甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生
作者：孙成春 郝俊文
单位：中国人民解放军济南军区总医院，山东济南250031
关键词：甲硝唑；环孢素；龈增生
中国新药与临床杂志990215 摘要 目的：观察甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生。方法：肾移植受者患牙龈增生25例(男性19例，女性6例，年龄34a±s12a),采用甲硝唑400mg,po,tid,7 d为一个疗程。结果：有16例应用2个疗程治愈，9例经3个疗程治愈。其中5例复发者再次给予甲硝唑治疗2个疗程后治愈，总有效率100%。有7例牙龈增生与环孢素血药浓度密切相关。结论：甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生是有效的。
Treatment of ciclosporin induced gingival hyperplasia with metronida zole
, 百拇医药
SUN Cheng-Chun,HAO Jun-Wen
(General Hospital of Ji-nan Military Command of PLA,Ji-nan SHANDONG 250031)
ABSTRACT AIM: To observe the efficacy of metronidazole in tr eating the ciclosporin induced gingival hyperplasia in renal transplant patient s who developed.METHODS: Twenty-five renal transplant patients (M19,F16;age 34a±s12a) with gingival hyperplasia were treated with metronidaz ole 400mg,po,tid,7d fora course.RESULTS: The 16 patients were curedafter 2 courses of treatment,9 patients were curedafter 3 courses,5 patients showed recurrence,and were cured through 2 courses.The total response rate was 100%.There was high relationship between gingival hyperplasiaand the whole blo o d concentration of ciclosporin in 7 patients.CONCLUSION: Metronidazole is effec tive in treating gingival hyperplasia induced by ciclosporin.
, 百拇医药
KEY WORDS metronidazole;cyclosporine;gingival hyperplasia
环孢素(ciclosporin)是临床广泛应用的一种高效免疫抑制剂，主要用于器官移植，其不良反应之一为牙龈增生[1，2]，影响病人的生活质量。目前尚无有效的治疗措施。临床上常用甲硝唑(metronidazole)治疗口腔或牙齿的急性感染，国外也有文献报告用甲硝唑治疗由环孢素所致的牙龈增生[3]。我院自1992年1月～1996年12月共实施肾移植262例，发生牙龈增生25例，试用甲硝唑治疗。
一般资料 肾移植病人患牙龈增生25例，男性19例，女性6例，年龄34a± s12a,原发病均为慢性肾小球肾炎。肾移植术后采用环孢素、硫唑嘌呤(azath ioprine)、泼尼松三联抗排斥治疗，其中环孢素的初始用量为8mg/(kg.d),每2 wk～1 mo 适当减量,减至1a时以3～4mg/(kg.d)维持，其间根据环孢素血药浓度(因为病人的发病时间不一，血药浓度只是对每个病人用药前后自身对照)及时调整用量。术前均无牙龈增生 。发生牙龈增生的时间最早为术后1mo，最晚为4a，平均28 mo±10mo,此时环孢素血药 浓度为150～567μg/L。环孢素血药浓度采用荧光偏振免疫分析方法测定，环孢素标准曲 线、质控品、试剂盒及TDx快速血药浓度测定仪均为美国Abbott公司产品。
, 百拇医药
治疗方法与结果 甲硝唑(浙江新昌制药股份有限公司生产)400mg,po,tid,7 d为一个疗程。本组25例中应用甲硝唑2个疗程治愈者19例，3个疗程治愈者6例。其中5例复发者再次给予甲硝唑治疗2个疗程后牙龈增生完全消失。有7例病人其牙龈增生与环孢素血药浓度密切相关，环孢素血药浓度高时牙龈肿胀、疼痛严重，随着环孢素血药浓度的降低症状减轻。在治疗过程中未发现对肝、肾功能有不良影响，无其他明显不良反应发生。用甲硝唑前后环孢素血药浓度无明显变化。
讨论 牙龈增生被公认为是环孢素的一种不良反应，国外文献报道肾移植受者的发生率为21%～35%[4]。我院为9.5%(25/262),显著低于文献[2]。 其发病机制目前尚不清楚，有人认为与局部刺激和血液环孢素浓度有关[5，6]。本 组中仅有7例牙龈增生与环孢素血药浓度密切相关，其余病例未发现与环孢素血药浓度的相关性。
环孢素所致的牙龈增生的组织学改变已有报道[7]，但未检出病原体，甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生是通过其抗菌作用产生疗效还是其他作用机制尚不清楚。我们推测牙龈增生可能与肾移植受者术后应用大剂量的免疫抑制剂，导致机体的抵抗力降低，致使口腔中的条件致病菌大量繁殖有关，另外也不排除环孢素的局部刺激，有待研究。
, 百拇医药
在本组病例中未发现甲硝唑对环孢素血药浓度和肝、肾功能影响。因此在密切监视病人病 情变化的情况下，肾移植受者发生牙龈增生时可以试用甲硝唑治疗。本研究中未设其他药物 的对照组为本文不足。
参考文献
1 周柱(Zhou Z).环孢素-A在血液病领域中的应用.新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1993;12: 33-6.
