罗红霉素胶囊剂的临床药物动力学及相对生物利用度
作者：张贵军 孙春华 李可欣 赫广威 宋友华
单位：卫生部北京医院临床药理室，北京100730
关键词：罗红霉素；药物动力学；生物利用度；生物学鉴定法
中国新药与临床杂志990205 摘要 目的：进行国产与进口罗红霉素的生物利用度研究。方法：通过交叉试验对8名男性志愿者(22.6a±s 2.1a)交叉口服罗红霉素300mg国产胶囊剂和进口片剂，进行单剂量药物动力学研究。血药浓度采用微生物法进行测定。结果：口服国 产胶囊和进口片剂的血药浓度时间曲线均符合二室模型，Cmax分别为9.5mg/L±1.3mg/L与9.0mg/L±1.0mg/L,Tmax为1.14h±0.18h与1.31h±0.21h,
β为13.1h±2.4h与13.6h±2.2h,AUC为107mg.h/L±23mg.h/L与108mg.h/L±14mg.h/L。比较2种制剂的药物动力学参数，其差别均无显 著意义(P>0.05)。与进口罗红霉素片相比较，国产罗红霉素胶囊剂的相对 生物利用度为(98±13)%。口服该药48h尿药回收率为给药量的(15±5)%。结论：国产 罗红霉素胶囊体内过程与进口罗红霉素片剂相仿，2种制剂生物等效。
, 百拇医药
Clinical pharmacokinetics and relative bioavailability
of roxithromy cin capsule
ZHANG Gui-Jun,SUN Chun-Hua,LI Ke-Xin,hE Guang-Wei,SONG You-hua
(Department of Clinical Pharmacology,Beijinghospital,ministry of Publichealth,BEIJING 100730)
ABSTRACT AIM: To observe the relative bioavailability of dom estic or import roxithromycin.METHODS:A single oral dose of 300mg roxithromyc in of dome stic capsule and imported tablet were given to 8 adultmale volunteers (22.6 a± s 2.1 a) in a randomized cross-over study. Plasma concentrations wer emeasured bymicrobialmethod. RESULTS:The plasma concentrations-time curves o f the two preparations were fitted to a two-compartmentmodel with Cmax 9.5mg/L±1.3mg/L and 9.0mg/L±1.0mg/L,Tmax 1.14h±0.18h and 1.31h±0.21h,
13.1h±2.4h and 13.6h±2.2h,AUC 107mg.h/L±23mg.h/L and 108mg.h/L±14mg.h/L,res pe ctively. There was no significant difference between the pharmacokinetic paramet ers of the two kinds of pharmaceutics. The relative bioavailability of the capsu le was (98±13)% to the reference tablet. The urinary recovery rate of the roxithromycin was (15±5)% during the period of 48h after oral adminstration of dome stic capsule. CONCLUSION:The pharmacokinetic profile of domestic roxithromycin capsule was similar to that of imported roxithromycin tablet,with similar biolo gical availabilities.
, 百拇医药
KEY WORDS roxithromycin; pharmacokinetics; biological availabili ty; biological assay
