脂质代谢异常的药物治疗新进展
作者：刘云峰 杜继国 郑应柱 刘进竹
单位：刘云峰 238004 安徽省巢湖铸造厂医院；杜继国 郑应柱 238004 解放军巢湖军分区干休所；刘进竹 238000 安徽省巢湖市中医院
关键词：异常，脂质代谢/药物疗法；新进展；普罗布考；泛硫乙胺；辛伐他汀；洛伐他汀
脂质代谢异常惯称高脂血症 脂质代谢异常惯称高脂血症。有文献报道，血清胆固醇每降低1%，冠心病的危险性可减少2%，HDL-C每增高0.4mmol/L，冠心病的危险性降低2%～3%[1]。因此对TC>5.7mmol/L和(或)TG>1.69mmol/L，伴有或不伴有HDL-C<1.0mmol/L者，均应积极予以治疗[2]。现就近年来治疗脂质代谢异常的药物新进展综述如下。
1 Omega-3(ω-3)脂肪酸
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ω-3是指最后一个双键离甲基末端有3个碳原子。ω-3脂肪酸主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，如近年临床常用的国产多烯康胶丸，别名海鱼油。用法；每次1.8g,po,tid，降TC总有效率68.8%，降TG总有效率86.5%。同时还有升高HDL-C的作用[3]。副作用有恶心、腹胀。值得注意的是该药极易氧化成致动脉粥样硬化的有害物质。故应联合抗氧化剂，如维生素E、维生素C、普罗布考(丙丁酚)及泛硫乙胺等则效果更佳。
2 抗氧化剂
2.1 普罗布考(probucol) 又名丙丁酚，是一种强烈的抗氧化剂，有利于抑制动脉粥样硬化的形成。具有中等调脂能力，个体差异较大。能降低缺乏LDL受体的纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的血浆TC水平，是目前治疗纯合子FH的唯一有效药物。用法：每次0.5g，bid。副作用有恶心、消化不良和腹泻。长期服用可见Q-T间期延长。故凡有室性心律失常或Q-T间期延长者忌用。
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2.2 泛硫乙胺(pantethine) 又名潘特生，分子结构是CoA组成成分，有中等调脂能力，能促进血脂正常代谢，改善脂肪肝及乙醇中毒性肝损害，能抑制过氧化脂质的形成及血小板聚集，还能防止胆固醇在血管壁沉积。有人[4]用该药治疗高脂血症40例，每次0.2g，tid，连服12周，结果显示：降低TC总有效率87%，显效率75%，无1例恶化。不良反应少而轻，且停药1个月后仍能保持明显的调节血脂效果。
3 胆酸隔离剂
阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇的降解。此类药有树脂类、新霉素类、β-谷固醇及活性炭等。近年来常用的树脂类药物有：①考来烯胺(cholestyramine)，又名消胆胺，用法：每次口服4～5g，每天1～6次，总量不超过24g/d，降TC 13.4%、降LDL 20.3%，冠心病死亡率下降24%，可升高HDL-C水平。②考来替泊(colestipol)，又名降胆宁，每次10～20g，每天1或2次，价格较考来烯胺低。③降胆葡胺(sephadex)，每次4g，每天3或4次。此类药物缺点是味道欠佳及引起便秘。
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4 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoART)——他汀类
此类药物通过竞争性抑制胆固醇生物合成早期限速酶HMG-CoA还原酶的活性，起到阻断胆固醇在肝细胞内的合成。是目前降LDL-C最有效的药物，还可同时降低VLDL和TG及升高HDL-C。此类药物包括：①美伐他汀(mevastatin)；②洛伐他汀(lovastatin，美降之)；③辛伐他汀(simvastatin，舒降之)；④普伐他汀(pravastatin，普拉固)；⑤新一代fluindostatin，fluvastatin(氟伐他汀)，dalvastatin，crilvastatin等已进入临床试验阶段。该类药适用于临床治疗严重的难治性高胆固醇血症且副作用少。
4.1 洛伐他汀(lovastatin) 对正常人，普通高胆固醇血症病人及家族性高胆固醇血症病人均有相同降胆固醇作用。能显著降低TC、LDL-C、VLDL-C含量，适度降低TG和增高HDL-C。若与树脂类调脂药合用可产生协同效应，并可阻止后者引起肝细胞内胆固醇的代偿性合成增加。本品每晚餐后服20～40mg，与考来替泊每天2次，每次10g联合应用已成为家族性高胆固醇血症病人的主要治疗方案，对一些严重病人的降胆固醇效果已持续5年之久。此外，非诺贝特(立平脂)烟酸、普罗布考及新霉类等均可与本品联用而产生显著降胆固醇作用。偶有转氨酶及肌酸激酶升高的副作用。