2 谢元芳(Xie YF),刘钧立(Liu JL),伍先托(Wu XT),徐文皓(Xu WH).环孢素治疗再生障 碍性贫血.新药与临床 (New Drugs Clin Remedies) 1995;14: 179-80.
3 Wong W,Hodgemg,Lewisa,Sharpstone P,Kingswood JC.Resolution of cyclospor in-induced gingival hypertrophy with metronidazole.Lancet 1994;343: 986.
, http://www.100md.com
4 Pernu HE,Pernu LMH,Knuuttilia MLE,Hurunen KRH.Gingival overgrowthamong re nal transplant recipientsand uraemic patients.Nephrol Dial Transplant 1993;8: 1254-8.
5 Ross PJ,Nazif M,Zullo T,Zrtelin B,Guevara P.Effects of cyclosporina on g ingival status following liver transplantation.J Dent Children 1989;1-2: 56-9 .
6 Seymour RA,Smith DG,Rogers SR.The comparative effects ofazathioprineand c yclosporin on some gingival health parameters of renal transplant patients.J Cl in Periodontol 1987;14: 610-3.
7 Bartold PM.Cyclosporinand gingival overgrowth.J Oral Pathol 1987;16: 463-8 .
1997年11月25日收稿 1998年1月25日接受, 百拇医药
单位：中国人民解放军济南军区总医院，山东济南250031
关键词：甲硝唑；环孢素；龈增生
中国新药与临床杂志990215 摘要 目的：观察甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生。方法：肾移植受者患牙龈增生25例(男性19例，女性6例，年龄34a±s12a),采用甲硝唑400mg,po,tid,7 d为一个疗程。结果：有16例应用2个疗程治愈，9例经3个疗程治愈。其中5例复发者再次给予甲硝唑治疗2个疗程后治愈，总有效率100%。有7例牙龈增生与环孢素血药浓度密切相关。结论：甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生是有效的。
Treatment of ciclosporin induced gingival hyperplasia with metronida zole
, 百拇医药
SUN Cheng-Chun,HAO Jun-Wen
(General Hospital of Ji-nan Military Command of PLA,Ji-nan SHANDONG 250031)
ABSTRACT AIM: To observe the efficacy of metronidazole in tr eating the ciclosporin induced gingival hyperplasia in renal transplant patient s who developed.METHODS: Twenty-five renal transplant patients (M19,F16;age 34a±s12a) with gingival hyperplasia were treated with metronidaz ole 400mg,po,tid,7d fora course.RESULTS: The 16 patients were curedafter 2 courses of treatment,9 patients were curedafter 3 courses,5 patients showed recurrence,and were cured through 2 courses.The total response rate was 100%.There was high relationship between gingival hyperplasiaand the whole blo o d concentration of ciclosporin in 7 patients.CONCLUSION: Metronidazole is effec tive in treating gingival hyperplasia induced by ciclosporin.
