氟康唑预防留置导尿管病人的尿路真菌感染
作者：祝禾辰 林蔚昕 朱会耕 曹同瓦 徐振邦
单位：上海医科大学华山医院中心监护室，上海 200040
关键词：氟康唑；泌尿道感染；真菌病；导尿管插入术；留置导管
氟康唑预防留置导尿管病人的尿路真菌感染摘要 目的：研究氟康唑对重症监护室(ICU)病人尿路真菌感染的预防作用。方法：留置导尿的颅脑外伤和脑血管意外病人130例分为3组：对照组(42例)，不给抗真菌药物；氟康唑50 mg组(49例)，用氟康唑50 mg, qd, 始于置管后(2.8±1.2) d; 氟康唑100 mg组 (39例)，用100 mg, qd, 始于置管后(2.7±1.3) d。氟康唑均由胃管注入或口服。每周作1 次尿真菌培养等检查。结果：对照组wk 1, 2, 3尿路真菌感染率分别为62%，83%和85%；氟康唑50 mg组分别为43%，35%和14%。100 mg组分别为36%，29%和22%。2用药组wk 2, 3的感染率显著降低(P<0.01)。结论：氟康唑(50 mg或100 mg, qd)能安全有效地预防ICU病人尿路真菌感染。
, http://www.100md.com
Fluconazole prevented urinary tract fungal infection during prolonged urinary c atheterization
ZHU He-Chen, LIN Wei-Xin, ZHU Hui-Geng, CAO Tong-Wa, XU Zhen-Ba ng
(Department of Critical Care Medicine, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040)
ABSTRACT AIM: To study the prophylactic effect of fluconazol e on the urinary tract fungal infection in the intensive care unit (ICU) patient s. METHODS: One hundred and thirty patients suffering from head injuries and cer ebrovascular accidents and with indwelling urethral catheters were divided into 3 groups: (1)control (42 patients), no antifungals were given; (2)fluconazole 50 mg qd (49 patients), started (2.8±1.2) d after catheterization; (3)fluconazole 100 mg qd ( 39 patients), started (2.7± 1.3) d after catheterization. Fluco nazol e was administered via nasogastric tube or orally. Examinations such as urine cu lture for fungus were performed once a week. RESULTS: The percentages of urinary tract fungal infection at wk 1, 2 and 3 were 62%, 83% and 85%, respectively, i n the control group; 43%, 35% and 14% in the fluconazole 50 mg group; 36%, 29% and 22% in the fluconazole 100 mg group. The rates of infection in both flucona zole groups at wk 2 and 3 were significantly reduced (P<0.01). A s mal l number of patients taking fluconazole developed mild gastrointestinal adverse reactions or changes in liver function. CONCLUSION: Fluconazole (50 mg or 100 mg qd) is efficacious and safe for the prophylaxis against urinary tract fungal in fection in the ICU patients. There is no marked difference between the effects of the two dosage schedules.
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KEY WORDS fluconazole; urinary tract infections; mycoses; u rinary catheterization; indwelling catheters