罗红霉素(roxithromycin)是一种新的大环内酯类抗生素，是红霉素的醚肟类衍生 物。作用机制及抗菌谱也与红霉素相似，但优于红霉素。张霞光等[1]报道采用 国产与 进口罗红霉素片剂治疗呼吸道感染与皮肤软组织感染2药疗效相似。其特点在于能较快 地进入巨噬细胞、白细胞、肺泡，能提高中性粒细胞的粘着性及趋药性，对支原体、衣原体 及军团菌感染特别有效[2]。罗红霉素还具有耐胃酸、口服吸收好、血药 浓度高、长等特点[3]。本试验中 ， 8名健康受试者按交叉给药方案设计，进行一次口服300mg国产罗红霉素胶囊剂与进口罗红 霉素片剂的我国人体药物动力学和生物利用度研究。对国产制剂的吸收程度作出评价。
, 百拇医药
材料与方法
药品及来源 国产胶囊剂：常州第二制药厂生产，批号960509，75mg/粒，含量：103.1%。进口片剂(商品名：Rulide,罗力得，进口许可证号：X930327，法国罗赛尔公司生产，批号B319912,150mg/片，含量：104.3%)。罗红霉素标准品：常州第二制药厂提供，批号MA/RX/6737,效价：969 U/mg(折干)。
研究对象 8名健康受试者均为男性， 年龄 22.6a±s 2.1a( 20～28a),体重68 kg±6 kg,身高173.3 cm±2.1 cm。实验前经全面体格 检查均正常，受试前2 wk内停用一切药物，受试期间禁烟、酒。
试验设计 采用自身交叉参照法进行试验。8名受试者随机分成2组，第1组 4人，口服国产罗红霉素胶囊300mg，第2组4人，口服进口罗红霉素片300mg,10d后进行 第2次试验。2组交叉口服同等剂量、不同剂型的罗红霉素。受试者服药前12h禁食、禁水， 服药饮水为100mL,给药后4h进食标准餐，受试期间不限制饮水。
, 百拇医药
生物标本采集
1 血标本的采集 口服给药后于0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12. 0,24.0,34.0,48.0h采血2mL,分离血浆于-40℃冰箱内保存待测。
2 尿标本的采集 给药后留取0～2，2～4，4～8，8～12，12～24，24～48h的尿样，冷冻 (-40℃)待测。
生物标本的测定方法[4] 血药浓度及尿药浓度均采用微生物法测定。检定菌：藤黄八叠球菌28001，由卫生部药品鉴定所提供。培养基：II号培养基(pH 7.8 ～8.0)。方盘铺菌：将200mL培养基(含0.2 %菌原液)平铺于大方盘，以7mm不锈钢打孔管打孔，加样后于37℃培养12～18h，测定样本抑菌环直径。
方法评价 精密配制血浆及缓冲液标准系列浓度10.0,5.0,2.5,1.25,0 .625,0.3125mg/L,按上法培养后测定各点抑菌环直径，以浓度的对数为横坐标，抑菌环 直径(X)为纵坐标，绘制标准曲线，血浆标准曲线：lgC=1.0356X-1.4985(r=0.9986); 缓冲液标准曲线：lgC=0.7244X-1.2810 (r=0.9984)。灵敏度：0.3125mg/L,其抑菌环直径为9.6mm±1.7mm(n=6)。回收率为102%±3%。日内及日 间的变异系数(CV)均<5%。
, 百拇医药
数据处理 将测得的血药浓度数据按时间-血药浓度曲线在微机上进行处理 ，采用二室模型计算各药物动力学(药动学)参数，并对国产和进口2种剂型的主要药动学参 数进行统计学处理，以进口罗红霉素药时曲线下面积(AUC)为标准，计算国产制剂的相对生 物利用度。
结果与分析
药动学研究 正常人单剂空腹口服国产与进口罗红霉素后的血药浓度 数据(见表1)经计算机拟合，符合口服二室模型，其主要药动学参数分别为：达峰时间(Tmax)为1.14h±0.18h与1.31h±0.21h,达峰浓度(Cmax)为9.5mg/L±1.3mg/L与9.0mg/L±1.0mg/L,
为13.1h±2.4h与13.6h±2.2h,AUC为107mg.h/L±23mg.h/L与108mg.h/L±14mg.h/L,见表2。两者尿药浓度峰值均出现在给药后的2～4h 内，分别为78mg/L±52mg/L与89mg/L±45mg/L，其尿中浓度均维持时间长久，24～28h 仍可达4.9mg/L±1.7mg/L与4.7mg/L±1.9mg/L,两者0～48h的累积排出率分别为(15 ±5)%与(14±5)%(见表3)。经统计学t检验，2种制剂的主要药动学参数差别 均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 8名健康人口服300mg国产与进口罗红霉 素后
血药浓度数据(
±s,mg/L) 时间(h)
国产罗红霉素
进口罗红霉素
0.5
8.0±1.3
7.0±1.1
1.0
9.1±1.3
8.6±1.2
, http://www.100md.com 1.5
9.4±1.1
9.8±1.2
2.0
8.6±1.3
8.0±0.7
3.0
7.5±1.1
7.4±0.6
4.0
6.7±1.0
6.4±0.6
6.0
, 百拇医药
5.2±1.0
5.1±0.7
8.0
3.8±0.9
4.0±0.3
12.0
