武汉市二医院53例药物不良反应分析
作者：王俊 程鹏 王奕
单位：430014 武汉市二医院
关键词：不良反应；分析；合理用药
我院是全省药物不良反应 我院是全省药物不良反应(ADR)重点监察单位之一，现就最近我院临床发现的53例药物不良反应报道如下：
1 药物不良反应的确定
药物不良反应是在正常剂量下使用所产生的有害及与治疗目的无关的反应。其因果关系的判断依据周元瑶主编《药物流行病学》中所列标准：①开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系；②可疑ADR是否符合该药物已知的ADR类型；③可疑ADR能否用并用药物作用、病人的临床状况或其它疗法的影响来解释；④停药或减量后，可疑ADR是否消失或减轻；⑤再次接触同样药物后，同样反应是否重新出现。根据以上原则，列表1。
, 百拇医药
表1 标准与可能性的比较
标准
肯定
很可能
可能
可疑
合理的时间顺序
是
是
是
是
已知药物的反应类型
是
, 百拇医药
是
是
否
去除原因可以改善
是
是
是或否
是或否
再次给药可重复出现
是………
反应可有另外解释
否
否
, http://www.100md.com
是
否
凡符合“肯定”“很可能”项即认为其为该药的ADR反应，经筛选，共有53份临床医师的药物不良反应报告符合，下面就对这53份ADR报告进行分析。2 一般资料
53份不良反应报告中，男24例，女29例，男女之比为1∶1.21，年龄17～70岁，平均46.6岁，本组病例所引起的ADR反应均得到控制和治疗，痊愈率100%。无后遗症及死亡发生。
3 引起不良反应的药物种类及例数
53例药物不良反应涉及药物29种，抗生素类药物11种(37.93%)，30例(56.6%)，其中青霉素4例，头孢唑啉5例，环丙沙星(希普欣)8例，替硝唑3例，酮康唑、交沙霉素、爱罗芬各2例，红霉素、美满霉素、克林霉素、头孢哌酮钠各1例。解热镇痛药3种(10.34%)，4例(7.55%)，其中复方双氯芬酸2例，奥湿克、芬必得各1例。心血管类药6种(20.69%)，8例(15.09%)，其中拜心通、洛汀新各2例，硝酸甘油、尼群地平、脑通、氨氯地平各1例。消化类药3种(10.34%)，4例(7.55%)，其中西沙必利2例，西咪替丁、多潘立酮各1例。呼吸类药1种(3.45%)，1例(1.89%)即喘康速1例。镇静催眠药1种(3.45%)，2例(3.77%)即三唑仑2例。中枢镇痛药1种(3.45%)，1例(1.89%)即吗啡1例。电解质类药1种(3.45%)，1例(1.89%)即低分子右旋糖酐1例。生物制剂1种(3.45%)，1例(1.89%)即干扰素1例。中药类1种(3.45%)，2例(3.77%)即双黄连2例。
, 百拇医药
4 主要不良反应临床表现
53例药物不良反应涉及不同的系统和器官，皮肤22例(41.5%)，主要临床表现痒疹、丘疹、红斑、红肿、静脉疼痛、变硬、喉头水肿、胸闷等。消化系统11例(20.8%)，主要表现腹泻、恶心、呕吐、口干、口苦、肝功能异常。心血管系统7例(13.2%)，主要表现心动过速、心率加快、心慌、恶心、心动过缓、胸闷、大汗淋漓等。神经系统6例(11.3%)，主要表现耳鸣、耳胀、头昏、胸闷、四肢麻木、嗜睡、眩晕、幻觉。呼吸系统2例(3.77%)，主要表现顽固性咳嗽。泌尿系统5例(9.43%)，主要表现血尿、急性尿潴留等。
5 讨论
①本组所报道的53例药物不良反应，一般是在服药后发生，符合该类药物的不良反应类型，停药后有所改善，有的是再次用药反复出现并需要再次治疗。②本组所涉及的53例不良反应，以抗生素发生的ADR频次最多(56.6%)，其次是心血管类药物、消化类药物和解热镇痛类药物。其中较典型的是希普欣注射液导致的不良反应有8例(26.7%)，表现多为皮肤红肿、全身瘙痒、丘疹、静脉疼痛变硬呈索状，并伴有喉头水肿、胸闷等，停药及对症治疗后不良反应症状消失。因为抗生素类药物品种多、使用频率高，发生ADR频次也高，但并不说明抗生素比其它类药物更易发生ADR。因此，临床医师在抗生素的选择上应以早期细菌培养和药敏试验作为依据，另外抗生素用药剂量个体化也是提高疗效，减少不良反应发生的措施。③我院ADR报告中最多的是过敏或皮肤系统的症状，其中8种药物有不同程度的各类皮疹，疹型以痒疹、红肿、红斑、丘疹为主。因此，为了减少和避免不良反应的发生，医师应详细询问药物过敏史。