银杏叶提取物的药理和临床研究进展(下)
作者：陈维洲 张培智
单位：陈维洲 中国科学院上海药物研究所，上海200031；张培智 现在：上海园林药业有限公司，上海201319
关键词：银杏；抗氧化药；脑疾病；冠状动脉疾病
银杏叶提取物的药理和临床研究进展临床应用
1 治疗心、脑血管疾病 国际医学期刊柳叶刀(Lancet)1992年综述1986～1991年8 个随机和安慰剂对照观察计500余例研究报告，年龄50～70 a, 病程5 mo～5 a, GbE用量多为120～150 mg/d, 疗程大多为3 mo。结果绝大多数病人症状与安慰剂比较有明显改善：能缓解头昏、头痛、眩晕、焦虑、耳鸣，改善记忆，增强注意力集中等。有2个报告用双盲法观察GbE对有脑供血不足症状的老年病例的疗效，发现它能使脑电图恢复正常。仅有一个报告的结果是阴性，其病人是脑供血不足引起的痴呆[18]。GbE的临床疗效的结论是：对脑动脉硬化或脑循环障碍引起头痛、眩晕、注意力不集中、耳鸣等症均有满意效果。早期报道，GbE对血管性痴呆症(发病率在老年性痴呆症中约占15%)有效，而最近用严格的双盲、安慰剂对照观察GbE对阿尔采末型痴呆病人亦有效。服用4 wk智力测验水平显著改善，服用3 mo精神病理学症状和精神运动功能均有改善，神经生理学参数和行为较安慰剂组为好[19]。另一报道阿尔采末型、多发性脑梗死血管性痴呆和混合型痴呆病人，按老年检查分级：(1)N AB(依赖或需要护理的发生率)；(2)SKT(记忆和注意集中)；(3)CGIC(临床一般印象分级) ，3个指标评定，结果服GbE后6 mo, 测定的指标较安慰剂组有明显改善[20]。已获得德国联邦政府卫生部门(BGA)的批准，作为治疗老年痴呆症的药[21]。
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新近据美国的一项研究报道[22]阿尔采末型和多发性脑梗死型痴呆症，服用GbE 6 mo后，对轻、中度病人的症状有缓解，服用52 wk后症状的改善均较安慰剂对照组显著，且无明显不良反应。这项研究发表后引起欧美医学界的极大关注，积极研究它的有效机制，这对治疗老年性痴呆症将会有很大的促进作用。
临床上多种疾病如低血压、高血压、期外收缩、糖尿病和神经系统疾患都会引起耳鸣、眩晕等症。口服或腹腔注射GbE,可显著加速猫单侧前庭神经切除术后平衡功能的恢复，尤以腹腔给药的效果更为显著[23]。临床上应用GbE对内耳源性眩晕、突发性听力丧失及耳鸣均有明显疗效。对前庭功能突发缺损病人用Gb E治疗，可使症状明显减轻，其治疗效果取决于治疗时程，疗程越长，疗效越显著。
我国临床应用国产GbE治疗脑动脉供血不足所引起耳鸣、眩晕等症取得满意的疗效。治疗早老退化型痴呆(binswanger dementia)18例，显效5例，总有效率为89%，较服吡拉西坦、曲克芦丁、维生素E的对照组14例，总有效率36%显著为优[24]。而且对冠心病心绞痛的治疗也取得满意的效果，总的有效率达90%以上，对心电图的缺血性表现改善达64%以上，并可改善血液流变学，降低脂质过氧化物和提高SOD活力[25，26]，为临床扩大适应证、增加新的用途作出贡献。
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2 治疗外周循环障碍性疾病 末梢循环障碍涉及多方面因素如血液流变学、血液动力学和局部代谢等。血流减少引起局部缺氧，增加毒性代谢物及自由基的产生。健康人使用GbE可明显加快红细胞流速，增加甲皱毛细血管流量57%，红细胞聚集性下降。据临床观察病程在1 a以上的病人(按Fontaine分级为IIb), 治疗前步行不足300 m, 有单侧下肢疼痛，动脉造影证实有下肢动脉单侧阻塞。GbE治疗后疼痛可显著缓解，而安慰剂组仅有1/4病人疼痛缓解。服用GbE 24 wk, 18%病人能走完600 m, 安慰剂组只有6%可走完600 m。用体积描记图和多普勒仪测定下肢血流量，GbE 组的血流量亦较安慰剂组明显增加[27]。
用随机双盲安慰剂对照和无创伤性透皮氧分压仪，观察外周动脉疾患的病人(属Fontaine分类IIb)服用GbE量为每日320 mg, 共4 wk。结果治疗组缺血区面积较治疗前减少38%，而对照组基本稳定(+5%)。提示GbE具有显著而快速的抗缺血效果，对外周循环障碍性疾病的间歇跛行阶段有治疗价值[28]。
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参考文献
18 Kleijnen J, Knipschild P. Ginkgo biloba. Lancet 1992; 340: 1136-9.
19 Hofferberth B. The efficacy of GbE 761 in patients with senile de mentia of Alzheimer type, A double-blind, placebo-controlled study on different levels of investigation. Human Psychopharmacol 1994; 9: 215-22.
