辛伐他汀对糖尿病肾病肾功能的保护作用
作者：张芸
单位：张芸(上海市杨浦区中心医院 肾内科，上海 200090)
关键词： 辛伐他汀；贝那普利；糖尿病肾病；高脂血症；清蛋白尿；慢性肾功能衰竭；血葡萄糖；肾 功能试验
中国新药与临床杂志000109 [摘要] 目的： 探索辛伐他汀对糖尿病肾病高脂血症降血脂疗效和保护肾功能的作用。方法 ：54例糖尿病肾病高脂血症伴肾功能不全者分成2组。治疗组30例(男性16例，女性14例； 年龄55 a ±s 13 a)，在常规疗法(贝那普利10 mg，po，qd ，双嘧达莫50 mg，po，tid)治疗 基础上加用辛伐他汀10 mg，po，qd，维持用药48 wk。对照组24例(男性10 例，女性14例；年 龄54 a±12 a)，单用与上述相同常规疗法×48 wk。结果：辛伐他汀组TC，TG，LDL-C ，HDL-C，蛋白尿、血Cr，Ccr等改善优于对照组，差别有非常显著意义(P< 0.01)。结论：辛伐他汀降血脂同时具有降蛋白尿和保护肾功能作用。
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[分类号]R972.6; R587.1
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0105-03
protective effect of simvastatin for renal function in diabetic nephropathies
ZHANG Yun
(Department of Nephrology, Yangpu District Central Hospital of Sha nghai, SHANGHAI 200090, China)
[ABSTRACT] AIM: To probe the efficacy of simvastatin for lowering lipidemia in diabetic nephropathy with hyperlipidemia and protecting renal function. METHODS: Diabetic nephropathy with hyperlipidemia and chronic renal function lesion (n=54) were randomly assigned two groups. Simvastatin group (M16,F14;age 54 a±s 13 a) received simvastatin 10 mg, po, qd for 48 wk, in addition to conventional therapy (benazepril 10 mg, po, qd and dipyridamole 50 mg, po, tid). Control grou p (M10,F14;age 54 a±12 a) were treated with the same conventional therapy mentioned above. RESULTS: The improv ements of serum cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, p r oteinuria, serum creatinine and endogenous creatinine clearance in simvastatin g roup were superior to those in the control group(P<0.01). CONCLUSI ON: Simvastat in can decrease lipidemia, associated to the proteinuria decrease and the protec tion of renal function.
, 百拇医药
[KEY WORDS] simvastatin; benazepril; diabetic nephropathies; hyperlipidemia; albuminuria; ch ronic kidney failure; blood glucose; kidney function tests
由于糖尿病肾小球硬化以系膜基质扩张为特征，使毛细血管受压，滤过面积减少，从而出现 进行性肾功能减退，故30%～50%胰岛素依赖性糖尿病和5%～10%胰岛素非依赖性糖尿病 出现明显的糖尿病肾病症状，约1/3病人进入晚期肾病[1]。高脂血症对肾脏具有一 定损害性，而 低密度脂蛋白(LDL)是介导脂质损伤的最重要介质，高密度脂蛋白(HDL)可竞争抑制LDL 的作用[2]。如何预防和延缓临床糖尿病肾病的慢性肾功能衰竭的进展至关重 要。辛伐他 汀(simvastatin)为3-甲基-3-羟基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂[3] ，该HM G-CoA还原酶是胆固醇合成酶系的限速酶，故该药可使胆固醇的合成受到抑制。临床证实 降 低血脂可减轻肾损害、延缓肾硬化、保护肾功能的作用[4]。本文验证辛伐他 汀对糖尿病肾病功能的保护作用。