重症监护室(ICU) 病人继发真菌感染的发生率一直呈上升趋势，已成为重要的并发症之一[1]。危重病人中尿路真菌感染的发生率可达46%，高于任何其他部位，扩散到其他部位 (包括血)的可能性达54%[2]。留置导尿病人尿路真菌菌落形成96%会发展为感染[3]。同时，尿路真菌感染往往是全身各处感染的标志[4]。真菌感染难以早期诊断，危重病人全身真菌感染可导致严重后果[2]，因此必须加强预防。除了控制医院内感染的各种措施外，预防性使用抗真菌药物也值得探索。氟康唑(fluconazole) 用于预防骨髓移植等免疫低下病人的继发性真菌感染，显示了其安全有效的特点[5]。因此，我们在本监护室进行了前瞻性、随机、对照临床试验，研究氟康唑对ICU病人尿路真菌感染的预防作用。
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材料和方法
病人选择 1997年7月1日至1998年6月30日，收入ICU的颅脑外伤和脑血管意外病人(包括手术和保守治疗的)130例，需留置导尿，且肝、肾功能正常者，作为研究对象。对用药者均取得病人或家属的知情同意。3组病人的基本情况如表1所示。其中，无烧伤、移植、合并糖尿病或慢性泌尿系疾病者。3组各项指标之间无统计学差异(χ2检验或方差分析，P>0.05), 具有可比性。
表1 对照组、氟康唑50 mg及100 mg预防组基本情况比较
项目
对照组
氟康唑50mg组
氟康唑100mg组
, http://www.100md.com 病例数(例)
42
49
39
性别(男/女数)
35/7
45/4
32/7
年龄(a)
46±18
43±17
44±16
颅脑外伤(例)
, 百拇医药
37
43
34
脑血管意外(例)
5
6
5
GCS(分)
9±4
8±3
8±3
并发症(例)
肺部感染
, http://www.100md.com
23
22
27
上消化道出血
3
4
4
尿路细菌感染
31
34
28
用药>7 d(例)
广谱抗生素
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32
35
31
皮质激素
2
3
2
死亡(例)
3
4
1
置管至尿培养(d)
5.0±2.2
, 百拇医药
4.5±2.1
4.8±2.1
置管至用药(d)
2.8±1.2
2.7±1.3
用药持续时间(d)
15±8
17±9
方法 所有研究对象随机分入3组：(1) 对照组，不给抗真菌药物；(2) 氟康唑50 mg组，用氟康唑50 mg，qd；(3) 氟康唑100 mg组，用氟康唑100 mg，qd。氟康唑由上海三维制药有限公司生产(商品名三维康)。从病人留置导尿的d 2以后开始用药，由胃管注入或口服。Foley导尿管的放置和护理均按统一规范进行，若无特殊情况1 mo 内不更换。拔掉导尿管的病人不再作为研究对象。病人除一般临床监测治疗外，至少每周检查1次尿常规，尿细菌培养，真菌培养，血常规和肝、肾功能，并随时记录不良反应。尿真菌涂片和培养由本院皮肤科真菌室完成。尿真菌培养阳性即认为是尿路真菌感染。
, 百拇医药
3组病人wk 1，2，3尿真菌培养的阳性率分别作对应比较；按Glasgow昏迷评分 (GCS) 把各组分为2层，GCS>7分和GCS≤7分各为1层，进一步比较各层各组各周尿路真菌感染率。统计学处理采用方差分析、χ2检验或Fisher精确检验。P<0.05 定为有统计学差异。
结 果
3组各周尿真菌培养结果，除氟康唑50 mg组wk 1外，2用药组各周的真菌培养阳性率都与相应对照组差别有非常显著意义(P<0.01)。2用药组各周对应的真菌阳性率之间差别无显著意义(P>0.05)，见表2。按GCS分层后比较(表3) ，各组各周对应2层间尿真菌阳性率差别无显著意义(χ2检验或Fisher精确检验，P>0.05)。2用药组真菌阳性率在wk 1与相应对照组差别无显著意义( P>0.05)，而在wk 2和wk 3差别有显著意义(P<0.05或P<0.01)。各周各层2用药组间真菌阳性差别无显著意义(P>0.05)。 3组病人尿路真菌菌种分布之间无明显差异(表4)。
, 百拇医药
表2 3组尿路真菌培养阳性率比较[例(%)]
时间
对照组
氟康唑50 mg组
氟康唑100 mg组
wk 1
26/42(62)
21/49(43)a
14/39(36)bd
wk 2
19/23(83)
, http://www.100md.com
11/31(35)c
7/24(29)cd
wk 3
11/13(85)
2/14(14)c
4/18(22)cd
分子为尿真菌培养阳性例数，分母为该组该周总例数。χ2检验：用药组同对照组比较，aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01; 各周2用药组间比较：dP>0.05。
表3 按GCS分层后3组尿路真菌培养阳性率比较[例(%)]
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时间
对照组
氟康唑50 mg组
氟康唑100 mg组
wk 1
GCS>7
14/22(64)
10/25(40)a
7/20(35)ad
GCS≤7
12/20(60)g
, 百拇医药
11/24(46)ag
7/19(37)adg
wk 2
GCS>7
9/12(75)
5/17(29)b
3/12(25)bd
GCS≤7
10/11(91)g
6/14(43)*bg
, 百拇医药
4/12(33)*cdg
wk 3
GCS>7
5/6(83)
1/8(13)*b
1/7(14)*bd
GCS≤7
6/7(86)g