其次发生ADR较多的是肝功能异常，尤以酮康唑引起的肝损害应高度重视，患者因感染甲癣经久不愈即口服酮康唑0.2g/d治疗，约18天后症状有所减轻，但感纳差、肝区隐痛、尿黄如深浓茶、巩膜轻度黄染，查体肝、胆B超正常，但血清转氨酶明显升高，诊断为药物性肝病，停服该药经对症治疗肝功能恢复正常。2个月后又服酮康唑，1周后肝区又感不适即停用该药又恢复正常，遂改用外擦药治疗。口服酮康唑引起肝损害的报道较多，且服药时间越长其毒性反应的发生率也越高，故应用此类药物时，医师应详细询问有无肝病史，服药期间应定期检查肝功能，并要停用其他有损于肝脏的药物，一旦发现肝功能异常，应立即停用并给予相应的护肝治疗。这类药物用于治疗时疗程不宜过长。④就产生不良反应的严重性而论，以心血管类药物脑通所引起的最为严重，本例患者因冠心病，左侧腔隙脑梗死入院，静脉滴注脑通针4.0mg，qd。首次用药约1小时后就出现恶心、呕吐、头晕、大汗淋漓，心率约120次/min，立即停药，给予对症处理，不仅未缓解反而有所加重并伴有胸闷、呼吸困难，经再次抢救后症状才逐渐缓解，但双下肢疼痛直至第2天才消失，53例报告中，有7例原发疾病属心血管类。据报道，有冠心病者和心律失常者死亡和严重反应的发生率是正常人的8.5和4.5倍，因此，对此类病人应引起充分的重视，避免严重的不良反应发生。⑤不良反应持续时间最长的属洛汀新引起的顽固性咳嗽，患者因高血压使用洛汀新10mg/d，效果良好，用药1周后患者出现症状，持续2个月，经多次治疗无法缓解，遂停服洛汀新，咳嗽渐好，1周后完全消失，复用洛汀新，又出现咳嗽症状，改用其他降压药，未再有咳嗽症状出现。因此，对于新近上市的药物，其ADR还未被人们认识和承认，更应密切注意其不良反应，应对其进行再评价，保证临床用药的安全性。⑥本组报道中有15例60岁以上的老年患者(28.3%)。由于老年患者机体老化，各种功能减退，易造成药物代谢减慢而引起药物不良反应，因此，对于老年患者和儿童用药，应适当调整剂量，密切观察用药情况，减少不良反应的发生频率。
(1999-04-16 收稿 1999-05-07 修回), 百拇医药
单位：430014 武汉市二医院
关键词：不良反应；分析；合理用药
我院是全省药物不良反应 我院是全省药物不良反应(ADR)重点监察单位之一，现就最近我院临床发现的53例药物不良反应报道如下：
1 药物不良反应的确定
药物不良反应是在正常剂量下使用所产生的有害及与治疗目的无关的反应。其因果关系的判断依据周元瑶主编《药物流行病学》中所列标准：①开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系；②可疑ADR是否符合该药物已知的ADR类型；③可疑ADR能否用并用药物作用、病人的临床状况或其它疗法的影响来解释；④停药或减量后，可疑ADR是否消失或减轻；⑤再次接触同样药物后，同样反应是否重新出现。根据以上原则，列表1。
, 百拇医药
表1 标准与可能性的比较
标准
肯定
很可能
可能
可疑
合理的时间顺序
是
是
是
是
已知药物的反应类型
是
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是
是
否
去除原因可以改善
是
是
是或否
是或否
再次给药可重复出现
是………
反应可有另外解释
否
否
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是
否
凡符合“肯定”“很可能”项即认为其为该药的ADR反应，经筛选，共有53份临床医师的药物不良反应报告符合，下面就对这53份ADR报告进行分析。2 一般资料
53份不良反应报告中，男24例，女29例，男女之比为1∶1.21，年龄17～70岁，平均46.6岁，本组病例所引起的ADR反应均得到控制和治疗，痊愈率100%。无后遗症及死亡发生。
3 引起不良反应的药物种类及例数
