西沙必利对功能性消化不良的疗效及对消化道激素的影响
作者：刘进进 李健 丁红 屠柏强 许叔祥
单位：刘进进 李健 丁红 屠柏强 卢湾区中心医院消化内科；许叔祥 上海市南洋放免中心，上海200020
关键词：西沙必利；消化不良；促胃动素；P物质；生长抑素；降钙素基因相关肽
中国新药与临床杂志990608 摘要 目的：观察西沙必利对各型功能性消化不良(FD)的疗效及研究其作用机制。方法：选择40例FD病人(男性24例，女性16例；年龄40 a±s 9 a)，其中运动障碍样型20例，溃疡样型10例，反流样型8例，未定型2例。采用西沙必利5～10 mg, po, tid共4 wk。观察临床疗效，并于服用前和服药后1 h，测定P物质、促胃动素、生长抑素、降钙素基因相关肽。结果：FD症状缓解总有效率95%，而服药前后对消化道激素(除P物质外)无明显变化，副作用轻微。结论：西沙必利主要不是通过胃肠动力激素起作用，而是作用于肠肌间神经丛，消除或缓解FD的症状。
, http://www.100md.com
Effects of cisapride on functional dyspepsia and gastroenteric hormo nes
LIU Jin-Jin, LI Jian, DING Hong, TU Bai-Qiang, XU Shu-Xiang1
(Department of Gastroenterology, Luwan District Center Hospital.1S hanghai Nanyang Radioimmunoassay Center, SHANGHAI 200020)
ABSTRACT AIM: To observe the effects of cisapride (Cis) on f unctional dyspepsia(FD). METHODS: Forty patients diagnosed them 20 with dysdynam ic, 10 with ulcer-like, 8 with regurgitative and 2 with non-idiopathic. Cis wer e administred 5-10 mg, po, tid for 4 wk and clinical effects were rec orded. Before and after Cis 10 mg were administered the serum substance P, motil in (Mot), somatostatin (SS), and calcitonin gene-related peptide(CGRP) were dete cted. RESULTS: Total effective rate of FD was 95%. But Mot, SS, CGRP there were no difference before and after 1 h administration of Cis, substance P was eleva ted (P<0.05). Side effects were mild. CONCLUSION: Cis plays its role on intermyoenteric nerve plexus and diminishes or remisses the symptoms of FD.
, 百拇医药
KEY WORDS cisapride; dyspepsia; motilin; substance P; somatostat in; calcitonin gene-related peptide
西沙必利(cisapride)是一种可促进全胃肠道转运的胃动力性药物，它对胃肠道功能异常具有较好的疗效[1]。本文观察西沙必利对各型功能性消化不良(function al dyspepsia, FD)的疗效，及其对主要症状腹胀、早饱的缓解率。FD的发生有多因素的参与，胃肠激素可影响和调节消化系统的分泌、运动、吸收、血流和细胞营养等功能[2 ]。本文研究西沙必利治疗FD病人前后4种激素的变化，包括对增加胃肠动力的3种激素[如促胃动素(motilin, Mot), P物质(substance P, SP)及降钙素基因相关肽(calciton in gen e-related peptide, CGRP)]及1种抑制胃肠动力激素[如生长抑素(somatostatin, SS)]的测定来探讨该药治疗FD的机制。
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病例选择 根据FD的诊断标准[3]，本文选择40例[男性24例，女性16例，年龄40 a±s 9 a(25～71 a)]。按临床表现分成4种亚型[4]：其中运动障碍样型20例(50%)，溃疡样型10例(25%)，反流样型8例(20%)，未定型2例(5% )，其治疗前临床症状的分布见表1。
表1 40例FD病人治疗后2 wk与4 wk症状疗效的比较(例)
项目
治疗前
治疗后2 wk
治疗后4 wk
4wk
显效
, 百拇医药
有效
无效
显效
有效
无效
迟发性餐后饱胀
24
4
16
4
4
20
0
0.430a
, http://www.100md.com
上腹胀
36
10
12
14
16
16
4
0.348b
早饱
18
4
4
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10
12
6
0
0.184c
局限性上腹烧灼
14
4
6
4
4
10
0
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0.398a
周期痛感
6
0
