多巴胺D3受体基因多态性与帕金森病
作者：王建 刘焯霖 陈彪
单位：王建(中山医科大学 附属第一医院神经科，广东 广州 510080)；刘焯霖(中山医科大学 附属第一医院神经科，广东 广州 510080)；陈彪(美国加 州帕金森病研究所，Sunnyvale 94089，USA)
关键词：帕金森病；多巴胺D3受体；基因；多态 现象(遗传学) 帕金森病；多巴胺D3受体；基因；多态 现象(遗传学)
中国新药与临床杂志000210 [摘要] 目的： 探讨多巴胺D3受体(DR D3)基因多态性与帕金森病(parkinson disease , PD)遗传易感性的关系。方法: 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技 术分析比较了130例PD病人和120名正常对照者的DR D3基因第1号外显子BalI 多态性和第 5号内含子MspI多态性。结果: DR D3基因BalI多态位点和MspI多态位点各基因型的分布和等 位基因频率在PD组和对照组间差异均无显著意义(均P>0.05)。结论: DR D3基因BalI和MspI多态性与PD的遗传易感性无关。
, 百拇医药
[分类号]R394
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0108-03
Polymorphisms of dopamine D3 receptor gene and parkinson disease
WANG Jian LIU Zhuo-Lin
(Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou GUANGDONG 510080, China)
CHEN Biao
, 百拇医药
( Parkinson's Institute, Sunnyvale California 94089, USA)
[ABSTRACT] AIM: To explore the association between genetic polymorphisms of d opamine D3 receptor (DR D3) gene and susceptibility to parkinson disease(PD ). METHOD S: The polymorphisms of DR D3 gene BalI and MspI which are in the exon 1 and int ron 5, respectively, were analyzed in 130 PD patients and 120 unrelated healthy c ontrols with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). RESULTS: For the two polymorphic loci we studied, no statistical di f ferences were found in the allelic frequencies or genotypic distribution between the control and PD patients (P>0.05). CONCLUSION: Our findings do n't support t he hypothesis that susceptibility to PD is associated with the DR D3 gene poly morphisms examined in our population.
, 百拇医药
[KEY WORDS] parkinson disease; dopamine D3 receptors; genes; polymorphism (gen etics)
多巴胺是人脑内主要的儿茶酚胺类神经递质，参与体内许多生理活动的调节如随意运动 、情绪活动等。帕金森病(parkinson disease, PD)病人由于中脑多巴胺神经元的变性缺失，其在纹状体投射区的多巴胺显著减少，进而出现一系列的临床症状如静止性震颤、运动迟缓和肌强直等。脑内突触后的多巴胺受体(DR)是药物治疗PD的主要靶点，补充多巴胺受体激动剂可改善病人的临床症状。PD病人在纹状体多巴胺减少的同时还伴随突触后DR代偿性的密度增加，这是临床上PD病人对多巴胺超敏的主要原因[1]。因此，很有必 要研究DR基因多态性与PD发病以及病人对多巴胺受体激动剂的反应和疗效预后的关系。
迄今，已经克隆出5个DR(DR D1～DR D5)。其中DR D2，DR D3是大多数抗PD 药物的作用靶点 。基于DR在药理学和生理学方面的重要意义，若编码这些受体蛋白的基因发生变异，也可能 影响PD的易感性。为了探讨DR D3基因多态性与中国PD遗传易感性的关系，我们对一组PD 病人和正常人的DR D3基因第1号外显子BalI多态性和第5号内含子MspI多态性进行了病例-对照研究。
, http://www.100md.com
材料与方法