2.5±0.6
2.5±0.5
24.0
1.4±0.4
1.3±0.4
34.0
, http://www.100md.com 0.70±0.27
0.68±0.21
48.0
0.35±0.14
0.39±0.08
表2 8名健康志愿者口服国产与进口罗红霉素后
主要药动学参数(
±s) 参数
国产罗红霉素
进口罗红霉素
A(mg/L)
8.3±2.7
, http://www.100md.com
8.6±2.9
α(1/h)
0.30±0.08
0.28±0.09
B(mg/L)
4.5±2.1
4.2±1.4
β(1/h)
0.055±0.012
0.052±0.009
ka(1/h)
2.5±0.8
, http://www.100md.com
2.1±0.6
V/F(L)
26.4±2.9
26.4±2.8
(h)
2.4±0.5
2.8±0.9
(h)
13.1±2.4
13.6±2.2
(h)
, 百拇医药 0.30±0.07
0.34±0.08
AUC(mg.h/L)
107±23
108±14
Cls(L/h)
2.9±0.6
2.8±0.4
Tmax(h)
1.14±0.18
1.31±0.21
, 百拇医药 Cmax(mg/L)
9.5±1.3
9.0±1.0
表3 8名健康志愿者口服300mg国产和进口罗红霉素后
尿药回收率(x±s) 项目
时间
国产罗红霉素
进口罗红霉素
尿药浓度(mg/L)
0～2h
61±51
63±32
, 百拇医药
尿药浓度(mg/L)
2～4h
78±52
89±45
尿药浓度(mg/L)
4～8h
44±16
46±17
尿药浓度(mg/L)
8～12h
22±9
24±9
, 百拇医药 尿药浓度(mg/L)
12～24h
18±9
22±8
尿药浓度(mg/L)
24～48h
4.9±1.7
4.7±1.9
尿排出量(mg)
0～48h
44±15
42±14
, 百拇医药 尿排出率(%)
0～48h
15±5
14±5
国产胶囊剂的相对生物利用度 由每名受试者交叉口服国产和进口罗红霉 素的AUC计算出各受试者的相对生物利用度。8名受试者的平均生物利用度为(98±13)%,由A UC均数求得国产胶囊剂相对于进口片剂的生物利用度为99% ，两者基本相同。
生物等效性分析[5]
1 方差分析 以进口制剂为参比品，国产制剂为待测品。其中第1，2次试 验分别为周期A和周期B，经方差分析，由观察值AUC算得的F值(组间1.17，次间1.47,个体 间3.34) 均小于F0.05的临界值[组间、次间5.59(1,6); 个体间4.21(7,6)]，表明AUC的观 察值在制剂间、周期间及受试者间的差别均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
2 双单侧检验 设θ1=-0.2
R; θ2=0.2R,将
R=108.3,r=106.9,S=20.59,n=8代入公式
; 
; ，分别求得t1=3.94,t2=4.47,查表t(1-0.05)(6)=1.943,因为t1,t2均 大于1.943,故可判定国产与进口罗红霉素生物等效。
, 百拇医药
讨论
本试验结果表明，国产罗红霉素胶囊与进口罗红霉素片剂在人体内的吸收、分布 、排泄情况颇为相似，2种制剂的药动学参数也非常接近，其中国产制剂的Ka与Tmax都较进口制剂略快，这可能与胶囊 在体内迅速释药有关， 但经统计学检验差 别无显著意义。 国产胶囊剂的 Tmax 达峰时间为 1.14h±0.18h,Cmax为9.5mg/L±1.3mg/L,,
13.1h±2.4h,相对生物 利用度99%，与文献[6]报道相符，提示常州第二制药厂生产的罗红霉素胶囊剂 与进口片剂生物等效。本实验如能用同一剂型相比较更好。在试验过程中8名受试者均未发 生任何不良反应。
, 百拇医药 参考文献
1 张霞光(Zhang XG),曾文军(Zeng WJ),可立志(Ke LZ). 国产罗红霉 素(19例)与进口罗红霉素(18例)的疗效比较. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996 ; 15 增刊：160-2.
2 张建藩，吴瑞芳，王素兰，主编. 进口注册药品分册. 第1版. 北京：北京京苑出版社；1 995. p 88-9.
3 赵香兰(Zhao XL). 大环内酯类抗生素研究进展. 中国临床药理学杂志(Chin J Clin Pharmacol) 1992; 8: 232-5.
4 中华人民共和国卫生部药典委员会，编. 中国药典；二部附录. 北京：化学工业出版社,广东科技出版社；1995. p 70.
5 黄圣凯(Huang SK),韩可勤(Han KQ). 生物等效性评价的几种方法. 中国临床药理学杂志 (Chin J Clin Pharmacol) 1993; 9: 43-6.
