乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹的随机对照临床试验
作者：丁长海 孙秀霞 徐叔云 熊祖应 张学军 朱一元 任福龙
单位：丁长海 徐叔云 熊祖应 安徽医科大学临床药理研究所，安徽合肥230032；孙秀霞 山东齐鲁制药厂药物研究所，山东济南250100；张学军 朱一元 安徽医科大学附属医院皮肤科，安徽合肥230022；任福龙 山东新华制药厂，山东淄博255003
关键词：乙氧苯柳胺；湿疹；临床试验；软膏
乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹的随机对照临床试验摘要 目的：研究乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹的疗效和安全性。方法：60例慢性湿疹病人，30例(男性23例，女性7例；年龄50 a±s 15 a)用乙氧苯柳胺软膏均匀涂布患处，tid, 4 wk为一个疗程；另30例(男性24例，女性6例，年龄44 a±14 a)采用乙氧苯柳胺软膏基质(基质)均匀涂敷患处，tid, 4 wk为一个疗程。结果：乙氧苯柳胺胺膏2 wk和4 wk时的总有效率分别为20%和63%，基质的总有效率分别为10%和14%。乙氧苯柳胺软膏的不良反应发生率为7%，基质为3%。结论：乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹有效，不良反应发生率与基质无明显差异。
, http://www.100md.com
Etofesalamide ointment in treatment of chronic eczema: A randomized controlled trial
DING Chang-Hai, SUN Xiu-Xia1, XU Shu-Yun, XIONG Zu-Yin, ZHANG Xue-Jun2, ZHU Yi-Yuan2, REN Fu-Long3
(Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei ANHUI 230032)
ABSTRACT AIM: To evaluate the efficacy and safety of etofesa lamide ointmant in the treatment of chronic eczema. METHODS: A randomized, singl e-blind and controlled clinical trial of etofesalamide ointment vs i ts ointment base was performed. Thirty patients (M 23, F 7; age 50 a±s 15 a) with chronic eczema were treated with etofesalamide ointment (given th inly on the surface 3 times daily) for 4 wk; Another 30 patients (M 24, F 6; age 44 a±14 a) were treated with ointment base (given thinly on the surface 3 tim es daily) for 4 wk. RESULTS: The efficacy rates of etofesalamide ointment and the base on 2 wk and 4 wk were 20%, 63%, and 10%, 14%, respectively. The adverse rea cti on rates of etofesalamide ointment and the ointment base were 7% and 3%, respect ively. CO NCLUSION: Etofesalamide ointment is effective in the treatment of chronic eczema with mild adverse reactions.
, 百拇医药
KEY WORDS etofesalamide; eczema; clinical trials; ointments
乙氧苯柳胺软膏是一种具有抗炎、抗过敏作用的I类新药。为研究该药治疗慢性湿疹的疗效和安全性，我们采用基质作为阴性对照，进行了随机、平行性、单盲临床试验。
病例选择与方法
入选标准 根据卫生部药政局颁发的新药临床研究指导原则[中华人民共和国卫生部药政局. 新药(西药)临床研究指导原则汇编. 1993. p 145]，确诊为慢性湿疹病人，年龄18～65 a，男女兼有。慢性湿疹诊断标准[1]：(1)由急性湿疹转变而来，常对多种因子敏感，并多发于面、手足、四肢和外阴部，多对称发病；(2)皮损边缘清晰，病变中心有显著的浸润肥厚，表面粗糙，苔藓化，有色素沉着，抓痕，点状渗血，血痂及鳞屑等，周围可有丘疱疹；(3)病程长，多有急性或慢性反复发作和渗出史；(4)剧痒或呈阵发性瘙痒，遇热或入睡时尤为严重。排除标准：(1)合并细菌或真菌感染的皮肤病；(2)有药物接触过敏史；(3)有糖尿病、柯兴综合征等内分泌疾病及精神病、血液病、严重心血管疾病等病人，有严重免疫功能低下病人；(4)孕妇、儿童及哺乳期妇女；(5)试验前2 wk接受药物治疗者。