1/6(17)*bg
3/11(27)*bdg
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χ2检验 (*Fisher精确检验) ：各周、各层用药组同对照组比较，aP>0 .05, bP<0.05,cP<0.01; 2用药组间比较：dP>0.0 5，各组各周对应2层间比较：gP>0.05。
表4 3组尿路真菌菌种分布情况(培养阳性次数)
菌种
对照组
(n=42)
氟康唑50mg组
(n=49)
氟康唑100mg组
, 百拇医药
(n=39)
白色念珠菌
11
6
7
非白色念珠菌
44
27
18
其他
1
1
0
, 百拇医药 合计
56
34
25
经多组χ2检验：3组差别无显著意义(P>0.05)。
3组病人尿路细菌感染率之间无明显差异(表1)，大部分病人合并有细菌感染。抗菌素治疗均尽可能兼顾全身各处抗感染的需要，并参考尿细菌药物敏感试验进行；但在这些病人中，能完全清除尿路细菌感染的很少。
2用药组除4例恶心和1例腹泻外无神经系统、皮肤、血液系统及肾功能等不良反应。血清丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST) 轻度升高在3组中分别为19%，24%和18% ，其间差别无显著意义(χ2检验, P>0.05)。分析用药组转氨酶升高者，除3例外均不能排除其他药物的作用或肝病等。不良反应没有集中发生在某一用药组的倾向。
, 百拇医药
讨 论
本试验把尿真菌培养阳性作为尿路真菌感染的诊断标准，未能进行菌落计数或区分菌落形成和感染，这是不够严格的。留置导尿病人尿路细菌或真菌菌落形成96%会发展到感染(菌落计数>108/L)，且多在初次培养阳性后的3 d内发生[3]。菌落形成和感染在临床上难以区分，因而我们认为这一诊断标准在临床上是可以接受和适用的。
对照组病人尿路真菌感染率随置管时间延长而增高，到wk 3达85%。2用药组wk 1尿路真菌感染率的下降幅度不能认为有临床意义，而wk 2 和wk 3 的感染率则比对照组明显降低。分层比较表明，尿路真菌感染率在重度和轻、中度病人中无明显差别，2用药组的感染率到w k 2和 wk 3 明显降低。2种剂量对重度和轻、中度病人降低尿路真菌感染率的作用无明显差别。
2用药组wk 1真菌感染控制不够满意，反映出用药前部分病人已有尿路真菌菌落形成或感染，小剂量药物在短时间内不能将其有效清除。随着时间延长，到wk 2和wk 3，药物才能有效地预防和清除尿路真菌。因此氟康唑(50 mg 或100 mg, po, qd)能有效预防尿路真菌感染，2种剂量的作用无明显差别。但要在早期取得效果，开始剂量可能要在100 mg/d以上。
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真菌培养结果绝大部分为念珠菌属，这同文献[1，2，6]报道的相一致。有研究表明，预防性使用氟康唑可造成真菌菌种谱由白色念珠菌为主变为非白色念珠菌为主，并导致耐氟康唑的菌株出现[6]。在本研究中，氟康唑的使用没有造成真菌谱的明显改变。当然，我们没有鉴别念珠菌属中非白色念珠菌的各种菌种，也没进行真菌的药物敏感性和耐药性检查，这都是本研究的不足之处。氟康唑预防用药必须注意限制人群和时间，以防耐药菌株的出现。
除少数病人轻度胃肠道反应和肝功能改变外，没有发现其他不良反应。氟康唑50～100 mg/d 在这些病人中耐受良好。但由于大部分病人在相当长的时间内神志不清或精神异常，观察氟康唑的不良反应有一定困难，不能排除还有其他不良反应。另外，我们的研究也表明，除非要取得早期效果，氟康唑用于预防ICU病人尿路真菌感染，50 mg/d的作用是足够有效的。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Beck-Sague C, Jarvis WR. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fun gal infections in the United States, 1980-1990. National nosocomial infections surveillance system. J Infect Dis 1993; 167: 1247-51.
2 Cornwell EE 3rd, Belzberg H, Berne TV, et al. The pattern of fungal infections in critically ill surgical patients. Am Surg 1995; 61:847-5 0.
3 Stark RP, Maki DG. Bacteriuria in the catheterized patient. What quantitativ e level of bacteriuria is relevant? N Engl J Med 1984; 311: 560-4.
, 百拇医药
4 Nassoura Z, Ivatury RR, Simon RJ, Jabbour N, Stahl WM. Candiduria as an early marker of disseminated infection in critically ill surgical patients: the role of fluconazole therapy. J Trauma 1993; 35: 290-4.
