骨化三醇加钙剂治疗肾性骨营养不良
作者：慈春增 苏厚恒 徐德风 刘岱
单位：慈春增 苏厚恒(潍坊医学院附属医院，山东潍坊261031)；徐德风(山东省立医院，山东济南250021)；刘岱(山东医科大学附属医院， 山东济南250012)
关键词：肾性骨营养障碍；骨化三醇；钙；骨密度；钙代谢障碍
中国新药与临床杂志990115 摘要 目的：探讨肾性骨营养不良(ROD)的治疗方法。方法：对68例( 男性39例，女性29例，年龄51 a±s 6 a)长期腹膜透析的慢性肾功能衰竭病人 ，采用单交叉设计，分别给予骨化三醇及骨化三醇加钙剂(葡萄糖酸钙)治疗，观察尺桡骨骨 密度(BMD)、血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)水平的变化，并对2种治疗方法的结果进行比 较。结果：2种治疗均可显著增加BMD，血清钙水平，降低血清磷及PTH水平，但后一种治 疗与前一种比较，疗效更为显著(P<0.01)。结论：钙剂加骨化三醇治 疗ROD优于单用骨化三醇。
, http://www.100md.com
Therapy on renal osteodystrophy with calcitriol plus calcium agent
CI Chun-Zeng, SU Hou-Heng
(The Affiliated Hospital of Weifang Medical College, Weifang SHANDON G 261031)
XU De-Feng
(Shandong Provincial Hospital, Ji-nan S H ANDONG 250021)
LIU Dai
(The Affiliated Hospital of Sha ndong Medical University, Ji-nan SHANDONG 250012)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM: To study the therapy on renal osteodystrophy ( ROD) with calcitriol plus calcium agents. METHODS: Sixty-eight chronic renal fai lure (CRF) patients (M 39, F 29; age 51 a±s 6 a) with long-term per it oneal dialysis participated in a cross-over trial, comparing the effects of 3 mo therapy between 2 methods, one was calcitriol therapy and the other was calcitr iol plus calcium agent. RESULTS: The patients bone mineral density and ser u m calcium increased; serum phosphate and parathyroid hormone decreased aft er the two therapies, but the indices in calcitriol plus calcium therapy were mo re remarkable than those in calcitriol therapy. CONCLUSION: Calcitriol plus calc ium agents therapy on ROD is better than calcitriol only.
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KEY WORDS renal osteodystrophy; calcitriol; calcium; bone densit y; calcium metabolism disorders
长期腹膜透析的慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)病人易发生肾性骨 营养不良(renal osteodystrophy, ROD)，尤其对长期腹膜透析或血液透析者。主要机制为 钙、磷代谢障碍及继发性甲状旁腺机能亢进，骨化三醇合成不足，尿毒症毒素及长期应用肝 素 抑制维生素D3的活性[1-3]。目前认为饮食中钙含量不足及CRF病人胃肠功能紊乱 也是ROD发生的重要因素之一。因此，加用钙剂对病人可能有利。本文对长期腹膜透析的CRF 病人，分别给予骨化三醇及骨化三醇加钙剂治疗，比较2种治疗的结果，对ROD的治疗方法进 行初步探索。
