卡维地洛的药理及临床研究进展
作者：吕艳青 周际安 曾繁典
单位：同济医科大学临床药理研究所，湖北武汉430030
关键词：卡维地洛；高血压；心绞痛；充血性心力衰竭
卡维地洛的药理及临床研究进展
摘要 卡维地洛是新的第3代肾上腺素β受体阻断药，具有α和β受体阻断、钙拮抗、抗氧化、抗细胞增殖及保护细胞等作用。可用于高血压、心绞痛、充血性心力衰竭的治疗，能显著降低充血性心力衰竭病人的死亡率。本文着重介绍了非选择性肾上腺素β受体阻断药卡维地洛的药理作用、临床应用研究进展等。
卡维地洛(carvedilol)可非选择性阻断肾上腺素β受体(简称β受体)，且可阻断肾上腺素α受体(简称α受体)，是第3代β受体阻断药的一种新产品，由Wiedemann合成并申请了专利，1979年与德国Boehringer Mannheim公司联合开发，1985年开始用于临床。该药难溶于水，易溶于含醋酸的N.N-二甲基甲酰胺等有机溶剂，分子量为406.5[1]。
, 百拇医药
药理作用
1 α和β受体阻断作用[2]
1.1 β1受体阻断作用 卡维地洛1 μg/kg静脉注射可抑制异丙肾上腺素诱导的家兔、犬、大鼠心动过速，其ED50分别为138 μg/kg, 62 μg/kg和1001 μg/kg; 可剂量依赖性地降低清醒犬的血压及运动诱发的心率增快[1]。在豚鼠离体心房肌标本上，卡维地洛能竞争性拮抗异丙肾上腺素诱导的正性心率作用，使异丙肾上腺素的量效曲线平行右移，PA2=9.03±0.17。
1.2 β2 受体阻断作用 卡维地洛能竞争性抑制异丙肾上腺素诱导的豚鼠离体支气管平滑肌(用1μmol/L氨甲酰胆碱预收缩)舒张，PA2=9.03±0.11[2]。该值与其作用于β1受体的PA2值相同，说明卡维地洛阻断β1和β2受体的作用是非选择性的。
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1.3 α1受体阻断作用 卡维地洛在离体、在体条件下都能竞争性阻滞α1受体。给毁脊髓大鼠卡维地洛0.3 mg/kg, iv, 可显著拮抗α1受体介导的对西拉唑啉(cirazoline)的缩血管反应；在低浓度时(10-8～10-7 mol/L)[3]即可明显松弛实验大鼠主动脉条，并能竞争性地拮抗去甲肾上腺素诱导的家兔主动脉条的收缩，PA2=7.97 ±0.11[2]。
2 钙通道阻滞作用 卡维地洛能剂量依赖性地抑制70 nmol/L钾离子除极所引起的大鼠子宫收缩(此收缩是由细胞膜上的Ca2+通道开放所致)，其ED50为(7.65±0.62) μmol/L; 将家兔主动脉条置无Ca2+液中培养，卡维地洛(浓度>1 μmol/L时)可抑制该组织对CaCl2的收缩反应。在整体动物模型(毁脊髓大鼠)，静脉注射卡维地洛1 mg/kg可明显抑制Bay-K-8644(Ca2+通道兴奋剂)引起的血管收缩。
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3 抗细胞增殖作用 卡维地洛(10-7～10-5 mol/L)可剂量依赖性地抑制血小板源性生长因子所致的人肺平滑肌细胞的增殖、迁移，IC50为3 μmol/L; 1 mg/kg, ip, bid, 可抑制大鼠主动脉气球扩张术后新血管内皮过度形成[4]。
4 抗氧化和自由基清除作用 卡维地洛本身及其在体内的代谢产物SB209995及SB211475[5]是强大的抗氧化剂和自由基清除剂，能抑制氧自由基介导的脂质过氧化和细胞毒性(IC50=0.15 μmol/L)[5]，防止白细胞粘附到血管平滑肌细胞，保护血管内皮不受黄嘌呤氧化酶及中性粒细胞的损伤(EC50 = 0.19 μmol/L)[6]。
5 对心肌组织及神经元保护作用 卡维地洛(1200 mg/kg混入高胆固醇饲料，饲养大鼠8 wk )可保护高胆固醇血症家兔主动脉内皮功能，减轻缺血再灌注所致的心肌坏死，减少中性粒细胞在受损心肌组织处聚集[6]；卡维地洛1 mg/kg可减少大鼠、猪和犬等动物心肌梗死模型的梗死面积46%～89%[7]；此外，它能剂量依赖性地抑制经谷氨酸盐介导的大鼠小脑颗粒细胞神经元的细胞毒性(IC50=1.1 μmol/L)[8]。
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临床应用
1 治疗高血压 系卡维地洛最初的临床用途，适用于轻、中度原发性高血压，与其他β受体阻断药及降压药相比，卡维地洛具如下特点。
1.1 疗效快而持久 本品口服后的最初2 h内，降压作用最强，这与其血药浓度达峰时间一致。一次口服给药(25～50 mg), 降压作用可维持24 h。
1.2 不影响重要脏器血流 经血管造影证实的17名冠心病病人，静脉注射卡维地洛5 mg [9]，不影响冠状动脉血流及阻力；10名有过卒中史的病人，每日1次口服卡维地洛 20 mg[10]，不影响脑血流及其自身调节；20名肾功能不全的高血压病人用卡维地洛后，不减少肾血流及尿钠排出量。在降压的同时不伴反射性的心率加快。
1.3 长期应用对生化代谢无不良影响 卡维地洛(5～20 mg/d, po, 12 wk)不影响高血压病人及血压正常者的脂质代谢[11]，无电解质紊乱，未见血糖水平改变。另有试验表明，长期使用卡维地洛可降低血浆肾素活性及醛固酮水平[12]。
