结核杆菌对9种抗结核药物的体外敏感性测定
作者：李辉 孙秀玲 张清华 陈子芳
单位：滨州地区结核病防治中心，山东惠民251700
关键词：结核杆菌；微生物敏感试验；异烟肼；利福平；链霉素；乙胺丁醇；对氨水杨酸；卡那霉素；氨硫脲；丙硫异烟胺；卷曲霉素
结核杆菌对9种抗结核药物的体外敏感性测定 摘要 目的：了解滨州地区结核杆菌对抗结核药物的敏感性。方法：对本区220株结核杆菌采用改良罗氏培养基绝对浓度法试验。结果：显示我区初始耐药率为 42.7 % ; 其中耐 2 药及 3 药者分别占 38.3%和14.9%; 耐药种类最多达7种。结论：应加强抗结核药物的耐药性监测，根据药敏试验选择科学有效的化疗方案。
药物敏感性试验是结核病化疗及控制的重要依据之一[1]。为了解我区结核杆菌耐药情况，特对220例初治涂阳肺结核病例作体外药物敏感性测定并进行分析，以指导本区结核病控制工作。
, http://www.100md.com
材料和方法
1 病例选择 1991年1月～1995年12月间共登记初治涂阳肺结核760例(采用发现肺结核后从未应用抗结核药物或应用抗结核药物<1 mo为初治标准)，其中痰培养阳性并做药敏试验者220例。男性136例，女性84例；年龄43 a±s 9 a(26～65 a) 。
2 方法 采用改良罗氏培养基绝对浓度法。每份痰标本接种2管，于37℃培养6～8 wk, 取培养基上生长 2～3 wk 的新鲜菌落研磨稀释成菌悬液
0.01 g/L, 取 0.1 mL分别接种于含药及对照培养基斜面，置37℃孵育4 wk。凡在低浓度培养基(见下文)上生长2 0个以上菌落者为耐药；凡对包括异烟肼和利福平2种以上抗结核药物耐药者为多耐药。
3 含药培养基药物及浓度 分别采用高低2种浓度(mg/L):异烟肼1，10；利福平 50，250；链霉素10，100；乙胺丁醇5，50；对氨水杨酸1，10；卡那霉素10，100；氨硫脲1 0，100；丙硫异烟胺25, 100; 卷曲霉素10，100。
, 百拇医药
结果 220例耐药测定结果，对9种抗结核药物敏感者126例，占57.3%; 有94例耐药，耐药率为42.7% 。其中耐异烟肼占 27.7 % ，耐利福平19.0%、耐链霉素为33 .2%，对2种不同药物浓度耐药情况见表1。
94例耐药者中，耐1药者28例，占30%；耐2药及耐3药者分别为38%和15%；耐药种类最多为7种。94例耐药菌株耐1药及多耐药情况见表2。
表1 94例结核杆菌对高低浓度抗结核药物耐药情况[mg/L, 例(%)]
药物名称
药物浓度
耐药例数
异烟肼
1
, 百拇医药
61(65)
10
36(38)
利福平
50
42(45)
250
29(31)
链霉素
10
73(78)
100
42(45)
, 百拇医药
乙胺丁醇
5
38(40)
50
26(28)
对氨水杨酸
1
20(21)
10
16(17)
卡那霉素
10
17(18)
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100
11(12)
氨硫脲
10
8(9)
100
5(5)
丙硫异烟胺
25
6(6)
100
3(3)
卷曲霉素
, http://www.100md.com
10
5(5)
100
2(2)
表2 94例耐药菌株耐1药及多耐药情况
耐药种数
耐药菌株数(%)
1
28(30)
2
36(38)
3
14(15)
, 百拇医药
4
7(8)
5
5(5)
6
3(3)
7
1(1)
合计
94(100)
讨论 耐药的测定是综合评价控制结核病工作的指标[2]，其发生率各地不一。由于真正的原发耐药率需严格掌握病人既往用药情况，较难获得。目前常用初始耐药率来代替，是原发耐药率较高的估计[3]。1990年全国流行病学调查平均初始耐药率为37.4%(中华人民共和国卫生部. 1990年全国结核病流行病学抽样调查资料汇编. 1990; 67.)。本资料初始耐药率为42.7%, 高于全国平均水平。其原因除化疗管理水平、本地区技术条件差异外，不排除其中的未被发现的获得性耐药菌株的影响。
, http://www.100md.com
国内文献报道结核病复治病人对一线抗结核药总耐药率为63.7%～96.2%[4]。本资料示耐药种类最多达7种，耐2药和2药以上者占初始耐药菌株的70%。耐2药者占38%，与姚顺坤等[5]报道的 31 % 、范素莲等[6]报道的 40.8%基本一致。说明本地区结核病耐药情况严重，应引起警惕。本文缺乏初始耐药对初治病例治疗效果的影响及耐药病例治疗问题情况的资料，为本研究不足之处。
参考文献
1 程绍基，刘宇红，潘毓萱. 结核分支杆菌药物敏感性测定. 中国防痨杂志 1997；19：142.
2 郭文玉，孙泳堂. 结核菌原发耐药病例调查选例标准探讨. 中国防痨杂志 1993；15：72.
3 屠德华. 耐药性结核病流行病学特征和意义. 中华结核和呼吸杂志 1997；20：327.
4 王瑞武，曹恩清，胡海建，李富元. 环丙沙星治疗复治涂阳肺结核. 中国新药与临床杂志 1998；17：28.
5 姚顺坤，何盛秋. 结核菌初始耐药对肺结核短化的影响. 中国防痨杂志 1995；17：15.
6 范素莲，卫风谦，郭 磊，等. 初始肺结核212例耐药性测定. 中国防痨杂志 1995；17 ：128.
