非洛地平治疗肺心病心力衰竭
作者：杨陵华 林文礼 刘平 张翼
单位：杨陵华(涪陵人民医院，重庆 涪陵 408000)；林文礼(涪陵人民医院，重庆 涪陵 408000)；张 翼(涪陵人民医院，重庆 涪陵 408000)；刘 平(中国人民解放军第三军医大学 西南医院 重庆 400038)
关键词：非洛地平；肺心病；充血性心力衰竭
中国新药与临床杂志000116 摘 要：目的：观察常规疗法加非洛地平治疗肺心病心力衰竭的疗效和安全性。方法：肺心病心力衰竭病人50例(男性40例，女性10例；年龄68 a±s 8 a)，在常规治疗基础上，加用非洛地平5 mg，po, qd, 连用7 d。另有常规治疗组50例(男性38例，女性12例；年龄65 a±7 a)，仅用吸氧、抗感染、 改善通气等常规处理。结果：治疗7d后非洛地平组总有效率98%与常规治疗对照组46%比较，差别有非常显著意义(P<0.01)，2组均未发现严重不良反应。结论：非洛地平治疗肺心病心力衰竭疗效优于常规治疗组。
, 百拇医药
中图分类号：R972+.4; R541.5; R541.6+1 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0041-03
Felodipine in treating pulmonary heart disease with congestive heart failure
YANG Ling-Hua
(Fuling People's Hospital, Fuling CHONGQING 408000, China)
LIN Wen-Li
(Fuling People's Hospital, Fuling CHONGQING 408000, China)
, 百拇医药
ZHANG Yi
(Fuling People's Hospital, Fuling CHONGQING 408000, China)
LIU Ping
(Southweat Hospital of Third Military Medical University of PLA, CHONGQING 630038, China)
ABSTRACT：AIM: To observe the efficacy and safety of felodipine in treating pulmonary heart disease with congestive heart failure (PHD-CHF). METHODS: Fifty patients (M 40, F 10; age 68 a±s 8 a) with PHD-CHF treated with felodipine 5 mg, po, qd for 7 d, in addition to conventional therapy (inhalation of oxygen and anti-infection therapy etc). Other 50 patients served as control (M 38, F 12; age 65 a±7 a) were treated with conventional therapy only. RESULTS: The total efficiency rate of felodipine group was 98% vs that of the control group 46% (P<0.01). No serious adverse reactions were found in 2 groups. CONCLUSION: Felodipine in treating PHD-CHF was satisfactory.
, http://www.100md.com
KEY WORDS：felodipine; pulmonary heart disease; congestive heart failure▲
非洛地平(felodipine)是二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对小动脉具有选择性扩张作用，体外实验表明抑制平滑肌作用较抑制心肌作用强1000倍，在治疗剂量时对心肌无负性肌力作用，在心绞痛及心力衰竭病人可扩张冠状动脉，增加心肌供氧及减少耗氧[1]。对腺苷及组胺诱发的支气管痉挛有明显的抑制作用[2]。非洛地平有轻微的利尿作用[3]。关于非洛地平治疗慢性肺心病心力衰竭作者尚未见国内文献报道，鉴于上述非洛地平的作用，我们将该药试用于慢性肺心病心力衰竭并与常规治疗作比较，观察其疗效及安全性。
病例选择 根据1977年全国第2次肺心病会议修订的“慢性肺心病诊断标准[4]进行诊断的100例肺心病心力衰竭病人分为2组。1997年2月至1997年10月的住院病人50例为非洛地平组，男性40例，女性10例，年龄68 a±s 8 a(52～78 a)其中心功能Ⅲ级伴呼吸功能不全Ⅲ级34例，心功能Ⅱ级伴呼吸功能不全Ⅱ级16例；伴冠心病3例, 左心心力衰竭3例, 高血压4例, 心律失常8例, 自发性气胸4例。1996年1月至1996年10月的住院病人50例为常规治疗组，男性38例，女性12例，年龄65 a±7 a(50～80 a)；其中心功能Ⅲ级伴呼吸功能不全Ⅲ级32例，心功能Ⅱ级伴呼吸功能不全Ⅱ级18例；伴冠心病1例, 左心心力衰竭2例, 心律失常9例, 自发性气胸1例。2组间年龄、病情等经χ2或t检验差别无显著意义(P>0.05), 具有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 对照组根据病情用常规疗法(吸氧、抗生素、氨茶碱、祛痰药、 必要时短疗程激素，合并左心心力衰竭时用小剂量快速作用洋地黄类制剂、慎用利尿剂，纠正电解质及酸碱平衡紊乱等)对症处理。非洛地平组在上述常规疗法基础上加非洛地平[瑞典阿斯特拉(Astra)无锡制药有限公司生产，新药批准 号为(95)卫药准字J— —42(2)号] 5 mg, po, qd, 7 d为一个疗程。