4
2
0
6
0
0.333a
烧心
14
4
, http://www.100md.com
4
6
10
0
4
0.326a
嗳气
22
12
4
6
20
0
, 百拇医药 2
0.327b
反酸
24
10
6
8
18
0
6
0.364a
治疗后2 wk与4 wk经Ridit分析：2wk=0.5,aP>0.05, bP<0.05,cP<0.01。
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治疗和观察方法 选择的40例病人，给予西沙必利5～10 mg, po, tid(除反流型用10 mg外，其余3型均为每次5 mg, 餐前15～30 min服用)共4 wk。另外，病人在首次服用前空腹取静脉血3 mL, 放入含有10%乙二胺四乙酸(EDTA)40 μL+抑肽酶40 0 MIU/L的抗凝管中，随后服用西沙必利后1 h(仍禁食)再按上法抽血，分离血清，用同一批号药盒，测SP，SS，Mot, CGRP。
疗效分析 按临床症状积分评价疗效，用0，1，2，3分评价(罗金燕，王进海. 普瑞博思治疗功能性消化不良的疗效评价. 杨森文库消化分册；第9册. 1995；7-11.) 。0=无：没有症状；1=轻：病人需提醒能意识到症状存在；2=中：病人可意识到症状存在，但正常活动未受限制；3=重：病人意识到症状存在，且正常活动受限制。显效：完全或基本完全地解除症状。有效：明显改善症状。无效：症状未减轻或更严重。显效+有效计算总有效率。
结果
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1 临床疗效 FD病人40例经西沙必利治疗2 wk各项临床症状均有改善，早饱与烧心总有效率较低，依次为44%(8/18)及57%(8/14)，其余各项总有效率均>60%;治疗4 wk 后各项临床症状有进一步改善，如上腹胀、早饱及嗳气。治疗2 wk时上腹胀、早饱及嗳气总有效率依次为61%(22/36), 44%及73%(16/22); 治疗4 wk后为89%(32/36)，100%(18/18)及91 %(20/22), 经Ridit分析比较，差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)；其余几项虽然疗效有所上升，但与2 wk比较，差别无显著意义(P>0.05)，可能与病例较少有关(见表1)。从临床症状积分评价的总有效率来看，治疗2 wk总有效率90%(36/40)，治疗4 wk为95%(38/40), 差别无显著意义(P >0.05)。
2 治疗前后4种激素的变化 40例FD病人西沙必利服用前及服药1 h后CGRP， Mot, SS虽略有上升，经t检验，差别无显著意义(P>0.05)；P物 质治疗后上升，经t检验，差别有显著意义(P<
, 百拇医药
0.05), 见表2。
表2 FD病人40例西沙必利治疗前后4种激素的变化(
±s)
项目
服药前
服药后
差值
CGRP(μg/L)
58±62
89±120
31±99a
Mot(μg/L)
, 百拇医药
391±254
393±247
2±8a
SS(μg/L)
24±11
28±9
4±9a
SP(μg/L)
54±33
77±53
23±39b
CGRP=降钙素基因相关肽，Mot=促胃动素，SS=生长抑素，SP=P物质。经治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05。
, 百拇医药
副作用 副作用轻微，3例有大便增多(3次/d)，仍完成疗程。
讨论 本文结果提示FD病人40例采用西沙必利2 wk后即有较高疗效达90%，与罗立新等[5]报道一致，对早饱、迟发性餐后饱胀、局限性上腹烧灼感、周期痛等均有满意的缓解率，治疗4 wk后疗效有进一步提高，故西沙必利治疗FD病人效果较佳，且无明显副作用。西沙必利用药后，对几种增强或抑制胃肠动力的激素除P物质略有上升外，均无明显影响，提示西沙必利治疗FD病人主要不是通过激素作用，而间接证明该药可能作用于肌间神经丛，结论与Tack[6]曾报道西沙必利能选择性作用于肌间神经丛的结论相符。而P物质略有增加，其对胃肠动力影响尚待深入研究。本研究不足之处是缺乏对照组。
参考文献
1 Abell TL, Camilleri M, Diamagno EP, et al. 口服西沙必利对有症状的上胃肠动力障碍的长期效果. 中华消化杂志(Chin J Dig) 1994; 14 增刊：68-70.
, 百拇医药
2 钱家鸣，陈元方. 胃肠激素的实验研究与临床应用. 见：林金庚，主编. 消化病新概念. 第1版. 上海：上海医科大学出版社；1997. p 249-61.
3 萧树东(Xiao SD). 开展对功能性消化不良的研讨. 中华消化杂志(Chin J Dig) 1994; 14: 249.
4 李增烈(Li ZL)，廖宁逊(Liao NX). 我国功能性消化不良临床类型概况及治疗回顾的研究 . 中华消化杂志(Chin J Dig) 1997; 17: 13-5.
5 罗立新(Luo LX), 王翠霞(Wang CX), 田建芳(Tian JF), 杨卫萍(Yang WP). 西沙必利促进腹部手术后肠蠕动的恢复. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Remedies) 199 8; 17: 189.
6 Tack J. Motilin and enteric nervous system in the control of interdigestive an d postprandial gastric motility. Acta Gastroenterol Belg 1995; 58: 21-30.