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资料与方法
病例选择 54例糖尿病肾病病人均符合Mogenson建议的临床糖尿病肾 病的诊断标准[5]，均有高脂血症，符合1993年卫生部药政局制订的《新药临床研 究指导原则》中“调整血脂 药物临床试验指导原则”的诊断标准[6]及慢性轻、中度肾功能不全者分成2组 。辛伐他汀 治疗组30例，男性16例，女性14例；年龄55 a±s 13 a(31～78 a)。 对照 组24例，男性10例，女性14例；年龄54 a±12 a(33～76 a)。
治疗方法 2组病人进入试验前空腹血糖控制在10 mmol.L-1以下持 续4 wk 以上。除降血糖药继续维持外，停用所有药物2 wk。治疗组给常规疗法(贝那普利10 mg，[ WTBX]po，qd，伴有高血压者加至20 mg，po，qd；双嘧达莫50 mg，po，tid)基础上加用辛伐他汀10 mg，po，qd×48 wk。 对照组给上述相同的常规疗法×48 wk。2组病人给予优质低蛋白(0.8g.kg-1.d -1)、低盐(氯 化钠3 g.d-1)、低胆固醇限制性饮食。2组平均动脉压(MAP)均控制在≤12.5 kPa (MAP以1/3收缩压与2/3舒张压之和计算)。
, 百拇医药
观察项目
1 血糖与血脂 治疗前2 wk，治疗后6，24，48 wk分别测定空腹血糖、血清总 胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)。TC， TG用酶法，LDL-C， HDL-C用免疫浊度法测定。
2 血肌酐(Cr)与内生肌酐清除率(Ccr) 治疗前2 wk，治疗后6，24，48 wk分别测定 血Cr与Ccr，测定前要求病人素食3 d。
3 24 h尿蛋白定量 治疗前2 wk，治疗后6，24，48 wk收集24 h的尿标本连续3 d，标 本搅匀检验，取其均值作为资料。
结 果
2组治疗前后血糖、血脂比较 2组病人血糖48 wk随访中保持 相对稳定，空腹血糖均在10 mmol.L-1以下。治疗组与对照组治疗前后自身配对t检验差别无显著意义(P>0.05)。辛伐他汀组血清TC，TG，LDL-C， 治疗6 wk开始与治疗前比较差别有非常显著意义(P<0.01)，24 wk与治疗前 比较进一步下降，以后保持稳定至48 wk。HDL-C治疗6 wk开始上升，但于24，48 wk继续升 高，差别才有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。对照组 治疗后TC，TG ，LDL-C虽有改善，但差别均无显著意义(P>0.05)，HDL-C基本无变化, 差别 无显著意义(P>0.05), 见表1。
, 百拇医药
表1 辛伐他汀治疗组与对照组治疗前后参数比较(
±s)
项目
治疗前
对照组(n=24)
治疗后
6 wk
差值
24 wk
差值
48 wk
差值
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血糖/mmol.L-1
7.7±1.7
7.3±1.4
-0.4±2.2a
7.5±1.6
-0.2±2.3a
7.8±1.7
0.1±2.4a
TC/mmol.L-1
7.5±1.9
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6.7±1.8
-0.8±2.6ae
6.7±1.6
-0.8±2.5af
6.7±1.8
-0.8±2.6af
TG/mmol.L-1
4.2±1.7
4.0±1.9
-0.2±2.5af
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3.8±1.9
-0.4±2.5af
3.8±1.8
-0.4±2.5af
LDL-C/mmol.L-1
5.1±1.5
5.1±1.4
0.1±2.1af
4.9±1.3
-0.2±2.04af
, http://www.100md.com
4.9±1.4
-0.2±2.1af
HDL-C/mmol.L-1
1.1±0.2
1.1±0.3
-0.1±0.4ad
1.1±0.3
-0.1±0.4ae
1.1±0.3
-0.1±0.4ae
, http://www.100md.com
血Cr/μmol.L-1
130±32
134±38
4±50ad
168±42
38±53be
208±41
78±52cf
Ccr/mL.min-1
59±8
, 百拇医药
56±8
-3±12ad
49±9
-10±12be
30±7
-29±11cf
蛋白尿/g.24 h-1
3.5±1.5
2.7±1.6
-0.8±2.2bd
2.6±1.4
, 百拇医药
-0.9±2.1be
3.2±1.4
-0.3±2.1af
项目
治疗前
辛伐他汀治疗组(n=30)
治疗后
6 wk
差值
24 wk
差值
48 wk