6 Nilson OG. Comparative pharmacokinetic of amacrolides. J Antimicrob Chemothe r 1987; 20 Suppl B: 81-8.
1997年10月13日收稿 1998年3月19日接受, 百拇医药
单位：卫生部北京医院临床药理室，北京100730
关键词：罗红霉素；药物动力学；生物利用度；生物学鉴定法
中国新药与临床杂志990205 摘要 目的：进行国产与进口罗红霉素的生物利用度研究。方法：通过交叉试验对8名男性志愿者(22.6a±s 2.1a)交叉口服罗红霉素300mg国产胶囊剂和进口片剂，进行单剂量药物动力学研究。血药浓度采用微生物法进行测定。结果：口服国 产胶囊和进口片剂的血药浓度时间曲线均符合二室模型，Cmax分别为9.5mg/L±1.3mg/L与9.0mg/L±1.0mg/L,Tmax为1.14h±0.18h与1.31h±0.21h,
β为13.1h±2.4h与13.6h±2.2h,AUC为107mg.h/L±23mg.h/L与108mg.h/L±14mg.h/L。比较2种制剂的药物动力学参数，其差别均无显 著意义(P>0.05)。与进口罗红霉素片相比较，国产罗红霉素胶囊剂的相对 生物利用度为(98±13)%。口服该药48h尿药回收率为给药量的(15±5)%。结论：国产 罗红霉素胶囊体内过程与进口罗红霉素片剂相仿，2种制剂生物等效。, 百拇医药
Clinical pharmacokinetics and relative bioavailability
of roxithromy cin capsule
ZHANG Gui-Jun,SUN Chun-Hua,LI Ke-Xin,hE Guang-Wei,SONG You-hua
(Department of Clinical Pharmacology,Beijinghospital,ministry of Publichealth,BEIJING 100730)
ABSTRACT AIM: To observe the relative bioavailability of dom estic or import roxithromycin.METHODS:A single oral dose of 300mg roxithromyc in of dome stic capsule and imported tablet were given to 8 adultmale volunteers (22.6 a± s 2.1 a) in a randomized cross-over study. Plasma concentrations wer emeasured bymicrobialmethod. RESULTS:The plasma concentrations-time curves o f the two preparations were fitted to a two-compartmentmodel with Cmax 9.5mg/L±1.3mg/L and 9.0mg/L±1.0mg/L,Tmax 1.14h±0.18h and 1.31h±0.21h,
13.1h±2.4h and 13.6h±2.2h,AUC 107mg.h/L±23mg.h/L and 108mg.h/L±14mg.h/L,res pe ctively. There was no significant difference between the pharmacokinetic paramet ers of the two kinds of pharmaceutics. The relative bioavailability of the capsu le was (98±13)% to the reference tablet. The urinary recovery rate of the roxithromycin was (15±5)% during the period of 48h after oral adminstration of dome stic capsule. CONCLUSION:The pharmacokinetic profile of domestic roxithromycin capsule was similar to that of imported roxithromycin tablet,with similar biolo gical availabilities., 百拇医药
KEY WORDS roxithromycin; pharmacokinetics; biological availabili ty; biological assay
