石杉碱甲胶囊与片剂治疗良性衰老性遗忘症的双盲对照研究
作者：李淑兰 徐嗣荪
单位：李淑兰(杭州铁路中心医院 精神科，浙江 杭州 310009)；徐嗣荪(浙江省精神卫生研究所，浙江 杭州 311122)
关键词：石杉碱甲；胶囊；片剂；遗忘；韦氏智力量表；精神状态检查表；双盲法
中国新药与临床杂志000113 摘 要：目的：比较石杉碱甲胶囊与片剂治疗良性衰老性遗忘症(BSF)的疗效。方法：BSF 66例，采用双模拟双盲分段分层对照法，随机分成石杉碱甲胶囊组44例，其中男性40例，女性4例，年龄64 a±s 11 a。石杉碱甲片剂组22例，其中男性20例，女性2例,年龄63 a±7 a。2组分别用石杉碱甲胶囊和片剂，各150 μg，bid，30 d为一个疗程。结果:治疗后胶囊组MQ和MMSE分别增加24分±8分和1.6分±0.9分；片剂组分别增加23分±10分和1.5分±1.1分。疗前疗末对比差异有非常显著意义(P<0.01)，组间对比差异无显著意义(P<
, 百拇医药
0.05)。2组未见严重不良反应。结论：石杉碱甲胶囊治疗BSF与片剂等效。
中图分类号：R971+.91; R944.5; R944.4; R749.1+6 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0033-03
Huperzine A capsules vs tablets in treating senile amnesia: a double-blind study
LI Shu-Lan
(Department of Mental Health, Hangzhou Railway Central Hospital, Hangzhou ZHEJIANG 310009, China)
, 百拇医药
XU Si-Sun
(Institute of Mental Health of Zhejiang province, Hangzhou ZHEJIANG 311122, China)
ABSTRACT：AIM: To compare the efficacies of huperzine A(Hup-A) capsule and Hup-A tablet in patients with benign senescent forgetfulness. METHODS: Using double-mimetic, double-blind, segmental, stratum and control method, according to a ratio of 2 to 1, 66 patients were randomly divided into 2 groups, Forty-four patients(M 40, F 4; age 64 a±s 11 a) in group A(observation group) received Hup-A capsule 150 μg, po, bid for 30 d; 22 patients (M 20, F 2; age 63 a±7 a) in group B (control group) received Hup-A tablet. The dosage and its usage were consistent with group A. RESULTS: The memory quotient(MQ) and MMSE score were increased by 24±8 and 1.6±0.9 in group A and 23±10 and 1.5±1.1 in group B(P<0.01) , but no sig-nificant differences between the two groups ( P >
, 百拇医药
0.05). No severe adverse reactions was found in both groups. CONCLUSION: There is equal efficacy and safety between Hup-A capsule and tablet in treating benign senescent forgetfulness.
KEY WORDS：huperzine A; capsules; tablets; amnesia; Wechsler scales; mental status schedule, double-blind method▲
石杉碱甲(huperzine A)是从石杉科石杉属植物蛇足石杉(俗名千层塔)中分离得到的新结构生物碱，它是一种强效、可逆的胆碱酯酶抑制剂，它治疗中老年记忆减退和阿尔采末病等的疗效已被临床验证肯定[1-3]。通常认为胶囊剂生物利用度比片剂好，但石杉碱甲胶囊的临床效果是否优于石杉碱甲片，尚无报道。故我们于1997年3月至1997年11月对石杉碱甲胶囊和石杉碱甲片治疗良性衰老性遗忘症进行了研究。
, 百拇医药
病例选择 根据良性衰老性遗忘症定义[4]为依据，病例的入组条件为：缓慢发生的部分性记忆减退病史3 a以上；年龄≥45 a；文化程度小学以上水平；记忆商数(MQ)≤90分；简易智力状态检查(MMSE)≥23分；无严重心、肝、肾及肺功能损害；无其他神经精神症状及体征；无认知功能和情感障碍；生活自理。入组66例；男性60例，女性6例，按2∶1随机分成石杉碱甲胶囊组44例(胶囊组)，石杉碱甲片剂组22例(片剂组)，2组性别，年龄、文化程度、职业、病程对比差异均无显著意义(P>0.05)，见表1，治疗前MQ和MMSE的2组间评分对照，差异无显著意义(P>0.05)。