5 Slavin MA, Osborne B, Adams R, et al. Efficacy and safety of flu conazole prop hylaxis for fungal infections after marrow transplantation—a prospect ive, randomized, double-blind study. J Infect Dis 1995; 171: 1545-52.
6 Safran DB, Dawson E. The effect of empiric and prophylactic treatment with f l uconazole on yeast isolates in a surgical trauma intensive care unit. Arch Surg 1997; 132: 1184-8.
1998年9月15日收稿 1998年11月24日接受, 百拇医药
单位：上海医科大学华山医院中心监护室，上海 200040
关键词：氟康唑；泌尿道感染；真菌病；导尿管插入术；留置导管
氟康唑预防留置导尿管病人的尿路真菌感染摘要 目的：研究氟康唑对重症监护室(ICU)病人尿路真菌感染的预防作用。方法：留置导尿的颅脑外伤和脑血管意外病人130例分为3组：对照组(42例)，不给抗真菌药物；氟康唑50 mg组(49例)，用氟康唑50 mg, qd, 始于置管后(2.8±1.2) d; 氟康唑100 mg组 (39例)，用100 mg, qd, 始于置管后(2.7±1.3) d。氟康唑均由胃管注入或口服。每周作1 次尿真菌培养等检查。结果：对照组wk 1, 2, 3尿路真菌感染率分别为62%，83%和85%；氟康唑50 mg组分别为43%，35%和14%。100 mg组分别为36%，29%和22%。2用药组wk 2, 3的感染率显著降低(P<0.01)。结论：氟康唑(50 mg或100 mg, qd)能安全有效地预防ICU病人尿路真菌感染。
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Fluconazole prevented urinary tract fungal infection during prolonged urinary c atheterization
ZHU He-Chen, LIN Wei-Xin, ZHU Hui-Geng, CAO Tong-Wa, XU Zhen-Ba ng
(Department of Critical Care Medicine, Huashan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200040)
ABSTRACT AIM: To study the prophylactic effect of fluconazol e on the urinary tract fungal infection in the intensive care unit (ICU) patient s. METHODS: One hundred and thirty patients suffering from head injuries and cer ebrovascular accidents and with indwelling urethral catheters were divided into 3 groups: (1)control (42 patients), no antifungals were given; (2)fluconazole 50 mg qd (49 patients), started (2.8±1.2) d after catheterization; (3)fluconazole 100 mg qd ( 39 patients), started (2.7± 1.3) d after catheterization. Fluco nazol e was administered via nasogastric tube or orally. Examinations such as urine cu lture for fungus were performed once a week. RESULTS: The percentages of urinary tract fungal infection at wk 1, 2 and 3 were 62%, 83% and 85%, respectively, i n the control group; 43%, 35% and 14% in the fluconazole 50 mg group; 36%, 29% and 22% in the fluconazole 100 mg group. The rates of infection in both flucona zole groups at wk 2 and 3 were significantly reduced (P<0.01). A s mal l number of patients taking fluconazole developed mild gastrointestinal adverse reactions or changes in liver function. CONCLUSION: Fluconazole (50 mg or 100 mg qd) is efficacious and safe for the prophylaxis against urinary tract fungal in fection in the ICU patients. There is no marked difference between the effects of the two dosage schedules.