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1.4 宜治疗肾性高血压及高血压伴肾功能不全病人 该药原形经肾排泄少(<2%)[1]，长期应用能降低血浆肾素活性、醛固酮水平，不影响肾血流、肾小球滤过率及滤过分数[12]。卡维地洛25 mg, po, qd, 与25 mg氢氯噻嗪合用于54例轻、中度高血压病人，降压作用增强且无不良的脂质代谢发生，作用类似于50 mg阿替洛尔加25 mg氢氯噻嗪。卡维地洛(10～20 mg/d, po)单用或与利尿剂合用于42例肾性高血压病人，降压效果好而且无血肌酐和尿素氮的改变。
1.5 预防高血压并发症的发生与发展 由于其独特的抗氧化、抗平滑肌增殖、保护心肌、保护神经元的作用，可预防高血压心、脑、肾等重要脏器并发症的发生与发展。临床用于81 名老年原发性高血压病人(>60 a)，其疗效类似尼群地平。本品用于老年病人，其体内过程以及临床用药的有效性、安全性与用于青年高血压病人相似[13]。
2 治疗心绞痛 临床、动物实验均证明卡维地洛能减慢心率、减弱心肌收缩、扩张血管、降低心脏前后负荷，从而降低氧耗。同时，卡维地洛延长心舒张期、抑制红细胞聚集、提高红细胞变形能力、降低血液粘滞度[14]，有利于增加心肌氧供。15名稳定型心绞痛病人(运动诱发心绞痛试验均阳性)，一次口服卡维地洛25 mg, 能提高病人运动耐量，有效延长ECG ST段压低达1 mm的时间，减少运动诱发的心绞痛发作率(用药后仅5人发作)[1]。
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3 治疗充血性心力衰竭(心衰) 传统认为β受体阻断药具有负性肌力作用，不能用于治疗心衰。但近年来许多临床试验发现，心脏肾上腺素能神经活性过强是导致心衰病情进展的重要因素之一。最近在美国进行的大规模、多中心的卡维地洛治疗心力衰竭临床试验，结果表明：在血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、地高辛、利尿剂治疗的基础上加用卡维地洛，可改善病人症状，提高左室射血分数，改善NYHA(New York Heart Association)心功能分级、延缓病情恶化、降低住院率及死亡率。MOCHA[15](Multicenter oral carvedilol he art failure assessment)实验(由Bristow等进行，n=345)证明卡维地洛使中、重度心衰病人住院率降低58%～64%，近期相对死亡率降低73%，且降低死亡率的作用具有明显的量效关系(P<0.01), 说明卡维地洛降低死亡率的作用不是由于偶然因素所致。Colucci等[16]进行的临床试验(n=366)则发现，卡维地洛延缓轻、中度心衰病人病情恶化的相对百分率为48%，此作用不受种族、性别、年龄及基础左室射血分数的影响。该试验原计划进行12 mo，后因发现卡维地洛具有明显的降低心衰病人死亡率的作用，美国安全监测委员会建议将试验提前终止。
, 百拇医药
剂量及给药方案 欧美经验，抗高血压用量一般为25～50 mg, qd; 肾性高血压与原发性高血压用量相似[11]；日本经验为10～20 mg, qd, 初治用量宜小，可从6.25 mg或5 mg开始，密切观察无明显不良反应后再根据疗效决定是否逐渐增加剂量，一般不超过50 mg/d。治疗大多数心衰、心绞痛病人一般为12.5～50 mg, po , bid。
不良反应 卡维地洛不良反应较少，2226例原发性高血压病人服用卡维地洛(25 mg/d, 12 wk)后发现，其常见的不良反应有：眩晕1.7%, 头痛1.4%，支气管痉挛、乏力、皮肤反应(皮疹)各0.5%, 老年人易有嗜睡现象，体位性低血压<1%[17]。尽管如此，临床应用此药时，对III度房室传导阻滞、重症难治性心衰、心源性休克、严重心动过缓、不稳定型心绞痛、哮喘等病人仍应禁用卡维地洛。因其主要在肝内代谢，肝病病人在使用该药时应减量慎用。
卡维地洛的药理作用多样，临床应用广泛，不良反应少，尤其是它的抗氧化、抗增殖、保护心肌、保护神经元的作用及其对充血性心衰的治疗作用，已经受到多国医药界的广泛关注，是一种具有广阔前景的新型β受体阻断药。
, 百拇医药
参考文献
1 Von Mollendoff E, Sponer G, Strein K, et al. Carv edilol. In: Alexander S, editor. New Cardiovascular drugs. New York: Raven Pres s; 1987. p 135-52.
2 Ruffolo RR, Gellai M, Hieble JP, Willette RN, Nichols AJ. The pharmacology of carvedilol. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 82S-88S.
3 李肇仁. 新型扩血管药—卡维地洛. 新药与临床 1990；9：36-8.
4 Ohlstein EH, Douglas SA, Cheng PS, et al. Carvedilol, a cardiovasc ular drug, prevents vascular smooth muscle cell proliferation, migration, and ne ointimal formation following. Proc Natl Acad Sci (USA) 1993; 90: 6189-93.