病例选择 130例原发性PD病人均来自我院PD专科门诊，按照脑内移植 术核心评估纲要 (Cor e assessment program for intracerebral transplantations, CAPIT)标准[1] 确诊。其中男性81 例，女性49例，起病年龄57 a±s 13 a, (30～86 a)。 对照组120例健康成年人，无中枢神经系统疾病、精神病和肿瘤等病史。其中男性64 例， 女性56例，年龄56 a±13 a, (28～83 a)。对照组在民族、性别和烟酒嗜好方面与病例组 基本相同，年龄相差3 a左右，居住地限于同一城市。
DNA的提取 抽静脉血10 mL，ACD抗凝，利用常规酚/氯仿抽提法提取DNA 。
DR D3基因第1号外显子BalI多态性分析 利用聚合酶链 反应-限制性片段长度多态性(PCR-R FLP)技术，参照Lannfelt等[2]报道的方法。引物序列为5'-GCTCTATCTCCAACTC TCACA-3' 和 5'-AAGTCTACTCACCTCCAGGTA-3'。PCR扩增产物片段长度为462 bp。取PCR扩增产物5 μL 用10 U MscI 限制性内切酶(BalI 的同裂酶，BioLabs产品)在37 ℃消化4 h，再以8 %的聚 丙烯酰胺凝胶电泳及EB染色，确定基因型。由于PCR扩增片段包含3个BalI酶切 点，其中1个 是BalI突变点。若存在一个BalI突变点，则扩增产物被切成206 bp, 111 bp, 98 bp和47 bp 4个片段。酶切后可分为3种基因型：纯合子A2A2：206 bp，111 bp，98 bp,47 bp ； 杂 合子A1A2：304 bp, 206 bp, 111 bp, 98 bp, 47 bp；纯合子A1A1：304 bp, 11 1 bp, 47 bp(无BalI突变点)。
, 百拇医药
DR D3基因第5号内含子MspI多态性分析 利用PCR-RFLP技 术，参照C rocq 等[3]报道的方法。引物序列为 上游引物：5'-CTGTCTGGTACATATTGGATA-3' 和下游引物：5'-GAGATGGAGTCTTGCTCTGTC-3'。PCR扩增产物片段长度为396 bp。取PCR扩增 产物5 μL，加入10 U MspI 限制性内切酶(BioLabs产品)，在37 ℃下孵浴4 h，再以2 %的琼脂糖凝胶电泳及EB染色，确 定基因型。若存在一个MspI突变点，则扩增产物被切成252 bp和144 bp 2个片 段。等位基因 1=396 bp, 等位基因2=252 bp, 144 bp。酶切后分为3种基因型：纯合子1-1：396 bp；杂 合子1-2：396 bp, 252 bp, 144 bp；纯合子2-2：252 bp, 144 bp。
数据处理 计算比较PD组和对照组各多态位点的基因型和等位基因频率 ，确认其符合Hardy- Weinberg平衡；群体间基因型和等位基因的构成比较用χ2检验；以相对危险度(relati ve r isk, RR)表示疾病与标志性状关联的强度。相对危险度指具有某种标志性状的人群中某种 疾病的发病率与不具有该标志性状人群中发病率的比值，即具有某种标志性状的人患某种疾 病的风险率是无此标志性状者的多少倍。RR=hK/Hk h，H，k，K分别为基因型的观测值。 P<0.05作为差异有显著性的检验标准。
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结 果
DR D3基因MspI多态性在PD病人组和对照组中的分布 DR D3基因MspI 多态位点各基因型的分布频率在PD组和对照组均符合Hardy- Wei nberg 平衡定律(P>0.05)。各基因型在对照组和PD组的分布频率 经统计学处 理差异无显著意义(P>0.05)。见表1。等位基因1, 2的频率在对照 组和PD组间经统 计学处理差异无显著意义(P>0.05)。PCR扩增产物的MspI酶切 电泳图见图1。
表1 PD组与对照组DR D3基因MspI多态位点基因型频率的比较
项目
PD组(n=130)
对照组(n=120)
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相对危险度
基因型
纯合子1-1
48(36.9%)a
42(35.0%)
1
杂合子1-2
67(51.5%)a
66(55.0%)
0.89
纯合子2-2
15(11.6%)a
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12(10.0%)
1.09
等位基因
1
163(62.7%)a
150(62.5%)
2
97(37.3%)a
90(37.5%)
0.99
2组比较经χ2检验：aP>0.05。
, 百拇医药
图1 DR D3基因第5号内含子MspI多态位点PCRRF LP分析
M: 100 bp NDA Ladder; 1. 纯合子(2-2): 252, 144 bp;2. 杂合子(1-20: 396 , 252, 144 bps; 3. 纯合子(1-1): 396 bp.
