抗溃疡病新药——雷尼替丁枸橼酸铋
作者：左秀丽 谢宜奎 陈士葆
单位：左秀丽：淄博市中心医院内科，山东淄博255036；谢宜奎：淄博市第一医院内科，山东淄博255200；陈士葆：中国人民解放军第 二军医大学附属长征医院内科，上海200003
关键词：雷尼替丁枸橼酸铋；消化性溃疡；幽门螺杆菌
中国新药与临床杂志990316 摘要 雷尼替丁枸橼酸铋是近年来问世的抗溃疡病新药。本文复习有关文献对该药的生化特性、药理作用、药物动力学及临床应用等，认为雷尼替丁枸橼酸铋与克拉霉素联合应用在愈合消化性溃疡、根除幽门螺杆菌及降低溃疡复发率等方面均有较好效果，是一种有效的抗溃疡药物。
雷尼替丁枸橼酸铋(ranitidine bismuth citrate,RBC)为雷尼替丁(ranitidine)与枸橼酸铋(bismuth citrate)化合所形成的盐，是一种新的化合物，具有独特的理化特性及抑制胃酸分泌、保护胃粘膜、抑制胃蛋白酶活性及抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)生长等卓越的抗溃疡机制。本药由英国Glaxo-Wellcome公司研制生 产，商品名为Pylorid或Tritec,代号为GR-122311-X。
, 百拇医药
理化特性 雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)外观为白色无定形粉末，其化学结构为：N-2-(5-二甲基胺甲基烷-呋喃-2甲基-磺胺酸)-乙基]-N-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺枸橼酸铋。分子式为C13H22N4O3S1Bi1C6H8O7(结构式见图1)，分子量为651。其理化特性与雷尼替丁和枸橼酸铋的混合物不同，具有高度的水溶性，在pH值为4.3～3.9时，其溶解度为100%，而前者几乎是不溶解的，仅形成一层稠密的悬浮液[1，5]。
图1 雷尼替丁枸橼酸铋的化学结构式
药理作用
, 百拇医药 1 抗分泌作用 Stables等[2]药理实验表明，口服相同剂量的RBC与雷尼替丁时(0.1mg/kg,0.3mg/kg),对组胺引起的犬胃酸分泌，两者产生同样与剂量相关的酸抑制效应。30名健康志愿者进行双盲、随机对照研究表明，服用RBC组24h内胃内平均总酸度降低38%，而服用雷尼替丁者降低24%。但RBC对血浆胃泌素浓度无影响[3]。
2 粘膜保护作用 以3～30mg/kg剂量口服RBC，可防止大鼠由乙醇(alcohol)或吲哚美辛(i ndometacin)诱发的胃损伤的发生。雷尼替丁亦可有效地防止大鼠由吲哚美辛诱发的胃窦损 伤，但效果不及RBC，且对乙醇所致的鼠胃基底膜损伤无防护作用[2]。Hudson等[6]对24名志愿者随机接受阿司匹林(aspirin)加安慰剂或阿司匹林加RBC的对照研究，以观察RBC对阿司匹林的上消化道损伤的保护作用，经胃镜评估及胃粘膜微出血量检测，表明RBC具有良好的胃粘膜保护作用，与对照组相比，差别有显著意义。研究亦表明，RBC对喂饲吲哚美辛所致的鼠胃窦部粘膜损伤亦有保护作用[6]。
, 百拇医药
3 抗胃蛋白酶作用 RBC(1mmol/L)对人类胃蛋白酶同工酶1，2，3，5有明显抑制作用，其效果与枸橼酸铋或枸橼酸铋钾相似或优于后者，而雷尼替丁则无此作用[1，5]。
4 抗HP作用 HP与消化性溃疡的发病有密切关系。Stables等[2]的研究发现，对胃内寄生杆菌的白鼬喂饲RBC12mg/kg或24mg/kg,bid,共4w k,HP数量可呈剂量依赖性减少，其疗效与枸橼酸铋钾或枸橼酸铋相似。近年来，许多研究[1，4，5]均观察了RBC在体内与体外的抗HP作用， 在相同的铋浓度水平，应用时间/杀菌率分析，显示RBC比枸橼酸铋或枸橼酸铋与雷尼替丁混合物能产生更强更快的杀菌率。体内研究显示，RBC在根除胃粘膜HP感染方面比枸橼酸铋及枸橼酸铋与雷尼替丁混合物更为有效。