, 百拇医药
入选病例数2组各为30例，乙氧苯柳胺软膏组年龄50 a±s 15 a, 男性23例，女性7例，病程4 a±4 a, 乙氧苯柳胺软膏基质(简称基质)组年龄44 a±14 a, 男性24例，女性6 例，病程4 a±5 a。2组病人的年龄、性别、病程、皮疹面积、皮疹情况、自觉症状等均具有可比性。
剔除标准 (1)试验中途发现不符合病例选择标准者；(2)用药过程中无不良反应，但因其他原因而中断治疗者(如发生其他疾病而不得不停止治疗、失访等)；(3)病人自行停药或放弃参与试验，用药时间未超过半个疗程者。
试验方法 采用随机、对照、单盲法，按随机数字表将病人随机分为试验组和对照组，记录病人的年龄、性别、病程、病情等。试验组外用1号药(乙氧苯柳胺软膏) ，对照组外用2号药(基质)，2药的包装、形状、颜色、气味一致，以使病人无法区分。
试验药品 试验药为5%乙氧苯柳胺软膏(沈阳药科大学研制，山东新华制药厂生产，每支10 g, 批号941004)，阴性对照为乙氧苯柳胺软膏的基质，由山东新华制药厂提供。将药膏每日3次薄层均匀涂敷于皮疹局部，每日可用温水轻擦1次，忌用肥皂清洗。4 wk为一个疗程。
, 百拇医药
观察指标 治疗前及给药后2 wk和4 wk检查并当面询问病人的皮疹情况及自觉症状，进行评分。皮疹情况：0=无皮疹；1=轻度，轻度丘疹、脱屑或苔藓化，局限性；2=中度，中度红斑、水肿、丘疹或苔藓化，局限于1个部位；3=严重，显著苔藓化，分布2～3个解剖部位；4=极严重，显著苔藓化，分散且泛发。自觉症状：主要为痒感。0=无；1=轻度，病人可以忍受，不影响日常生活或睡眠；2=中度，病人有时不能忍受，为间歇性，时而影响日常活动或睡眠，但不严重；3=严重，病人难以忍受，经常影响日常生活及睡眠；4=极严重，日夜持续性，病人无法忍受，几乎不能睡眠、休息。以治疗前后得分差值表示上述指标的改善情况。同一病例给药前后检查由同一医师进行。
疗效判定标准 痊愈：皮疹完全消退，自觉症状消失。显效：皮疹消退≥6 0%，自觉症状消失。有效：皮疹消退≥20%～<60%，自觉症状减轻。无效：皮疹消退<20%, 或继续加重，自觉症状同前或加重。总有效率=(痊愈数+显效数)/总病例数×100%。
, 百拇医药
不良反应 用药后每次随访或就诊时逐项询问并记录病人可能出现的不良反应及程度。试验结束后按下列标准对受试者的耐受性进行综合考核：差—不良反应严重必须停药；中度—不良反应需处理；轻度—不良反应轻可不必处理；好—无不良反应。不良反应发生率=不良反应发生例数/总病例数。用药前后对血、尿、大便常规，肝、肾功能，碱性磷酸酶等实验室指标进行检测。
数据处理 计量资料的比较采用t检验，等级资料的比较采用Ridit分析，计数资料的比较采用χ2检验。
结 果
疗效分析 乙氧苯柳胺软膏外用2 wk和4 wk 改善病人的皮疹情况和自觉症状明显高于基质(P<0.01)(表1，2)。其总有效率分别为20%和63%，基质( 由于有1例因严重不良反应而停药，故参与疗效分析的病例数为29例)的总有效率分别为10 % 和14%，P<0.01(表3)。
, 百拇医药
表1 乙氧苯柳胺软膏和基质治疗后各项指标改善程度(评分)的比较(
±s)
组别
疗程(wk)
皮疹情况
治疗前
治疗后
差值
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
, 百拇医药
2.8±0.6
1.6±0.7
-1.1±0.7c
4
1.2±0.9
-1.5±0.9c
基质
(n=29)
2
2.5±0.6
2.0±1.0
-0.5±0.8cf
, 百拇医药
4
1.8±1.0
-0.7±0.8cf
组别
疗程(wk)
自觉症状
治疗前
治疗后
差值
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
2.6±0.7
, 百拇医药
1.5±0.8
-1.1±0.8c
4
1.0±0.9
-1.6±0.9c
基质
(n=29)
2
2.1±0.7
1.5±0.9
-0.5±0.8cf
4
, 百拇医药
1.4±1.0
-0.7±0.8cf
治疗前后配对t检验：cP<0.01; 与乙氧苯柳胺软膏组比较t检验；fP<0.01。
表2 乙氧苯柳胺软膏和基质对病人各项指标改善百分数比较(±s)*
组别
疗程
(wk)
皮疹情况
, http://www.100md.com
自觉症状
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
41±25
45±30
4
56±34
62±33
基质
(n=29)
2
21±33c
, http://www.100md.com
23±34c
4
28±34c
34±38c
*为[(治疗前值-治疗后值)/治疗前值]×100%。与乙氧苯柳胺软膏组比较t检验：cP<0.01。
表3 乙氧苯柳胺软膏和基质治疗慢性湿疹的疗效比较(例)
组别
疗程
(wk)
痊愈
, 百拇医药
显效
有效
无效
总有效率
(%)
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
1
5
19
, http://www.100md.com
5
2
0.5
4
7
12
6
5
63
0.5
基质
(n=29)
2
3
, 百拇医药
0
5
21
10c
0.755c
4
3
1