观察方法 于每日用非洛地平后2 h(对照组与非洛地平组相似时间)测血压与心率；用药前及疗程结束时各查一次肝、 肾功能，血脂，血糖及心电图；用药期间观察与记录有无不良反应。
疗效评定标准 参照柴祖德[5]的疗效标准：治疗7 d后心功能改善2级为显效；改善1级为好转；心功能无改善者为无效。
结果
1 治疗前后症状、体征的比较 2组治疗后1，3，7 d比较除治疗1，3 d后下肢水肿差别无显著意义(P>0.05)外，其余症状与体征的改善，差别有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
, 百拇医药
表1 2组治疗前后症状与体征变化比较(例) 症状与体征
组别
治疗前
治疗后
7 d缓解率%
1 d
3 d
7 d
心悸、气短
常规治疗
50
50c
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41c
26c
48
非洛地平
50
40
20
7
86
喘息、哮鸣音
常规治疗
20
16c
, http://www.100md.com
13c
4c
80
非洛地平
22
4
1
0
100
肺部湿罗音
常规治疗
50
50c
, http://www.100md.com
45c
20c
60
非洛地平
50
400
25
5
9
下肢水肿
常规治疗
32
32a
, 百拇医药
30a
14c
56
非洛地平
34
32
28
2
94
2组组间经χ2或直接概率法检验：aP>0.05，cP<0.01。
2 2组疗效比较 非洛地平组总有效率98%，对照组46%，2组经Ridit分析法检验; 差别有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
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表2 2组疗效比较(例) 组别
例数
显效
好转
无效
Ridit值
常规治疗
50
6
17
27
0.880c
加用非洛地平
, 百拇医药
50
39
10
1
0.5
2组经Ridit分析：cP<0.01。
3 2组治疗后心率变化比较 非洛地平组50例随着心力衰竭的缓解，心率均有所下降，用药前心率122次.min-1±12次.min-1，用药后为92次.min-1±8次.min-1，下降幅度为30次.min-1±4次.min-1，经自身配对t检验：差别有非常显著意义(P<0.01)，其中合并4例高血压病人，在血压降至正常时心率增加2～3次.min-1。常规治疗组50例治疗前心率122次.min-1±16次.min-1，治疗后为115次.min-1±10次.min-1,下降幅度为7次.min-1±5次.min-1， 经自身配对t检验，差别亦具有非常显著意义(P<0.01)。治疗后心率对比，2组组间差别仍具有非常显著意义(P<0.01)。
, 百拇医药
4 2组治疗后血压变化情况 非洛地平组合并高血压4例，治疗后血压由22.3 kPa±2.50 kPa/13.8 kPa±1.1 kPa降至17.20 kPa±2.2 kPa/11.60 kPa±2.1 kPa，下降幅度为5.1 kPa/2.0 kPa，经自身配对t检验，收缩压差别具有非常显著意义(P<
0.01), 舒张压差别具有显著意义(P<0.05)。血压一般在用药后1～3 d内降至正常。另46例血压正常者用药后血压虽有轻微下降，但无1例降至正常范围以下。常规治疗组治疗前无1例合并高血压者，50例治疗后均无血压下降情况。
5 2组心律失常变化情况 治疗前非洛地平组合并心律失常8例(房性早搏3例，室性早搏2例，心房颤动2例，结性早搏1例)，治疗后原有心律失常消失4例；常规治疗组治疗前合并心律失常9例(房性早搏3例，室性早搏3例，阵发性室上性心动过速1例，心房颤动2例)，治疗后原有心律失常消失4例。2组治疗过程中未出现新的心律失常。
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6 不良反应 非洛地平组治疗过程中8例出现面部潮红(似酒醉貌)，其中7例能坚持治疗，另一例于治疗d 3并发球结膜重度充血即停药，停药2 d后球结膜充血缓解(该例停药时心功能改善达1级，总结时属于好转)。对照组1例合并左心心力衰竭病人用利尿剂后出现电解质紊乱及肺不张(粘痰阻塞支气管所致), 病人自动出院(总结时该例属于无效)。2组用药前后肝、肾功能，血脂，血糖均无显著变化。
讨论 本文结果提示在常规治疗的基础上加用非洛地平总有效率显著高于对照组。我们体会：⑴肺心病右心心力衰竭时，用非洛地平后不用洋地黄及利尿剂，既避免了后2种药的不良反应，又使心力衰竭缓解所需的时间明显缩短，疗效优于对照组。当伴左心心力衰竭的病人先口服非洛地平5 mg，2 h后再静脉注射小剂量毒毛花苷K，左心心力衰竭常于0.5～1 d后缓解。哮喘发作的病人，加服非洛地平后，哮喘症状及哮鸣音常于用药0.5～2 d后缓解。⑵非洛地平大剂量时可出现头痛、 头晕、 心悸、疲乏等不良反应，而常用量为5～20 mg.d-1[6]。本研究采用小剂量5 mg.d-1, 结果提示不仅对肺心病有较好疗效，对伴有高血压的病人可使血压降至正常，而对血压正常的病人并无明显血压下降及上述的不良反应；此外，本文50例病人有8例出现面部潮红，其中1例并发球结膜重度充血，证明非洛地平5 mg.d-1有显著扩血管作用，间接证明5 mg.d-1的剂量已够, 不需加量。⑶慢性肺心病病人常有年龄大、多脏器损害及并发症多等特点，本文结果提示对伴冠心病、高血压、心律失常等均有较好疗效，对血糖、血脂、肝功能及肾功能无不良影响。综上述，在常规治疗基础上加用小剂量非洛地平治疗肺心病心力衰竭是安全有效的。■