病例选择 CRF病人68例，男性39例，女性29例，原发病慢性肾炎者42例， 高血压性肾动脉硬化15例，系统性红斑狼疮8例，多囊肾3例。年龄51 a±s 6 a, 腹膜透析疗程1～6 a, 平均3.7 a±0.5a, 骨密度(bone mineral density, BMD)低于同 性别同年龄组2 s 以上。所有受试者均除外影响骨质代谢的其他疾病。
, 百拇医药
治疗方法 受试者随机分为A和B 2组，均服用骨化三醇(瑞士巴塞尔，豪夫 迈-罗须公司产品，商品名：罗钙全，Rocaltrol)，0.25μg/d, B组加服葡萄糖酸钙4.5 g/ d(约相当 于元素钙0.4g), 至 mo 3末，A和B组互换治疗方案。治疗前检测血尿素氮(BUN)，肌酐(Cr) ，血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)及BMD，治疗至 mo 3末及mo 6 末复查上述指标。
观察指标及测定方法 (1)血清钙，磷，BUN，Cr, PTH标本均为早晨空腹血 ，采血后1 h内离心分离出血清，PTH标本放于-20℃低温储存，一批做完。血清钙，磷，BUN ，Cr用生化法测定，PTH用放射免疫法，药盒购于天津德普公司，批内差异<3.6%。(2)臂尺 、桡骨密度应用北京地矿研究院研制的SD-1000型单光子骨密度测量仪，测尺、桡骨中、远1 /3交界处平均骨质密度，测量过程在15～30℃的室温条件下进行，测量前预热30 min，然 后做骨模型并进行校准，使测量误差<3%。每次均用精密测量，取2次测量结果的均值。
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结果 2种治疗均可显著增加BMD及血清钙水平，降低血清磷及PTH水平(P<0.01)，钙剂加骨化三醇治疗上述作用较未加钙剂疗效更为显 著(P<0.01), 见表1。
表1 骨化三醇及骨化三醇+钙剂治疗前后骨密 度(BMD),血清钙、磷及甲状旁腺激素(PTH)变化 项目
骨化三醇+钙剂
治疗前
治疗后
差值
BMD(g/cm2)
0.41±0.10
0.47±0.11
, http://www.100md.com
0.06±0.07cf
血钙(mmol/L)
2.0±0.4
2.4±0.4
0.39±0.26cf
血磷(mmol/L)
1.69±0.27
1.36±0.25
-0.33±0.21cf
PTH(μg/L)
213±36
, 百拇医药
128±32
-85±26cf
项目
骨化三醇
治疗前
治疗后
差值
BMD(g/cm2)
0.42±0.10
0.45±0.10
0.03±0.06c
血钙(mmol/L)
, 百拇医药
2.0±0.4
2.3±0.4
0.30±0.29c
血磷(mmol/L)
1.6±0.3
1.42±0.26
-0.23±0.20cP
TH(μg/L)
225±31
169±32
-56±29c
, 百拇医药
治疗前后配对t检验：cP<0.01。与骨化三醇比较t[ WTBZ]检验：fP<0.01。
讨论 本文结果显示骨化三醇加钙剂治疗优于单用骨化三醇。骨化三醇与 钙剂的剂量、疗程，目前尚处于探讨阶段。Tsukamoto等[2]报告，口服骨化三醇冲 击疗法(每次1～4 μg, 每周2次)取得较好疗效。本文采用小剂量(0.25 μg/d)取得良好疗 效。正常成人每日需钙量为0.4～1.2 g, 老年人1～1.2 g。目前，我国居民平均每日摄入量 约为0.3～0.6 g, 故骨化三醇加钙剂可获得更好的效果。在钙剂的选择上，国内以葡萄糖酸 钙较多，欧美多选用碳酸钙。前者对胃刺激性小，吸收较好，但含钙量低，作用缓慢，服用 量大。近来国内外学者多主张应用碳酸钙，因其含钙量高，每克含元素钙0.4 g, 小剂量服 用即可达到治疗效果。
参考文献
, 百拇医药
[1]潘健涛(Pan JT), 朱兰英(Zhu LY), 黄兆民(Huang ZM). 长期血液透 析患者继发性甲状旁腺机能亢进与肾性骨营养不良相关因素探讨. 中华内科杂志(Chin J In t Med) 1995; 34: 161-3.
[2]Baker LRI, Abram SML, Rose CI, et al. 1, 25(OH)2D3 administra ti on in moderate renal failure: a prospective double-blind trial. Kidney Int 1989 ; 35: 661-9.
[3]贾汝汉(Jia RH), 王学玉(Wang XY), 章 重(Zhang Z), 等(et al). 1, 25 (OH)2D3治疗血透 病人血清钙、磷及甲状旁腺激素异常的观察. 中华肾脏病杂志(Zhonghua Shenzangbing Zaz hi) 1994；10：84-6.