药物动力学研究 Koch等[7]对27名健康志愿者给予口服RBC 800mg bid,共28d，在14～28d治疗期间，血浆铋浓度保持稳定，从RBC中吸收的铋有限(小于剂量的0.5%)，血浆铋峰值浓度均未大于19mg/L。Koch等[8]还观察了健康志愿者口服RBC 200～1600mg时的情况，铋吸收很少，虽给予最大剂量(1600mg)的RBC，血浆铋峰 值浓度不超过33mg/L。多次用药后虽可出现铋蓄积现象，但由于血浆铋浓度较低，13wk后 铋累积量不超过5mg/L，故认为本品在临床应用中是安全和较易耐受的。雷尼替丁与血浆蛋白结合力低，可透过胎盘，也可分泌到乳汁中。70%的雷尼替丁从肾脏廓清，
为3h。口服RBC后很少部分从胃肠道吸收的铋亦从肾脏廓清。枸橼酸铋对药物代谢酶无影响，当雷尼替丁和阿莫西林(amoxicillin)、克拉霉素(clarithromycin)合用时，其药物动力学无明显改变，与抗酸剂合用时，雷尼替丁吸收减少28%， 铋吸收减少30%～40%。当RBC 800mg与阿司匹林900mg同时服用共9次时，最大血浆水杨酸盐浓度降低14%，提示RBC对水杨酸盐所致的胃、十二指肠粘膜损伤有保护作用。但铋剂微粒可进入胃粘膜并在胃窦部聚集，这有利于局部的抗HP活性[1，7，8] 。
, 百拇医药
临床应用
1 治疗消化性溃疡 638例经胃镜证实的活动性胃或幽门前区溃疡随机给予RBC 200mg，bid；400mg,bid；800mg，bid或雷尼替丁150mg，bid,共治疗8wk。复查胃镜 及应用LOCF(Las t-observation-carried-forward)原则评估溃疡愈合率，证明应用RBC组的溃疡愈合率明显高于雷尼替丁组[1]。Bardhan等[9]对1620例活动性十二指肠溃疡病人进行随机、双盲、对照研究，病人随机接受RBC 200mg,400mg,800mg,bid或雷尼替丁150mg,bid,共治疗4wk。溃疡愈合率分别为79%，85%，84%和81%，而疼痛消失率分别为85%，86%，86%和84%。在总的溃疡治疗成功率方面，RBC 400mg,bid(38%)和800mg,bid(37% )比雷尼替丁(32%)更为有效，且血浆铋水平低，认为是一种安全、有效的治疗溃疡病的药物。Peterson等[10]报道一组采用RBC加克拉霉素及单用RBC或克拉霉素或安慰剂对十 二指肠溃疡愈合、根除HP及溃疡复发等多中心随机、双盲研究。结果表明 ，在溃疡愈合率(86%)、HP根除率(82%)等方面，均以RBC 400mg,bid,共4wk,加克拉霉素500mg,tid,共2wk的方案为最好，而溃疡复发率(21%)最低。
, 百拇医药
2 联合应用抗生素根治HP感染 多中心临床验证表明，RBC 400mg,bid和克拉霉素250mg,qid，合用共2wk，HP根除率为82%～94%[1] 。Bardhan等应用RBC与克拉霉素500mg,bid或250mg,qid，联合治疗，对HP的根除率分别为93%和84%，认为RBC 400mg,bid 加克拉霉素500mg,bid,共2wk的疗法，对根除HP同样有效，且病人顺应性良好。有人对291例HP 阳性的活动性十二指肠球部溃疡病人应用RBC 400mg，bid,加克拉霉素500mg，bid,联合应用，并与奥美拉唑(omeprazole) 20mg,bid,加克拉霉素500mg，bid,共14d的治疗方案进行比较，HP根除率分别为87%和56%。而应用RBC 400mg，bid,加阿莫西林500mg，qid联合治疗时，HP根除率为41%～61%[1]。