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差值
血糖/mmol.L-1
7.8±1.7
7.4±1.6
-0.4±2.2a
7.6±1.8
-0.2±2.5a
7.7±1.6
0.1±2.3a
TC/mmol.L-1
, 百拇医药
7.6±1.9
5.9±1.1
-1.7±2.2c
5.0±0.9
-2.6±2.1c
4.9±0.9
-2.7±2.1c
TG/mmol.L-1
4.5±1.7
2.0±0.9
-1.9±1.9c
, 百拇医药
1.1±0.4
-3.4±1.7c
1.1±0.4
-3.4±1.7c
LDL-C/mmol.L-1
5.2±1.6
3.5±2.0
-1.7±2.6c
3.4±1.5
-1.8±2.2c
, 百拇医药
3.3±1.7
-1.9±2.3c
HDL-C/mmol.L-1
1.10±0.20
1.2±0.3
0.1±0.4c
1.28±0.28
-0.18±0.3b
1.3±0.3
0.2±0.4c
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血Cr/μmol.L-1
130±32
140±42
8±54a
142±39
10±52a
148±46
16±57a
Ccr/mL.min-1
58±7
, 百拇医药
56±5
-2±9a
55±8
-3±11a
53±15
-5±17a
蛋白尿/g.24 h-1
3.7±1.8
2.8±1.5
-0.9±2.3b
1.8±1.2
, 百拇医药
-1.9±2.2c
1.8±1.1
-1.9±2.1c
治疗前后自身对照配对t检验：aP>0.05,bP<0. 05,cP<0.01; 2组组间对照t检验：dP>0.05, eP<0.05,fP<0.01。
2组治疗前后血Cr与Ccr比较 辛伐他汀组血Cr与Ccr治疗前后比较差别无 显著意义(P>0.05)。对照组24，48 wk血Cr呈缓慢进行性上升，Ccr进行性下 降，经自身配对t检验及2组组间对照t检验差别均有显 著或非常显著意义(P<0.05或P
<0.01)，见表1。
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2组治疗前后蛋白尿比较 2组蛋白尿6wk与治疗前比较均有明 显下降(P<0.05)，2组组间对照差别无显著意义(P>0.05) ，辛伐他汀组蛋白尿24 wk进一步减少，以后保持稳定至48 wk(P<0.01) ，2组组间对照差别有非常显著意义(P<0.01)。辛伐他汀组血清T C，TG，LDL-C下降与蛋白尿下降呈正相关(依次r=0.982, P<0.01; r=0.894, P<
0.01; r=0.771, P<0.05)，HDL-C与蛋 白尿的下降呈负相关(r=-0.984，P<0.01)。对照组蛋白尿24 wk与6 wk比较保持相对稳定，但48 wk蛋白尿又有回升( P<0.05和P>0.05)，见表1。
不良反应 辛伐他汀组服药6 wk时有1例病人ALT 88 IU.L-1。继续 服药观察6 wk(于服药12 wk时)ALT恢复正常。
, 百拇医药
讨 论
本研究证明辛伐他汀对糖尿病高脂血症病人有明显降低血TC，TG，LDL-C和升高HDL-C的作用 。同时表明在同样贝那普利治疗糖尿病肾病的情况下，辛伐他汀组肾功能得到进一 步保护。辛伐他汀的肾功能保护作用可能与其纠正脂质代谢紊乱，使LDL-C下降，HDL-C 升高，减少系膜基质合成，减轻肾硬化有关。本文研究结果显示2组病人蛋白尿治疗6wk与治疗前比较均有明显下降，推测与贝那普利改善血流动力学或直接影响肾小球基底膜，使蛋白 尿排泄减少有关，该结论与文献[7]结论相符。随着时间延长，对照组蛋白尿 又有明显回 升, 可能与持续性高脂血症的肾损害有关。辛伐他汀组随着脂质代谢紊乱的纠正、蛋白尿得 到 进一步下降与稳定，这表明贝那普利对糖尿病肾病的抗蛋白尿作用在联合应用辛伐他汀，使 血脂持续保持正常的情况下得到进一步加强。本文结果与于建平等[8]、刘红 等[9]作 者提出的高脂血症加重病变肾脏的蛋白尿、肾功能衰竭速率与尿蛋白程度呈直线相关的结论 相符合。
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本文30例病人服用辛伐他汀48 wk治疗过程中，仅 1例出现ALT升高，其升高值未超 过正常值 3倍，故仍继续服药观察，6 wk后ALT恢复正常。其余29例病人未出现明显不良反 应 。辛伐他汀对肾脏无明显不良反应，对中度肾功能不全病人不必调整剂量，但对严重肾功能 不全者 (Ccr<30 mL.min-1)应小心使用。尽管如此，作者认为辛伐他汀作为一种 安 全有效的调脂药物用于预防和延缓糖尿病肾病高脂血症的肾功能减退值得进一步深入研究。
[参考文献]([REFERENCE])
[1] 王金泉(Wang JQ). 肾小球细胞外基质结构、功能的改变与糖尿病肾病[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志(Chin J Nephro Dialysis Transplant)1995；4：259-63.