1997年1月10日收稿 1997年11月25日接受, 百拇医药
单位：慈春增 苏厚恒(潍坊医学院附属医院，山东潍坊261031)；徐德风(山东省立医院，山东济南250021)；刘岱(山东医科大学附属医院， 山东济南250012)
关键词：肾性骨营养障碍；骨化三醇；钙；骨密度；钙代谢障碍
中国新药与临床杂志990115 摘要 目的：探讨肾性骨营养不良(ROD)的治疗方法。方法：对68例( 男性39例，女性29例，年龄51 a±s 6 a)长期腹膜透析的慢性肾功能衰竭病人 ，采用单交叉设计，分别给予骨化三醇及骨化三醇加钙剂(葡萄糖酸钙)治疗，观察尺桡骨骨 密度(BMD)、血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)水平的变化，并对2种治疗方法的结果进行比 较。结果：2种治疗均可显著增加BMD，血清钙水平，降低血清磷及PTH水平，但后一种治 疗与前一种比较，疗效更为显著(P<0.01)。结论：钙剂加骨化三醇治 疗ROD优于单用骨化三醇。
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Therapy on renal osteodystrophy with calcitriol plus calcium agent
CI Chun-Zeng, SU Hou-Heng
(The Affiliated Hospital of Weifang Medical College, Weifang SHANDON G 261031)
XU De-Feng
(Shandong Provincial Hospital, Ji-nan S H ANDONG 250021)
LIU Dai
(The Affiliated Hospital of Sha ndong Medical University, Ji-nan SHANDONG 250012)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM: To study the therapy on renal osteodystrophy ( ROD) with calcitriol plus calcium agents. METHODS: Sixty-eight chronic renal fai lure (CRF) patients (M 39, F 29; age 51 a±s 6 a) with long-term per it oneal dialysis participated in a cross-over trial, comparing the effects of 3 mo therapy between 2 methods, one was calcitriol therapy and the other was calcitr iol plus calcium agent. RESULTS: The patients bone mineral density and ser u m calcium increased; serum phosphate and parathyroid hormone decreased aft er the two therapies, but the indices in calcitriol plus calcium therapy were mo re remarkable than those in calcitriol therapy. CONCLUSION: Calcitriol plus calc ium agents therapy on ROD is better than calcitriol only.
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KEY WORDS renal osteodystrophy; calcitriol; calcium; bone densit y; calcium metabolism disorders
长期腹膜透析的慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)病人易发生肾性骨 营养不良(renal osteodystrophy, ROD)，尤其对长期腹膜透析或血液透析者。主要机制为 钙、磷代谢障碍及继发性甲状旁腺机能亢进，骨化三醇合成不足，尿毒症毒素及长期应用肝 素 抑制维生素D3的活性[1-3]。目前认为饮食中钙含量不足及CRF病人胃肠功能紊乱 也是ROD发生的重要因素之一。因此，加用钙剂对病人可能有利。本文对长期腹膜透析的CRF 病人，分别给予骨化三醇及骨化三醇加钙剂治疗，比较2种治疗的结果，对ROD的治疗方法进 行初步探索。
病例选择 CRF病人68例，男性39例，女性29例，原发病慢性肾炎者42例， 高血压性肾动脉硬化15例，系统性红斑狼疮8例，多囊肾3例。年龄51 a±s 6 a, 腹膜透析疗程1～6 a, 平均3.7 a±0.5a, 骨密度(bone mineral density, BMD)低于同 性别同年龄组2 s 以上。所有受试者均除外影响骨质代谢的其他疾病。