DR D3基因BalI多态性在PD病人组和对照组中的分布 DR D3基因BalI多态位点各基因型的分布频率在PD组和对照组均符合Hardy-W einberg 平衡定律(P>0.05)。各基因型在对照组和PD组的分布频 率经统计学处理差异无显著 意义(P>0.05)。A1, A2等位基因的频率在对照组和PD组 间经统计学处理差异无显著意义(P>0.05), 见表2。
表2 PD组与对照组DR D3基因BalI多态位点基因型和等位基因分布比较
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项目
PD组(n=130)
对照组(n=120)
相对危险度
基因型
纯合子A1A1
56(45.9%)a
55(52.9%)
1
杂合子A1A2
55(45.1%)a
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41(39.4%)
1.32
纯合子A2A2
11(9.0%)a
8(7.7%)
1.35
等位基因
A1
167(68.4%)a
151(72.6%)
A2
, 百拇医药
77(31.6%)a
57(27.4%)
1.22
2组比较经χ2检验：aP>0.05。
讨 论
散发性PD目前认为是遗传易感性和环境因素相互作用所致，寻找PD的易感基因已 成为国内外 PD研究的热点。采用候选基因进行的关联分析，对寻找复杂性疾病的易感基因是一种相对简 便的方法，能够检出微效基因。这种方法已经成功的应用于I型糖尿病和发作性睡病等一系 列复杂的多因子疾病。采用这种方法，新近Mellick等[4]对澳大利亚PD病人的 研究发现，单 胺氧化酶B基因第2号内含子的一个(GT)n重复序列多态性与PD的易感性有关，其中188 bp 和190 bp等位基因使患PD的危险性提高了4.6倍。
, 百拇医药
对DR基因多态性与PD遗传易感性关系的研究发现，DR D2基因第2号内含子的双核苷酸 GT(n) 重复序列多态和DR D4基因第3号外显子的重复序列(VNTR)多态可能与白种人PD的易感性有 关[5,6]。对日本人PD病人的研究发现，DR D3基因第1号外显子的BalI多态性与PD的遗传易 感性无关[7，8]。迄今，有关DR D3基因第5号内含子的MspI多态性 与PD的关系尚未见报道。 本研究的结果显示， DR D3基因的BalI和MspI多态位点的基因 型分布和等位基因频率在PD病 人和对照组之间均无显著差异，提示这2个位点的多态性均与中国人PD的遗传易感性无关。 但是，这并不能排除DR D3在PD发病中的作用。研究发现，DR D3主要位于大脑的边缘系 统， 控制人的行为和情绪。新研制的以DR D3为主要作用靶点的多巴胺受体激动剂──普拉克索(pr amipexole) 就有抗抑郁作用。那么对DR D3 基因多态性与PD病人个性和药物治疗中毒副 作 用关系的进一步研究，将有助于阐明PD病人的个性改变及其治疗中毒副作用发生的分子机制 ，为进一步提高临床疗效开拓新的思路。
, http://www.100md.com
[基金项目]卫生部临床学科重点项目基金资助(9704 0229)
[参考文献]([REFERENCE])
[1] Langston JW, Widner H, Goetz CG, et al. Core assessment program for intracerebral transplantations (CAPIT)[J]. Mov Disord 1992; 7: 2-13.
[2] Lannfelt L, Sokoloff P, Martres MP, et al. Amino-acid substitution in the dop amine D3 receptor as a useful polymorphism for investigating psychiatric disor ders[J]. Psychiatr Genet 1992; 2:249-56.
, http://www.100md.com
[3] Crocq MA, Buguet A, Bisser S, et al. BalI and Msp[ WTBZ]I polymorphisms of the dopa mine D3 receptor gene in African blacks and Caucasians[J]. Hum Hered 1996; 46: 58-60.
[4] Mellick GD, Buchanan DD, McCann SJ, et al. Variations in the monoami ne oxidas e B (MAOB) gene are associated with Parkinson's disease[J]. Mov Disord 1999; 1 4: 219-24.
[5] Planté-Bordeneuve V, Taussig D, Thomas F, et al. Eva luation of four candidate genes encoding proteins of the dopamine pathway in familial and sporadic Parkin son's disease: Evidence for association of a DR D2 allele[J]. Neurology 199 7; 48:1589-93.
, 百拇医药
[6] Nanko S, Ueki A, Hattori M, et al. No allelic association between Pa rkinson's disease and dopamine D2, D3, and D4 receptor gene polymorphisms[J]. Am J Med Genet 1994; 54: 361-4.