表1 石杉碱甲胶囊组和片剂组病例概况比较 组别
例数
性别/例
年龄/a
, http://www.100md.com
病程/a
文化程度/例
男
女
小学
中学
大学
胶囊
44
40
4a
64±11a
5.4±2.6a
, 百拇医药
16
21
7a
片剂
22
20
2
63±7
6±4
8
10
4
2组间比较经t检验或χ2检验：aP>0.05。
, 百拇医药
方法和内容
1 分组与治疗 采用双模拟双盲分段分层阳性对照法，胶囊组用石杉碱甲胶囊(宁波立华制药有限公司生产，每粒50 μg)，150 μg，bid，30 d为一个疗程，片剂组用石杉碱甲片(河南省中美竹林安特制药公司生产，商品名哈伯因，每片50 μg)，用法同胶囊组。验证前2 wk停用其他促智药、中枢神经兴奋剂，观察结束，资料收集后再解盲整理。
2 观察项目 验证开始前当日和结束时均须检查血、尿常规，肝、肾功能，胆碱酯酶活力，心电图及脑电图；测定MQ(初次用甲式，末次用乙式)，临床疗效总评量表(CGI)，MMSE和副反应量表(TESS)各1次。治疗结束时的检查应在治疗28～30 d间完成。
3 疗效判断标准 临床疗效分3级：疗后MQ提高>20%为显效；提高11%～19%为有效；提高≤10%为无效。
4 统计方法 2组治疗前、治疗末的各测量值作自身对照和组间t检验。2组疗效比较用Ridit和等效检验。不良反应作自身对比和组间对比。所有数据均用新药统计程序说明(NDST)软件作微机处理。
, 百拇医药
结果
1 2组MQ和MMSE评分比较 2组治疗前、治疗末的MQ和MMSE评分自身对比增值均有非常显著意义(P<0.01)，而组间对比则差异无显著意义(P>0.05)，见表2。等效性检验按双向单侧t检验计算显示2药等效，见表3。
表2 石杉碱甲胶囊组和片剂组MQ和MMSE治疗前、治疗末值的变化比较(
±s, 分) 项目
组别
例数
疗前
疗末
差值
, http://www.100md.com MQ
胶囊
44
71±13d
94±16cd
24±8cd
片剂
22
72±10
96±29c
23±10c
MMSE
, http://www.100md.com
胶囊
44
27.0±1.0d
29±0.8cd
1.6±0.9cd
片剂
22
28.0±1.6
29.0±1.0c
1.5±1.1c
2组治疗前后配对比较，经t检验：cP<0.01; 2组间比较，经t检验：dP>0.05。
, 百拇医药
表3 石碱甲胶囊组和片剂组MQ和MMSE
测量值的等效性检验 项目
容许差值(±10%)
实际差值
等效检验
MQ
疗前7.232
5.2012
合格
疗末9.577
9.1443
合格
, 百拇医药
MMSE
疗前2.795
0.5115
合格
疗末2.941
0.2234
合格
2 临床疗效比较 胶囊组显效19例(43%)，有效24例(55%)，总有效率98%(43/44)；片剂组显效12例(55%)，有效6例(27%)，总有效率82%(18/22)。经Ridit分析(R胶=0.5，R片=0.4897)，差异无显著意义(P>0.05)。
3 不良反应 胶囊组出现轻度腹胀、嗳气4例(9%)，视力模糊1例(2%)，失眠1例(2%)；片剂组轻度腹胀，嗳气1例(4%)，胃部不适感2例(9%)。2组比较经χ2检验差异无显著意义(P>0.05)。 2组治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，心电图及脑电图检查自身对比和组间对比差异均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
讨论 本文验证结果显示石杉碱甲胶囊和石杉碱甲片对中老年的记忆改善效果显著，2组MQ的增分值相近。从临床疗效来看，胶囊组总有效率为98%，较片剂组有效率82%略高，但2组统计学处理差异无显著意义。MMSE的结果与上述结论相同。本研究中无1例出现严重不良反应和实验室检查变化。
本文病例采用随机双盲双模拟分段分层分组给药，2组病人治疗前、治疗末的各项测量均由同一医生用国际通用的测量量表测定，因此2组间的各种资料可比性强。本文不足之处为未能作远期观察，若要确定2种剂型的远期疗效和确切的有效剂量，有待于扩大样本深入研究。■
参考文献：
[1]Xu SS, Xie HB, Du ZM, et al. Effcacy of tablet huperzine-A on menory and cognition in patients with benign senescent forgetfulness[J]. Chin J Clin Pharmacol Ther 1997; 2: 1-4.
, 百拇医药
[2]Xu SS, Gao ZX, Weng Z, et al. Efficacy of tablet hurperzine-A on memory, cognition, and behavior in Alzheimer's disease[J]. Acta Pharmacol Sin 1995; 16: 391-5.
[3]常建军(Chang JJ). 石杉碱甲与吡硫醇治疗多梗死性痴呆的比较[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1997; 16: 333-4.
[4]Gelder M, Gath D, Mayou R. Oxford textbook of psychiatry[M]. Oxford: Oxford University Press; 1983. p 507.