Bardhan等[11]对232例经胃镜证实的活动性十二指肠溃疡伴HP阳性病人分为3组，进行双盲随机治疗。第1组给予RBC 400mg,bid,共4wk; 第2组给予 RBC400mg，bid 及克拉霉素250mg,qid共2wk; 第3组给予RBC 800mg,bid 及克拉霉素250mg,qid,共2wk。然后第2和3组继续服用RBC 400mg,bid,共2wk，以使溃疡愈合及症状缓解。经治疗后溃疡愈合及随访24wk仍缓解者3组中分别为51%，89%和87%，表明联合用药组的疗效明显高于单用RBC组(P<0.001)。治疗4wk后，3组的溃疡愈合率分别为90%，96%和97%。在随访24wk末时，3组的溃疡复发率分别为44%，7%和10%，而对HP的根除率分别为2%，92%和81%，表明联合用药组对根除HP更为有效，HP根除者溃疡复发率比未根除者低,认为RBC 400mg,bid,和 克拉霉素250mg，qid,共2wk，随后单用RBC 400mg,bid,共2wk的治疗方案是满意的治 疗十二指肠溃疡的方法，不仅能有效地根除HP，且可防止多数病人的溃疡复发 。
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3 治疗消化不良伴HP感染 Wyeth等[12]对100例消化不良伴HP感染者应用RBC 800mg,bid,加阿莫西林500mg或甲硝唑(metronidazole) 400mg或克拉霉素500mg或头孢呋辛(cefuroxime)或四环素(tetracycline) 500mg,qid,共14d。疗程结束后4wk复查13C尿素呼吸试验以了解HP根除情况 。结果表明，HP根除率在15%～92%之间，消化不良症状均有不同程度改善。Willians等对48例HP阳性的消化不良病人应用RBC 400mg,bid加克拉 霉素500mg,bid 和四环素500mg,bid,7d为一个疗程，HP根除率为90%。另有报道为RBC 400mg,bid,加克拉霉素250mg,bid和甲硝唑500mg,bid，共7d，HP根除率为86%～91%。认为RBC加小剂量克拉霉素和甲硝唑的7d治疗方案是根 除HP感染的有效方法[1]。
不良反应 RBC的不良反应[1，9，10，13]是乏力 、便秘、腹泻、恶心、呕吐等，其发生率约1%左右。与RBC明显有关的不良反应是粪便呈黑色及舌苔变色。
, 百拇医药
展望 由雷尼替丁(阳离子)及枸橼酸铋(阴离子)结合而成的新型药物RBC既有前者的抗分泌活性，又有铋剂所具有的粘膜保护和抗HP作用。基础和临床研究表明，RBC具有良好的抗分泌、抗HP、抗胃蛋白酶及 对粘膜保护作用，且不良反应很少；与克拉霉素联合应用能更有效地促进溃疡愈合、根除[wT BX〗HP感染及减少溃疡复发，是一种有效的抗溃疡药物，故值得进一步研究开发。 但该药亦存在一定不足，如价格较高、止痛效果及速度不及质子泵抑制剂、临床应用时间短 、经验不足等。
参考文献
1 Pipkin GA,Wood JR. Ranitidine bismuth citrate.drugs Today 1 997; 33: 431-51.
2 Stables R,Campbell CJ,Clayton NM,Clitherow JW,Grinham CJ,McColm AA. Gastr ic antisecretory,mucosal protective,anti-pepsin and anti-Helicobacter pr opertis of ranitidine bismuth citrate. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 237-46.
, 百拇医药
3 Rabasseda X,Mealy N,Castaner J. Ranitidine bismuth citrate.drugs Fut 1995; 20: 480-2.
4 Lambert JR,Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicob acter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 27-33.
