噻氯匹定和阿司匹林降低血液粘度和抗血小板作用的比较
作者：黄震华 朱文敏 许左隽 顾燕 胡余
单位：黄震华 朱文敏 许左隽 顾燕 上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海200011；胡余 上海第二医科大学附属第九人民医院血液流变学研究室
关键词：噻氯匹定；阿司匹林；冠状动脉疾病；血液粘度；血小板聚集抑制剂；血液凝固
中国新药与临床杂志990604 摘要 目的：比较噻氯匹定和阿司匹林对冠心病病人血液粘度、血小板聚集率和血凝系统的作用。方法：噻氯匹定(0.25 g, po, bid)治疗44例病人。阿司匹林(50 mg, po, bid)治疗45例病人。均连续用药4 wk。结果：2组均有降低全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率、延长活化的部分凝血活酶和凝血酶原时间等作用。组间比较：P>0.05。结论：2药均有降低血液粘度、血小板聚集率和抑制凝血功能的作用。
Ticlopidine vs aspirin in decreasing blood viscosity and anti-platelet function
, http://www.100md.com
HUANG Zhen-Hua, ZHU Wen-Min, XU Zuo-Jun, GU Yan, HU Yu1
(The Cardiovascular Research Room,1Hemorheology Research Room, Nin th Poeple's Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200011)
ABSTRACT AIM: To compare the effects of ticlopidine and aspi rin on blood viscosity, platelet aggregation rate and blood coagulation in coron ary heart diseases (CHD). METHODS: Forty-four patients were treated with ticlopi dine 0. 25 g, po, bid and 45 patients were treated with aspirin 50 mg, po, bid for 4 wk. RESULTS: Both groups had the function of decreasing whole bl o od viscosity, plasma viscosity and platelet aggregation rate, and lengthing acti vated partial thromboplastin time and thrombinogen time. The differences between before treatment and after treatment in two groups were not different significa ntly(P>0.05). CONCLUSION: Both drugs has the effects of decreasing b lood viscosity, platelet aggregation rate and inhibiting coagulation function.
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KEY WORDS ticlopidine; aspirin; coronary diesease; blood viscosi ty; platelet aggregation inhibitors; blood coagulation
噻氯匹定(ticlopidine)和阿司匹林(aspirin)是目前临床上常用的2种重要抗血小板药物[1]。噻氯匹定对肾上腺素、二磷腺苷(ADP)、凝血酶、凝血?烷A2(TXA 2)、胶原等诱导的血小板聚集均有强烈的抑制作用。噻氯匹定尚可抑制血小板粘附和ADP介导的血小板脱颗粒[2]、抑制ADP诱发的血小板上糖蛋白IIb/IIIa受体的暴露。阿司匹林通过使环氧化酶乙酰化而失活，从而使TXA2和前列环素(PGI2)合成均减少，但其抑制TXA2合成作用更强，使TXA2/PGI2比例减少[3-5]，从而对抑制血小板聚集有利[6]。我们于1996年4月至1997年12月应用噻氯匹定和阿司匹林治疗冠心病病人 89例。
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病例和方法
病例 89例冠心病病人均有临床心绞痛症状或心电图心肌缺血表现。将病人按随机化原则分为2组。噻氯匹定组44例。男性26例，女性18例。年龄65 a±s 9 a(40～85 a)。阿司匹林组45例。男性27例，女性18例。年龄65 a±8 a(42 ～83 a)。患急性心肌梗死，急性脑血管疾病，慢性肝、肾功能不全，出血性疾病及血液系统疾病者不收入本文研究。
用药方法 用药前1 wk起停用一切影响血液粘度、血小板功能及影响血液凝固、纤溶的药物。噻氯匹定组服用噻氯匹定(杭州赛诺菲民生制药有限公司生产，商品名：抵克力得。批号：134)0.25 g, po, bid。阿司匹林组服用肠溶阿司匹林(上海黄河利亚制药有限公司生产，批号：970801) 50 mg, po, bid。均连服4 wk 。
测定指标 采用HT-2血液流变仪(上海新跃仪表厂研制)测定全血粘度(中切变，切变率为60*s-1)和血浆粘度。应用TYXN-91智能血液聚集仪比浊法测定血小板聚集率，以2 mmol/L ADP为促凝剂，取5 min的聚集率。活化的部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间及凝血酶时间，应用美国ACL-3000PLUS型自动凝血测定仪以凝血法测定，试剂由美国In ternational Laboratory公司供应。