, 百拇医药
KEY WORDS metronidazole;cyclosporine;gingival hyperplasia
环孢素(ciclosporin)是临床广泛应用的一种高效免疫抑制剂，主要用于器官移植，其不良反应之一为牙龈增生[1，2]，影响病人的生活质量。目前尚无有效的治疗措施。临床上常用甲硝唑(metronidazole)治疗口腔或牙齿的急性感染，国外也有文献报告用甲硝唑治疗由环孢素所致的牙龈增生[3]。我院自1992年1月～1996年12月共实施肾移植262例，发生牙龈增生25例，试用甲硝唑治疗。
一般资料 肾移植病人患牙龈增生25例，男性19例，女性6例，年龄34a± s12a,原发病均为慢性肾小球肾炎。肾移植术后采用环孢素、硫唑嘌呤(azath ioprine)、泼尼松三联抗排斥治疗，其中环孢素的初始用量为8mg/(kg.d),每2 wk～1 mo 适当减量,减至1a时以3～4mg/(kg.d)维持，其间根据环孢素血药浓度(因为病人的发病时间不一，血药浓度只是对每个病人用药前后自身对照)及时调整用量。术前均无牙龈增生 。发生牙龈增生的时间最早为术后1mo，最晚为4a，平均28 mo±10mo,此时环孢素血药 浓度为150～567μg/L。环孢素血药浓度采用荧光偏振免疫分析方法测定，环孢素标准曲 线、质控品、试剂盒及TDx快速血药浓度测定仪均为美国Abbott公司产品。
, 百拇医药
治疗方法与结果 甲硝唑(浙江新昌制药股份有限公司生产)400mg,po,tid,7 d为一个疗程。本组25例中应用甲硝唑2个疗程治愈者19例，3个疗程治愈者6例。其中5例复发者再次给予甲硝唑治疗2个疗程后牙龈增生完全消失。有7例病人其牙龈增生与环孢素血药浓度密切相关，环孢素血药浓度高时牙龈肿胀、疼痛严重，随着环孢素血药浓度的降低症状减轻。在治疗过程中未发现对肝、肾功能有不良影响，无其他明显不良反应发生。用甲硝唑前后环孢素血药浓度无明显变化。
讨论 牙龈增生被公认为是环孢素的一种不良反应，国外文献报道肾移植受者的发生率为21%～35%[4]。我院为9.5%(25/262),显著低于文献[2]。 其发病机制目前尚不清楚，有人认为与局部刺激和血液环孢素浓度有关[5，6]。本 组中仅有7例牙龈增生与环孢素血药浓度密切相关，其余病例未发现与环孢素血药浓度的相关性。
环孢素所致的牙龈增生的组织学改变已有报道[7]，但未检出病原体，甲硝唑治疗环孢素所致的牙龈增生是通过其抗菌作用产生疗效还是其他作用机制尚不清楚。我们推测牙龈增生可能与肾移植受者术后应用大剂量的免疫抑制剂，导致机体的抵抗力降低，致使口腔中的条件致病菌大量繁殖有关，另外也不排除环孢素的局部刺激，有待研究。
, 百拇医药
在本组病例中未发现甲硝唑对环孢素血药浓度和肝、肾功能影响。因此在密切监视病人病 情变化的情况下，肾移植受者发生牙龈增生时可以试用甲硝唑治疗。本研究中未设其他药物 的对照组为本文不足。
参考文献
1 周柱(Zhou Z).环孢素-A在血液病领域中的应用.新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1993;12: 33-6.
2 谢元芳(Xie YF),刘钧立(Liu JL),伍先托(Wu XT),徐文皓(Xu WH).环孢素治疗再生障 碍性贫血.新药与临床 (New Drugs Clin Remedies) 1995;14: 179-80.
3 Wong W,Hodgemg,Lewisa,Sharpstone P,Kingswood JC.Resolution of cyclospor in-induced gingival hypertrophy with metronidazole.Lancet 1994;343: 986.
, http://www.100md.com
4 Pernu HE,Pernu LMH,Knuuttilia MLE,Hurunen KRH.Gingival overgrowthamong re nal transplant recipientsand uraemic patients.Nephrol Dial Transplant 1993;8: 1254-8.
5 Ross PJ,Nazif M,Zullo T,Zrtelin B,Guevara P.Effects of cyclosporina on g ingival status following liver transplantation.J Dent Children 1989;1-2: 56-9 .
6 Seymour RA,Smith DG,Rogers SR.The comparative effects ofazathioprineand c yclosporin on some gingival health parameters of renal transplant patients.J Cl in Periodontol 1987;14: 610-3.
7 Bartold PM.Cyclosporinand gingival overgrowth.J Oral Pathol 1987;16: 463-8 .
1997年11月25日收稿 1998年1月25日接受, 百拇医药