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4.2 辛伐他汀(simvastatin) 每天晚餐后服10～20mg，能显著降低TC、LDL-C、TG及升高HDL-C水平，尤以降低LDL-C最为突出[5]。其降LDL-C的效力是洛伐他汀的2倍。若将辛伐他汀与贝特类、阿西莫司(乐脂平)、降胆宁、Omega-3脂肪酸等其它类调脂药联合应用，则可获更佳疗效。但应密切观察毒性反应——横纹肌溶解症。
4.3 普伐他汀(普拉固) 是新近开发的一种特殊类型的HMG-CoART，其分子具确切的水溶性特征。在胆固醇生物合成中对肝脏细胞具高度的可逆性和选择性[6]。由于肝脏是合成胆固醇的最主要场所，普伐他汀的这一特性保证了其在肝细胞内发挥最强的抑制HMG-CoA还原酶的作用，从而明显降低血胆固醇，而在脑、肾上腺、性腺等其它脏器分布极少，不影响服药者体内的激素水平。临床常用10～20mg，于每晚餐后服用。具有降低血TG、TC和LDL-C作用，在服药4周后效果较明显，且有逆转动脉粥样硬化，降低冠心病事件等作用。其副作用较小，偶有无症状的肝SGPT增高及眼晶体状混浊。该药与考来烯胺或环胞霉素合用可使LDL-C水平下降显著；与考来替泊合用对改善冠脉损伤的进展，消退斑块有明显作用；与苯扎贝特合用治疗体重指数>30的过度肥胖的冠心病者作用显著。
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5 烟酸衍生物：阿西莫司(acpimox)
又名乐脂平。对TG、TC均有降低作用，且可升高HDL-C。无初效反应之弊，还能改善葡萄糖耐受性，且不引起尿酸代谢改变。故可适用于糖尿病高尿酸血症患者。剂量：0.25g/次，tid,12周为1个疗程。
参考文献
[1] 方圻，王钟林，宁田海，等.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25(3)∶169
[2] 徐开径，刘松玲.高脂血症治疗进展.现代诊断与治疗，1997，8(4)∶252
[3] 陈在嘉，徐义枢，孔华宇，主编.临床冠心病学.北京：人民军医出版社，1994.79
[4] 诸骏仁，韩素琴，陈斌.泛硫乙胺治疗高脂血症40例.新药与临床，1991，10(2)∶95
[5] 罗雪琚.舒降之临床应用进展.心血管病学进展，1998，19(2)∶65
[6] 杨湘鄂.新一代血脂调整药物普伐他汀的临床应用现状.心血管病学进展，1998，19(1)∶27
(1998-08-20 收稿 1998-11-24 修回), http://www.100md.com
单位：刘云峰 238004 安徽省巢湖铸造厂医院；杜继国 郑应柱 238004 解放军巢湖军分区干休所；刘进竹 238000 安徽省巢湖市中医院
关键词：异常，脂质代谢/药物疗法；新进展；普罗布考；泛硫乙胺；辛伐他汀；洛伐他汀
脂质代谢异常惯称高脂血症 脂质代谢异常惯称高脂血症。有文献报道，血清胆固醇每降低1%，冠心病的危险性可减少2%，HDL-C每增高0.4mmol/L，冠心病的危险性降低2%～3%[1]。因此对TC>5.7mmol/L和(或)TG>1.69mmol/L，伴有或不伴有HDL-C<1.0mmol/L者，均应积极予以治疗[2]。现就近年来治疗脂质代谢异常的药物新进展综述如下。
1 Omega-3(ω-3)脂肪酸
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ω-3是指最后一个双键离甲基末端有3个碳原子。ω-3脂肪酸主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，如近年临床常用的国产多烯康胶丸，别名海鱼油。用法；每次1.8g,po,tid，降TC总有效率68.8%，降TG总有效率86.5%。同时还有升高HDL-C的作用[3]。副作用有恶心、腹胀。值得注意的是该药极易氧化成致动脉粥样硬化的有害物质。故应联合抗氧化剂，如维生素E、维生素C、普罗布考(丙丁酚)及泛硫乙胺等则效果更佳。
2 抗氧化剂
2.1 普罗布考(probucol) 又名丙丁酚，是一种强烈的抗氧化剂，有利于抑制动脉粥样硬化的形成。具有中等调脂能力，个体差异较大。能降低缺乏LDL受体的纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的血浆TC水平，是目前治疗纯合子FH的唯一有效药物。用法：每次0.5g，bid。副作用有恶心、消化不良和腹泻。长期服用可见Q-T间期延长。故凡有室性心律失常或Q-T间期延长者忌用。
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2.2 泛硫乙胺(pantethine) 又名潘特生，分子结构是CoA组成成分，有中等调脂能力，能促进血脂正常代谢，改善脂肪肝及乙醇中毒性肝损害，能抑制过氧化脂质的形成及血小板聚集，还能防止胆固醇在血管壁沉积。有人[4]用该药治疗高脂血症40例，每次0.2g，tid，连服12周，结果显示：降低TC总有效率87%，显效率75%，无1例恶化。不良反应少而轻，且停药1个月后仍能保持明显的调节血脂效果。