1998年2月20日收稿 1998年6月2日接受, http://www.100md.com
单位：滨州地区结核病防治中心，山东惠民251700
关键词：结核杆菌；微生物敏感试验；异烟肼；利福平；链霉素；乙胺丁醇；对氨水杨酸；卡那霉素；氨硫脲；丙硫异烟胺；卷曲霉素
结核杆菌对9种抗结核药物的体外敏感性测定 摘要 目的：了解滨州地区结核杆菌对抗结核药物的敏感性。方法：对本区220株结核杆菌采用改良罗氏培养基绝对浓度法试验。结果：显示我区初始耐药率为 42.7 % ; 其中耐 2 药及 3 药者分别占 38.3%和14.9%; 耐药种类最多达7种。结论：应加强抗结核药物的耐药性监测，根据药敏试验选择科学有效的化疗方案。
药物敏感性试验是结核病化疗及控制的重要依据之一[1]。为了解我区结核杆菌耐药情况，特对220例初治涂阳肺结核病例作体外药物敏感性测定并进行分析，以指导本区结核病控制工作。
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材料和方法
1 病例选择 1991年1月～1995年12月间共登记初治涂阳肺结核760例(采用发现肺结核后从未应用抗结核药物或应用抗结核药物<1 mo为初治标准)，其中痰培养阳性并做药敏试验者220例。男性136例，女性84例；年龄43 a±s 9 a(26～65 a) 。
2 方法 采用改良罗氏培养基绝对浓度法。每份痰标本接种2管，于37℃培养6～8 wk, 取培养基上生长 2～3 wk 的新鲜菌落研磨稀释成菌悬液
0.01 g/L, 取 0.1 mL分别接种于含药及对照培养基斜面，置37℃孵育4 wk。凡在低浓度培养基(见下文)上生长2 0个以上菌落者为耐药；凡对包括异烟肼和利福平2种以上抗结核药物耐药者为多耐药。
3 含药培养基药物及浓度 分别采用高低2种浓度(mg/L):异烟肼1，10；利福平 50，250；链霉素10，100；乙胺丁醇5，50；对氨水杨酸1，10；卡那霉素10，100；氨硫脲1 0，100；丙硫异烟胺25, 100; 卷曲霉素10，100。
, 百拇医药
结果 220例耐药测定结果，对9种抗结核药物敏感者126例，占57.3%; 有94例耐药，耐药率为42.7% 。其中耐异烟肼占 27.7 % ，耐利福平19.0%、耐链霉素为33 .2%，对2种不同药物浓度耐药情况见表1。
94例耐药者中，耐1药者28例，占30%；耐2药及耐3药者分别为38%和15%；耐药种类最多为7种。94例耐药菌株耐1药及多耐药情况见表2。
表1 94例结核杆菌对高低浓度抗结核药物耐药情况[mg/L, 例(%)]
药物名称
药物浓度
耐药例数
异烟肼
1
, 百拇医药
61(65)
10
36(38)
利福平
50
42(45)
250
29(31)
链霉素
10
73(78)
100
42(45)
, 百拇医药
乙胺丁醇
5
38(40)
50
26(28)
对氨水杨酸
1
20(21)
10
16(17)
卡那霉素
10
17(18)
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100
11(12)
氨硫脲
10
8(9)
100
5(5)
丙硫异烟胺
25
6(6)
100
3(3)
卷曲霉素
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10
5(5)
100
2(2)
表2 94例耐药菌株耐1药及多耐药情况
耐药种数
耐药菌株数(%)
1
28(30)
2
36(38)
3
14(15)
, 百拇医药
4
7(8)
5
5(5)
6
3(3)
7
1(1)
合计
94(100)
讨论 耐药的测定是综合评价控制结核病工作的指标[2]，其发生率各地不一。由于真正的原发耐药率需严格掌握病人既往用药情况，较难获得。目前常用初始耐药率来代替，是原发耐药率较高的估计[3]。1990年全国流行病学调查平均初始耐药率为37.4%(中华人民共和国卫生部. 1990年全国结核病流行病学抽样调查资料汇编. 1990; 67.)。本资料初始耐药率为42.7%, 高于全国平均水平。其原因除化疗管理水平、本地区技术条件差异外，不排除其中的未被发现的获得性耐药菌株的影响。
, http://www.100md.com
国内文献报道结核病复治病人对一线抗结核药总耐药率为63.7%～96.2%[4]。本资料示耐药种类最多达7种，耐2药和2药以上者占初始耐药菌株的70%。耐2药者占38%，与姚顺坤等[5]报道的 31 % 、范素莲等[6]报道的 40.8%基本一致。说明本地区结核病耐药情况严重，应引起警惕。本文缺乏初始耐药对初治病例治疗效果的影响及耐药病例治疗问题情况的资料，为本研究不足之处。
参考文献
1 程绍基，刘宇红，潘毓萱. 结核分支杆菌药物敏感性测定. 中国防痨杂志 1997；19：142.
2 郭文玉，孙泳堂. 结核菌原发耐药病例调查选例标准探讨. 中国防痨杂志 1993；15：72.
3 屠德华. 耐药性结核病流行病学特征和意义. 中华结核和呼吸杂志 1997；20：327.
4 王瑞武，曹恩清，胡海建，李富元. 环丙沙星治疗复治涂阳肺结核. 中国新药与临床杂志 1998；17：28.
5 姚顺坤，何盛秋. 结核菌初始耐药对肺结核短化的影响. 中国防痨杂志 1995；17：15.
6 范素莲，卫风谦，郭 磊，等. 初始肺结核212例耐药性测定. 中国防痨杂志 1995；17 ：128.
1998年2月20日收稿 1998年6月2日接受, http://www.100md.com