Chin J New Drugs Clin Remedies 1999 Nov; 18(6):357-358.
1997年11月24日收稿 1998年9月28日接受, 百拇医药
单位：刘进进 李健 丁红 屠柏强 卢湾区中心医院消化内科；许叔祥 上海市南洋放免中心，上海200020
关键词：西沙必利；消化不良；促胃动素；P物质；生长抑素；降钙素基因相关肽
中国新药与临床杂志990608 摘要 目的：观察西沙必利对各型功能性消化不良(FD)的疗效及研究其作用机制。方法：选择40例FD病人(男性24例，女性16例；年龄40 a±s 9 a)，其中运动障碍样型20例，溃疡样型10例，反流样型8例，未定型2例。采用西沙必利5～10 mg, po, tid共4 wk。观察临床疗效，并于服用前和服药后1 h，测定P物质、促胃动素、生长抑素、降钙素基因相关肽。结果：FD症状缓解总有效率95%，而服药前后对消化道激素(除P物质外)无明显变化，副作用轻微。结论：西沙必利主要不是通过胃肠动力激素起作用，而是作用于肠肌间神经丛，消除或缓解FD的症状。
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Effects of cisapride on functional dyspepsia and gastroenteric hormo nes
LIU Jin-Jin, LI Jian, DING Hong, TU Bai-Qiang, XU Shu-Xiang1
(Department of Gastroenterology, Luwan District Center Hospital.1S hanghai Nanyang Radioimmunoassay Center, SHANGHAI 200020)
ABSTRACT AIM: To observe the effects of cisapride (Cis) on f unctional dyspepsia(FD). METHODS: Forty patients diagnosed them 20 with dysdynam ic, 10 with ulcer-like, 8 with regurgitative and 2 with non-idiopathic. Cis wer e administred 5-10 mg, po, tid for 4 wk and clinical effects were rec orded. Before and after Cis 10 mg were administered the serum substance P, motil in (Mot), somatostatin (SS), and calcitonin gene-related peptide(CGRP) were dete cted. RESULTS: Total effective rate of FD was 95%. But Mot, SS, CGRP there were no difference before and after 1 h administration of Cis, substance P was eleva ted (P<0.05). Side effects were mild. CONCLUSION: Cis plays its role on intermyoenteric nerve plexus and diminishes or remisses the symptoms of FD.
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KEY WORDS cisapride; dyspepsia; motilin; substance P; somatostat in; calcitonin gene-related peptide
西沙必利(cisapride)是一种可促进全胃肠道转运的胃动力性药物，它对胃肠道功能异常具有较好的疗效[1]。本文观察西沙必利对各型功能性消化不良(function al dyspepsia, FD)的疗效，及其对主要症状腹胀、早饱的缓解率。FD的发生有多因素的参与，胃肠激素可影响和调节消化系统的分泌、运动、吸收、血流和细胞营养等功能[2 ]。本文研究西沙必利治疗FD病人前后4种激素的变化，包括对增加胃肠动力的3种激素[如促胃动素(motilin, Mot), P物质(substance P, SP)及降钙素基因相关肽(calciton in gen e-related peptide, CGRP)]及1种抑制胃肠动力激素[如生长抑素(somatostatin, SS)]的测定来探讨该药治疗FD的机制。
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病例选择 根据FD的诊断标准[3]，本文选择40例[男性24例，女性16例，年龄40 a±s 9 a(25～71 a)]。按临床表现分成4种亚型[4]：其中运动障碍样型20例(50%)，溃疡样型10例(25%)，反流样型8例(20%)，未定型2例(5% )，其治疗前临床症状的分布见表1。
表1 40例FD病人治疗后2 wk与4 wk症状疗效的比较(例)
项目
治疗前
治疗后2 wk
治疗后4 wk
4wk显效
, 百拇医药
有效
无效
显效
有效
无效
迟发性餐后饱胀
24
4
16
4
4
20
0
0.430a
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上腹胀
36
10
12
14
16
16
4
0.348b
早饱
18
4
4
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10
12
6
0
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局限性上腹烧灼
14
4
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周期痛感
6
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0.333a