, 百拇医药
参考文献：
[1] 徐济民，汪 复，边友珍，主编. 临床实用新药手册[M]. 上海：上海科学技术出版社；1996. p 258-9.
[2] Ghosh SK, Rafferty P. Effect of felodipine on histamine and adenosine induced bronchoconstriction in patients with asthma[J]. Eur J Clin Phanmacol 1991; 41: 73-4.
[3] 林 拔(Lin B), 高介民(Gao JM). 动脉选择性钙通道阻滞剂[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1991; 10: 214-7.
[4] 崔祥璸 ，王鸣岐，萨藤三，主编. 实用肺脏病学[M]. 上海：上海科学技术出版社；1991. p 457-8.
[5] 柴祖德(Chai ZD). 酚妥拉明加氨茶碱治疗肺心病心力衰竭对照试验50例[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1992; 11: 23.
[6] 金有豫. 钙拮抗药[A]. 见：陈新谦，金有豫，主编. 新编药物学[M]. 第14版. 北京： 人民卫生出版社；1997. p 246.
收稿日期：1997-12-10
接受日期：1998-08-10, 百拇医药
单位：杨陵华(涪陵人民医院，重庆 涪陵 408000)；林文礼(涪陵人民医院，重庆 涪陵 408000)；张 翼(涪陵人民医院，重庆 涪陵 408000)；刘 平(中国人民解放军第三军医大学 西南医院 重庆 400038)
关键词：非洛地平；肺心病；充血性心力衰竭
中国新药与临床杂志000116 摘 要：目的：观察常规疗法加非洛地平治疗肺心病心力衰竭的疗效和安全性。方法：肺心病心力衰竭病人50例(男性40例，女性10例；年龄68 a±s 8 a)，在常规治疗基础上，加用非洛地平5 mg，po, qd, 连用7 d。另有常规治疗组50例(男性38例，女性12例；年龄65 a±7 a)，仅用吸氧、抗感染、 改善通气等常规处理。结果：治疗7d后非洛地平组总有效率98%与常规治疗对照组46%比较，差别有非常显著意义(P<0.01)，2组均未发现严重不良反应。结论：非洛地平治疗肺心病心力衰竭疗效优于常规治疗组。
, 百拇医药
中图分类号：R972+.4; R541.5; R541.6+1 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0041-03
Felodipine in treating pulmonary heart disease with congestive heart failure
YANG Ling-Hua
(Fuling People's Hospital, Fuling CHONGQING 408000, China)
LIN Wen-Li
(Fuling People's Hospital, Fuling CHONGQING 408000, China)
, 百拇医药
ZHANG Yi
(Fuling People's Hospital, Fuling CHONGQING 408000, China)
LIU Ping
(Southweat Hospital of Third Military Medical University of PLA, CHONGQING 630038, China)
ABSTRACT：AIM: To observe the efficacy and safety of felodipine in treating pulmonary heart disease with congestive heart failure (PHD-CHF). METHODS: Fifty patients (M 40, F 10; age 68 a±s 8 a) with PHD-CHF treated with felodipine 5 mg, po, qd for 7 d, in addition to conventional therapy (inhalation of oxygen and anti-infection therapy etc). Other 50 patients served as control (M 38, F 12; age 65 a±7 a) were treated with conventional therapy only. RESULTS: The total efficiency rate of felodipine group was 98% vs that of the control group 46% (P<0.01). No serious adverse reactions were found in 2 groups. CONCLUSION: Felodipine in treating PHD-CHF was satisfactory.