罗红霉素(roxithromycin)是一种新的大环内酯类抗生素，是红霉素的醚肟类衍生 物。作用机制及抗菌谱也与红霉素相似，但优于红霉素。张霞光等[1]报道采用 国产与 进口罗红霉素片剂治疗呼吸道感染与皮肤软组织感染2药疗效相似。其特点在于能较快 地进入巨噬细胞、白细胞、肺泡，能提高中性粒细胞的粘着性及趋药性，对支原体、衣原体 及军团菌感染特别有效[2]。罗红霉素还具有耐胃酸、口服吸收好、血药 浓度高、
长等特点[3]。本试验中 ， 8名健康受试者按交叉给药方案设计，进行一次口服300mg国产罗红霉素胶囊剂与进口罗红 霉素片剂的我国人体药物动力学和生物利用度研究。对国产制剂的吸收程度作出评价。, 百拇医药
材料与方法
药品及来源 国产胶囊剂：常州第二制药厂生产，批号960509，75mg/粒，含量：103.1%。进口片剂(商品名：Rulide,罗力得，进口许可证号：X930327，法国罗赛尔公司生产，批号B319912,150mg/片，含量：104.3%)。罗红霉素标准品：常州第二制药厂提供，批号MA/RX/6737,效价：969 U/mg(折干)。
研究对象 8名健康受试者均为男性， 年龄 22.6a±s 2.1a( 20～28a),体重68 kg±6 kg,身高173.3 cm±2.1 cm。实验前经全面体格 检查均正常，受试前2 wk内停用一切药物，受试期间禁烟、酒。
试验设计 采用自身交叉参照法进行试验。8名受试者随机分成2组，第1组 4人，口服国产罗红霉素胶囊300mg，第2组4人，口服进口罗红霉素片300mg,10d后进行 第2次试验。2组交叉口服同等剂量、不同剂型的罗红霉素。受试者服药前12h禁食、禁水， 服药饮水为100mL,给药后4h进食标准餐，受试期间不限制饮水。
, 百拇医药
生物标本采集
1 血标本的采集 口服给药后于0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12. 0,24.0,34.0,48.0h采血2mL,分离血浆于-40℃冰箱内保存待测。
2 尿标本的采集 给药后留取0～2，2～4，4～8，8～12，12～24，24～48h的尿样，冷冻 (-40℃)待测。
生物标本的测定方法[4] 血药浓度及尿药浓度均采用微生物法测定。检定菌：藤黄八叠球菌28001，由卫生部药品鉴定所提供。培养基：II号培养基(pH 7.8 ～8.0)。方盘铺菌：将200mL培养基(含0.2 %菌原液)平铺于大方盘，以7mm不锈钢打孔管打孔，加样后于37℃培养12～18h，测定样本抑菌环直径。
方法评价 精密配制血浆及缓冲液标准系列浓度10.0,5.0,2.5,1.25,0 .625,0.3125mg/L,按上法培养后测定各点抑菌环直径，以浓度的对数为横坐标，抑菌环 直径(X)为纵坐标，绘制标准曲线，血浆标准曲线：lgC=1.0356X-1.4985(r=0.9986); 缓冲液标准曲线：lgC=0.7244X-1.2810 (r=0.9984)。灵敏度：0.3125mg/L,其抑菌环直径为9.6mm±1.7mm(n=6)。回收率为102%±3%。日内及日 间的变异系数(CV)均<5%。
, 百拇医药
数据处理 将测得的血药浓度数据按时间-血药浓度曲线在微机上进行处理 ，采用二室模型计算各药物动力学(药动学)参数，并对国产和进口2种剂型的主要药动学参 数进行统计学处理，以进口罗红霉素药时曲线下面积(AUC)为标准，计算国产制剂的相对生 物利用度。
结果与分析
药动学研究 正常人单剂空腹口服国产与进口罗红霉素后的血药浓度 数据(见表1)经计算机拟合，符合口服二室模型，其主要药动学参数分别为：达峰时间(Tmax)为1.14h±0.18h与1.31h±0.21h,达峰浓度(Cmax)为9.5mg/L±1.3mg/L与9.0mg/L±1.0mg/L,
为13.1h±2.4h与13.6h±2.2h,AUC为107mg.h/L±23mg.h/L与108mg.h/L±14mg.h/L,见表2。两者尿药浓度峰值均出现在给药后的2～4h 内，分别为78mg/L±52mg/L与89mg/L±45mg/L，其尿中浓度均维持时间长久，24～28h 仍可达4.9mg/L±1.7mg/L与4.7mg/L±1.9mg/L,两者0～48h的累积排出率分别为(15 ±5)%与(14±5)%(见表3)。经统计学t检验，2种制剂的主要药动学参数差别 均无显著意义(P>0.05)。, 百拇医药
表1 8名健康人口服300mg国产与进口罗红霉 素后
血药浓度数据(
±s,mg/L) 时间(h)国产罗红霉素
进口罗红霉素
0.5
8.0±1.3
7.0±1.1
1.0
9.1±1.3
8.6±1.2
, http://www.100md.com 1.5
9.4±1.1
9.8±1.2
2.0
8.6±1.3
8.0±0.7
3.0
7.5±1.1
7.4±0.6
4.0
6.7±1.0
6.4±0.6
6.0
, 百拇医药
5.2±1.0
5.1±0.7
8.0
3.8±0.9
4.0±0.3
12.0
2.5±0.6
2.5±0.5
24.0
1.4±0.4
1.3±0.4
34.0
, http://www.100md.com 0.70±0.27