, http://www.100md.com
5 Feurstein R, Yue TL. A potent antioxidant, SB209995, inhibits oxygen-radical-m ediated lipid peroxidation and cytotoxicity. Pharmacology (Base1) 1994; 48: 385- 91.
6 Ma XL, Yue TL, Lopez BL, et al. Carvedilol, a new beta adrenorecep tor blocker and free radical scavenger, attenuates myocardial ischemia-reperfusi on injury in hypercholesterolemic rabbits. J Pharmacol Exp Ther 1996; 277: 128- 36.
7 Ruffolo RR, Bril A, Reuerstein GZ. Cardioprotective potential of carvedilol. C ardiology 1993; 82 (3 Suppl): 24S-28S.
, 百拇医药
8 Lysko PG, Lysko KA, Yue TL, et al. Neuroprotective effects of carv edilol，a new antihypertensive agent, in cultured rat cerebellar neurons and i n gerbil global brain ischemia. Stroke 1992; 23: 1630-5.
9 Sievert H, Frey G, Schraeder R, et al. Influence of carvedilol and propranolol on coronary blood flow. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 122 S-124S.
10 Kuriyama Y, Nakamura M, Kyougoku I, Sawada T. Effects of carvedilol on cerebr al blood flow and its autoregulation in previous stroke patients with hypertensi on. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 120S-121S.
, http://www.100md.com
11 Seguchi H, Nakamura H, Aosaki N, Homma Y, Mikami Y, Takahash S. Effects of ca rvedilol on serum lipids in hypertensive and normotensive subjects. Eur J Clin P harmacol 1990; 38(2 Suppl): 139S-142S.
12 Dupont AG. Effects of carvedilol on renal function. Eur J Clin Pharmacol 1990 ; 38(2 Suppl): 96S-100S.
13 Kroenig B, Widmann L, Staiger C, et al. Blood-pressure-lowering e ffect of carvedilol vs nitrendipine in geriatic hypertensives. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 167S-170S.
, 百拇医药
14 Nagakawa Y, Akedo Y, Kaku S, Orimo H. Effects of carvedilol on common carotid arterial flow, peripheral hemodynamic, and hemorrheologic variables in hyperte nsion. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 115S-119S.
15 Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT, et al. Carvedilol produces do se-related improvements in left ventricular function and survival in subjects wi th chronic heart failure. Circulation 1996; 94: 2807-16.
16 Colucci WS, Packer M, Bristow MR, et al. Carvedilol inhibits clin ical progression in patients with mild symptoms of heart failure. Circulation 1 996; 94: 2800-7.
