谷胱甘肽治疗糖尿病神经病变
作者：姚民秀 徐倩 李盈 赵桂欣 孟新 陈学宾
单位：姚民秀(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；徐 倩(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；李 盈(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；赵桂欣(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；孟 新(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；陈学宾(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)
关键词：谷胱甘肽；糖尿病神经病变；神经传导；超氧化物歧化酶
谷胱甘肽治疗糖尿病神经病变 摘 要：目的：观察谷胱甘肽对糖尿病神经病变的疗效。方法：28例糖尿病神经病变病人(男性12例，女性16例，年龄62 a±s 5 a)在应用降糖药较好控制血糖后加用谷胱甘肽1.8 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，qd, 7～10 d为一个疗程，应用2个疗程。结果：显效18例，显效率64%，有效8例，总有效率93%，肌电图示病人神经传导速度明显改善(P<0.05和P<0.01)。结论：谷胱甘肽是治疗糖尿病神经病变的良好药物。
, 百拇医药
中图分类号：R979.3; R587.2 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0066-02
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，目前对这一常见病症尚缺乏特异性治疗方法。谷胱甘肽(glutathione)是一种细胞内重要的调节代谢物质[1，2]，能提供巯基、半胱氨酸，维持细胞的正常代谢与保护细胞膜的完整性，并能结合亲电子基与自由基等有害物质[3]，具有抗脂质过氧化作用[4]，可直接使自由基还原或促进超氧化物歧化酶合成[5]。谷胱甘肽过氧化物酶能清除体内过氧化氢，并且可以预防体内羟基(-OH)的形成[6]。高血糖可使组织谷胱甘肽代谢异常，导致谷胱甘肽依赖性H2O2降解机制受损害，从而使神经组织易受损伤[7]。Bravenboer等[8]报道，谷胱甘肽可预防和治疗动物糖尿病性神经病变。我们对28例糖尿病神经病变病人应用谷胱甘肽注射液治疗，观察其疗效。
, 百拇医药
资料和方法
1 病例选择 糖尿病II型伴周围神经病变住院的病人28例，其中男性12例，女性16例，年龄62 a±s 5 a(48～76 a)，病程8 a±5 a(2～19 a)。
2 诊断依据 糖尿病按WHO诊断标准[9]，本组糖尿病周围神经病变的临床表现主要有：(1)皮肤感觉异常，包括痛、温觉过敏或迟钝，双下肢麻木，末端束缚感，袜套感，对称性针刺样疼痛、钝痛、灼痛等；(2)走路不稳似踏棉花感或活动受限；(3)病症加重且干扰睡眠。糖尿病神经病变诊断标准：(1)在糖尿病基础上具有上述2项以上症状伴膝反射减弱或消失；(2)肌电图示传导障碍；(3)排除其他原因所致周围神经病变。
3 治疗方法 病人按标准给予糖尿病饮食，应用有效的磺脲类降糖药和(或)胰岛素，较好控制血糖，再给予0.9%氯化钠注射液250 mL+谷胱甘肽(意大利福斯卡玛生化制药厂生产，进口许可证号：X-930114, 商品名泰特，TAD)1.8 g静脉滴注，qd, 7～10 d为一个疗程，连用2个疗程，治疗中不用血管扩张剂、神经营养剂及止痛剂等。
, 百拇医药
4 观察内容与方法 记录加用谷胱甘肽前及结束时的临床症状、体征并检查肌电图，ECG，血脂，血液流变学，肝、肾功能，血、尿常规等。肌电图采用丹麦CantataTM肌电图/诱发电位仪由同一工作人员在相同条件下完成。
5 临床疗效评价标准 显效：肢体疼痛、麻木等不适缓解≥80%；有效：肢体疼痛、麻木等不适缓解≥50%～<80%; 无效：肢体疼痛、麻木等不适缓解<50%。
结果
1 临床疗效 显效：18例，显效率64%；有效8例，无效2例，总有效率(显效+有效)93%。有效的26例中有5例在用药后3 d即明显起效，多数在1 wk内明显起效，各症状起效时顺序依次为：疼痛、麻木、膝反射，无效的2例病人均为伴有明显糖尿病眼病、肾病、脑血管病变等多种并发症者。