10
15
14c
0.754c
, 百拇医药
经Ridit分析：cP<0.01。
安全性分析 乙氧苯柳胺软膏组有2例发生轻度局部不良反应，表现为红、灼热等，不良反应发生率为7%。基质组有1例发生接触性皮炎，不良反应发生率为3%。2组的耐受性无明显差异。2药对血、尿、粪常规，肝、肾功能等实验室指标无明显影响。
讨 论
慢性湿疹是一种常见的表皮慢性炎症，其病因仍不甚清楚，一般认为与变态反应有较密切的关系。由于乙氧苯柳胺软膏具有抗炎、抗过敏作用，能明显抑制炎症介质引起的毛细血管通透性增加，减少炎性渗出，抑制炎性肿胀和炎性增殖过程的肉芽组织增生，并具有抗变态反应作用，因此我们选用慢性湿疹作为试验病种。通过随机、对照、单盲临床研究发现：乙氧苯柳胺软膏明显改善慢性湿疹的症状和体征，其疗效在2 wk和4 wk时均好于基质。乙氧苯柳胺软膏引起的不良反应为轻度局部不良反应，但其发生率很低，与基质组无明显差异。鉴于该药为非激素类抗炎药，长期应用治疗慢性湿疹疗效好且可能只有较轻的不良反应，因此可能有较广阔的应用前景。
参考文献
1 陈集舟. 湿疹. 见：王光超，主编. 皮肤科学. 第2版. 北京：人民卫生出版社；1986. p 57.
1998年2月24日收稿 1998年6月5日接受, http://www.100md.com
单位：丁长海 徐叔云 熊祖应 安徽医科大学临床药理研究所，安徽合肥230032；孙秀霞 山东齐鲁制药厂药物研究所，山东济南250100；张学军 朱一元 安徽医科大学附属医院皮肤科，安徽合肥230022；任福龙 山东新华制药厂，山东淄博255003
关键词：乙氧苯柳胺；湿疹；临床试验；软膏
乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹的随机对照临床试验摘要 目的：研究乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹的疗效和安全性。方法：60例慢性湿疹病人，30例(男性23例，女性7例；年龄50 a±s 15 a)用乙氧苯柳胺软膏均匀涂布患处，tid, 4 wk为一个疗程；另30例(男性24例，女性6例，年龄44 a±14 a)采用乙氧苯柳胺软膏基质(基质)均匀涂敷患处，tid, 4 wk为一个疗程。结果：乙氧苯柳胺胺膏2 wk和4 wk时的总有效率分别为20%和63%，基质的总有效率分别为10%和14%。乙氧苯柳胺软膏的不良反应发生率为7%，基质为3%。结论：乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹有效，不良反应发生率与基质无明显差异。
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Etofesalamide ointment in treatment of chronic eczema: A randomized controlled trial
DING Chang-Hai, SUN Xiu-Xia1, XU Shu-Yun, XIONG Zu-Yin, ZHANG Xue-Jun2, ZHU Yi-Yuan2, REN Fu-Long3
(Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei ANHUI 230032)
ABSTRACT AIM: To evaluate the efficacy and safety of etofesa lamide ointmant in the treatment of chronic eczema. METHODS: A randomized, singl e-blind and controlled clinical trial of etofesalamide ointment vs i ts ointment base was performed. Thirty patients (M 23, F 7; age 50 a±s 15 a) with chronic eczema were treated with etofesalamide ointment (given th inly on the surface 3 times daily) for 4 wk; Another 30 patients (M 24, F 6; age 44 a±14 a) were treated with ointment base (given thinly on the surface 3 tim es daily) for 4 wk. RESULTS: The efficacy rates of etofesalamide ointment and the base on 2 wk and 4 wk were 20%, 63%, and 10%, 14%, respectively. The adverse rea cti on rates of etofesalamide ointment and the ointment base were 7% and 3%, respect ively. CO NCLUSION: Etofesalamide ointment is effective in the treatment of chronic eczema with mild adverse reactions.