17 McTavish D, Compoli RD, Sorkin EM. Carvedilol: a review of its pharmacodynam i c and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs 1993; 45: 232-58.
1997年12月16日收稿 1998年3月27日接受, http://www.100md.com
单位：同济医科大学临床药理研究所，湖北武汉430030
关键词：卡维地洛；高血压；心绞痛；充血性心力衰竭
卡维地洛的药理及临床研究进展
摘要 卡维地洛是新的第3代肾上腺素β受体阻断药，具有α和β受体阻断、钙拮抗、抗氧化、抗细胞增殖及保护细胞等作用。可用于高血压、心绞痛、充血性心力衰竭的治疗，能显著降低充血性心力衰竭病人的死亡率。本文着重介绍了非选择性肾上腺素β受体阻断药卡维地洛的药理作用、临床应用研究进展等。
卡维地洛(carvedilol)可非选择性阻断肾上腺素β受体(简称β受体)，且可阻断肾上腺素α受体(简称α受体)，是第3代β受体阻断药的一种新产品，由Wiedemann合成并申请了专利，1979年与德国Boehringer Mannheim公司联合开发，1985年开始用于临床。该药难溶于水，易溶于含醋酸的N.N-二甲基甲酰胺等有机溶剂，分子量为406.5[1]。
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药理作用
1 α和β受体阻断作用[2]
1.1 β1受体阻断作用 卡维地洛1 μg/kg静脉注射可抑制异丙肾上腺素诱导的家兔、犬、大鼠心动过速，其ED50分别为138 μg/kg, 62 μg/kg和1001 μg/kg; 可剂量依赖性地降低清醒犬的血压及运动诱发的心率增快[1]。在豚鼠离体心房肌标本上，卡维地洛能竞争性拮抗异丙肾上腺素诱导的正性心率作用，使异丙肾上腺素的量效曲线平行右移，PA2=9.03±0.17。
1.2 β2 受体阻断作用 卡维地洛能竞争性抑制异丙肾上腺素诱导的豚鼠离体支气管平滑肌(用1μmol/L氨甲酰胆碱预收缩)舒张，PA2=9.03±0.11[2]。该值与其作用于β1受体的PA2值相同，说明卡维地洛阻断β1和β2受体的作用是非选择性的。
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1.3 α1受体阻断作用 卡维地洛在离体、在体条件下都能竞争性阻滞α1受体。给毁脊髓大鼠卡维地洛0.3 mg/kg, iv, 可显著拮抗α1受体介导的对西拉唑啉(cirazoline)的缩血管反应；在低浓度时(10-8～10-7 mol/L)[3]即可明显松弛实验大鼠主动脉条，并能竞争性地拮抗去甲肾上腺素诱导的家兔主动脉条的收缩，PA2=7.97 ±0.11[2]。
2 钙通道阻滞作用 卡维地洛能剂量依赖性地抑制70 nmol/L钾离子除极所引起的大鼠子宫收缩(此收缩是由细胞膜上的Ca2+通道开放所致)，其ED50为(7.65±0.62) μmol/L; 将家兔主动脉条置无Ca2+液中培养，卡维地洛(浓度>1 μmol/L时)可抑制该组织对CaCl2的收缩反应。在整体动物模型(毁脊髓大鼠)，静脉注射卡维地洛1 mg/kg可明显抑制Bay-K-8644(Ca2+通道兴奋剂)引起的血管收缩。
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3 抗细胞增殖作用 卡维地洛(10-7～10-5 mol/L)可剂量依赖性地抑制血小板源性生长因子所致的人肺平滑肌细胞的增殖、迁移，IC50为3 μmol/L; 1 mg/kg, ip, bid, 可抑制大鼠主动脉气球扩张术后新血管内皮过度形成[4]。
4 抗氧化和自由基清除作用 卡维地洛本身及其在体内的代谢产物SB209995及SB211475[5]是强大的抗氧化剂和自由基清除剂，能抑制氧自由基介导的脂质过氧化和细胞毒性(IC50=0.15 μmol/L)[5]，防止白细胞粘附到血管平滑肌细胞，保护血管内皮不受黄嘌呤氧化酶及中性粒细胞的损伤(EC50 = 0.19 μmol/L)[6]。
5 对心肌组织及神经元保护作用 卡维地洛(1200 mg/kg混入高胆固醇饲料，饲养大鼠8 wk )可保护高胆固醇血症家兔主动脉内皮功能，减轻缺血再灌注所致的心肌坏死，减少中性粒细胞在受损心肌组织处聚集[6]；卡维地洛1 mg/kg可减少大鼠、猪和犬等动物心肌梗死模型的梗死面积46%～89%[7]；此外，它能剂量依赖性地抑制经谷氨酸盐介导的大鼠小脑颗粒细胞神经元的细胞毒性(IC50=1.1 μmol/L)[8]。
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临床应用
1 治疗高血压 系卡维地洛最初的临床用途，适用于轻、中度原发性高血压，与其他β受体阻断药及降压药相比，卡维地洛具如下特点。
1.1 疗效快而持久 本品口服后的最初2 h内，降压作用最强，这与其血药浓度达峰时间一致。一次口服给药(25～50 mg), 降压作用可维持24 h。
1.2 不影响重要脏器血流 经血管造影证实的17名冠心病病人，静脉注射卡维地洛5 mg [9]，不影响冠状动脉血流及阻力；10名有过卒中史的病人，每日1次口服卡维地洛 20 mg[10]，不影响脑血流及其自身调节；20名肾功能不全的高血压病人用卡维地洛后，不减少肾血流及尿钠排出量。在降压的同时不伴反射性的心率加快。
1.3 长期应用对生化代谢无不良影响 卡维地洛(5～20 mg/d, po, 12 wk)不影响高血压病人及血压正常者的脂质代谢[11]，无电解质紊乱，未见血糖水平改变。另有试验表明，长期使用卡维地洛可降低血浆肾素活性及醛固酮水平[12]。