2 肌电图改变 治疗后病人神经传导速度明显改善，治疗前后比较差别有显著意义(P<0.05和P<0.01), 但均低于正常对照组(正常对照组为30例健康志愿者所测数值)，见表1。
, 百拇医药
表1 治疗前后神经传导速度的变化(
±s, m.s-1)
项目
正常对照
(n=30)
治疗前
(n=28)
治疗后
(n=28)
差值
, 百拇医药 运动神经
右正中神经
67±4
46±4
49±5
3.0±1.2b
右尺神经
54±4
40±5
44±4
4.0±1.2c
左总神经
, 百拇医药
53±4
38±4
40±3
2.0±0.9b
右胫神经
54±6
37±4
40±5
3.0±1.2b
感觉神经
右正中神经
60±5
, 百拇医药
50±4
51±4
1.0±1.1a
右尺神经
61±6
39±6
42±4
3.0±1.4b
左腓神经
56±5
42±4
45±3
, http://www.100md.com
3.0±0.9c
治疗前后自身对照t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
3 不良反应 本组病人在应用谷胱甘肽治疗中无明显不良反应，血脂轻微下降，但无统计学意义。ECG，血液流变学，血、尿常规等亦未见显著变化。
讨论 本观察结果表明，静脉滴注谷胱甘肽注射液治疗糖尿病神经病变，无论症状的改善还是神经传导速度的改善均有明显疗效。对早期轻症病人疗效佳，对有多种并发症的晚期病人疗效欠佳。本观察结果与文献[7]结果相似。谷胱甘肽注射液不良反应轻微，对肝、肾功能，血常规等均无影响。因此在临床应用中可作为综合治疗的措施之一供同仁参考。本观察病例数较少，用药时间短，及未设双盲对照等是其不足之处。■
参考文献：
, 百拇医药
[1]刘惠敏，龚慕瑜，娄国强. 谷胱甘肽联合果糖二磷酸钠辅助治疗慢性重型肝炎[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：116.
[2]彭星亮，蔡伊梅， 蔡 伟，郑皓琦，严振宜，周霞秋. 谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝炎肝硬化[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：227.
[3]蒋志英，叶坚虹，娄国强，吴唯一，何健军，黄 日 方. 谷胱甘肽辅助治疗病毒性肝炎的疗效[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：230.
[4]宋秀丽，杨道锋，田德英. 谷胱甘肽对病毒性肝炎病人超氧化物歧化酶过氧化脂质水平的影响及疗效[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：234-5.
[5]刘 嵋，张金辉，邵安华. 糖尿病性神经病变的药物治疗现状[J]. 中华内分泌代谢杂志 1996；2：37-8.
, http://www.100md.com
[6]宁伟伟，罗邦尧，史奎学. 糖基化蛋白和氧自由基在糖尿病并发症中的作用[J]. 中华内分泌代谢杂志 1993；9：170-2.
[7] Kashiwagi A, Asahina T, Ikebuchi M, et al. Abnomal glutathione metabolism and increased cytotoxicity caused by H2O2 in human umbilical vein endothelial cells cultured in high glucose medium[J]. Diabetologia 1994; 37: 264-9.
[8]Bravenboer B, Kappelle AC, Hamers FPT, van Buren T, Erkelens DW, Gispen WH. Potential use of glutathione for the prevention and treatment of diabetic nuropathy in the streptozotocin induced diabetic rat[J]. Diabetologia 1992; 35: 813-7.
[9]朱禧星. 糖尿病[A]. 见：陈灏珠，主编. 实用内科学；上册[M]. 第10版. 北京：人民卫生出版社；1997. p 828-52.
