硫必利治疗精神分裂症
作者：张淑芹 陈忠 武新纹
单位：山东省精神卫生中心，山东济南250014
关键词：硫必利；氯丙嗪；精神分裂症
中国新药与临床杂志990221 摘要 目的：观察硫必利治疗精神分裂症的疗效。方法：精神分裂症病人71例为硫必利组予硫必利d1100mg,d3200mg,d6增至300mg; 74例为氯丙嗪组予氯丙嗪d150mg,d3100mg,d6增至150mg,2组均bid,po 共用6wk 。结果：治疗结束2组临床疗效，经Ridit分析,P<0.05,治疗6wk后BPRS评分比较分别为-12±13,-16±14，,差别有显著意义，P<0.05; SANS评分比较差值分别为-23±25,-26±25，差别无显著意义，P>0.05。Simpson评分示硫必利组锥体外系副作用少见，氯丙嗪组表现有坐立不安、震颤者较多。结论：硫必利治疗精神分裂症阳性症状和临床疗效较氯丙嗪差，治疗阴性症状效果相近，副作用较氯丙嗪轻。
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硫必利(tiapride)为一种新型神经精神安定剂，属非典型抗精神病药物，与氯丙嗪一样有阻滞脑内多巴胺的药理作用。自1974年以来国内外报道硫必利治疗各类运动障碍、疼痛综合征、老年期精神障碍和酒中毒较多，治疗精神分裂症的报道较少[1-3]。为此，我们选择氯丙嗪做对照，观察硫必利治疗精神分裂症的疗效。
病例选择 选择符合CCMD-2-R精神分裂症偏执型、青春型、紧张型、单纯型与未定型诊断标准的住院精神病人，性别不限，年龄16～60a；无严重躯体疾病，无明显记忆力衰退或智能损害，无药物依赖。由量表评定医师(一致性检验合格，γ=0.91,P<0.05)作量表测试完成各项理化检查项目。以性别、年龄、病程、分型为配对指标，作区组分配，再随机入组。共纳入148例病人，硫必利组74例，1例因治疗后出现兴奋躁闹，2 例因严重失眠而退出，实际完成71例，男性38例，女性33例，年龄30a±s 10a,病程72mo±36mo。氯丙嗪组74例，男性43例，女性31例，年龄29a±10a,病程60m o±36mo,2组在性别、年龄、病程方面经统计学分析无差异性。
, 百拇医药
治疗方法 入组病人先进行药物清洗期1wk,然后硫必利组口服硫必利，d1100mg,bid; d3 200mg,bid; d6增至300mg,bid,按此量维持至wk6末。氯丙嗪组口服氯丙嗪，d150mg,bid; d3 100mg,bid; d6增至150mg,bid,按上量维持至wk 6末。治疗前及治疗2wk,4wk,6wk末分别进行各量表评定和血、尿常规，肝功能，心电图检查。
疗效评定 以治疗wk6末的简明精神病症状评定量表(BPRS)减分率的依据，减分率达75%～100%为痊愈；50%～74%为显效；25%～49%为进步；<25%为无效。以BPRS评分改变作为阳性症状变化依据，以阴性症状评定量表(SANS)评分作为阴性症状变化依据。以锥体外系副反应量表(Simpson)和副反应评定量表(TESS)评分作为副作用发生率与严重程度指标。
结果
1 临床疗效 按减分程度经Ridit分析，2组差别有显著意义(P<0.05 )，见表1。
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表1 2组临床疗效分析[例数(%)] 组别
例数
痊愈
显效
进步
无效
显效率
值
硫必利
71
4(5)
24(34)
41(58)
, 百拇医药
2(3)
28(39)
0.5972b
氯丙嗪
74
10(14)
31(41)
33(45)
0
41(55)
0.5
2组疗效经Ridit分析：bP<0.05。
, 百拇医药
2 BPRS和SANS评分比较 2组病人治疗2wk,4wk,6wk后和治疗前各次BPRS和SANS评分比较差别均有非常显著意义(P<0.01),wk 6末2组组间BPRS评分比较差别有显著意义(P<0.05),SANS评分组间比较差别无显著意义(P>0.05),见表2。
表2 2组治疗前后BPRS，SANS评分比较(分，x±s) 评分
组别
例数
治疗前
治疗wk2末
差值
治疗wk4末
差值
, 百拇医药
治疗wk6末
差值
BPRS
硫必利
71
49±12
42±13
-6±6c
38±13