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结 果
2组对血液粘度及血小板聚集率的影响 全血粘度正常值男性6.2 mPa.s ±0.6 mPa.s, 女性6.1 mPa.s±0.7 mPa.s; 血浆粘度为1.71 mPa.s±0.07 mPa.s。2 组用药前全血粘度和血浆粘度均高于正常值，差别均有非常显著意义(P<0 .01)。用药后血浆粘度或血小板聚集率的下降，差别均有显著或非常显著意义(P<0 .05或P<0.01)，2组组间比较，差别均无显著意义(P>0.05), 见表1。
2组对血液凝固指标的影响 2组治疗后对aPTT试验及凝血酶原时间的升高，差别均有显著或非常显著的意义(P<0.05或P<0.01), 但组间比较，差别无显著意义(P>0.05)，2组对凝血酶时间影响，仅阿司匹林组差别有非常显著意义(P<0.01), 见表1。
, 百拇医药
表1 噻氯匹定组和阿司匹林组用药前后血液粘度、凝血指标的比较(
±s)
项目
噻氯匹定组(n=44)
用药前
用药后
差值
全血粘度(mPa.s)(60.s-1)
7.3±0.7
6.9±0.5
-0.4±0.7bd
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血浆粘度(mPa.s)(60.s-1)
1.92±0.12
1.86±0.12
-0.06±0.12cd
血小板聚集率(%)
69±7
65±8
-4±11bd
aPTT*(s)
36.2±2.63
, http://www.100md.com
7.3±2.3
1.1±2.9bd
凝血酶原时间(s)
11.9±1.11
2.3±1.2
0.4±1.3bd
凝血酶时间(s)
16.0±1.0
16.3±1.2
0.3±1.2af
项目
, 百拇医药
阿司匹林组(n=45)
用药前
用药后
差值
全血粘度(mPa.s)(60.s-1)
7.1±0.4
6.9±0.4
-0.3 ±0.6c
血浆粘度(mPa.s)(60.s-1)
1.91±0.07
, 百拇医药
1.84±0.06
-0.08±0.08c
血小板聚集率(%)
69.0±2.4
64±7
-5±5c
aPTT*(s)
34.6±2.0
36±3
1±3c
凝血酶原时间(s)
, 百拇医药
11.4±0.6
12.0±0.6
0.6±0.8c
凝血酶时间(s)
15.4±1.11
6.4±1.0
1.0±0.7c
*aPTT (活化部分凝血活酶时间) 。用药前后配对t 检验： aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。2组组间t检验：dP>0.05,fP<0.01。
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副作用 噻氯匹定组1例病人用药4 wk后血白细胞略有下降，略低于正常，停药后即恢复正常。阿司匹林组有2例服药后出现上腹部不适，但较轻微，不影响继续用药。2组无1例发生出血。
讨 论
抗血小板治疗和抗凝治疗是冠心病心肌缺血的重要的辅助治疗，特别是对不稳定型心绞痛病人。本研究所收集病人均为血液粘度增高病人。结果表明噻氯匹定和阿司匹林均有降低全血粘度和血浆粘度、降低血小板聚集率的作用，2药作用相近。本文结果还表明2药均有降低体内凝血系统功能的作用，阿司匹林尚可增加体内抗凝系统作用。但2药均以抗血小板作用为主。
由于噻氯匹定起效时间较慢(需48 h左右)，在急性心肌梗死时我们常合用噻氯匹定和阿司匹林，3 d后再停用阿司匹林。
参考文献
1 黄震华(Huang ZH), 徐济民(Xu JM). 心肌缺血治疗中抗血小板药物应用进展. 新药与临床(New Drugs Clinical Remedies) 1997；16：23-3.
, http://www.100md.com
2 Schrr K. Antiplatelet drugs: a comparative review. Drugs 1995; 50: 7-28.
3 Clarke RJ, Mayo G, Price P, Fitz Gerald GA. Suppression of thromboxane A2 bu t not of systemic prostacyclin by controlled release aspirin. N Engl J Med 1991; 3 25: 1137-41.
4 Weksler BB, Pett SB, Alonso D, et al. Differential inhibition by a spirin of vascular and platelet prostaglandin synthesis in atherosclerotic patie nts. N Engl J Med 1983; 308: 800-5.
, 百拇医药
5 Weksler BB, Tack-Goldman K, Subramanian VA, GayJr WA. Cumulative inhibitory ef fect of low-dose aspirin on vascular prostacyclin and platelet thromboxane produ ction in patients with atherosclerosis. Circulation 1985; 71: 332-40.
6 阎福岭(Yan FL), 方树友(Fang SY), 李建章(Li JZ), 于庆林(Yu QL). 噻氯匹定对脑梗死病人血小板聚集的影响. 中国新药与临床杂志(Clin J New Drugs Clin Remedies) 1998 ; 17: 323-4.
Chin J New Drugs Clin Remedies 1999 Nov; 18(6):347-348.