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KEY WORDS：felodipine; pulmonary heart disease; congestive heart failure▲
非洛地平(felodipine)是二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对小动脉具有选择性扩张作用，体外实验表明抑制平滑肌作用较抑制心肌作用强1000倍，在治疗剂量时对心肌无负性肌力作用，在心绞痛及心力衰竭病人可扩张冠状动脉，增加心肌供氧及减少耗氧[1]。对腺苷及组胺诱发的支气管痉挛有明显的抑制作用[2]。非洛地平有轻微的利尿作用[3]。关于非洛地平治疗慢性肺心病心力衰竭作者尚未见国内文献报道，鉴于上述非洛地平的作用，我们将该药试用于慢性肺心病心力衰竭并与常规治疗作比较，观察其疗效及安全性。
病例选择 根据1977年全国第2次肺心病会议修订的“慢性肺心病诊断标准[4]进行诊断的100例肺心病心力衰竭病人分为2组。1997年2月至1997年10月的住院病人50例为非洛地平组，男性40例，女性10例，年龄68 a±s 8 a(52～78 a)其中心功能Ⅲ级伴呼吸功能不全Ⅲ级34例，心功能Ⅱ级伴呼吸功能不全Ⅱ级16例；伴冠心病3例, 左心心力衰竭3例, 高血压4例, 心律失常8例, 自发性气胸4例。1996年1月至1996年10月的住院病人50例为常规治疗组，男性38例，女性12例，年龄65 a±7 a(50～80 a)；其中心功能Ⅲ级伴呼吸功能不全Ⅲ级32例，心功能Ⅱ级伴呼吸功能不全Ⅱ级18例；伴冠心病1例, 左心心力衰竭2例, 心律失常9例, 自发性气胸1例。2组间年龄、病情等经χ2或t检验差别无显著意义(P>0.05), 具有可比性。
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治疗方法 对照组根据病情用常规疗法(吸氧、抗生素、氨茶碱、祛痰药、 必要时短疗程激素，合并左心心力衰竭时用小剂量快速作用洋地黄类制剂、慎用利尿剂，纠正电解质及酸碱平衡紊乱等)对症处理。非洛地平组在上述常规疗法基础上加非洛地平[瑞典阿斯特拉(Astra)无锡制药有限公司生产，新药批准 号为(95)卫药准字J— —42(2)号] 5 mg, po, qd, 7 d为一个疗程。
观察方法 于每日用非洛地平后2 h(对照组与非洛地平组相似时间)测血压与心率；用药前及疗程结束时各查一次肝、 肾功能，血脂，血糖及心电图；用药期间观察与记录有无不良反应。
疗效评定标准 参照柴祖德[5]的疗效标准：治疗7 d后心功能改善2级为显效；改善1级为好转；心功能无改善者为无效。
结果
1 治疗前后症状、体征的比较 2组治疗后1，3，7 d比较除治疗1，3 d后下肢水肿差别无显著意义(P>0.05)外，其余症状与体征的改善，差别有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
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表1 2组治疗前后症状与体征变化比较(例) 症状与体征
组别
治疗前
治疗后
7 d缓解率%
1 d
3 d
7 d
心悸、气短
常规治疗
50
50c
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41c
26c
48
非洛地平
50
40
20
7
86
喘息、哮鸣音
常规治疗
20
16c
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13c
4c
80
非洛地平
22
4
1
0
100
肺部湿罗音
常规治疗
50
50c
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45c
20c
60
非洛地平
50
400
25
5
9
下肢水肿
常规治疗
32
32a
, 百拇医药
30a
14c
56
非洛地平
34
32
28
2
94
2组组间经χ2或直接概率法检验：aP>0.05，cP<0.01。
2 2组疗效比较 非洛地平组总有效率98%，对照组46%，2组经Ridit分析法检验; 差别有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
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表2 2组疗效比较(例) 组别
例数
显效
好转
无效
Ridit值
常规治疗
50
6
17
27
0.880c
加用非洛地平
, 百拇医药
50
39
10
1
0.5
2组经Ridit分析：cP<0.01。