0.68±0.21
48.0
0.35±0.14
0.39±0.08
表2 8名健康志愿者口服国产与进口罗红霉素后
主要药动学参数(
±s) 参数国产罗红霉素
进口罗红霉素
A(mg/L)
8.3±2.7
, http://www.100md.com
8.6±2.9
α(1/h)
0.30±0.08
0.28±0.09
B(mg/L)
4.5±2.1
4.2±1.4
β(1/h)
0.055±0.012
0.052±0.009
ka(1/h)
2.5±0.8
, http://www.100md.com
2.1±0.6
V/F(L)
26.4±2.9
26.4±2.8
(h)2.4±0.5
2.8±0.9
(h)13.1±2.4
13.6±2.2
(h), 百拇医药 0.30±0.07
0.34±0.08
AUC(mg.h/L)
107±23
108±14
Cls(L/h)
2.9±0.6
2.8±0.4
Tmax(h)
1.14±0.18
1.31±0.21
, 百拇医药 Cmax(mg/L)
9.5±1.3
9.0±1.0
表3 8名健康志愿者口服300mg国产和进口罗红霉素后
尿药回收率(x±s) 项目
时间
国产罗红霉素
进口罗红霉素
尿药浓度(mg/L)
0～2h
61±51
63±32
, 百拇医药
尿药浓度(mg/L)
2～4h
78±52
89±45
尿药浓度(mg/L)
4～8h
44±16
46±17
尿药浓度(mg/L)
8～12h
22±9
24±9
, 百拇医药 尿药浓度(mg/L)
12～24h
18±9
22±8
尿药浓度(mg/L)
24～48h
4.9±1.7
4.7±1.9
尿排出量(mg)
0～48h
44±15
42±14
, 百拇医药 尿排出率(%)
0～48h
15±5
14±5
国产胶囊剂的相对生物利用度 由每名受试者交叉口服国产和进口罗红霉 素的AUC计算出各受试者的相对生物利用度。8名受试者的平均生物利用度为(98±13)%,由A UC均数求得国产胶囊剂相对于进口片剂的生物利用度为99% ，两者基本相同。
生物等效性分析[5]
1 方差分析 以进口制剂为参比品，国产制剂为待测品。其中第1，2次试 验分别为周期A和周期B，经方差分析，由观察值AUC算得的F值(组间1.17，次间1.47,个体 间3.34) 均小于F0.05的临界值[组间、次间5.59(1,6); 个体间4.21(7,6)]，表明AUC的观 察值在制剂间、周期间及受试者间的差别均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
2 双单侧检验 设θ1=-0.2
R; θ2=0.2R,将R=108.3,r=106.9,S=20.59,n=8代入公式; ; ，分别求得t1=3.94,t2=4.47,查表t(1-0.05)(6)=1.943,因为t1,t2均 大于1.943,故可判定国产与进口罗红霉素生物等效。, 百拇医药
讨论
本试验结果表明，国产罗红霉素胶囊与进口罗红霉素片剂在人体内的吸收、分布 、排泄情况颇为相似，2种制剂的药动学参数也非常接近，其中国产制剂的Ka与Tmax都较进口制剂略快，这可能与胶囊 在体内迅速释药有关， 但经统计学检验差 别无显著意义。 国产胶囊剂的 Tmax 达峰时间为 1.14h±0.18h,Cmax为9.5mg/L±1.3mg/L,,
13.1h±2.4h,相对生物 利用度99%，与文献[6]报道相符，提示常州第二制药厂生产的罗红霉素胶囊剂 与进口片剂生物等效。本实验如能用同一剂型相比较更好。在试验过程中8名受试者均未发 生任何不良反应。, 百拇医药 参考文献
1 张霞光(Zhang XG),曾文军(Zeng WJ),可立志(Ke LZ). 国产罗红霉 素(19例)与进口罗红霉素(18例)的疗效比较. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1996 ; 15 增刊：160-2.
2 张建藩，吴瑞芳，王素兰，主编. 进口注册药品分册. 第1版. 北京：北京京苑出版社；1 995. p 88-9.
3 赵香兰(Zhao XL). 大环内酯类抗生素研究进展. 中国临床药理学杂志(Chin J Clin Pharmacol) 1992; 8: 232-5.
4 中华人民共和国卫生部药典委员会，编. 中国药典；二部附录. 北京：化学工业出版社,广东科技出版社；1995. p 70.
5 黄圣凯(Huang SK),韩可勤(Han KQ). 生物等效性评价的几种方法. 中国临床药理学杂志 (Chin J Clin Pharmacol) 1993; 9: 43-6.
6 Nilson OG. Comparative pharmacokinetic of amacrolides. J Antimicrob Chemothe r 1987; 20 Suppl B: 81-8.
1997年10月13日收稿 1998年3月19日接受, 百拇医药