-10±9c
37±13
-12±13c
, 百拇医药
氯丙嗪
74
49±13
42±13
-8±8c
37±12
-12±8c
33±10
-16±14ce
SANS
硫必利
71
, 百拇医药
47±29
42±29
-5±31c
31±23
-17±26c
24±19
-23±25c
氯丙嗪
74
48±28
42±25
-6±32c
, 百拇医药
29±18
-19±23c
22±17
-26±25cd
自身对照t检验：cP<0.01; 组间比较t检 验：dP>0.05,eP<0.05。
3 对各症状的疗效分析 从BPRS精神病性症状评分见硫必利对情感交流障碍、敌对性、猜 疑、幻觉、奇特思维内容、情感平淡6项wk6末与治疗前相比差别有显著意义(P<0.01)。BPRS非精神病性症状评分硫必利对焦虑、罪恶观念、紧张、抑郁4项wk6末较治疗前差别有显著意义(P<0.05)。说明硫必利对上述阳性症状和焦虑、抑郁情绪有治疗作用。从SANS症状评分见硫必利对10项阴性症状wk6末较治疗前差别有非常显著意义(P<0.01),显示硫必利治疗阴性症状效果明显。
, 百拇医药
副作用 Simpson总评分示硫必利组锥体外系副作用不常见，而氯丙嗪组多表现坐立不安和震颤。TESS评分示硫必利组活动增多一项wk6末较治疗前差别有显著意义(P<0.05)。氯丙嗪组多见口干和ECG异常。
讨论 本资料显示硫必利治疗精神分裂症疗效与氯丙嗪相似。在改善某些阴性症状方面两者疗效相当，特别在改善意志、兴趣、社交减少及紧张焦虑等症状效果明显，与文献[2，3]报道相同，并且副作用相对较少。但硫必利对精神分裂症总体疗效特别对兴奋不眠的病人疗效不如氯丙嗪，因此笔者认为硫必利适用于治疗阴性症状为主的精神分裂症。
参考文献
1 陆费汉倩，戴超男，陈汉白，刘贻孙，吴柏林. 泰必乐治疗抽动-秽语 综合征25例的临床观察. 新药与临床 1984；3：166-8.
2 孙鸿章. 硫必利控制精神分裂症部分残留症状. 新药与临床 1990；9：303.
3 刘炳文，王玉明，于法平，姜登发，孙懿先，唐振川. 比较硫必利与氯氮平治疗精神分裂 症153例. 新药与临床 1996；15：79-80.
1997年10月7日收稿 1998年1月12日接受, 百拇医药
单位：山东省精神卫生中心，山东济南250014
关键词：硫必利；氯丙嗪；精神分裂症
中国新药与临床杂志990221 摘要 目的：观察硫必利治疗精神分裂症的疗效。方法：精神分裂症病人71例为硫必利组予硫必利d1100mg,d3200mg,d6增至300mg; 74例为氯丙嗪组予氯丙嗪d150mg,d3100mg,d6增至150mg,2组均bid,po 共用6wk 。结果：治疗结束2组临床疗效，经Ridit分析,P<0.05,治疗6wk后BPRS评分比较分别为-12±13,-16±14，,差别有显著意义，P<0.05; SANS评分比较差值分别为-23±25,-26±25，差别无显著意义，P>0.05。Simpson评分示硫必利组锥体外系副作用少见，氯丙嗪组表现有坐立不安、震颤者较多。结论：硫必利治疗精神分裂症阳性症状和临床疗效较氯丙嗪差，治疗阴性症状效果相近，副作用较氯丙嗪轻。
, http://www.100md.com
硫必利(tiapride)为一种新型神经精神安定剂，属非典型抗精神病药物，与氯丙嗪一样有阻滞脑内多巴胺的药理作用。自1974年以来国内外报道硫必利治疗各类运动障碍、疼痛综合征、老年期精神障碍和酒中毒较多，治疗精神分裂症的报道较少[1-3]。为此，我们选择氯丙嗪做对照，观察硫必利治疗精神分裂症的疗效。
病例选择 选择符合CCMD-2-R精神分裂症偏执型、青春型、紧张型、单纯型与未定型诊断标准的住院精神病人，性别不限，年龄16～60a；无严重躯体疾病，无明显记忆力衰退或智能损害，无药物依赖。由量表评定医师(一致性检验合格，γ=0.91,P<0.05)作量表测试完成各项理化检查项目。以性别、年龄、病程、分型为配对指标，作区组分配，再随机入组。共纳入148例病人，硫必利组74例，1例因治疗后出现兴奋躁闹，2 例因严重失眠而退出，实际完成71例，男性38例，女性33例，年龄30a±s 10a,病程72mo±36mo。氯丙嗪组74例，男性43例，女性31例，年龄29a±10a,病程60m o±36mo,2组在性别、年龄、病程方面经统计学分析无差异性。