, 百拇医药
KEY WORDS etofesalamide; eczema; clinical trials; ointments
乙氧苯柳胺软膏是一种具有抗炎、抗过敏作用的I类新药。为研究该药治疗慢性湿疹的疗效和安全性，我们采用基质作为阴性对照，进行了随机、平行性、单盲临床试验。
病例选择与方法
入选标准 根据卫生部药政局颁发的新药临床研究指导原则[中华人民共和国卫生部药政局. 新药(西药)临床研究指导原则汇编. 1993. p 145]，确诊为慢性湿疹病人，年龄18～65 a，男女兼有。慢性湿疹诊断标准[1]：(1)由急性湿疹转变而来，常对多种因子敏感，并多发于面、手足、四肢和外阴部，多对称发病；(2)皮损边缘清晰，病变中心有显著的浸润肥厚，表面粗糙，苔藓化，有色素沉着，抓痕，点状渗血，血痂及鳞屑等，周围可有丘疱疹；(3)病程长，多有急性或慢性反复发作和渗出史；(4)剧痒或呈阵发性瘙痒，遇热或入睡时尤为严重。排除标准：(1)合并细菌或真菌感染的皮肤病；(2)有药物接触过敏史；(3)有糖尿病、柯兴综合征等内分泌疾病及精神病、血液病、严重心血管疾病等病人，有严重免疫功能低下病人；(4)孕妇、儿童及哺乳期妇女；(5)试验前2 wk接受药物治疗者。
, 百拇医药
入选病例数2组各为30例，乙氧苯柳胺软膏组年龄50 a±s 15 a, 男性23例，女性7例，病程4 a±4 a, 乙氧苯柳胺软膏基质(简称基质)组年龄44 a±14 a, 男性24例，女性6 例，病程4 a±5 a。2组病人的年龄、性别、病程、皮疹面积、皮疹情况、自觉症状等均具有可比性。
剔除标准 (1)试验中途发现不符合病例选择标准者；(2)用药过程中无不良反应，但因其他原因而中断治疗者(如发生其他疾病而不得不停止治疗、失访等)；(3)病人自行停药或放弃参与试验，用药时间未超过半个疗程者。
试验方法 采用随机、对照、单盲法，按随机数字表将病人随机分为试验组和对照组，记录病人的年龄、性别、病程、病情等。试验组外用1号药(乙氧苯柳胺软膏) ，对照组外用2号药(基质)，2药的包装、形状、颜色、气味一致，以使病人无法区分。
试验药品 试验药为5%乙氧苯柳胺软膏(沈阳药科大学研制，山东新华制药厂生产，每支10 g, 批号941004)，阴性对照为乙氧苯柳胺软膏的基质，由山东新华制药厂提供。将药膏每日3次薄层均匀涂敷于皮疹局部，每日可用温水轻擦1次，忌用肥皂清洗。4 wk为一个疗程。
, 百拇医药
观察指标 治疗前及给药后2 wk和4 wk检查并当面询问病人的皮疹情况及自觉症状，进行评分。皮疹情况：0=无皮疹；1=轻度，轻度丘疹、脱屑或苔藓化，局限性；2=中度，中度红斑、水肿、丘疹或苔藓化，局限于1个部位；3=严重，显著苔藓化，分布2～3个解剖部位；4=极严重，显著苔藓化，分散且泛发。自觉症状：主要为痒感。0=无；1=轻度，病人可以忍受，不影响日常生活或睡眠；2=中度，病人有时不能忍受，为间歇性，时而影响日常活动或睡眠，但不严重；3=严重，病人难以忍受，经常影响日常生活及睡眠；4=极严重，日夜持续性，病人无法忍受，几乎不能睡眠、休息。以治疗前后得分差值表示上述指标的改善情况。同一病例给药前后检查由同一医师进行。
疗效判定标准 痊愈：皮疹完全消退，自觉症状消失。显效：皮疹消退≥6 0%，自觉症状消失。有效：皮疹消退≥20%～<60%，自觉症状减轻。无效：皮疹消退<20%, 或继续加重，自觉症状同前或加重。总有效率=(痊愈数+显效数)/总病例数×100%。
, 百拇医药
不良反应 用药后每次随访或就诊时逐项询问并记录病人可能出现的不良反应及程度。试验结束后按下列标准对受试者的耐受性进行综合考核：差—不良反应严重必须停药；中度—不良反应需处理；轻度—不良反应轻可不必处理；好—无不良反应。不良反应发生率=不良反应发生例数/总病例数。用药前后对血、尿、大便常规，肝、肾功能，碱性磷酸酶等实验室指标进行检测。