5 mcColm AA,McLaren A,Klinkert G. Ranitidine bismuth citrate: A novel anti-ulc er agentwithdifferent physico-chemical characteristics and improved biological activity to a bismuth citrate-ranitidine admixture. Aliment Pharmacol Ther 1996 ; 10: 241-50.
, 百拇医药
6 Hudson N,Murray FE,Cole AT,Turnbull GM,Lettis S,Hawkey CJ. Ranitidine bismuth citrate and aspirin-induced gastricmucosal injury. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 515-21.
7 Koch KM,Kere BM,Gooding AE,Davis IM. Pharmacokinetics of bismuth and ranitid ine followingmultipledoses of ranitidine bismuth citrate. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 207-11.
8 Koch KM,Davis IM,Gooding AE,Yin Y. Pharmacokinetics of bismuth and ranitidi ne following singledoses of ranitidine bismuth citrate. Br J Clin Pharmacol 199 6; 42: 201-5.
, http://www.100md.com
9 Bardhan KD,Dekkers CP,Lam SK,Nowak A,Schaffalitzkydemuckadell OB,Schutz e K. Ranitidine bismuth citrate,a newdrug for the treatment ofduodenal ulcer. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 497-506.
10 PetersonwL,Ciociola AA,SykesdL. Ranitidine bismuth citrate plus clarithromycin is effective for healingduodenal ulcers,eradicating H. pylori and reducing ulcer recurrence. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 251-61.
11 Bardhan KD,Dallaire C,Eisold H,Duggan AE. Ranitidine bismuth citratewith clarithromycin for the treatment ofduodenal ulcer. Gut 1997; 41: 181-6.
, 百拇医药
12wyeth JW,Pounder RE,Duggan AE. The safety and efficacy of ranitidine bismut h citrate in combinationwith antibiotics for the eradication of Helicobac ter pylori. Aliment Parmacol Ther 1996; 10: 623-30.
13 Tillman LA,Drake EM,Dixon JS,Wood JR. Safety of bismuth in the treatment of gastrointestinaldiseases. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 459-67.
1998年8月20日收稿 1998年12月1日接受, 百拇医药
单位：左秀丽：淄博市中心医院内科，山东淄博255036；谢宜奎：淄博市第一医院内科，山东淄博255200；陈士葆：中国人民解放军第 二军医大学附属长征医院内科，上海200003
关键词：雷尼替丁枸橼酸铋；消化性溃疡；幽门螺杆菌
中国新药与临床杂志990316 摘要 雷尼替丁枸橼酸铋是近年来问世的抗溃疡病新药。本文复习有关文献对该药的生化特性、药理作用、药物动力学及临床应用等，认为雷尼替丁枸橼酸铋与克拉霉素联合应用在愈合消化性溃疡、根除幽门螺杆菌及降低溃疡复发率等方面均有较好效果，是一种有效的抗溃疡药物。
雷尼替丁枸橼酸铋(ranitidine bismuth citrate,RBC)为雷尼替丁(ranitidine)与枸橼酸铋(bismuth citrate)化合所形成的盐，是一种新的化合物，具有独特的理化特性及抑制胃酸分泌、保护胃粘膜、抑制胃蛋白酶活性及抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)生长等卓越的抗溃疡机制。本药由英国Glaxo-Wellcome公司研制生 产，商品名为Pylorid或Tritec,代号为GR-122311-X。