[7] Ricketts MH, Hamer RM, Manowitz P, et al. Association of long varian ts of the dopamine D4 receptor exon 3 repeat polymorphism with Parkinson's disease[J] . Clin Genet 1998; 54: 33-38.
[8] Higuchi S, Muramatsu T, Arai H, Hayashida M, Sasaki H, Trojanowski JQ. Pol ymorphisms of dopamine receptor and transporter genes and Parkinson's disease[J]. J Neural Transm 1995; 10: 107-13.
[收稿日期]1999-09-02
[接受日期]1999-11-05, http://www.100md.com
单位：王建(中山医科大学 附属第一医院神经科，广东 广州 510080)；刘焯霖(中山医科大学 附属第一医院神经科，广东 广州 510080)；陈彪(美国加 州帕金森病研究所，Sunnyvale 94089，USA)
关键词：帕金森病；多巴胺D3受体；基因；多态 现象(遗传学) 帕金森病；多巴胺D3受体；基因；多态 现象(遗传学)
中国新药与临床杂志000210 [摘要] 目的： 探讨多巴胺D3受体(DR D3)基因多态性与帕金森病(parkinson disease , PD)遗传易感性的关系。方法: 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技 术分析比较了130例PD病人和120名正常对照者的DR D3基因第1号外显子BalI 多态性和第 5号内含子MspI多态性。结果: DR D3基因BalI多态位点和MspI多态位点各基因型的分布和等 位基因频率在PD组和对照组间差异均无显著意义(均P>0.05)。结论: DR D3基因BalI和MspI多态性与PD的遗传易感性无关。
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[分类号]R394
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0108-03
Polymorphisms of dopamine D3 receptor gene and parkinson disease
WANG Jian LIU Zhuo-Lin
(Department of Neurology, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou GUANGDONG 510080, China)
CHEN Biao
, 百拇医药
( Parkinson's Institute, Sunnyvale California 94089, USA)
[ABSTRACT] AIM: To explore the association between genetic polymorphisms of d opamine D3 receptor (DR D3) gene and susceptibility to parkinson disease(PD ). METHOD S: The polymorphisms of DR D3 gene BalI and MspI which are in the exon 1 and int ron 5, respectively, were analyzed in 130 PD patients and 120 unrelated healthy c ontrols with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). RESULTS: For the two polymorphic loci we studied, no statistical di f ferences were found in the allelic frequencies or genotypic distribution between the control and PD patients (P>0.05). CONCLUSION: Our findings do n't support t he hypothesis that susceptibility to PD is associated with the DR D3 gene poly morphisms examined in our population.
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[KEY WORDS] parkinson disease; dopamine D3 receptors; genes; polymorphism (gen etics)
多巴胺是人脑内主要的儿茶酚胺类神经递质，参与体内许多生理活动的调节如随意运动 、情绪活动等。帕金森病(parkinson disease, PD)病人由于中脑多巴胺神经元的变性缺失，其在纹状体投射区的多巴胺显著减少，进而出现一系列的临床症状如静止性震颤、运动迟缓和肌强直等。脑内突触后的多巴胺受体(DR)是药物治疗PD的主要靶点，补充多巴胺受体激动剂可改善病人的临床症状。PD病人在纹状体多巴胺减少的同时还伴随突触后DR代偿性的密度增加，这是临床上PD病人对多巴胺超敏的主要原因[1]。因此，很有必 要研究DR基因多态性与PD发病以及病人对多巴胺受体激动剂的反应和疗效预后的关系。