20 Itil T, Martorano D. Natural substances in paychiatry (Ginkgo biloba in Dementia). Psychopharmacology Bull 1995; 31: 147-58.
, 百拇医药
21 Kanowski S, Herrmann WM, Stephan K, et al. Proof of efficacy of t he Ginkgo biloba special extract (GbE 761) in outpatient s suffering from mild to moderate primary degenerative dementia of the Alzheimer type or multi-infarct dementia. Pharmacopsychiatry 1996; 29: 47-56.
22 Le Bars PL, Katz MM, Berman N, et al. A placebo-controlled, doubl e-blind, randomized trial of an extract of Ginkgo biloba for dement is. North American EGb study group. JAMA 1997; 278: 1327-32.
, 百拇医药
23 Tighilet B, Lacour M. Pharmacological activity of the Ginkgo biloba extract (GbE 761) on equilibrium function recorvery in the unila teral vestibular neurectomized cat. J Vesti Res 1995; 5: 187-200.
24 杨宫成. 银杏胶囊治疗Binswanger氏病18例. 中国中西医结合杂志 1996；16；373.
25 王锡田，杨学义，吴楚绶，等. 银杏叶制剂对冠心病、血脂过多、血液粘度和氧自由基的影响. 新药与临床 1995；14：151-4.
26 杨学义，沙 群. 银杏叶制剂治疗冠心病. 新药与临床 1995；14：114-6.
, 百拇医药
27 Bawer V. Ginkgo biloba extract in the teatment of arteriopathy of the lower limbs. In: Funfgeld EW ed. Rkan (Ginkgo biloba)- Recent results in pharmacology and clinic. Berlin: Springer-Verlag; 1988. p 212-20.
28 Mouren X, Caillard P, Schwartz F. Study of the antiischemic action of G bE 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease by Tc PO 2 determination. Angiology 1994; 45: 413-7.
1998年4月19日收稿 1998年9月7日接受, 百拇医药
单位：陈维洲 中国科学院上海药物研究所，上海200031；张培智 现在：上海园林药业有限公司，上海201319
关键词：银杏；抗氧化药；脑疾病；冠状动脉疾病
银杏叶提取物的药理和临床研究进展临床应用
1 治疗心、脑血管疾病 国际医学期刊柳叶刀(Lancet)1992年综述1986～1991年8 个随机和安慰剂对照观察计500余例研究报告，年龄50～70 a, 病程5 mo～5 a, GbE用量多为120～150 mg/d, 疗程大多为3 mo。结果绝大多数病人症状与安慰剂比较有明显改善：能缓解头昏、头痛、眩晕、焦虑、耳鸣，改善记忆，增强注意力集中等。有2个报告用双盲法观察GbE对有脑供血不足症状的老年病例的疗效，发现它能使脑电图恢复正常。仅有一个报告的结果是阴性，其病人是脑供血不足引起的痴呆[18]。GbE的临床疗效的结论是：对脑动脉硬化或脑循环障碍引起头痛、眩晕、注意力不集中、耳鸣等症均有满意效果。早期报道，GbE对血管性痴呆症(发病率在老年性痴呆症中约占15%)有效，而最近用严格的双盲、安慰剂对照观察GbE对阿尔采末型痴呆病人亦有效。服用4 wk智力测验水平显著改善，服用3 mo精神病理学症状和精神运动功能均有改善，神经生理学参数和行为较安慰剂组为好[19]。另一报道阿尔采末型、多发性脑梗死血管性痴呆和混合型痴呆病人，按老年检查分级：(1)N AB(依赖或需要护理的发生率)；(2)SKT(记忆和注意集中)；(3)CGIC(临床一般印象分级) ，3个指标评定，结果服GbE后6 mo, 测定的指标较安慰剂组有明显改善[20]。已获得德国联邦政府卫生部门(BGA)的批准，作为治疗老年痴呆症的药[21]。
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新近据美国的一项研究报道[22]阿尔采末型和多发性脑梗死型痴呆症，服用GbE 6 mo后，对轻、中度病人的症状有缓解，服用52 wk后症状的改善均较安慰剂对照组显著，且无明显不良反应。这项研究发表后引起欧美医学界的极大关注，积极研究它的有效机制，这对治疗老年性痴呆症将会有很大的促进作用。
临床上多种疾病如低血压、高血压、期外收缩、糖尿病和神经系统疾患都会引起耳鸣、眩晕等症。口服或腹腔注射GbE,可显著加速猫单侧前庭神经切除术后平衡功能的恢复，尤以腹腔给药的效果更为显著[23]。临床上应用GbE对内耳源性眩晕、突发性听力丧失及耳鸣均有明显疗效。对前庭功能突发缺损病人用Gb E治疗，可使症状明显减轻，其治疗效果取决于治疗时程，疗程越长，疗效越显著。