3 胆酸隔离剂
阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇的降解。此类药有树脂类、新霉素类、β-谷固醇及活性炭等。近年来常用的树脂类药物有：①考来烯胺(cholestyramine)，又名消胆胺，用法：每次口服4～5g，每天1～6次，总量不超过24g/d，降TC 13.4%、降LDL 20.3%，冠心病死亡率下降24%，可升高HDL-C水平。②考来替泊(colestipol)，又名降胆宁，每次10～20g，每天1或2次，价格较考来烯胺低。③降胆葡胺(sephadex)，每次4g，每天3或4次。此类药物缺点是味道欠佳及引起便秘。
, http://www.100md.com
4 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoART)——他汀类
此类药物通过竞争性抑制胆固醇生物合成早期限速酶HMG-CoA还原酶的活性，起到阻断胆固醇在肝细胞内的合成。是目前降LDL-C最有效的药物，还可同时降低VLDL和TG及升高HDL-C。此类药物包括：①美伐他汀(mevastatin)；②洛伐他汀(lovastatin，美降之)；③辛伐他汀(simvastatin，舒降之)；④普伐他汀(pravastatin，普拉固)；⑤新一代fluindostatin，fluvastatin(氟伐他汀)，dalvastatin，crilvastatin等已进入临床试验阶段。该类药适用于临床治疗严重的难治性高胆固醇血症且副作用少。
4.1 洛伐他汀(lovastatin) 对正常人，普通高胆固醇血症病人及家族性高胆固醇血症病人均有相同降胆固醇作用。能显著降低TC、LDL-C、VLDL-C含量，适度降低TG和增高HDL-C。若与树脂类调脂药合用可产生协同效应，并可阻止后者引起肝细胞内胆固醇的代偿性合成增加。本品每晚餐后服20～40mg，与考来替泊每天2次，每次10g联合应用已成为家族性高胆固醇血症病人的主要治疗方案，对一些严重病人的降胆固醇效果已持续5年之久。此外，非诺贝特(立平脂)烟酸、普罗布考及新霉类等均可与本品联用而产生显著降胆固醇作用。偶有转氨酶及肌酸激酶升高的副作用。
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4.2 辛伐他汀(simvastatin) 每天晚餐后服10～20mg，能显著降低TC、LDL-C、TG及升高HDL-C水平，尤以降低LDL-C最为突出[5]。其降LDL-C的效力是洛伐他汀的2倍。若将辛伐他汀与贝特类、阿西莫司(乐脂平)、降胆宁、Omega-3脂肪酸等其它类调脂药联合应用，则可获更佳疗效。但应密切观察毒性反应——横纹肌溶解症。
4.3 普伐他汀(普拉固) 是新近开发的一种特殊类型的HMG-CoART，其分子具确切的水溶性特征。在胆固醇生物合成中对肝脏细胞具高度的可逆性和选择性[6]。由于肝脏是合成胆固醇的最主要场所，普伐他汀的这一特性保证了其在肝细胞内发挥最强的抑制HMG-CoA还原酶的作用，从而明显降低血胆固醇，而在脑、肾上腺、性腺等其它脏器分布极少，不影响服药者体内的激素水平。临床常用10～20mg，于每晚餐后服用。具有降低血TG、TC和LDL-C作用，在服药4周后效果较明显，且有逆转动脉粥样硬化，降低冠心病事件等作用。其副作用较小，偶有无症状的肝SGPT增高及眼晶体状混浊。该药与考来烯胺或环胞霉素合用可使LDL-C水平下降显著；与考来替泊合用对改善冠脉损伤的进展，消退斑块有明显作用；与苯扎贝特合用治疗体重指数>30的过度肥胖的冠心病者作用显著。
, 百拇医药
5 烟酸衍生物：阿西莫司(acpimox)
又名乐脂平。对TG、TC均有降低作用，且可升高HDL-C。无初效反应之弊，还能改善葡萄糖耐受性，且不引起尿酸代谢改变。故可适用于糖尿病高尿酸血症患者。剂量：0.25g/次，tid,12周为1个疗程。
参考文献
[1] 方圻，王钟林，宁田海，等.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25(3)∶169
[2] 徐开径，刘松玲.高脂血症治疗进展.现代诊断与治疗，1997，8(4)∶252
[3] 陈在嘉，徐义枢，孔华宇，主编.临床冠心病学.北京：人民军医出版社，1994.79
[4] 诸骏仁，韩素琴，陈斌.泛硫乙胺治疗高脂血症40例.新药与临床，1991，10(2)∶95
[5] 罗雪琚.舒降之临床应用进展.心血管病学进展，1998，19(2)∶65
[6] 杨湘鄂.新一代血脂调整药物普伐他汀的临床应用现状.心血管病学进展，1998，19(1)∶27
(1998-08-20 收稿 1998-11-24 修回), http://www.100md.com