数据处理 计量资料的比较采用t检验，等级资料的比较采用Ridit分析，计数资料的比较采用χ2检验。
结 果
疗效分析 乙氧苯柳胺软膏外用2 wk和4 wk 改善病人的皮疹情况和自觉症状明显高于基质(P<0.01)(表1，2)。其总有效率分别为20%和63%，基质( 由于有1例因严重不良反应而停药，故参与疗效分析的病例数为29例)的总有效率分别为10 % 和14%，P<0.01(表3)。
, 百拇医药
表1 乙氧苯柳胺软膏和基质治疗后各项指标改善程度(评分)的比较(
±s)组别
疗程(wk)
皮疹情况
治疗前
治疗后
差值
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
, 百拇医药
2.8±0.6
1.6±0.7
-1.1±0.7c
4
1.2±0.9
-1.5±0.9c
基质
(n=29)
2
2.5±0.6
2.0±1.0
-0.5±0.8cf
, 百拇医药
4
1.8±1.0
-0.7±0.8cf
组别
疗程(wk)
自觉症状
治疗前
治疗后
差值
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
2.6±0.7
, 百拇医药
1.5±0.8
-1.1±0.8c
4
1.0±0.9
-1.6±0.9c
基质
(n=29)
2
2.1±0.7
1.5±0.9
-0.5±0.8cf
4
, 百拇医药
1.4±1.0
-0.7±0.8cf
治疗前后配对t检验：cP<0.01; 与乙氧苯柳胺软膏组比较t检验；fP<0.01。
表2 乙氧苯柳胺软膏和基质对病人各项指标改善百分数比较(
±s)*组别
疗程
(wk)
皮疹情况
, http://www.100md.com
自觉症状
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
41±25
45±30
4
56±34
62±33
基质
(n=29)
2
21±33c
, http://www.100md.com
23±34c
4
28±34c
34±38c
*为[(治疗前值-治疗后值)/治疗前值]×100%。与乙氧苯柳胺软膏组比较t检验：cP<0.01。
表3 乙氧苯柳胺软膏和基质治疗慢性湿疹的疗效比较(例)
组别
疗程
(wk)
痊愈
, 百拇医药
显效
有效
无效
总有效率
(%)
乙氧苯柳胺软膏
(n=30)
2
1
5
19
, http://www.100md.com
5
2
0.5
4
7
12
6
5
63
0.5
基质
(n=29)
2
3
, 百拇医药
0
5
21
10c
0.755c
4
3
1
10
15
14c
0.754c
, 百拇医药
经Ridit分析：cP<0.01。
安全性分析 乙氧苯柳胺软膏组有2例发生轻度局部不良反应，表现为红、灼热等，不良反应发生率为7%。基质组有1例发生接触性皮炎，不良反应发生率为3%。2组的耐受性无明显差异。2药对血、尿、粪常规，肝、肾功能等实验室指标无明显影响。
讨 论
慢性湿疹是一种常见的表皮慢性炎症，其病因仍不甚清楚，一般认为与变态反应有较密切的关系。由于乙氧苯柳胺软膏具有抗炎、抗过敏作用，能明显抑制炎症介质引起的毛细血管通透性增加，减少炎性渗出，抑制炎性肿胀和炎性增殖过程的肉芽组织增生，并具有抗变态反应作用，因此我们选用慢性湿疹作为试验病种。通过随机、对照、单盲临床研究发现：乙氧苯柳胺软膏明显改善慢性湿疹的症状和体征，其疗效在2 wk和4 wk时均好于基质。乙氧苯柳胺软膏引起的不良反应为轻度局部不良反应，但其发生率很低，与基质组无明显差异。鉴于该药为非激素类抗炎药，长期应用治疗慢性湿疹疗效好且可能只有较轻的不良反应，因此可能有较广阔的应用前景。
参考文献
1 陈集舟. 湿疹. 见：王光超，主编. 皮肤科学. 第2版. 北京：人民卫生出版社；1986. p 57.
1998年2月24日收稿 1998年6月5日接受, http://www.100md.com