烧心
14
4
, http://www.100md.com
4
6
10
0
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0.326a
嗳气
22
12
4
6
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, 百拇医药 2
0.327b
反酸
24
10
6
8
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治疗后2 wk与4 wk经Ridit分析：
2wk=0.5,aP>0.05, bP<0.05,cP<0.01。, http://www.100md.com
治疗和观察方法 选择的40例病人，给予西沙必利5～10 mg, po, tid(除反流型用10 mg外，其余3型均为每次5 mg, 餐前15～30 min服用)共4 wk。另外，病人在首次服用前空腹取静脉血3 mL, 放入含有10%乙二胺四乙酸(EDTA)40 μL+抑肽酶40 0 MIU/L的抗凝管中，随后服用西沙必利后1 h(仍禁食)再按上法抽血，分离血清，用同一批号药盒，测SP，SS，Mot, CGRP。
疗效分析 按临床症状积分评价疗效，用0，1，2，3分评价(罗金燕，王进海. 普瑞博思治疗功能性消化不良的疗效评价. 杨森文库消化分册；第9册. 1995；7-11.) 。0=无：没有症状；1=轻：病人需提醒能意识到症状存在；2=中：病人可意识到症状存在，但正常活动未受限制；3=重：病人意识到症状存在，且正常活动受限制。显效：完全或基本完全地解除症状。有效：明显改善症状。无效：症状未减轻或更严重。显效+有效计算总有效率。
结果
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1 临床疗效 FD病人40例经西沙必利治疗2 wk各项临床症状均有改善，早饱与烧心总有效率较低，依次为44%(8/18)及57%(8/14)，其余各项总有效率均>60%;治疗4 wk 后各项临床症状有进一步改善，如上腹胀、早饱及嗳气。治疗2 wk时上腹胀、早饱及嗳气总有效率依次为61%(22/36), 44%及73%(16/22); 治疗4 wk后为89%(32/36)，100%(18/18)及91 %(20/22), 经Ridit分析比较，差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)；其余几项虽然疗效有所上升，但与2 wk比较，差别无显著意义(P>0.05)，可能与病例较少有关(见表1)。从临床症状积分评价的总有效率来看，治疗2 wk总有效率90%(36/40)，治疗4 wk为95%(38/40), 差别无显著意义(P >0.05)。
2 治疗前后4种激素的变化 40例FD病人西沙必利服用前及服药1 h后CGRP， Mot, SS虽略有上升，经t检验，差别无显著意义(P>0.05)；P物 质治疗后上升，经t检验，差别有显著意义(P<
, 百拇医药
0.05), 见表2。
表2 FD病人40例西沙必利治疗前后4种激素的变化(
±s)项目
服药前
服药后
差值
CGRP(μg/L)
58±62
89±120
31±99a
Mot(μg/L)
, 百拇医药
391±254
393±247
2±8a
SS(μg/L)
24±11
28±9
4±9a
SP(μg/L)
54±33
77±53
23±39b
CGRP=降钙素基因相关肽，Mot=促胃动素，SS=生长抑素，SP=P物质。经治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05。
, 百拇医药
副作用 副作用轻微，3例有大便增多(3次/d)，仍完成疗程。
讨论 本文结果提示FD病人40例采用西沙必利2 wk后即有较高疗效达90%，与罗立新等[5]报道一致，对早饱、迟发性餐后饱胀、局限性上腹烧灼感、周期痛等均有满意的缓解率，治疗4 wk后疗效有进一步提高，故西沙必利治疗FD病人效果较佳，且无明显副作用。西沙必利用药后，对几种增强或抑制胃肠动力的激素除P物质略有上升外，均无明显影响，提示西沙必利治疗FD病人主要不是通过激素作用，而间接证明该药可能作用于肌间神经丛，结论与Tack[6]曾报道西沙必利能选择性作用于肌间神经丛的结论相符。而P物质略有增加，其对胃肠动力影响尚待深入研究。本研究不足之处是缺乏对照组。
参考文献
1 Abell TL, Camilleri M, Diamagno EP, et al. 口服西沙必利对有症状的上胃肠动力障碍的长期效果. 中华消化杂志(Chin J Dig) 1994; 14 增刊：68-70.
, 百拇医药
2 钱家鸣，陈元方. 胃肠激素的实验研究与临床应用. 见：林金庚，主编. 消化病新概念. 第1版. 上海：上海医科大学出版社；1997. p 249-61.
3 萧树东(Xiao SD). 开展对功能性消化不良的研讨. 中华消化杂志(Chin J Dig) 1994; 14: 249.
4 李增烈(Li ZL)，廖宁逊(Liao NX). 我国功能性消化不良临床类型概况及治疗回顾的研究 . 中华消化杂志(Chin J Dig) 1997; 17: 13-5.
5 罗立新(Luo LX), 王翠霞(Wang CX), 田建芳(Tian JF), 杨卫萍(Yang WP). 西沙必利促进腹部手术后肠蠕动的恢复. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Remedies) 199 8; 17: 189.
6 Tack J. Motilin and enteric nervous system in the control of interdigestive an d postprandial gastric motility. Acta Gastroenterol Belg 1995; 58: 21-30.
Chin J New Drugs Clin Remedies 1999 Nov; 18(6):357-358.
1997年11月24日收稿 1998年9月28日接受, 百拇医药