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编号:10257221
氨氯地平、非洛地平和缓释硝苯地平治疗高血压疗效比较
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第2期
     作者:黄震华 顾燕 许左隽 朱文敏

    单位:黄震华(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心血管病研究室,上海 200011 );顾燕(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心血管病研究室,上海 200011 );许左隽(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心血管病研究室,上海 200011 );朱文敏(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心血管病研究室,上海 200011 )

    关键词:高血压;心肌缺血;心功能试验;氨氯地 平;非洛地平;硝苯地平;迟效制剂

    氨氯地平[摘要] 目的: 比较氨氯地平、非洛地平、缓释硝苯地平的降压疗效。方法:氨氯地平(5 mg, qd)、 非洛地平(5 mg, qd)和缓释硝苯地平(30 mg, qd)分别治疗高血压53,50和49例,均连续口 服用药2 wk。结果:3药降压有效率分别为81%,76%,76%。3药尚有改善心肌缺血和心功 能的作用。结论:3药降压作用均显著,具有服药方便、副作用小等优点。
, 百拇医药
    [分类号]R972.4; R544.1

    [文献标识码]A

    [文章编号]1007-7669(2000)02-0111-03

    Comparison of antihypertensive effects of amlodipine, felodipine and slow releas ed nifedipine

    HUANG Zhen-Hua, GU Yan, XU Zuo-Jun, ZHU Wen-Min

    (The Cardiovascular Research Room, Ninth People's Hospital, Shanghai Second Medi cal University, SHANGHAI 200001, China )
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    [ABSTRACT] AIM: To compare the antihypertensive effects of amlodipine, felodipine and slow r eleased nifedipine. METHODS: Amlodipine (5 mg, qd), felodipine (5 mg, qd) and sl ow released nifedipine (30 mg, qd) were used in the treatment of 53, 50 and 49 p atients with hypertension for 2 wk. RESULTS: The antihypertensive efficacy were 81%, 76% and 76%. All drugs had the effects of treating cardiac ischemia and imp roving cardiac function. CONCLUSION: All three drugs have the advantage of good effect, easy taking and less side effect.
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    [KEY WORDS] hypertension; myocardial ischemia; heart function tests; amlodipine; felodipine; nifedipine; delayed-action preparations

    钙通道阻滞剂是目前治疗高血压的主要药物。在治疗高血压的同时钙通道阻滞剂可延迟和减轻左室肥厚,对防止高血压性心脏疾病形成有利[1]。除此之外,钙通道阻滞剂通 过降低心脏后负荷、增加冠脉流量等对治疗冠心病心肌缺血有利[2]。因此钙通道阻滞 剂可同时治疗高血压和冠心病心肌缺血。近年来临床上应用的长效钙通道阻滞剂具有疗效显著,降压作用平稳、降压作用维持时间长、服药方便、降压作用的谷/峰比值高、副作用小等优点 [3 ,4]。我们于1996年4月至1997年12月观察氨氯地平(amlodipine)、非洛地平(felodip ine) 、缓释硝苯地平(sustained release nifedipine)治疗高血压合并心肌缺血的疗效报道如下 。
, 百拇医药
    病例和方法

    病例选择 高血压病人152例。入选条件是:(1)收缩压(SBP)>21.3 kPa 或 舒张压(DBP)>12.7 kPa。(2)诊断为冠心病,临床上有典型心绞痛症状或心电图上心肌缺 血表现。排除肾脏疾病、内分泌疾病等引起的继发性高血压;急性心肌梗死,不稳定型心绞 痛,中、重度心力衰竭(心功能2级以上),严重心律失常,严重阻塞性肺部疾患不列入本 文研究中。将152例病人按随机化原则分为3组:(1)氨氯地平组53例。男性35例,女性1 8例。 年龄64 a±s 12 a(41~86 a)。高血压病程12 a±7 a(1~25 a)。(2)非洛 地 平组50例。男性34例,女性16例。年龄64 a±11 a(40~83 a)。高血压病程10 a±5 a(2~2 7 a)。(3)缓释硝苯地平组49例。男性35例,女性14例。年龄68 a±9 a(45~79 a)。高血 压 病程11 a±69 a(2~19 a)。各组病人在性别、年龄、病程经χ2或t检验 ,差别不显著,具可比性。
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    用药情况 入选病人停用一切抗高血压药物和抗心肌缺血药物1 wk。wk 2起 服 药。氨氯地平组:给氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司生产,商品名络活喜,批号75805009 ) 5 mg, qd。非洛地平组:给非洛地平(无锡阿斯特拉制药有限公司生产,商品名波依定, 批号9702019)5 mg, qd。缓释硝苯地平组:给缓释硝苯地平(德国拜耳公司生产,商品名 拜心通,进口批准号X-940322, 每片30 mg,批号BBCLD1)30 mg, qd。3组均于每天上午 口服,并连续服药2 wk,服药期间停用其他降压药物和抗心肌缺血药物。