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理化特性 雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)外观为白色无定形粉末，其化学结构为：N-2-(5-二甲基胺甲基烷-呋喃-2甲基-磺胺酸)-乙基]-N-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺枸橼酸铋。分子式为C13H22N4O3S1Bi1C6H8O7(结构式见图1)，分子量为651。其理化特性与雷尼替丁和枸橼酸铋的混合物不同，具有高度的水溶性，在pH值为4.3～3.9时，其溶解度为100%，而前者几乎是不溶解的，仅形成一层稠密的悬浮液[1，5]。
图1 雷尼替丁枸橼酸铋的化学结构式
药理作用
, 百拇医药 1 抗分泌作用 Stables等[2]药理实验表明，口服相同剂量的RBC与雷尼替丁时(0.1mg/kg,0.3mg/kg),对组胺引起的犬胃酸分泌，两者产生同样与剂量相关的酸抑制效应。30名健康志愿者进行双盲、随机对照研究表明，服用RBC组24h内胃内平均总酸度降低38%，而服用雷尼替丁者降低24%。但RBC对血浆胃泌素浓度无影响[3]。
2 粘膜保护作用 以3～30mg/kg剂量口服RBC，可防止大鼠由乙醇(alcohol)或吲哚美辛(i ndometacin)诱发的胃损伤的发生。雷尼替丁亦可有效地防止大鼠由吲哚美辛诱发的胃窦损 伤，但效果不及RBC，且对乙醇所致的鼠胃基底膜损伤无防护作用[2]。Hudson等[6]对24名志愿者随机接受阿司匹林(aspirin)加安慰剂或阿司匹林加RBC的对照研究，以观察RBC对阿司匹林的上消化道损伤的保护作用，经胃镜评估及胃粘膜微出血量检测，表明RBC具有良好的胃粘膜保护作用，与对照组相比，差别有显著意义。研究亦表明，RBC对喂饲吲哚美辛所致的鼠胃窦部粘膜损伤亦有保护作用[6]。
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3 抗胃蛋白酶作用 RBC(1mmol/L)对人类胃蛋白酶同工酶1，2，3，5有明显抑制作用，其效果与枸橼酸铋或枸橼酸铋钾相似或优于后者，而雷尼替丁则无此作用[1，5]。
4 抗HP作用 HP与消化性溃疡的发病有密切关系。Stables等[2]的研究发现，对胃内寄生杆菌的白鼬喂饲RBC12mg/kg或24mg/kg,bid,共4w k,HP数量可呈剂量依赖性减少，其疗效与枸橼酸铋钾或枸橼酸铋相似。近年来，许多研究[1，4，5]均观察了RBC在体内与体外的抗HP作用， 在相同的铋浓度水平，应用时间/杀菌率分析，显示RBC比枸橼酸铋或枸橼酸铋与雷尼替丁混合物能产生更强更快的杀菌率。体内研究显示，RBC在根除胃粘膜HP感染方面比枸橼酸铋及枸橼酸铋与雷尼替丁混合物更为有效。
药物动力学研究 Koch等[7]对27名健康志愿者给予口服RBC 800mg bid,共28d，在14～28d治疗期间，血浆铋浓度保持稳定，从RBC中吸收的铋有限(小于剂量的0.5%)，血浆铋峰值浓度均未大于19mg/L。Koch等[8]还观察了健康志愿者口服RBC 200～1600mg时的情况，铋吸收很少，虽给予最大剂量(1600mg)的RBC，血浆铋峰 值浓度不超过33mg/L。多次用药后虽可出现铋蓄积现象，但由于血浆铋浓度较低，13wk后 铋累积量不超过5mg/L，故认为本品在临床应用中是安全和较易耐受的。雷尼替丁与血浆蛋白结合力低，可透过胎盘，也可分泌到乳汁中。70%的雷尼替丁从肾脏廓清，
为3h。口服RBC后很少部分从胃肠道吸收的铋亦从肾脏廓清。枸橼酸铋对药物代谢酶无影响，当雷尼替丁和阿莫西林(amoxicillin)、克拉霉素(clarithromycin)合用时，其药物动力学无明显改变，与抗酸剂合用时，雷尼替丁吸收减少28%， 铋吸收减少30%～40%。当RBC 800mg与阿司匹林900mg同时服用共9次时，最大血浆水杨酸盐浓度降低14%，提示RBC对水杨酸盐所致的胃、十二指肠粘膜损伤有保护作用。但铋剂微粒可进入胃粘膜并在胃窦部聚集，这有利于局部的抗HP活性[1，7，8] 。, 百拇医药
临床应用
1 治疗消化性溃疡 638例经胃镜证实的活动性胃或幽门前区溃疡随机给予RBC 200mg，bid；400mg,bid；800mg，bid或雷尼替丁150mg，bid,共治疗8wk。复查胃镜 及应用LOCF(Las t-observation-carried-forward)原则评估溃疡愈合率，证明应用RBC组的溃疡愈合率明显高于雷尼替丁组[1]。Bardhan等[9]对1620例活动性十二指肠溃疡病人进行随机、双盲、对照研究，病人随机接受RBC 200mg,400mg,800mg,bid或雷尼替丁150mg,bid,共治疗4wk。溃疡愈合率分别为79%，85%，84%和81%，而疼痛消失率分别为85%，86%，86%和84%。在总的溃疡治疗成功率方面，RBC 400mg,bid(38%)和800mg,bid(37% )比雷尼替丁(32%)更为有效，且血浆铋水平低，认为是一种安全、有效的治疗溃疡病的药物。Peterson等[10]报道一组采用RBC加克拉霉素及单用RBC或克拉霉素或安慰剂对十 二指肠溃疡愈合、根除HP及溃疡复发等多中心随机、双盲研究。结果表明 ，在溃疡愈合率(86%)、HP根除率(82%)等方面，均以RBC 400mg,bid,共4wk,加克拉霉素500mg,tid,共2wk的方案为最好，而溃疡复发率(21%)最低。