[2] 王晓燕(Wang XY)，潘晓勤(Pan XQ)，姜新猷(Jiang XY). 高密度脂蛋白对肾小球系膜细胞损伤的保护作用[J]. 肾脏病与透析肾移植 杂志(Chin J Nephro Dialysis Transplant) 1995；4：312-4.
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[3] 周小华(Zhou XH)，周天红(Zhou TH). 辛伐他汀5 mg与普伐他汀10 mg治疗高胆固醇血脂症的比较[J]. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem) 1998；17：152-3.
[4] 鲁 盈(Lu Y)，李惊子(Li JZ)，郑 欣(Zheng X)，等(et al). 普伐他汀调脂对肾小球硬化防治作用的实验研究[J]。 中华内科杂志(Chin J Inter n Med) 1997；36：242-5.
[5] 王海燕. 肾脏病学[M]. 第2版. 北京：人民卫生出版社；1996. p 319-23，949-67.
[6] 徐济民(Xu JM)，陈曙霞(Chen SX)，胡婉英(Hu WY)，等(et al). 脂必妥与安慰剂治疗高脂血症的随机双盲多中心研究[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Rem) 1997；16：47-51.
, 百拇医药
[7] Tanaka R， Kon V， Yoshioka T， Ichikawa I， Fogo A. Angiotensin convertin g enzyme inhibitor modulates glomerular function and structure by d istinct mechanisms. Kidney Int 1994；45： 537-43.
[8] 于建平(Yu JP)，崔若兰(Cui RL)，杨小燕(Yang XY). 高脂饲料加重大鼠阿霉素肾病的实验病理学研究[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志 (Chin J Nephrol Dialysis Transplant) 1997；6：236-8.
[9] 刘 红(Liu HH)，唐 政(Tang Z). 蛋白尿与慢性肾脏病变的进展[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志(Chin J Nephrol Dialysis Transplant) 1997；6：357-6 2
[收稿日期]1998-04-28
[接受日期]1998-10-09, http://www.100md.com
单位：张芸(上海市杨浦区中心医院 肾内科，上海 200090)
关键词： 辛伐他汀；贝那普利；糖尿病肾病；高脂血症；清蛋白尿；慢性肾功能衰竭；血葡萄糖；肾 功能试验
中国新药与临床杂志000109 [摘要] 目的： 探索辛伐他汀对糖尿病肾病高脂血症降血脂疗效和保护肾功能的作用。方法 ：54例糖尿病肾病高脂血症伴肾功能不全者分成2组。治疗组30例(男性16例，女性14例； 年龄55 a ±s 13 a)，在常规疗法(贝那普利10 mg，po，qd ，双嘧达莫50 mg，po，tid)治疗 基础上加用辛伐他汀10 mg，po，qd，维持用药48 wk。对照组24例(男性10 例，女性14例；年 龄54 a±12 a)，单用与上述相同常规疗法×48 wk。结果：辛伐他汀组TC，TG，LDL-C ，HDL-C，蛋白尿、血Cr，Ccr等改善优于对照组，差别有非常显著意义(P< 0.01)。结论：辛伐他汀降血脂同时具有降蛋白尿和保护肾功能作用。
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[分类号]R972.6; R587.1
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0105-03
protective effect of simvastatin for renal function in diabetic nephropathies
ZHANG Yun
(Department of Nephrology, Yangpu District Central Hospital of Sha nghai, SHANGHAI 200090, China)
[ABSTRACT] AIM: To probe the efficacy of simvastatin for lowering lipidemia in diabetic nephropathy with hyperlipidemia and protecting renal function. METHODS: Diabetic nephropathy with hyperlipidemia and chronic renal function lesion (n=54) were randomly assigned two groups. Simvastatin group (M16,F14;age 54 a±s 13 a) received simvastatin 10 mg, po, qd for 48 wk, in addition to conventional therapy (benazepril 10 mg, po, qd and dipyridamole 50 mg, po, tid). Control grou p (M10,F14;age 54 a±12 a) were treated with the same conventional therapy mentioned above. RESULTS: The improv ements of serum cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, p r oteinuria, serum creatinine and endogenous creatinine clearance in simvastatin g roup were superior to those in the control group(P<0.01). CONCLUSI ON: Simvastat in can decrease lipidemia, associated to the proteinuria decrease and the protec tion of renal function.