53例药物不良反应涉及药物29种，抗生素类药物11种(37.93%)，30例(56.6%)，其中青霉素4例，头孢唑啉5例，环丙沙星(希普欣)8例，替硝唑3例，酮康唑、交沙霉素、爱罗芬各2例，红霉素、美满霉素、克林霉素、头孢哌酮钠各1例。解热镇痛药3种(10.34%)，4例(7.55%)，其中复方双氯芬酸2例，奥湿克、芬必得各1例。心血管类药6种(20.69%)，8例(15.09%)，其中拜心通、洛汀新各2例，硝酸甘油、尼群地平、脑通、氨氯地平各1例。消化类药3种(10.34%)，4例(7.55%)，其中西沙必利2例，西咪替丁、多潘立酮各1例。呼吸类药1种(3.45%)，1例(1.89%)即喘康速1例。镇静催眠药1种(3.45%)，2例(3.77%)即三唑仑2例。中枢镇痛药1种(3.45%)，1例(1.89%)即吗啡1例。电解质类药1种(3.45%)，1例(1.89%)即低分子右旋糖酐1例。生物制剂1种(3.45%)，1例(1.89%)即干扰素1例。中药类1种(3.45%)，2例(3.77%)即双黄连2例。
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4 主要不良反应临床表现
53例药物不良反应涉及不同的系统和器官，皮肤22例(41.5%)，主要临床表现痒疹、丘疹、红斑、红肿、静脉疼痛、变硬、喉头水肿、胸闷等。消化系统11例(20.8%)，主要表现腹泻、恶心、呕吐、口干、口苦、肝功能异常。心血管系统7例(13.2%)，主要表现心动过速、心率加快、心慌、恶心、心动过缓、胸闷、大汗淋漓等。神经系统6例(11.3%)，主要表现耳鸣、耳胀、头昏、胸闷、四肢麻木、嗜睡、眩晕、幻觉。呼吸系统2例(3.77%)，主要表现顽固性咳嗽。泌尿系统5例(9.43%)，主要表现血尿、急性尿潴留等。
5 讨论
①本组所报道的53例药物不良反应，一般是在服药后发生，符合该类药物的不良反应类型，停药后有所改善，有的是再次用药反复出现并需要再次治疗。②本组所涉及的53例不良反应，以抗生素发生的ADR频次最多(56.6%)，其次是心血管类药物、消化类药物和解热镇痛类药物。其中较典型的是希普欣注射液导致的不良反应有8例(26.7%)，表现多为皮肤红肿、全身瘙痒、丘疹、静脉疼痛变硬呈索状，并伴有喉头水肿、胸闷等，停药及对症治疗后不良反应症状消失。因为抗生素类药物品种多、使用频率高，发生ADR频次也高，但并不说明抗生素比其它类药物更易发生ADR。因此，临床医师在抗生素的选择上应以早期细菌培养和药敏试验作为依据，另外抗生素用药剂量个体化也是提高疗效，减少不良反应发生的措施。③我院ADR报告中最多的是过敏或皮肤系统的症状，其中8种药物有不同程度的各类皮疹，疹型以痒疹、红肿、红斑、丘疹为主。因此，为了减少和避免不良反应的发生，医师应详细询问药物过敏史。其次发生ADR较多的是肝功能异常，尤以酮康唑引起的肝损害应高度重视，患者因感染甲癣经久不愈即口服酮康唑0.2g/d治疗，约18天后症状有所减轻，但感纳差、肝区隐痛、尿黄如深浓茶、巩膜轻度黄染，查体肝、胆B超正常，但血清转氨酶明显升高，诊断为药物性肝病，停服该药经对症治疗肝功能恢复正常。2个月后又服酮康唑，1周后肝区又感不适即停用该药又恢复正常，遂改用外擦药治疗。口服酮康唑引起肝损害的报道较多，且服药时间越长其毒性反应的发生率也越高，故应用此类药物时，医师应详细询问有无肝病史，服药期间应定期检查肝功能，并要停用其他有损于肝脏的药物，一旦发现肝功能异常，应立即停用并给予相应的护肝治疗。这类药物用于治疗时疗程不宜过长。④就产生不良反应的严重性而论，以心血管类药物脑通所引起的最为严重，本例患者因冠心病，左侧腔隙脑梗死入院，静脉滴注脑通针4.0mg，qd。首次用药约1小时后就出现恶心、呕吐、头晕、大汗淋漓，心率约120次/min，立即停药，给予对症处理，不仅未缓解反而有所加重并伴有胸闷、呼吸困难，经再次抢救后症状才逐渐缓解，但双下肢疼痛直至第2天才消失，53例报告中，有7例原发疾病属心血管类。据报道，有冠心病者和心律失常者死亡和严重反应的发生率是正常人的8.5和4.5倍，因此，对此类病人应引起充分的重视，避免严重的不良反应发生。⑤不良反应持续时间最长的属洛汀新引起的顽固性咳嗽，患者因高血压使用洛汀新10mg/d，效果良好，用药1周后患者出现症状，持续2个月，经多次治疗无法缓解，遂停服洛汀新，咳嗽渐好，1周后完全消失，复用洛汀新，又出现咳嗽症状，改用其他降压药，未再有咳嗽症状出现。因此，对于新近上市的药物，其ADR还未被人们认识和承认，更应密切注意其不良反应，应对其进行再评价，保证临床用药的安全性。⑥本组报道中有15例60岁以上的老年患者(28.3%)。由于老年患者机体老化，各种功能减退，易造成药物代谢减慢而引起药物不良反应，因此，对于老年患者和儿童用药，应适当调整剂量，密切观察用药情况，减少不良反应的发生频率。
(1999-04-16 收稿 1999-05-07 修回), 百拇医药