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2 联合应用抗生素根治HP感染 多中心临床验证表明，RBC 400mg,bid和克拉霉素250mg,qid，合用共2wk，HP根除率为82%～94%[1] 。Bardhan等应用RBC与克拉霉素500mg,bid或250mg,qid，联合治疗，对HP的根除率分别为93%和84%，认为RBC 400mg,bid 加克拉霉素500mg,bid,共2wk的疗法，对根除HP同样有效，且病人顺应性良好。有人对291例HP 阳性的活动性十二指肠球部溃疡病人应用RBC 400mg，bid,加克拉霉素500mg，bid,联合应用，并与奥美拉唑(omeprazole) 20mg,bid,加克拉霉素500mg，bid,共14d的治疗方案进行比较，HP根除率分别为87%和56%。而应用RBC 400mg，bid,加阿莫西林500mg，qid联合治疗时，HP根除率为41%～61%[1]。
Bardhan等[11]对232例经胃镜证实的活动性十二指肠溃疡伴HP阳性病人分为3组，进行双盲随机治疗。第1组给予RBC 400mg,bid,共4wk; 第2组给予 RBC400mg，bid 及克拉霉素250mg,qid共2wk; 第3组给予RBC 800mg,bid 及克拉霉素250mg,qid,共2wk。然后第2和3组继续服用RBC 400mg,bid,共2wk，以使溃疡愈合及症状缓解。经治疗后溃疡愈合及随访24wk仍缓解者3组中分别为51%，89%和87%，表明联合用药组的疗效明显高于单用RBC组(P<0.001)。治疗4wk后，3组的溃疡愈合率分别为90%，96%和97%。在随访24wk末时，3组的溃疡复发率分别为44%，7%和10%，而对HP的根除率分别为2%，92%和81%，表明联合用药组对根除HP更为有效，HP根除者溃疡复发率比未根除者低,认为RBC 400mg,bid,和 克拉霉素250mg，qid,共2wk，随后单用RBC 400mg,bid,共2wk的治疗方案是满意的治 疗十二指肠溃疡的方法，不仅能有效地根除HP，且可防止多数病人的溃疡复发 。
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3 治疗消化不良伴HP感染 Wyeth等[12]对100例消化不良伴HP感染者应用RBC 800mg,bid,加阿莫西林500mg或甲硝唑(metronidazole) 400mg或克拉霉素500mg或头孢呋辛(cefuroxime)或四环素(tetracycline) 500mg,qid,共14d。疗程结束后4wk复查13C尿素呼吸试验以了解HP根除情况 。结果表明，HP根除率在15%～92%之间，消化不良症状均有不同程度改善。Willians等对48例HP阳性的消化不良病人应用RBC 400mg,bid加克拉 霉素500mg,bid 和四环素500mg,bid,7d为一个疗程，HP根除率为90%。另有报道为RBC 400mg,bid,加克拉霉素250mg,bid和甲硝唑500mg,bid，共7d，HP根除率为86%～91%。认为RBC加小剂量克拉霉素和甲硝唑的7d治疗方案是根 除HP感染的有效方法[1]。
不良反应 RBC的不良反应[1，9，10，13]是乏力 、便秘、腹泻、恶心、呕吐等，其发生率约1%左右。与RBC明显有关的不良反应是粪便呈黑色及舌苔变色。
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展望 由雷尼替丁(阳离子)及枸橼酸铋(阴离子)结合而成的新型药物RBC既有前者的抗分泌活性，又有铋剂所具有的粘膜保护和抗HP作用。基础和临床研究表明，RBC具有良好的抗分泌、抗HP、抗胃蛋白酶及 对粘膜保护作用，且不良反应很少；与克拉霉素联合应用能更有效地促进溃疡愈合、根除[wT BX〗HP感染及减少溃疡复发，是一种有效的抗溃疡药物，故值得进一步研究开发。 但该药亦存在一定不足，如价格较高、止痛效果及速度不及质子泵抑制剂、临床应用时间短 、经验不足等。
参考文献
1 Pipkin GA,Wood JR. Ranitidine bismuth citrate.drugs Today 1 997; 33: 431-51.
2 Stables R,Campbell CJ,Clayton NM,Clitherow JW,Grinham CJ,McColm AA. Gastr ic antisecretory,mucosal protective,anti-pepsin and anti-Helicobacter pr opertis of ranitidine bismuth citrate. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 237-46.