收稿日期：1998-05-20
接受日期：1998-09-17, 百拇医药
单位：李淑兰(杭州铁路中心医院 精神科，浙江 杭州 310009)；徐嗣荪(浙江省精神卫生研究所，浙江 杭州 311122)
关键词：石杉碱甲；胶囊；片剂；遗忘；韦氏智力量表；精神状态检查表；双盲法
中国新药与临床杂志000113 摘 要：目的：比较石杉碱甲胶囊与片剂治疗良性衰老性遗忘症(BSF)的疗效。方法：BSF 66例，采用双模拟双盲分段分层对照法，随机分成石杉碱甲胶囊组44例，其中男性40例，女性4例，年龄64 a±s 11 a。石杉碱甲片剂组22例，其中男性20例，女性2例,年龄63 a±7 a。2组分别用石杉碱甲胶囊和片剂，各150 μg，bid，30 d为一个疗程。结果:治疗后胶囊组MQ和MMSE分别增加24分±8分和1.6分±0.9分；片剂组分别增加23分±10分和1.5分±1.1分。疗前疗末对比差异有非常显著意义(P<0.01)，组间对比差异无显著意义(P<
, 百拇医药
0.05)。2组未见严重不良反应。结论：石杉碱甲胶囊治疗BSF与片剂等效。
中图分类号：R971+.91; R944.5; R944.4; R749.1+6 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0033-03
Huperzine A capsules vs tablets in treating senile amnesia: a double-blind study
LI Shu-Lan
(Department of Mental Health, Hangzhou Railway Central Hospital, Hangzhou ZHEJIANG 310009, China)
, 百拇医药
XU Si-Sun
(Institute of Mental Health of Zhejiang province, Hangzhou ZHEJIANG 311122, China)
ABSTRACT：AIM: To compare the efficacies of huperzine A(Hup-A) capsule and Hup-A tablet in patients with benign senescent forgetfulness. METHODS: Using double-mimetic, double-blind, segmental, stratum and control method, according to a ratio of 2 to 1, 66 patients were randomly divided into 2 groups, Forty-four patients(M 40, F 4; age 64 a±s 11 a) in group A(observation group) received Hup-A capsule 150 μg, po, bid for 30 d; 22 patients (M 20, F 2; age 63 a±7 a) in group B (control group) received Hup-A tablet. The dosage and its usage were consistent with group A. RESULTS: The memory quotient(MQ) and MMSE score were increased by 24±8 and 1.6±0.9 in group A and 23±10 and 1.5±1.1 in group B(P<0.01) , but no sig-nificant differences between the two groups ( P >
, 百拇医药
0.05). No severe adverse reactions was found in both groups. CONCLUSION: There is equal efficacy and safety between Hup-A capsule and tablet in treating benign senescent forgetfulness.
KEY WORDS：huperzine A; capsules; tablets; amnesia; Wechsler scales; mental status schedule, double-blind method▲
石杉碱甲(huperzine A)是从石杉科石杉属植物蛇足石杉(俗名千层塔)中分离得到的新结构生物碱，它是一种强效、可逆的胆碱酯酶抑制剂，它治疗中老年记忆减退和阿尔采末病等的疗效已被临床验证肯定[1-3]。通常认为胶囊剂生物利用度比片剂好，但石杉碱甲胶囊的临床效果是否优于石杉碱甲片，尚无报道。故我们于1997年3月至1997年11月对石杉碱甲胶囊和石杉碱甲片治疗良性衰老性遗忘症进行了研究。
, 百拇医药
病例选择 根据良性衰老性遗忘症定义[4]为依据，病例的入组条件为：缓慢发生的部分性记忆减退病史3 a以上；年龄≥45 a；文化程度小学以上水平；记忆商数(MQ)≤90分；简易智力状态检查(MMSE)≥23分；无严重心、肝、肾及肺功能损害；无其他神经精神症状及体征；无认知功能和情感障碍；生活自理。入组66例；男性60例，女性6例，按2∶1随机分成石杉碱甲胶囊组44例(胶囊组)，石杉碱甲片剂组22例(片剂组)，2组性别，年龄、文化程度、职业、病程对比差异均无显著意义(P>0.05)，见表1，治疗前MQ和MMSE的2组间评分对照，差异无显著意义(P>0.05)。