收稿日期：1998-06-23
接受日期：1998-10-15, 百拇医药
单位：姚民秀(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；徐 倩(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；李 盈(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；赵桂欣(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；孟 新(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)；陈学宾(青岛医学院 第二附属医院，山东 青岛 266042)
关键词：谷胱甘肽；糖尿病神经病变；神经传导；超氧化物歧化酶
谷胱甘肽治疗糖尿病神经病变 摘 要：目的：观察谷胱甘肽对糖尿病神经病变的疗效。方法：28例糖尿病神经病变病人(男性12例，女性16例，年龄62 a±s 5 a)在应用降糖药较好控制血糖后加用谷胱甘肽1.8 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，qd, 7～10 d为一个疗程，应用2个疗程。结果：显效18例，显效率64%，有效8例，总有效率93%，肌电图示病人神经传导速度明显改善(P<0.05和P<0.01)。结论：谷胱甘肽是治疗糖尿病神经病变的良好药物。
, 百拇医药
中图分类号：R979.3; R587.2 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0066-02
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，目前对这一常见病症尚缺乏特异性治疗方法。谷胱甘肽(glutathione)是一种细胞内重要的调节代谢物质[1，2]，能提供巯基、半胱氨酸，维持细胞的正常代谢与保护细胞膜的完整性，并能结合亲电子基与自由基等有害物质[3]，具有抗脂质过氧化作用[4]，可直接使自由基还原或促进超氧化物歧化酶合成[5]。谷胱甘肽过氧化物酶能清除体内过氧化氢，并且可以预防体内羟基(-OH)的形成[6]。高血糖可使组织谷胱甘肽代谢异常，导致谷胱甘肽依赖性H2O2降解机制受损害，从而使神经组织易受损伤[7]。Bravenboer等[8]报道，谷胱甘肽可预防和治疗动物糖尿病性神经病变。我们对28例糖尿病神经病变病人应用谷胱甘肽注射液治疗，观察其疗效。
, 百拇医药
资料和方法
1 病例选择 糖尿病II型伴周围神经病变住院的病人28例，其中男性12例，女性16例，年龄62 a±s 5 a(48～76 a)，病程8 a±5 a(2～19 a)。
2 诊断依据 糖尿病按WHO诊断标准[9]，本组糖尿病周围神经病变的临床表现主要有：(1)皮肤感觉异常，包括痛、温觉过敏或迟钝，双下肢麻木，末端束缚感，袜套感，对称性针刺样疼痛、钝痛、灼痛等；(2)走路不稳似踏棉花感或活动受限；(3)病症加重且干扰睡眠。糖尿病神经病变诊断标准：(1)在糖尿病基础上具有上述2项以上症状伴膝反射减弱或消失；(2)肌电图示传导障碍；(3)排除其他原因所致周围神经病变。
3 治疗方法 病人按标准给予糖尿病饮食，应用有效的磺脲类降糖药和(或)胰岛素，较好控制血糖，再给予0.9%氯化钠注射液250 mL+谷胱甘肽(意大利福斯卡玛生化制药厂生产，进口许可证号：X-930114, 商品名泰特，TAD)1.8 g静脉滴注，qd, 7～10 d为一个疗程，连用2个疗程，治疗中不用血管扩张剂、神经营养剂及止痛剂等。
, 百拇医药
4 观察内容与方法 记录加用谷胱甘肽前及结束时的临床症状、体征并检查肌电图，ECG，血脂，血液流变学，肝、肾功能，血、尿常规等。肌电图采用丹麦CantataTM肌电图/诱发电位仪由同一工作人员在相同条件下完成。
5 临床疗效评价标准 显效：肢体疼痛、麻木等不适缓解≥80%；有效：肢体疼痛、麻木等不适缓解≥50%～<80%; 无效：肢体疼痛、麻木等不适缓解<50%。
结果
1 临床疗效 显效：18例，显效率64%；有效8例，无效2例，总有效率(显效+有效)93%。有效的26例中有5例在用药后3 d即明显起效，多数在1 wk内明显起效，各症状起效时顺序依次为：疼痛、麻木、膝反射，无效的2例病人均为伴有明显糖尿病眼病、肾病、脑血管病变等多种并发症者。