, 百拇医药
治疗方法 入组病人先进行药物清洗期1wk,然后硫必利组口服硫必利，d1100mg,bid; d3 200mg,bid; d6增至300mg,bid,按此量维持至wk6末。氯丙嗪组口服氯丙嗪，d150mg,bid; d3 100mg,bid; d6增至150mg,bid,按上量维持至wk 6末。治疗前及治疗2wk,4wk,6wk末分别进行各量表评定和血、尿常规，肝功能，心电图检查。
疗效评定 以治疗wk6末的简明精神病症状评定量表(BPRS)减分率的依据，减分率达75%～100%为痊愈；50%～74%为显效；25%～49%为进步；<25%为无效。以BPRS评分改变作为阳性症状变化依据，以阴性症状评定量表(SANS)评分作为阴性症状变化依据。以锥体外系副反应量表(Simpson)和副反应评定量表(TESS)评分作为副作用发生率与严重程度指标。
结果
1 临床疗效 按减分程度经Ridit分析，2组差别有显著意义(P<0.05 )，见表1。
, http://www.100md.com
表1 2组临床疗效分析[例数(%)] 组别
例数
痊愈
显效
进步
无效
显效率
值硫必利
71
4(5)
24(34)
41(58)
, 百拇医药
2(3)
28(39)
0.5972b
氯丙嗪
74
10(14)
31(41)
33(45)
0
41(55)
0.5
2组疗效经Ridit分析：bP<0.05。
, 百拇医药
2 BPRS和SANS评分比较 2组病人治疗2wk,4wk,6wk后和治疗前各次BPRS和SANS评分比较差别均有非常显著意义(P<0.01),wk 6末2组组间BPRS评分比较差别有显著意义(P<0.05),SANS评分组间比较差别无显著意义(P>0.05),见表2。
表2 2组治疗前后BPRS，SANS评分比较(分，x±s) 评分
组别
例数
治疗前
治疗wk2末
差值
治疗wk4末
差值
, 百拇医药
治疗wk6末
差值
BPRS
硫必利
71
49±12
42±13
-6±6c
38±13
-10±9c
37±13
-12±13c
, 百拇医药
氯丙嗪
74
49±13
42±13
-8±8c
37±12
-12±8c
33±10
-16±14ce
SANS
硫必利
71
, 百拇医药
47±29
42±29
-5±31c
31±23
-17±26c
24±19
-23±25c
氯丙嗪
74
48±28
42±25
-6±32c
, 百拇医药
29±18
-19±23c
22±17
-26±25cd
自身对照t检验：cP<0.01; 组间比较t检 验：dP>0.05,eP<0.05。
3 对各症状的疗效分析 从BPRS精神病性症状评分见硫必利对情感交流障碍、敌对性、猜 疑、幻觉、奇特思维内容、情感平淡6项wk6末与治疗前相比差别有显著意义(P<0.01)。BPRS非精神病性症状评分硫必利对焦虑、罪恶观念、紧张、抑郁4项wk6末较治疗前差别有显著意义(P<0.05)。说明硫必利对上述阳性症状和焦虑、抑郁情绪有治疗作用。从SANS症状评分见硫必利对10项阴性症状wk6末较治疗前差别有非常显著意义(P<0.01),显示硫必利治疗阴性症状效果明显。
, 百拇医药
副作用 Simpson总评分示硫必利组锥体外系副作用不常见，而氯丙嗪组多表现坐立不安和震颤。TESS评分示硫必利组活动增多一项wk6末较治疗前差别有显著意义(P<0.05)。氯丙嗪组多见口干和ECG异常。
讨论 本资料显示硫必利治疗精神分裂症疗效与氯丙嗪相似。在改善某些阴性症状方面两者疗效相当，特别在改善意志、兴趣、社交减少及紧张焦虑等症状效果明显，与文献[2，3]报道相同，并且副作用相对较少。但硫必利对精神分裂症总体疗效特别对兴奋不眠的病人疗效不如氯丙嗪，因此笔者认为硫必利适用于治疗阴性症状为主的精神分裂症。
参考文献
1 陆费汉倩，戴超男，陈汉白，刘贻孙，吴柏林. 泰必乐治疗抽动-秽语 综合征25例的临床观察. 新药与临床 1984；3：166-8.
2 孙鸿章. 硫必利控制精神分裂症部分残留症状. 新药与临床 1990；9：303.
3 刘炳文，王玉明，于法平，姜登发，孙懿先，唐振川. 比较硫必利与氯氮平治疗精神分裂 症153例. 新药与临床 1996；15：79-80.
1997年10月7日收稿 1998年1月12日接受, 百拇医药