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1.4 宜治疗肾性高血压及高血压伴肾功能不全病人 该药原形经肾排泄少(<2%)[1]，长期应用能降低血浆肾素活性、醛固酮水平，不影响肾血流、肾小球滤过率及滤过分数[12]。卡维地洛25 mg, po, qd, 与25 mg氢氯噻嗪合用于54例轻、中度高血压病人，降压作用增强且无不良的脂质代谢发生，作用类似于50 mg阿替洛尔加25 mg氢氯噻嗪。卡维地洛(10～20 mg/d, po)单用或与利尿剂合用于42例肾性高血压病人，降压效果好而且无血肌酐和尿素氮的改变。
1.5 预防高血压并发症的发生与发展 由于其独特的抗氧化、抗平滑肌增殖、保护心肌、保护神经元的作用，可预防高血压心、脑、肾等重要脏器并发症的发生与发展。临床用于81 名老年原发性高血压病人(>60 a)，其疗效类似尼群地平。本品用于老年病人，其体内过程以及临床用药的有效性、安全性与用于青年高血压病人相似[13]。
2 治疗心绞痛 临床、动物实验均证明卡维地洛能减慢心率、减弱心肌收缩、扩张血管、降低心脏前后负荷，从而降低氧耗。同时，卡维地洛延长心舒张期、抑制红细胞聚集、提高红细胞变形能力、降低血液粘滞度[14]，有利于增加心肌氧供。15名稳定型心绞痛病人(运动诱发心绞痛试验均阳性)，一次口服卡维地洛25 mg, 能提高病人运动耐量，有效延长ECG ST段压低达1 mm的时间，减少运动诱发的心绞痛发作率(用药后仅5人发作)[1]。
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3 治疗充血性心力衰竭(心衰) 传统认为β受体阻断药具有负性肌力作用，不能用于治疗心衰。但近年来许多临床试验发现，心脏肾上腺素能神经活性过强是导致心衰病情进展的重要因素之一。最近在美国进行的大规模、多中心的卡维地洛治疗心力衰竭临床试验，结果表明：在血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、地高辛、利尿剂治疗的基础上加用卡维地洛，可改善病人症状，提高左室射血分数，改善NYHA(New York Heart Association)心功能分级、延缓病情恶化、降低住院率及死亡率。MOCHA[15](Multicenter oral carvedilol he art failure assessment)实验(由Bristow等进行，n=345)证明卡维地洛使中、重度心衰病人住院率降低58%～64%，近期相对死亡率降低73%，且降低死亡率的作用具有明显的量效关系(P<0.01), 说明卡维地洛降低死亡率的作用不是由于偶然因素所致。Colucci等[16]进行的临床试验(n=366)则发现，卡维地洛延缓轻、中度心衰病人病情恶化的相对百分率为48%，此作用不受种族、性别、年龄及基础左室射血分数的影响。该试验原计划进行12 mo，后因发现卡维地洛具有明显的降低心衰病人死亡率的作用，美国安全监测委员会建议将试验提前终止。
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剂量及给药方案 欧美经验，抗高血压用量一般为25～50 mg, qd; 肾性高血压与原发性高血压用量相似[11]；日本经验为10～20 mg, qd, 初治用量宜小，可从6.25 mg或5 mg开始，密切观察无明显不良反应后再根据疗效决定是否逐渐增加剂量，一般不超过50 mg/d。治疗大多数心衰、心绞痛病人一般为12.5～50 mg, po , bid。
不良反应 卡维地洛不良反应较少，2226例原发性高血压病人服用卡维地洛(25 mg/d, 12 wk)后发现，其常见的不良反应有：眩晕1.7%, 头痛1.4%，支气管痉挛、乏力、皮肤反应(皮疹)各0.5%, 老年人易有嗜睡现象，体位性低血压<1%[17]。尽管如此，临床应用此药时，对III度房室传导阻滞、重症难治性心衰、心源性休克、严重心动过缓、不稳定型心绞痛、哮喘等病人仍应禁用卡维地洛。因其主要在肝内代谢，肝病病人在使用该药时应减量慎用。
卡维地洛的药理作用多样，临床应用广泛，不良反应少，尤其是它的抗氧化、抗增殖、保护心肌、保护神经元的作用及其对充血性心衰的治疗作用，已经受到多国医药界的广泛关注，是一种具有广阔前景的新型β受体阻断药。
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参考文献
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2 Ruffolo RR, Gellai M, Hieble JP, Willette RN, Nichols AJ. The pharmacology of carvedilol. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 82S-88S.
3 李肇仁. 新型扩血管药—卡维地洛. 新药与临床 1990；9：36-8.
4 Ohlstein EH, Douglas SA, Cheng PS, et al. Carvedilol, a cardiovasc ular drug, prevents vascular smooth muscle cell proliferation, migration, and ne ointimal formation following. Proc Natl Acad Sci (USA) 1993; 90: 6189-93.