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治疗方法 受试者随机分为A和B 2组，均服用骨化三醇(瑞士巴塞尔，豪夫 迈-罗须公司产品，商品名：罗钙全，Rocaltrol)，0.25μg/d, B组加服葡萄糖酸钙4.5 g/ d(约相当 于元素钙0.4g), 至 mo 3末，A和B组互换治疗方案。治疗前检测血尿素氮(BUN)，肌酐(Cr) ，血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)及BMD，治疗至 mo 3末及mo 6 末复查上述指标。
观察指标及测定方法 (1)血清钙，磷，BUN，Cr, PTH标本均为早晨空腹血 ，采血后1 h内离心分离出血清，PTH标本放于-20℃低温储存，一批做完。血清钙，磷，BUN ，Cr用生化法测定，PTH用放射免疫法，药盒购于天津德普公司，批内差异<3.6%。(2)臂尺 、桡骨密度应用北京地矿研究院研制的SD-1000型单光子骨密度测量仪，测尺、桡骨中、远1 /3交界处平均骨质密度，测量过程在15～30℃的室温条件下进行，测量前预热30 min，然 后做骨模型并进行校准，使测量误差<3%。每次均用精密测量，取2次测量结果的均值。
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结果 2种治疗均可显著增加BMD及血清钙水平，降低血清磷及PTH水平(P<0.01)，钙剂加骨化三醇治疗上述作用较未加钙剂疗效更为显 著(P<0.01), 见表1。
表1 骨化三醇及骨化三醇+钙剂治疗前后骨密 度(BMD),血清钙、磷及甲状旁腺激素(PTH)变化 项目
骨化三醇+钙剂
治疗前
治疗后
差值
BMD(g/cm2)
0.41±0.10
0.47±0.11
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0.06±0.07cf
血钙(mmol/L)
2.0±0.4
2.4±0.4
0.39±0.26cf
血磷(mmol/L)
1.69±0.27
1.36±0.25
-0.33±0.21cf
PTH(μg/L)
213±36
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128±32
-85±26cf
项目
骨化三醇
治疗前
治疗后
差值
BMD(g/cm2)
0.42±0.10
0.45±0.10
0.03±0.06c
血钙(mmol/L)
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2.0±0.4
2.3±0.4
0.30±0.29c
血磷(mmol/L)
1.6±0.3
1.42±0.26
-0.23±0.20cP
TH(μg/L)
225±31
169±32
-56±29c
, 百拇医药
治疗前后配对t检验：cP<0.01。与骨化三醇比较t[ WTBZ]检验：fP<0.01。
讨论 本文结果显示骨化三醇加钙剂治疗优于单用骨化三醇。骨化三醇与 钙剂的剂量、疗程，目前尚处于探讨阶段。Tsukamoto等[2]报告，口服骨化三醇冲 击疗法(每次1～4 μg, 每周2次)取得较好疗效。本文采用小剂量(0.25 μg/d)取得良好疗 效。正常成人每日需钙量为0.4～1.2 g, 老年人1～1.2 g。目前，我国居民平均每日摄入量 约为0.3～0.6 g, 故骨化三醇加钙剂可获得更好的效果。在钙剂的选择上，国内以葡萄糖酸 钙较多，欧美多选用碳酸钙。前者对胃刺激性小，吸收较好，但含钙量低，作用缓慢，服用 量大。近来国内外学者多主张应用碳酸钙，因其含钙量高，每克含元素钙0.4 g, 小剂量服 用即可达到治疗效果。
参考文献
, 百拇医药
[1]潘健涛(Pan JT), 朱兰英(Zhu LY), 黄兆民(Huang ZM). 长期血液透 析患者继发性甲状旁腺机能亢进与肾性骨营养不良相关因素探讨. 中华内科杂志(Chin J In t Med) 1995; 34: 161-3.
[2]Baker LRI, Abram SML, Rose CI, et al. 1, 25(OH)2D3 administra ti on in moderate renal failure: a prospective double-blind trial. Kidney Int 1989 ; 35: 661-9.
[3]贾汝汉(Jia RH), 王学玉(Wang XY), 章 重(Zhang Z), 等(et al). 1, 25 (OH)2D3治疗血透 病人血清钙、磷及甲状旁腺激素异常的观察. 中华肾脏病杂志(Zhonghua Shenzangbing Zaz hi) 1994；10：84-6.
1997年1月10日收稿 1997年11月25日接受, 百拇医药