    观察内容 每天上午检查病人1次,询问临床症状及不适反应。在每天上午 服 药后3 h测量心率、血压3次,每次相隔5 min, 取其均值。在用药前和用药后2 wk作常规12 导联心电图检查和超声心动图心功能测定。心电图检查和超声心动图检查均在服药 后3.5 h左右进行。以NST和ΣST表示心肌缺血的 范围和程度。NST表示常规12导联中ST段压低≥0 .25 mm的导联数。ΣST表示常规12导联中ST段压低的总和。超声心动图心功能测定使用美国 HP公司生产的HP500型超声心动图仪,测定每搏量(SV)、每分输出量(CO)、射血分数(E F)、小轴缩短率(FS)的方法和计算与参考文献[5]登载的方法相同。左室舒张 功能测定:取样容积置左房室瓣瓣尖区,使血流方向尽可能与超声束平行,记录经左房室瓣 的舒张期 脉冲多普勒血流频谱。全部资料
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    作实时录像。选择最清晰的图像固定后作下列测定:舒张早 期流速峰值(VE),舒张晚期流速峰值(VA)及VE/VA。心功能测定者不知道病人分组及用 药情况。

    降压疗效评定标准 按照1993年中华人民共和国卫生部药政局制订的《心血 管系统药物临床研究指导原则》。显效:舒张压下降>1.3 kPa, 并达到正常范围或下降≥2. 7 kPa。有效:舒张压下降<1.3kPa, 但已达到正常范围或舒张压较治疗前下降

    1.3~2.5 kPa, 但未达到正常范围,或收缩压较治疗前下降4 kPa以上。无效:未达到上述标准者。

    结 果

    降压疗效比较 氨氯地平组53例病人中,25例(47%)显效,18例(34%)有 效,总有效率81%。非洛地平组50例病人中,18例(36%)显效,20例(40%)有效,总有 效率76%。缓释硝苯地平组49例病人中,15例(31%)显效,22例(45%)有效,总有效率 76%。氨氯 地平组与非洛地平组降压疗效比较,经Ridit分析,氨氯地平组82-2.gif (81 bytes)=0.5, 非洛地平组82-2.gif (81 bytes)=0.558 , P>0.05。氨氯地平组与缓释硝苯地平组降压疗效比较,氨氯地平组82-2.gif (81 bytes)= 0.5, 缓释硝苯地平组82-2.gif (81 bytes)=0.581, P>0.05。非洛地平组与缓释硝苯地平组 降压疗效比较,非洛地平组82-2.gif (81 bytes)=0.5, 缓释硝苯地平82-2.gif (81 bytes)=0.529,P>0 .05。
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    用药前后心率、血压变化比较 3药均有明显的减慢心率、降低SBP与DBP的作用 ,差 别均有非常显著意义(P<0.01)。组间比较,氨氯地平组在减慢心率(HR)及 降 低DBP方面与非洛地平组比较,差别有显著意义(P<0.05); 氨氯地平组与缓 释硝苯 地平组比较,对SBP与DBP的下降,差别有显著意义(P<0.05);而缓释硝苯地平 组对SBP下降的振幅低于非洛地平组,差别有显著意义(P<0.05), 见表1。

    表1 氨氯地平、非洛地平、缓释硝苯地平用药前后心率、血压、心电图(NST,ΣST)与超 声心动图心功能变化比较(82-1.gif (72 bytes)±s)

    项目

    氨氯地平(n=53)
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    非洛地平(n=50)

    缓释硝苯地平(n=49)