2 肌电图改变 治疗后病人神经传导速度明显改善，治疗前后比较差别有显著意义(P<0.05和P<0.01), 但均低于正常对照组(正常对照组为30例健康志愿者所测数值)，见表1。
, 百拇医药
表1 治疗前后神经传导速度的变化(
±s, m.s-1)项目
正常对照
(n=30)
治疗前
(n=28)
治疗后
(n=28)
差值
, 百拇医药 运动神经
右正中神经
67±4
46±4
49±5
3.0±1.2b
右尺神经
54±4
40±5
44±4
4.0±1.2c
左总神经
, 百拇医药
53±4
38±4
40±3
2.0±0.9b
右胫神经
54±6
37±4
40±5
3.0±1.2b
感觉神经
右正中神经
60±5
, 百拇医药
50±4
51±4
1.0±1.1a
右尺神经
61±6
39±6
42±4
3.0±1.4b
左腓神经
56±5
42±4
45±3
, http://www.100md.com
3.0±0.9c
治疗前后自身对照t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
3 不良反应 本组病人在应用谷胱甘肽治疗中无明显不良反应，血脂轻微下降，但无统计学意义。ECG，血液流变学，血、尿常规等亦未见显著变化。
讨论 本观察结果表明，静脉滴注谷胱甘肽注射液治疗糖尿病神经病变，无论症状的改善还是神经传导速度的改善均有明显疗效。对早期轻症病人疗效佳，对有多种并发症的晚期病人疗效欠佳。本观察结果与文献[7]结果相似。谷胱甘肽注射液不良反应轻微，对肝、肾功能，血常规等均无影响。因此在临床应用中可作为综合治疗的措施之一供同仁参考。本观察病例数较少，用药时间短，及未设双盲对照等是其不足之处。■
参考文献：
, 百拇医药
[1]刘惠敏，龚慕瑜，娄国强. 谷胱甘肽联合果糖二磷酸钠辅助治疗慢性重型肝炎[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：116.
[2]彭星亮，蔡伊梅， 蔡 伟，郑皓琦，严振宜，周霞秋. 谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝炎肝硬化[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：227.
[3]蒋志英，叶坚虹，娄国强，吴唯一，何健军，黄 日 方. 谷胱甘肽辅助治疗病毒性肝炎的疗效[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：230.
[4]宋秀丽，杨道锋，田德英. 谷胱甘肽对病毒性肝炎病人超氧化物歧化酶过氧化脂质水平的影响及疗效[J]. 中国新药与临床杂志 1998；17：234-5.
[5]刘 嵋，张金辉，邵安华. 糖尿病性神经病变的药物治疗现状[J]. 中华内分泌代谢杂志 1996；2：37-8.
, http://www.100md.com
[6]宁伟伟，罗邦尧，史奎学. 糖基化蛋白和氧自由基在糖尿病并发症中的作用[J]. 中华内分泌代谢杂志 1993；9：170-2.
[7] Kashiwagi A, Asahina T, Ikebuchi M, et al. Abnomal glutathione metabolism and increased cytotoxicity caused by H2O2 in human umbilical vein endothelial cells cultured in high glucose medium[J]. Diabetologia 1994; 37: 264-9.
[8]Bravenboer B, Kappelle AC, Hamers FPT, van Buren T, Erkelens DW, Gispen WH. Potential use of glutathione for the prevention and treatment of diabetic nuropathy in the streptozotocin induced diabetic rat[J]. Diabetologia 1992; 35: 813-7.
[9]朱禧星. 糖尿病[A]. 见：陈灏珠，主编. 实用内科学；上册[M]. 第10版. 北京：人民卫生出版社；1997. p 828-52.
收稿日期：1998-06-23
接受日期：1998-10-15, 百拇医药