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KEY WORDS fluconazole; urinary tract infections; mycoses; u rinary catheterization; indwelling catheters
重症监护室(ICU) 病人继发真菌感染的发生率一直呈上升趋势，已成为重要的并发症之一[1]。危重病人中尿路真菌感染的发生率可达46%，高于任何其他部位，扩散到其他部位 (包括血)的可能性达54%[2]。留置导尿病人尿路真菌菌落形成96%会发展为感染[3]。同时，尿路真菌感染往往是全身各处感染的标志[4]。真菌感染难以早期诊断，危重病人全身真菌感染可导致严重后果[2]，因此必须加强预防。除了控制医院内感染的各种措施外，预防性使用抗真菌药物也值得探索。氟康唑(fluconazole) 用于预防骨髓移植等免疫低下病人的继发性真菌感染，显示了其安全有效的特点[5]。因此，我们在本监护室进行了前瞻性、随机、对照临床试验，研究氟康唑对ICU病人尿路真菌感染的预防作用。
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材料和方法
病人选择 1997年7月1日至1998年6月30日，收入ICU的颅脑外伤和脑血管意外病人(包括手术和保守治疗的)130例，需留置导尿，且肝、肾功能正常者，作为研究对象。对用药者均取得病人或家属的知情同意。3组病人的基本情况如表1所示。其中，无烧伤、移植、合并糖尿病或慢性泌尿系疾病者。3组各项指标之间无统计学差异(χ2检验或方差分析，P>0.05), 具有可比性。
表1 对照组、氟康唑50 mg及100 mg预防组基本情况比较
项目
对照组
氟康唑50mg组
氟康唑100mg组
, http://www.100md.com 病例数(例)
42
49
39
性别(男/女数)
35/7
45/4
32/7
年龄(a)
46±18
43±17
44±16
颅脑外伤(例)
, 百拇医药
37
43
34
脑血管意外(例)
5
6
5
GCS(分)
9±4
8±3
8±3
并发症(例)
肺部感染
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23
22
27
上消化道出血
3
4
4
尿路细菌感染
31
34
28
用药>7 d(例)
广谱抗生素
, http://www.100md.com
32
35
31
皮质激素
2
3
2
死亡(例)
3
4
1
置管至尿培养(d)
5.0±2.2
, 百拇医药
4.5±2.1
4.8±2.1
置管至用药(d)
2.8±1.2
2.7±1.3
用药持续时间(d)
15±8
17±9
方法 所有研究对象随机分入3组：(1) 对照组，不给抗真菌药物；(2) 氟康唑50 mg组，用氟康唑50 mg，qd；(3) 氟康唑100 mg组，用氟康唑100 mg，qd。氟康唑由上海三维制药有限公司生产(商品名三维康)。从病人留置导尿的d 2以后开始用药，由胃管注入或口服。Foley导尿管的放置和护理均按统一规范进行，若无特殊情况1 mo 内不更换。拔掉导尿管的病人不再作为研究对象。病人除一般临床监测治疗外，至少每周检查1次尿常规，尿细菌培养，真菌培养，血常规和肝、肾功能，并随时记录不良反应。尿真菌涂片和培养由本院皮肤科真菌室完成。尿真菌培养阳性即认为是尿路真菌感染。
, 百拇医药
3组病人wk 1，2，3尿真菌培养的阳性率分别作对应比较；按Glasgow昏迷评分 (GCS) 把各组分为2层，GCS>7分和GCS≤7分各为1层，进一步比较各层各组各周尿路真菌感染率。统计学处理采用方差分析、χ2检验或Fisher精确检验。P<0.05 定为有统计学差异。
结 果
3组各周尿真菌培养结果，除氟康唑50 mg组wk 1外，2用药组各周的真菌培养阳性率都与相应对照组差别有非常显著意义(P<0.01)。2用药组各周对应的真菌阳性率之间差别无显著意义(P>0.05)，见表2。按GCS分层后比较(表3) ，各组各周对应2层间尿真菌阳性率差别无显著意义(χ2检验或Fisher精确检验，P>0.05)。2用药组真菌阳性率在wk 1与相应对照组差别无显著意义( P>0.05)，而在wk 2和wk 3差别有显著意义(P<0.05或P<0.01)。各周各层2用药组间真菌阳性差别无显著意义(P>0.05)。 3组病人尿路真菌菌种分布之间无明显差异(表4)。
, 百拇医药
表2 3组尿路真菌培养阳性率比较[例(%)]
时间
对照组
氟康唑50 mg组
氟康唑100 mg组
wk 1
26/42(62)
21/49(43)a
14/39(36)bd
wk 2
19/23(83)
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11/31(35)c
7/24(29)cd
wk 3
11/13(85)
2/14(14)c
4/18(22)cd
分子为尿真菌培养阳性例数，分母为该组该周总例数。χ2检验：用药组同对照组比较，aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01; 各周2用药组间比较：dP>0.05。
表3 按GCS分层后3组尿路真菌培养阳性率比较[例(%)]
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时间
对照组
氟康唑50 mg组
氟康唑100 mg组
wk 1
GCS>7
14/22(64)
10/25(40)a
7/20(35)ad
GCS≤7
12/20(60)g
, 百拇医药
11/24(46)ag