1998年2月9日收稿 1998年12月29日接受, 百拇医药
单位：黄震华 朱文敏 许左隽 顾燕 上海第二医科大学附属第九人民医院心血管病研究室，上海200011；胡余 上海第二医科大学附属第九人民医院血液流变学研究室
关键词：噻氯匹定；阿司匹林；冠状动脉疾病；血液粘度；血小板聚集抑制剂；血液凝固
中国新药与临床杂志990604 摘要 目的：比较噻氯匹定和阿司匹林对冠心病病人血液粘度、血小板聚集率和血凝系统的作用。方法：噻氯匹定(0.25 g, po, bid)治疗44例病人。阿司匹林(50 mg, po, bid)治疗45例病人。均连续用药4 wk。结果：2组均有降低全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率、延长活化的部分凝血活酶和凝血酶原时间等作用。组间比较：P>0.05。结论：2药均有降低血液粘度、血小板聚集率和抑制凝血功能的作用。
Ticlopidine vs aspirin in decreasing blood viscosity and anti-platelet function
, http://www.100md.com
HUANG Zhen-Hua, ZHU Wen-Min, XU Zuo-Jun, GU Yan, HU Yu1
(The Cardiovascular Research Room,1Hemorheology Research Room, Nin th Poeple's Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200011)
ABSTRACT AIM: To compare the effects of ticlopidine and aspi rin on blood viscosity, platelet aggregation rate and blood coagulation in coron ary heart diseases (CHD). METHODS: Forty-four patients were treated with ticlopi dine 0. 25 g, po, bid and 45 patients were treated with aspirin 50 mg, po, bid for 4 wk. RESULTS: Both groups had the function of decreasing whole bl o od viscosity, plasma viscosity and platelet aggregation rate, and lengthing acti vated partial thromboplastin time and thrombinogen time. The differences between before treatment and after treatment in two groups were not different significa ntly(P>0.05). CONCLUSION: Both drugs has the effects of decreasing b lood viscosity, platelet aggregation rate and inhibiting coagulation function.
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KEY WORDS ticlopidine; aspirin; coronary diesease; blood viscosi ty; platelet aggregation inhibitors; blood coagulation
噻氯匹定(ticlopidine)和阿司匹林(aspirin)是目前临床上常用的2种重要抗血小板药物[1]。噻氯匹定对肾上腺素、二磷腺苷(ADP)、凝血酶、凝血?烷A2(TXA 2)、胶原等诱导的血小板聚集均有强烈的抑制作用。噻氯匹定尚可抑制血小板粘附和ADP介导的血小板脱颗粒[2]、抑制ADP诱发的血小板上糖蛋白IIb/IIIa受体的暴露。阿司匹林通过使环氧化酶乙酰化而失活，从而使TXA2和前列环素(PGI2)合成均减少，但其抑制TXA2合成作用更强，使TXA2/PGI2比例减少[3-5]，从而对抑制血小板聚集有利[6]。我们于1996年4月至1997年12月应用噻氯匹定和阿司匹林治疗冠心病病人 89例。
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病例和方法
病例 89例冠心病病人均有临床心绞痛症状或心电图心肌缺血表现。将病人按随机化原则分为2组。噻氯匹定组44例。男性26例，女性18例。年龄65 a±s 9 a(40～85 a)。阿司匹林组45例。男性27例，女性18例。年龄65 a±8 a(42 ～83 a)。患急性心肌梗死，急性脑血管疾病，慢性肝、肾功能不全，出血性疾病及血液系统疾病者不收入本文研究。
用药方法 用药前1 wk起停用一切影响血液粘度、血小板功能及影响血液凝固、纤溶的药物。噻氯匹定组服用噻氯匹定(杭州赛诺菲民生制药有限公司生产，商品名：抵克力得。批号：134)0.25 g, po, bid。阿司匹林组服用肠溶阿司匹林(上海黄河利亚制药有限公司生产，批号：970801) 50 mg, po, bid。均连服4 wk 。
测定指标 采用HT-2血液流变仪(上海新跃仪表厂研制)测定全血粘度(中切变，切变率为60*s-1)和血浆粘度。应用TYXN-91智能血液聚集仪比浊法测定血小板聚集率，以2 mmol/L ADP为促凝剂，取5 min的聚集率。活化的部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间及凝血酶时间，应用美国ACL-3000PLUS型自动凝血测定仪以凝血法测定，试剂由美国In ternational Laboratory公司供应。
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结 果