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6 Ma XL, Yue TL, Lopez BL, et al. Carvedilol, a new beta adrenorecep tor blocker and free radical scavenger, attenuates myocardial ischemia-reperfusi on injury in hypercholesterolemic rabbits. J Pharmacol Exp Ther 1996; 277: 128- 36.
7 Ruffolo RR, Bril A, Reuerstein GZ. Cardioprotective potential of carvedilol. C ardiology 1993; 82 (3 Suppl): 24S-28S.
, 百拇医药
8 Lysko PG, Lysko KA, Yue TL, et al. Neuroprotective effects of carv edilol，a new antihypertensive agent, in cultured rat cerebellar neurons and i n gerbil global brain ischemia. Stroke 1992; 23: 1630-5.
9 Sievert H, Frey G, Schraeder R, et al. Influence of carvedilol and propranolol on coronary blood flow. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 122 S-124S.
10 Kuriyama Y, Nakamura M, Kyougoku I, Sawada T. Effects of carvedilol on cerebr al blood flow and its autoregulation in previous stroke patients with hypertensi on. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 120S-121S.
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11 Seguchi H, Nakamura H, Aosaki N, Homma Y, Mikami Y, Takahash S. Effects of ca rvedilol on serum lipids in hypertensive and normotensive subjects. Eur J Clin P harmacol 1990; 38(2 Suppl): 139S-142S.
12 Dupont AG. Effects of carvedilol on renal function. Eur J Clin Pharmacol 1990 ; 38(2 Suppl): 96S-100S.
13 Kroenig B, Widmann L, Staiger C, et al. Blood-pressure-lowering e ffect of carvedilol vs nitrendipine in geriatic hypertensives. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 167S-170S.
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14 Nagakawa Y, Akedo Y, Kaku S, Orimo H. Effects of carvedilol on common carotid arterial flow, peripheral hemodynamic, and hemorrheologic variables in hyperte nsion. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38(2 Suppl): 115S-119S.
15 Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT, et al. Carvedilol produces do se-related improvements in left ventricular function and survival in subjects wi th chronic heart failure. Circulation 1996; 94: 2807-16.
16 Colucci WS, Packer M, Bristow MR, et al. Carvedilol inhibits clin ical progression in patients with mild symptoms of heart failure. Circulation 1 996; 94: 2800-7.
17 McTavish D, Compoli RD, Sorkin EM. Carvedilol: a review of its pharmacodynam i c and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs 1993; 45: 232-58.
1997年12月16日收稿 1998年3月27日接受, http://www.100md.com