    用药前

    差值

    用药前

    差值

    用药前

    差值

    HR/次.min-1

    89±18

    -9±15c

    85±10
, 百拇医药
    -4±8ce

    80±16

    -7±13cgj

    SBP/kPa

    22±3

    -4±3c

    22.9±2.8

    -4.1±2.6cd

    22±4

    -2.9±2.1chk

    DBP/kPa
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    13.7±1.9

    -3.0±1.9c

    12.6±1.4

    -1.2±1.1ce

    12.6±1.7

    -1.4 ±1.2ch

    NST

    2.3±2.2

    -1.1±1.4c

    2.0±2.1

    -1.1±1.5cd
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    1.9 ±2.1

    -1.1±1.4cgj

    ΣST/mm

    3±3

    -1.9±2.2c

    1.5±1.9

    -0.8±1.3ce

    2.2±1.4

    -1.6±1.7cgk

    SV/mL.-1
, 百拇医药
    77±21

    3±12c

    76±15

    5±14ce

    69±15

    2±9agk

    CO/L.min-1

    5.9±1.7

    0.1±0.7c

    5.6±1.7

    0.3±1.2ad
, 百拇医药
    4.7±0.8

    0.5±0.7chj

    EF/%

    53±10

    2±3c

    53±9

    5±4ce

    46±7

    2.0±2.1cgk

    FS/%

    26±6

, 百拇医药     3.2±2.4c

    27±6

    2±4cd

    22±5

    1±4ahj

    VE/cm.s-1

    54±16

    2.3±1.6c

    51±8

    5±8ce

    47.4±2.3
, 百拇医药
    6±8chj

    VA/cm.s-1

    64±10

    -5±9c

    77±11

    -3±4cd

    58±8

    0.9±0.8ahk

    VE/VA

    0.88±0.21

    0.10±0.22c
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    0.68±0.15

    0.10±0.1cd

    0.83±0.08

    0.11±0.19cgj

    超声心动图心功能测定氨氯地平组n=37, 非洛地平组n=34, 缓释 硝苯地平组n=34。治疗前后配对t检验:aP>0.05 ,cP<0.01。3组治疗前后差值t检验:氨氯地平组与非洛地平组 比较,dP>0.05,eP<0.05;氨氯地平组与缓释硝苯地平组比较,gP>0.05,hP<0.05;非洛地平组与缓释硝苯地平组比 较,jP>0.05,kP<0.05。
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    用药前后NST,ΣST变化比较 3药治疗后NST,ΣST参数差别均有非常显著意 义(P<0.01),组间比较,3组对NST的下降差别均无显著意义(P>

    0.05); 而非洛地平组对ΣST与另2组比较,差别有显著意义(P<0.05), 见表1 。

    用药前后心功能变化比较 代表收缩功能的SV,CO,EF,FS,3药治疗后虽均略 有升高,但以非洛地平组对升高SV与EF最显著,差别有非常显著意义(P<0.01) , 且与氨氯地平组的差别有显著意义(P<0.05);氨氯地平组与非洛地平组对FS 的升高差别均有显著意义(P<0.05)。3药对代表舒张功能的VE,VA均有升高, 但氨氯地平组与非洛地平组治疗后VA差别均有非常显著意义(P<0.01),2组 组 间比较,差别无显著意义(P>0.05), 但与缓释硝苯地平比较,差别均有显著 意义 (P<0.05),见表1。

    副作用 氨氯地平组2例轻微头痛,1例血压偏低。非洛地平组1例轻微头痛, 1 例面部潮红。缓释硝苯地平组2例轻微头痛,1例上腹部不适。但这些反应均较轻微,不影响 继续用药。
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    讨 论

    本文采用目前最常用的3种长效钙通道阻滞剂治疗高血压152例,结果氨氯地平 组降压疗效为81%,非洛地平和缓释硝苯地平组降压疗效为76%,表明3药均有较好的降压 作用。3组的降压疗效相近。本文结果与郭冀珍等[6]报道的氨氯地平疗效优于缓释 硝苯地平略 有不同,可能与我们疗程较短有关。本文结果还表明3药在降压的同时可减少心电图上心肌 缺血的范围和程度,并有改善超声心动图测定的左室收缩和舒张功能的作用。由于条件限制 ,用药时间较短和未作动态血压测定为本文不足之处,此外,本文虽然对3药用药前后 各 指标变化值作了比较,但由于例数不多,用药前基础情况略有差别,还需更大样本,更长时 间观察以得出更为明确的结论。

    最近, Lefebvre等[7]比较了氨氯地平,非络地平和缓释硝苯地平对轻、中度高血 压病人 的降压疗效,并采用24 h动态血压监测作为检测手段。结果表明3药均有明显降压疗效,氨 氯地平和非络地平的降压幅度略大于缓释硝苯地平。作者所用的剂量和本文相同。3药降低 血压的谷/峰比值(舒张压和收缩压)分别是:氨氯地平:0.70和0.60; 非络地平:0.49和0 .50缓释硝苯地平: 0.65和0.55。上述结果和本文结果相近。
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    综上所述,氨氯地平、非洛地平、缓释硝苯地平是降压作用显著,服药方便 ,副作用小的长效钙通道阻滞剂,适合于高血压合并心肌缺血病人的治疗。

    [参考文献]([REFERENCE])

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    [收稿日期]1998-01-08

    [接受日期]1999-02-08, http://www.100md.com