血管病，并与低分子右旋糖酐加复方丹参注射液对照，结果显示治疗组显效率明显优于对照组(P<0.01)，提示降纤酶能明显降低纤维蛋白原，改善血液流变学指标。因此，采用降纤酶治疗急性缺血性脑血管病疗效好且安全可靠。
我院1997年5月～1998年2月采用烟台北方制药有限公司生产的降纤酶治疗急性缺血性脑血管病，取得良好效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择 按照中华神经科学会关于各类脑血管病的诊断标准[1]，入选病例符合下列条件：均为突然出现一侧肢体不同程度瘫痪，伴(或不伴)语言障碍、偏侧感觉障碍等症状的颈内动脉系统梗死(IVCD)患者，且发病<72h；首次发病，或过去发病未留下神经功能缺损者；瘫痪肌体肌力<4级；头部CT排除脑出血者。凡具有出血史、溃疡史、肾、肝功能障碍，血小板<60×109/L及近期已用抗凝、溶栓药物者除外。
, 百拇医药
1.2 临床资料 入选病例随机分为两组：治疗组58例，男36例，女22例，年龄39～79岁，平均60.7岁。按照脑卒中病人临床功能缺损程度评分标准[2]进行评分，轻型损害(0～15分)16例，中型(16～30分)29例，重型(31～45分)13例；对照组58例，男34例，女24例，年龄40～78岁，平均59.8岁，其中轻型16例，中型30例，重型12例。两组年龄及病情严重程度分布均差异不显著。
1.3 治疗方法 治疗组皮肤试敏阴性后采用降纤酶10BU加入0.9%氯化钠溶液150ml中静脉滴注，1h内滴完，qd，3d为1个疗程；对照组用复方丹参注射液16ml加入低分子右旋糖酐500ml中静脉滴注，qd，10d为1个疗程。其它对症治疗两组相同，均不合并应用其它抗凝、溶栓药物。
1.4 疗效评定标准 按上述评分标准于用药前及治疗后第1，3，7，14，28天各评分1次，计算积分差。并根据评分改善情况分为：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；②显效：减少46%～90%；③好转：减少18%～45%；④无效：减少0～17%；⑤恶化：评分增加。
, 百拇医药
1.5 实验室观察指标 治疗前后测定两组患者血液流变学指标，血小板，出、凝血时间，凝血酶原时间，肝肾功能，血脂及血糖。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗后第1，3，7，14，28天两组神经功能缺损积分差均有增加，治疗组增加更多，在每个时点上两组比较差异极显著(P<0.01)，见表1。
表1 两组神经功能缺损积分差比较
±s 治疗后d
治疗组
对照组
治疗后
, 百拇医药
d
治疗组
对照组
1
2.77±2.14
1.10±0.82
14
8.64±4.94
6.21±2.42
3
4.29±3.46
2.11±1.25
28
, 百拇医药
11.7±6.12
8.72±2.87
7
6.14±3.76
4.18±1.72
治疗组痊愈5例，显效39例，进步7例，无效或恶化7例，总显效(痊愈+显效)率75.9%；对照组痊愈2例，显效15例，进步20例，无效或恶化21例，总显效率29.3%。治疗组优于对照组(P<0.01)。
2.2 实验室结果 见表2。表2 治疗前后两组血液流变学指标比较
±s 组别与治疗时间高切变率
, 百拇医药
低切变率
血浆比粘度
纤维蛋白原
g/L
红细胞压积
治
疗
组
治疗前
7.01±1.80
29.5±6.40
3.12±0.75
3.98±0.81
, http://www.100md.com
45.4±5.17
治疗后
4.52±1.31*1
23.4±5.13*1
2.40±0.51*1
2.58±0.71*1
43.2±3.12*2
对
照
组
治疗前
, 百拇医药
6.90±1.62
29.3±5.21
3.17±0.62
3.96±0.98
47.8±5.25
治疗后
5.02±2.27*2
25.9±7.2*2
3.04±0.59*3
3.61±1.01*3
4.63±4.31*3
, 百拇医药
注：组内比较 *1P<0.01 *2P<0.05 *3P>0.05
两组用药前后血小板计数、血脂、血糖、肝肾功能检查无明显变化。治疗组用药前后凝血酶原时间(PT)分别为(12.8±1.63)s，(14.1±1.5)s，对照组分别为(12.4±1.68)s，(12.8±1.71)s。
3 讨论
脑梗死多由于动脉硬化、凝血纤溶变化而激发。研究确定纤维蛋白原(Fg)增高是缺血性心、脑血管疾病的重要危险因素之一，纤维蛋白原升高除引起血浆粘度增高外，还与血栓形成有密切关系，且在血小板的粘附和聚集过程中起桥梁作用。降纤酶是由尖吻蝮蛇身上提取的类凝血酶产品，作用于Fg的α链，使其释放出A肽，形成结构疏松的纤维蛋白单体易被纤溶酶降解而清除。类凝血酶不作用于β链，对凝血因子Ⅷ无作用，不会使纤维蛋白交联成不溶凝块，因而不象凝血酶那样引起凝血，故具有降低纤维蛋白原和抗凝双重作用。本文显示该药显效率75.9%，高于对照组，说明降纤酶对急性缺血性脑血管病有较好疗效。同时，治疗组不仅纤维蛋白原显著降低，其它各项血液流变学指标亦有明显改善，可能由于降纤酶能促进血管内皮细胞释放tPA，降低PAⅠ-1，抑制二磷腺苷(ADP)诱导的血小板聚集及三磷腺苷(ATP)释放，而共同起到降粘、抗凝作用，防止血栓延展及血栓形成。此外，治疗组凝血酶原时间(PT)用药后轻度延长，亦提示降纤酶在降低Fg同时，体现一定抗凝作用，因而在使用降纤酶时最好不要同时使用抗凝药物。
降纤酶为国家级新药，必须进行全面、系统的临床观察及有关溶栓、抗凝实验室指标的研究。经本组资料对比，我们初步认为该药是一种安全有效的治疗急性缺血性脑血管病的药物。
参考文献
[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)∶379
[2] 陈清棠，执笔.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1996).中华神经科杂志，1996，29(6)∶381
(1998-05-28 收稿), http://www.100md.com