我国临床应用国产GbE治疗脑动脉供血不足所引起耳鸣、眩晕等症取得满意的疗效。治疗早老退化型痴呆(binswanger dementia)18例，显效5例，总有效率为89%，较服吡拉西坦、曲克芦丁、维生素E的对照组14例，总有效率36%显著为优[24]。而且对冠心病心绞痛的治疗也取得满意的效果，总的有效率达90%以上，对心电图的缺血性表现改善达64%以上，并可改善血液流变学，降低脂质过氧化物和提高SOD活力[25，26]，为临床扩大适应证、增加新的用途作出贡献。
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2 治疗外周循环障碍性疾病 末梢循环障碍涉及多方面因素如血液流变学、血液动力学和局部代谢等。血流减少引起局部缺氧，增加毒性代谢物及自由基的产生。健康人使用GbE可明显加快红细胞流速，增加甲皱毛细血管流量57%，红细胞聚集性下降。据临床观察病程在1 a以上的病人(按Fontaine分级为IIb), 治疗前步行不足300 m, 有单侧下肢疼痛，动脉造影证实有下肢动脉单侧阻塞。GbE治疗后疼痛可显著缓解，而安慰剂组仅有1/4病人疼痛缓解。服用GbE 24 wk, 18%病人能走完600 m, 安慰剂组只有6%可走完600 m。用体积描记图和多普勒仪测定下肢血流量，GbE 组的血流量亦较安慰剂组明显增加[27]。
用随机双盲安慰剂对照和无创伤性透皮氧分压仪，观察外周动脉疾患的病人(属Fontaine分类IIb)服用GbE量为每日320 mg, 共4 wk。结果治疗组缺血区面积较治疗前减少38%，而对照组基本稳定(+5%)。提示GbE具有显著而快速的抗缺血效果，对外周循环障碍性疾病的间歇跛行阶段有治疗价值[28]。
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参考文献
18 Kleijnen J, Knipschild P. Ginkgo biloba. Lancet 1992; 340: 1136-9.
19 Hofferberth B. The efficacy of GbE 761 in patients with senile de mentia of Alzheimer type, A double-blind, placebo-controlled study on different levels of investigation. Human Psychopharmacol 1994; 9: 215-22.
20 Itil T, Martorano D. Natural substances in paychiatry (Ginkgo biloba in Dementia). Psychopharmacology Bull 1995; 31: 147-58.
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21 Kanowski S, Herrmann WM, Stephan K, et al. Proof of efficacy of t he Ginkgo biloba special extract (GbE 761) in outpatient s suffering from mild to moderate primary degenerative dementia of the Alzheimer type or multi-infarct dementia. Pharmacopsychiatry 1996; 29: 47-56.
22 Le Bars PL, Katz MM, Berman N, et al. A placebo-controlled, doubl e-blind, randomized trial of an extract of Ginkgo biloba for dement is. North American EGb study group. JAMA 1997; 278: 1327-32.
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23 Tighilet B, Lacour M. Pharmacological activity of the Ginkgo biloba extract (GbE 761) on equilibrium function recorvery in the unila teral vestibular neurectomized cat. J Vesti Res 1995; 5: 187-200.
24 杨宫成. 银杏胶囊治疗Binswanger氏病18例. 中国中西医结合杂志 1996；16；373.
25 王锡田，杨学义，吴楚绶，等. 银杏叶制剂对冠心病、血脂过多、血液粘度和氧自由基的影响. 新药与临床 1995；14：151-4.
26 杨学义，沙 群. 银杏叶制剂治疗冠心病. 新药与临床 1995；14：114-6.
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27 Bawer V. Ginkgo biloba extract in the teatment of arteriopathy of the lower limbs. In: Funfgeld EW ed. Rkan (Ginkgo biloba)- Recent results in pharmacology and clinic. Berlin: Springer-Verlag; 1988. p 212-20.
28 Mouren X, Caillard P, Schwartz F. Study of the antiischemic action of G bE 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease by Tc PO 2 determination. Angiology 1994; 45: 413-7.
1998年4月19日收稿 1998年9月7日接受, 百拇医药