7/19(37)adg
wk 2
GCS>7
9/12(75)
5/17(29)b
3/12(25)bd
GCS≤7
10/11(91)g
6/14(43)*bg
, 百拇医药
4/12(33)*cdg
wk 3
GCS>7
5/6(83)
1/8(13)*b
1/7(14)*bd
GCS≤7
6/7(86)g
1/6(17)*bg
3/11(27)*bdg
, http://www.100md.com
χ2检验 (*Fisher精确检验) ：各周、各层用药组同对照组比较，aP>0 .05, bP<0.05,cP<0.01; 2用药组间比较：dP>0.0 5，各组各周对应2层间比较：gP>0.05。
表4 3组尿路真菌菌种分布情况(培养阳性次数)
菌种
对照组
(n=42)
氟康唑50mg组
(n=49)
氟康唑100mg组
, 百拇医药
(n=39)
白色念珠菌
11
6
7
非白色念珠菌
44
27
18
其他
1
1
0
, 百拇医药 合计
56
34
25
经多组χ2检验：3组差别无显著意义(P>0.05)。
3组病人尿路细菌感染率之间无明显差异(表1)，大部分病人合并有细菌感染。抗菌素治疗均尽可能兼顾全身各处抗感染的需要，并参考尿细菌药物敏感试验进行；但在这些病人中，能完全清除尿路细菌感染的很少。
2用药组除4例恶心和1例腹泻外无神经系统、皮肤、血液系统及肾功能等不良反应。血清丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST) 轻度升高在3组中分别为19%，24%和18% ，其间差别无显著意义(χ2检验, P>0.05)。分析用药组转氨酶升高者，除3例外均不能排除其他药物的作用或肝病等。不良反应没有集中发生在某一用药组的倾向。
, 百拇医药
讨 论
本试验把尿真菌培养阳性作为尿路真菌感染的诊断标准，未能进行菌落计数或区分菌落形成和感染，这是不够严格的。留置导尿病人尿路细菌或真菌菌落形成96%会发展到感染(菌落计数>108/L)，且多在初次培养阳性后的3 d内发生[3]。菌落形成和感染在临床上难以区分，因而我们认为这一诊断标准在临床上是可以接受和适用的。
对照组病人尿路真菌感染率随置管时间延长而增高，到wk 3达85%。2用药组wk 1尿路真菌感染率的下降幅度不能认为有临床意义，而wk 2 和wk 3 的感染率则比对照组明显降低。分层比较表明，尿路真菌感染率在重度和轻、中度病人中无明显差别，2用药组的感染率到w k 2和 wk 3 明显降低。2种剂量对重度和轻、中度病人降低尿路真菌感染率的作用无明显差别。
2用药组wk 1真菌感染控制不够满意，反映出用药前部分病人已有尿路真菌菌落形成或感染，小剂量药物在短时间内不能将其有效清除。随着时间延长，到wk 2和wk 3，药物才能有效地预防和清除尿路真菌。因此氟康唑(50 mg 或100 mg, po, qd)能有效预防尿路真菌感染，2种剂量的作用无明显差别。但要在早期取得效果，开始剂量可能要在100 mg/d以上。
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真菌培养结果绝大部分为念珠菌属，这同文献[1，2，6]报道的相一致。有研究表明，预防性使用氟康唑可造成真菌菌种谱由白色念珠菌为主变为非白色念珠菌为主，并导致耐氟康唑的菌株出现[6]。在本研究中，氟康唑的使用没有造成真菌谱的明显改变。当然，我们没有鉴别念珠菌属中非白色念珠菌的各种菌种，也没进行真菌的药物敏感性和耐药性检查，这都是本研究的不足之处。氟康唑预防用药必须注意限制人群和时间，以防耐药菌株的出现。
除少数病人轻度胃肠道反应和肝功能改变外，没有发现其他不良反应。氟康唑50～100 mg/d 在这些病人中耐受良好。但由于大部分病人在相当长的时间内神志不清或精神异常，观察氟康唑的不良反应有一定困难，不能排除还有其他不良反应。另外，我们的研究也表明，除非要取得早期效果，氟康唑用于预防ICU病人尿路真菌感染，50 mg/d的作用是足够有效的。
参考文献
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1 Beck-Sague C, Jarvis WR. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fun gal infections in the United States, 1980-1990. National nosocomial infections surveillance system. J Infect Dis 1993; 167: 1247-51.
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3 Stark RP, Maki DG. Bacteriuria in the catheterized patient. What quantitativ e level of bacteriuria is relevant? N Engl J Med 1984; 311: 560-4.
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6 Safran DB, Dawson E. The effect of empiric and prophylactic treatment with f l uconazole on yeast isolates in a surgical trauma intensive care unit. Arch Surg 1997; 132: 1184-8.
1998年9月15日收稿 1998年11月24日接受, 百拇医药