3 2组治疗后心率变化比较 非洛地平组50例随着心力衰竭的缓解，心率均有所下降，用药前心率122次.min-1±12次.min-1，用药后为92次.min-1±8次.min-1，下降幅度为30次.min-1±4次.min-1，经自身配对t检验：差别有非常显著意义(P<0.01)，其中合并4例高血压病人，在血压降至正常时心率增加2～3次.min-1。常规治疗组50例治疗前心率122次.min-1±16次.min-1，治疗后为115次.min-1±10次.min-1,下降幅度为7次.min-1±5次.min-1， 经自身配对t检验，差别亦具有非常显著意义(P<0.01)。治疗后心率对比，2组组间差别仍具有非常显著意义(P<0.01)。
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4 2组治疗后血压变化情况 非洛地平组合并高血压4例，治疗后血压由22.3 kPa±2.50 kPa/13.8 kPa±1.1 kPa降至17.20 kPa±2.2 kPa/11.60 kPa±2.1 kPa，下降幅度为5.1 kPa/2.0 kPa，经自身配对t检验，收缩压差别具有非常显著意义(P<
0.01), 舒张压差别具有显著意义(P<0.05)。血压一般在用药后1～3 d内降至正常。另46例血压正常者用药后血压虽有轻微下降，但无1例降至正常范围以下。常规治疗组治疗前无1例合并高血压者，50例治疗后均无血压下降情况。
5 2组心律失常变化情况 治疗前非洛地平组合并心律失常8例(房性早搏3例，室性早搏2例，心房颤动2例，结性早搏1例)，治疗后原有心律失常消失4例；常规治疗组治疗前合并心律失常9例(房性早搏3例，室性早搏3例，阵发性室上性心动过速1例，心房颤动2例)，治疗后原有心律失常消失4例。2组治疗过程中未出现新的心律失常。
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6 不良反应 非洛地平组治疗过程中8例出现面部潮红(似酒醉貌)，其中7例能坚持治疗，另一例于治疗d 3并发球结膜重度充血即停药，停药2 d后球结膜充血缓解(该例停药时心功能改善达1级，总结时属于好转)。对照组1例合并左心心力衰竭病人用利尿剂后出现电解质紊乱及肺不张(粘痰阻塞支气管所致), 病人自动出院(总结时该例属于无效)。2组用药前后肝、肾功能，血脂，血糖均无显著变化。
讨论 本文结果提示在常规治疗的基础上加用非洛地平总有效率显著高于对照组。我们体会：⑴肺心病右心心力衰竭时，用非洛地平后不用洋地黄及利尿剂，既避免了后2种药的不良反应，又使心力衰竭缓解所需的时间明显缩短，疗效优于对照组。当伴左心心力衰竭的病人先口服非洛地平5 mg，2 h后再静脉注射小剂量毒毛花苷K，左心心力衰竭常于0.5～1 d后缓解。哮喘发作的病人，加服非洛地平后，哮喘症状及哮鸣音常于用药0.5～2 d后缓解。⑵非洛地平大剂量时可出现头痛、 头晕、 心悸、疲乏等不良反应，而常用量为5～20 mg.d-1[6]。本研究采用小剂量5 mg.d-1, 结果提示不仅对肺心病有较好疗效，对伴有高血压的病人可使血压降至正常，而对血压正常的病人并无明显血压下降及上述的不良反应；此外，本文50例病人有8例出现面部潮红，其中1例并发球结膜重度充血，证明非洛地平5 mg.d-1有显著扩血管作用，间接证明5 mg.d-1的剂量已够, 不需加量。⑶慢性肺心病病人常有年龄大、多脏器损害及并发症多等特点，本文结果提示对伴冠心病、高血压、心律失常等均有较好疗效，对血糖、血脂、肝功能及肾功能无不良影响。综上述，在常规治疗基础上加用小剂量非洛地平治疗肺心病心力衰竭是安全有效的。■
, 百拇医药
参考文献：
[1] 徐济民，汪 复，边友珍，主编. 临床实用新药手册[M]. 上海：上海科学技术出版社；1996. p 258-9.
[2] Ghosh SK, Rafferty P. Effect of felodipine on histamine and adenosine induced bronchoconstriction in patients with asthma[J]. Eur J Clin Phanmacol 1991; 41: 73-4.
[3] 林 拔(Lin B), 高介民(Gao JM). 动脉选择性钙通道阻滞剂[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1991; 10: 214-7.
[4] 崔祥璸 ，王鸣岐，萨藤三，主编. 实用肺脏病学[M]. 上海：上海科学技术出版社；1991. p 457-8.
[5] 柴祖德(Chai ZD). 酚妥拉明加氨茶碱治疗肺心病心力衰竭对照试验50例[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1992; 11: 23.
[6] 金有豫. 钙拮抗药[A]. 见：陈新谦，金有豫，主编. 新编药物学[M]. 第14版. 北京： 人民卫生出版社；1997. p 246.
收稿日期：1997-12-10
接受日期：1998-08-10, 百拇医药