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3 Rabasseda X,Mealy N,Castaner J. Ranitidine bismuth citrate.drugs Fut 1995; 20: 480-2.
4 Lambert JR,Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicob acter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 27-33.
5 mcColm AA,McLaren A,Klinkert G. Ranitidine bismuth citrate: A novel anti-ulc er agentwithdifferent physico-chemical characteristics and improved biological activity to a bismuth citrate-ranitidine admixture. Aliment Pharmacol Ther 1996 ; 10: 241-50.
, 百拇医药
6 Hudson N,Murray FE,Cole AT,Turnbull GM,Lettis S,Hawkey CJ. Ranitidine bismuth citrate and aspirin-induced gastricmucosal injury. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 515-21.
7 Koch KM,Kere BM,Gooding AE,Davis IM. Pharmacokinetics of bismuth and ranitid ine followingmultipledoses of ranitidine bismuth citrate. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 207-11.
8 Koch KM,Davis IM,Gooding AE,Yin Y. Pharmacokinetics of bismuth and ranitidi ne following singledoses of ranitidine bismuth citrate. Br J Clin Pharmacol 199 6; 42: 201-5.
, http://www.100md.com
9 Bardhan KD,Dekkers CP,Lam SK,Nowak A,Schaffalitzkydemuckadell OB,Schutz e K. Ranitidine bismuth citrate,a newdrug for the treatment ofduodenal ulcer. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9: 497-506.
10 PetersonwL,Ciociola AA,SykesdL. Ranitidine bismuth citrate plus clarithromycin is effective for healingduodenal ulcers,eradicating H. pylori and reducing ulcer recurrence. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 251-61.
11 Bardhan KD,Dallaire C,Eisold H,Duggan AE. Ranitidine bismuth citratewith clarithromycin for the treatment ofduodenal ulcer. Gut 1997; 41: 181-6.
, 百拇医药
12wyeth JW,Pounder RE,Duggan AE. The safety and efficacy of ranitidine bismut h citrate in combinationwith antibiotics for the eradication of Helicobac ter pylori. Aliment Parmacol Ther 1996; 10: 623-30.
13 Tillman LA,Drake EM,Dixon JS,Wood JR. Safety of bismuth in the treatment of gastrointestinaldiseases. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10: 459-67.
1998年8月20日收稿 1998年12月1日接受, 百拇医药