表1 石杉碱甲胶囊组和片剂组病例概况比较 组别
例数
性别/例
年龄/a
, http://www.100md.com
病程/a
文化程度/例
男
女
小学
中学
大学
胶囊
44
40
4a
64±11a
5.4±2.6a
, 百拇医药
16
21
7a
片剂
22
20
2
63±7
6±4
8
10
4
2组间比较经t检验或χ2检验：aP>0.05。
, 百拇医药
方法和内容
1 分组与治疗 采用双模拟双盲分段分层阳性对照法，胶囊组用石杉碱甲胶囊(宁波立华制药有限公司生产，每粒50 μg)，150 μg，bid，30 d为一个疗程，片剂组用石杉碱甲片(河南省中美竹林安特制药公司生产，商品名哈伯因，每片50 μg)，用法同胶囊组。验证前2 wk停用其他促智药、中枢神经兴奋剂，观察结束，资料收集后再解盲整理。
2 观察项目 验证开始前当日和结束时均须检查血、尿常规，肝、肾功能，胆碱酯酶活力，心电图及脑电图；测定MQ(初次用甲式，末次用乙式)，临床疗效总评量表(CGI)，MMSE和副反应量表(TESS)各1次。治疗结束时的检查应在治疗28～30 d间完成。
3 疗效判断标准 临床疗效分3级：疗后MQ提高>20%为显效；提高11%～19%为有效；提高≤10%为无效。
4 统计方法 2组治疗前、治疗末的各测量值作自身对照和组间t检验。2组疗效比较用Ridit和等效检验。不良反应作自身对比和组间对比。所有数据均用新药统计程序说明(NDST)软件作微机处理。
, 百拇医药
结果
1 2组MQ和MMSE评分比较 2组治疗前、治疗末的MQ和MMSE评分自身对比增值均有非常显著意义(P<0.01)，而组间对比则差异无显著意义(P>0.05)，见表2。等效性检验按双向单侧t检验计算显示2药等效，见表3。
表2 石杉碱甲胶囊组和片剂组MQ和MMSE治疗前、治疗末值的变化比较(
±s, 分) 项目组别
例数
疗前
疗末
差值
, http://www.100md.com MQ
胶囊
44
71±13d
94±16cd
24±8cd
片剂
22
72±10
96±29c
23±10c
MMSE
, http://www.100md.com
胶囊
44
27.0±1.0d
29±0.8cd
1.6±0.9cd
片剂
22
28.0±1.6
29.0±1.0c
1.5±1.1c
2组治疗前后配对比较，经t检验：cP<0.01; 2组间比较，经t检验：dP>0.05。
, 百拇医药
表3 石碱甲胶囊组和片剂组MQ和MMSE
测量值的等效性检验 项目
容许差值(±10%)
实际差值
等效检验
MQ
疗前7.232
5.2012
合格
疗末9.577
9.1443
合格
, 百拇医药
MMSE
疗前2.795
0.5115
合格
疗末2.941
0.2234
合格
2 临床疗效比较 胶囊组显效19例(43%)，有效24例(55%)，总有效率98%(43/44)；片剂组显效12例(55%)，有效6例(27%)，总有效率82%(18/22)。经Ridit分析(R胶=0.5，R片=0.4897)，差异无显著意义(P>0.05)。
3 不良反应 胶囊组出现轻度腹胀、嗳气4例(9%)，视力模糊1例(2%)，失眠1例(2%)；片剂组轻度腹胀，嗳气1例(4%)，胃部不适感2例(9%)。2组比较经χ2检验差异无显著意义(P>0.05)。 2组治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，心电图及脑电图检查自身对比和组间对比差异均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
讨论 本文验证结果显示石杉碱甲胶囊和石杉碱甲片对中老年的记忆改善效果显著，2组MQ的增分值相近。从临床疗效来看，胶囊组总有效率为98%，较片剂组有效率82%略高，但2组统计学处理差异无显著意义。MMSE的结果与上述结论相同。本研究中无1例出现严重不良反应和实验室检查变化。
本文病例采用随机双盲双模拟分段分层分组给药，2组病人治疗前、治疗末的各项测量均由同一医生用国际通用的测量量表测定，因此2组间的各种资料可比性强。本文不足之处为未能作远期观察，若要确定2种剂型的远期疗效和确切的有效剂量，有待于扩大样本深入研究。■
参考文献：
[1]Xu SS, Xie HB, Du ZM, et al. Effcacy of tablet huperzine-A on menory and cognition in patients with benign senescent forgetfulness[J]. Chin J Clin Pharmacol Ther 1997; 2: 1-4.
, 百拇医药
[2]Xu SS, Gao ZX, Weng Z, et al. Efficacy of tablet hurperzine-A on memory, cognition, and behavior in Alzheimer's disease[J]. Acta Pharmacol Sin 1995; 16: 391-5.
[3]常建军(Chang JJ). 石杉碱甲与吡硫醇治疗多梗死性痴呆的比较[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1997; 16: 333-4.
[4]Gelder M, Gath D, Mayou R. Oxford textbook of psychiatry[M]. Oxford: Oxford University Press; 1983. p 507.
收稿日期：1998-05-20
接受日期：1998-09-17, 百拇医药