迄今，已经克隆出5个DR(DR D1～DR D5)。其中DR D2，DR D3是大多数抗PD 药物的作用靶点 。基于DR在药理学和生理学方面的重要意义，若编码这些受体蛋白的基因发生变异，也可能 影响PD的易感性。为了探讨DR D3基因多态性与中国PD遗传易感性的关系，我们对一组PD 病人和正常人的DR D3基因第1号外显子BalI多态性和第5号内含子MspI多态性进行了病例-对照研究。
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材料与方法
病例选择 130例原发性PD病人均来自我院PD专科门诊，按照脑内移植 术核心评估纲要 (Cor e assessment program for intracerebral transplantations, CAPIT)标准[1] 确诊。其中男性81 例，女性49例，起病年龄57 a±s 13 a, (30～86 a)。 对照组120例健康成年人，无中枢神经系统疾病、精神病和肿瘤等病史。其中男性64 例， 女性56例，年龄56 a±13 a, (28～83 a)。对照组在民族、性别和烟酒嗜好方面与病例组 基本相同，年龄相差3 a左右，居住地限于同一城市。
DNA的提取 抽静脉血10 mL，ACD抗凝，利用常规酚/氯仿抽提法提取DNA 。
DR D3基因第1号外显子BalI多态性分析 利用聚合酶链 反应-限制性片段长度多态性(PCR-R FLP)技术，参照Lannfelt等[2]报道的方法。引物序列为5'-GCTCTATCTCCAACTC TCACA-3' 和 5'-AAGTCTACTCACCTCCAGGTA-3'。PCR扩增产物片段长度为462 bp。取PCR扩增产物5 μL 用10 U MscI 限制性内切酶(BalI 的同裂酶，BioLabs产品)在37 ℃消化4 h，再以8 %的聚 丙烯酰胺凝胶电泳及EB染色，确定基因型。由于PCR扩增片段包含3个BalI酶切 点，其中1个 是BalI突变点。若存在一个BalI突变点，则扩增产物被切成206 bp, 111 bp, 98 bp和47 bp 4个片段。酶切后可分为3种基因型：纯合子A2A2：206 bp，111 bp，98 bp,47 bp ； 杂 合子A1A2：304 bp, 206 bp, 111 bp, 98 bp, 47 bp；纯合子A1A1：304 bp, 11 1 bp, 47 bp(无BalI突变点)。
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DR D3基因第5号内含子MspI多态性分析 利用PCR-RFLP技 术，参照C rocq 等[3]报道的方法。引物序列为 上游引物：5'-CTGTCTGGTACATATTGGATA-3' 和下游引物：5'-GAGATGGAGTCTTGCTCTGTC-3'。PCR扩增产物片段长度为396 bp。取PCR扩增 产物5 μL，加入10 U MspI 限制性内切酶(BioLabs产品)，在37 ℃下孵浴4 h，再以2 %的琼脂糖凝胶电泳及EB染色，确 定基因型。若存在一个MspI突变点，则扩增产物被切成252 bp和144 bp 2个片 段。等位基因 1=396 bp, 等位基因2=252 bp, 144 bp。酶切后分为3种基因型：纯合子1-1：396 bp；杂 合子1-2：396 bp, 252 bp, 144 bp；纯合子2-2：252 bp, 144 bp。
数据处理 计算比较PD组和对照组各多态位点的基因型和等位基因频率 ，确认其符合Hardy- Weinberg平衡；群体间基因型和等位基因的构成比较用χ2检验；以相对危险度(relati ve r isk, RR)表示疾病与标志性状关联的强度。相对危险度指具有某种标志性状的人群中某种 疾病的发病率与不具有该标志性状人群中发病率的比值，即具有某种标志性状的人患某种疾 病的风险率是无此标志性状者的多少倍。RR=hK/Hk h，H，k，K分别为基因型的观测值。 P<0.05作为差异有显著性的检验标准。
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结 果
DR D3基因MspI多态性在PD病人组和对照组中的分布 DR D3基因MspI 多态位点各基因型的分布频率在PD组和对照组均符合Hardy- Wei nberg 平衡定律(P>0.05)。各基因型在对照组和PD组的分布频率 经统计学处 理差异无显著意义(P>0.05)。见表1。等位基因1, 2的频率在对照 组和PD组间经统 计学处理差异无显著意义(P>0.05)。PCR扩增产物的MspI酶切 电泳图见图1。
表1 PD组与对照组DR D3基因MspI多态位点基因型频率的比较
项目
PD组(n=130)
对照组(n=120)
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相对危险度
基因型
纯合子1-1
48(36.9%)a
42(35.0%)
1
杂合子1-2
67(51.5%)a
66(55.0%)
0.89
纯合子2-2
15(11.6%)a
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12(10.0%)
1.09
等位基因
1
163(62.7%)a
150(62.5%)
2
97(37.3%)a
90(37.5%)
0.99
2组比较经χ2检验：aP>0.05。
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图1 DR D3基因第5号内含子MspI多态位点PCRRF LP分析
M: 100 bp NDA Ladder; 1. 纯合子(2-2): 252, 144 bp;2. 杂合子(1-20: 396 , 252, 144 bps; 3. 纯合子(1-1): 396 bp.