2组对血液粘度及血小板聚集率的影响 全血粘度正常值男性6.2 mPa.s ±0.6 mPa.s, 女性6.1 mPa.s±0.7 mPa.s; 血浆粘度为1.71 mPa.s±0.07 mPa.s。2 组用药前全血粘度和血浆粘度均高于正常值，差别均有非常显著意义(P<0 .01)。用药后血浆粘度或血小板聚集率的下降，差别均有显著或非常显著意义(P<0 .05或P<0.01)，2组组间比较，差别均无显著意义(P>0.05), 见表1。
2组对血液凝固指标的影响 2组治疗后对aPTT试验及凝血酶原时间的升高，差别均有显著或非常显著的意义(P<0.05或P<0.01), 但组间比较，差别无显著意义(P>0.05)，2组对凝血酶时间影响，仅阿司匹林组差别有非常显著意义(P<0.01), 见表1。
, 百拇医药
表1 噻氯匹定组和阿司匹林组用药前后血液粘度、凝血指标的比较(
±s)项目
噻氯匹定组(n=44)
用药前
用药后
差值
全血粘度(mPa.s)(60.s-1)
7.3±0.7
6.9±0.5
-0.4±0.7bd
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血浆粘度(mPa.s)(60.s-1)
1.92±0.12
1.86±0.12
-0.06±0.12cd
血小板聚集率(%)
69±7
65±8
-4±11bd
aPTT*(s)
36.2±2.63
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7.3±2.3
1.1±2.9bd
凝血酶原时间(s)
11.9±1.11
2.3±1.2
0.4±1.3bd
凝血酶时间(s)
16.0±1.0
16.3±1.2
0.3±1.2af
项目
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阿司匹林组(n=45)
用药前
用药后
差值
全血粘度(mPa.s)(60.s-1)
7.1±0.4
6.9±0.4
-0.3 ±0.6c
血浆粘度(mPa.s)(60.s-1)
1.91±0.07
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1.84±0.06
-0.08±0.08c
血小板聚集率(%)
69.0±2.4
64±7
-5±5c
aPTT*(s)
34.6±2.0
36±3
1±3c
凝血酶原时间(s)
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11.4±0.6
12.0±0.6
0.6±0.8c
凝血酶时间(s)
15.4±1.11
6.4±1.0
1.0±0.7c
*aPTT (活化部分凝血活酶时间) 。用药前后配对t 检验： aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。2组组间t检验：dP>0.05,fP<0.01。
, http://www.100md.com
副作用 噻氯匹定组1例病人用药4 wk后血白细胞略有下降，略低于正常，停药后即恢复正常。阿司匹林组有2例服药后出现上腹部不适，但较轻微，不影响继续用药。2组无1例发生出血。
讨 论
抗血小板治疗和抗凝治疗是冠心病心肌缺血的重要的辅助治疗，特别是对不稳定型心绞痛病人。本研究所收集病人均为血液粘度增高病人。结果表明噻氯匹定和阿司匹林均有降低全血粘度和血浆粘度、降低血小板聚集率的作用，2药作用相近。本文结果还表明2药均有降低体内凝血系统功能的作用，阿司匹林尚可增加体内抗凝系统作用。但2药均以抗血小板作用为主。
由于噻氯匹定起效时间较慢(需48 h左右)，在急性心肌梗死时我们常合用噻氯匹定和阿司匹林，3 d后再停用阿司匹林。
参考文献
1 黄震华(Huang ZH), 徐济民(Xu JM). 心肌缺血治疗中抗血小板药物应用进展. 新药与临床(New Drugs Clinical Remedies) 1997；16：23-3.
, http://www.100md.com
2 Schrr K. Antiplatelet drugs: a comparative review. Drugs 1995; 50: 7-28.
3 Clarke RJ, Mayo G, Price P, Fitz Gerald GA. Suppression of thromboxane A2 bu t not of systemic prostacyclin by controlled release aspirin. N Engl J Med 1991; 3 25: 1137-41.
4 Weksler BB, Pett SB, Alonso D, et al. Differential inhibition by a spirin of vascular and platelet prostaglandin synthesis in atherosclerotic patie nts. N Engl J Med 1983; 308: 800-5.
, 百拇医药
5 Weksler BB, Tack-Goldman K, Subramanian VA, GayJr WA. Cumulative inhibitory ef fect of low-dose aspirin on vascular prostacyclin and platelet thromboxane produ ction in patients with atherosclerosis. Circulation 1985; 71: 332-40.
6 阎福岭(Yan FL), 方树友(Fang SY), 李建章(Li JZ), 于庆林(Yu QL). 噻氯匹定对脑梗死病人血小板聚集的影响. 中国新药与临床杂志(Clin J New Drugs Clin Remedies) 1998 ; 17: 323-4.
Chin J New Drugs Clin Remedies 1999 Nov; 18(6):347-348.
1998年2月9日收稿 1998年12月29日接受, 百拇医药