DR D3基因BalI多态性在PD病人组和对照组中的分布 DR D3基因BalI多态位点各基因型的分布频率在PD组和对照组均符合Hardy-W einberg 平衡定律(P>0.05)。各基因型在对照组和PD组的分布频 率经统计学处理差异无显著 意义(P>0.05)。A1, A2等位基因的频率在对照组和PD组 间经统计学处理差异无显著意义(P>0.05), 见表2。
表2 PD组与对照组DR D3基因BalI多态位点基因型和等位基因分布比较
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项目
PD组(n=130)
对照组(n=120)
相对危险度
基因型
纯合子A1A1
56(45.9%)a
55(52.9%)
1
杂合子A1A2
55(45.1%)a
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41(39.4%)
1.32
纯合子A2A2
11(9.0%)a
8(7.7%)
1.35
等位基因
A1
167(68.4%)a
151(72.6%)
A2
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77(31.6%)a
57(27.4%)
1.22
2组比较经χ2检验：aP>0.05。
讨 论
散发性PD目前认为是遗传易感性和环境因素相互作用所致，寻找PD的易感基因已 成为国内外 PD研究的热点。采用候选基因进行的关联分析，对寻找复杂性疾病的易感基因是一种相对简 便的方法，能够检出微效基因。这种方法已经成功的应用于I型糖尿病和发作性睡病等一系 列复杂的多因子疾病。采用这种方法，新近Mellick等[4]对澳大利亚PD病人的 研究发现，单 胺氧化酶B基因第2号内含子的一个(GT)n重复序列多态性与PD的易感性有关，其中188 bp 和190 bp等位基因使患PD的危险性提高了4.6倍。
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对DR基因多态性与PD遗传易感性关系的研究发现，DR D2基因第2号内含子的双核苷酸 GT(n) 重复序列多态和DR D4基因第3号外显子的重复序列(VNTR)多态可能与白种人PD的易感性有 关[5,6]。对日本人PD病人的研究发现，DR D3基因第1号外显子的BalI多态性与PD的遗传易 感性无关[7，8]。迄今，有关DR D3基因第5号内含子的MspI多态性 与PD的关系尚未见报道。 本研究的结果显示， DR D3基因的BalI和MspI多态位点的基因 型分布和等位基因频率在PD病 人和对照组之间均无显著差异，提示这2个位点的多态性均与中国人PD的遗传易感性无关。 但是，这并不能排除DR D3在PD发病中的作用。研究发现，DR D3主要位于大脑的边缘系 统， 控制人的行为和情绪。新研制的以DR D3为主要作用靶点的多巴胺受体激动剂──普拉克索(pr amipexole) 就有抗抑郁作用。那么对DR D3 基因多态性与PD病人个性和药物治疗中毒副 作 用关系的进一步研究，将有助于阐明PD病人的个性改变及其治疗中毒副作用发生的分子机制 ，为进一步提高临床疗效开拓新的思路。
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[基金项目]卫生部临床学科重点项目基金资助(9704 0229)
[参考文献]([REFERENCE])
[1] Langston JW, Widner H, Goetz CG, et al. Core assessment program for intracerebral transplantations (CAPIT)[J]. Mov Disord 1992; 7: 2-13.
[2] Lannfelt L, Sokoloff P, Martres MP, et al. Amino-acid substitution in the dop amine D3 receptor as a useful polymorphism for investigating psychiatric disor ders[J]. Psychiatr Genet 1992; 2:249-56.
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[3] Crocq MA, Buguet A, Bisser S, et al. BalI and Msp[ WTBZ]I polymorphisms of the dopa mine D3 receptor gene in African blacks and Caucasians[J]. Hum Hered 1996; 46: 58-60.
[4] Mellick GD, Buchanan DD, McCann SJ, et al. Variations in the monoami ne oxidas e B (MAOB) gene are associated with Parkinson's disease[J]. Mov Disord 1999; 1 4: 219-24.
[5] Planté-Bordeneuve V, Taussig D, Thomas F, et al. Eva luation of four candidate genes encoding proteins of the dopamine pathway in familial and sporadic Parkin son's disease: Evidence for association of a DR D2 allele[J]. Neurology 199 7; 48:1589-93.
, 百拇医药
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[收稿日期]1999-09-02
[接受日期]1999-11-05, http://www.100md.com