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[KEY WORDS] simvastatin; benazepril; diabetic nephropathies; hyperlipidemia; albuminuria; ch ronic kidney failure; blood glucose; kidney function tests
由于糖尿病肾小球硬化以系膜基质扩张为特征，使毛细血管受压，滤过面积减少，从而出现 进行性肾功能减退，故30%～50%胰岛素依赖性糖尿病和5%～10%胰岛素非依赖性糖尿病 出现明显的糖尿病肾病症状，约1/3病人进入晚期肾病[1]。高脂血症对肾脏具有一 定损害性，而 低密度脂蛋白(LDL)是介导脂质损伤的最重要介质，高密度脂蛋白(HDL)可竞争抑制LDL 的作用[2]。如何预防和延缓临床糖尿病肾病的慢性肾功能衰竭的进展至关重 要。辛伐他 汀(simvastatin)为3-甲基-3-羟基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂[3] ，该HM G-CoA还原酶是胆固醇合成酶系的限速酶，故该药可使胆固醇的合成受到抑制。临床证实 降 低血脂可减轻肾损害、延缓肾硬化、保护肾功能的作用[4]。本文验证辛伐他 汀对糖尿病肾病功能的保护作用。
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资料与方法
病例选择 54例糖尿病肾病病人均符合Mogenson建议的临床糖尿病肾 病的诊断标准[5]，均有高脂血症，符合1993年卫生部药政局制订的《新药临床研 究指导原则》中“调整血脂 药物临床试验指导原则”的诊断标准[6]及慢性轻、中度肾功能不全者分成2组 。辛伐他汀 治疗组30例，男性16例，女性14例；年龄55 a±s 13 a(31～78 a)。 对照 组24例，男性10例，女性14例；年龄54 a±12 a(33～76 a)。
治疗方法 2组病人进入试验前空腹血糖控制在10 mmol.L-1以下持 续4 wk 以上。除降血糖药继续维持外，停用所有药物2 wk。治疗组给常规疗法(贝那普利10 mg，[ WTBX]po，qd，伴有高血压者加至20 mg，po，qd；双嘧达莫50 mg，po，tid)基础上加用辛伐他汀10 mg，po，qd×48 wk。 对照组给上述相同的常规疗法×48 wk。2组病人给予优质低蛋白(0.8g.kg-1.d -1)、低盐(氯 化钠3 g.d-1)、低胆固醇限制性饮食。2组平均动脉压(MAP)均控制在≤12.5 kPa (MAP以1/3收缩压与2/3舒张压之和计算)。
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观察项目
1 血糖与血脂 治疗前2 wk，治疗后6，24，48 wk分别测定空腹血糖、血清总 胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)。TC， TG用酶法，LDL-C， HDL-C用免疫浊度法测定。
2 血肌酐(Cr)与内生肌酐清除率(Ccr) 治疗前2 wk，治疗后6，24，48 wk分别测定 血Cr与Ccr，测定前要求病人素食3 d。
3 24 h尿蛋白定量 治疗前2 wk，治疗后6，24，48 wk收集24 h的尿标本连续3 d，标 本搅匀检验，取其均值作为资料。
结 果
2组治疗前后血糖、血脂比较 2组病人血糖48 wk随访中保持 相对稳定，空腹血糖均在10 mmol.L-1以下。治疗组与对照组治疗前后自身配对t检验差别无显著意义(P>0.05)。辛伐他汀组血清TC，TG，LDL-C， 治疗6 wk开始与治疗前比较差别有非常显著意义(P<0.01)，24 wk与治疗前 比较进一步下降，以后保持稳定至48 wk。HDL-C治疗6 wk开始上升，但于24，48 wk继续升 高，差别才有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。对照组 治疗后TC，TG ，LDL-C虽有改善，但差别均无显著意义(P>0.05)，HDL-C基本无变化, 差别 无显著意义(P>0.05), 见表1。
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表1 辛伐他汀治疗组与对照组治疗前后参数比较(
±s)项目
治疗前
对照组(n=24)
治疗后
6 wk
差值
24 wk
差值
48 wk
差值
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血糖/mmol.L-1
7.7±1.7
7.3±1.4
-0.4±2.2a
7.5±1.6
-0.2±2.3a
7.8±1.7
0.1±2.4a
TC/mmol.L-1
7.5±1.9
, http://www.100md.com
6.7±1.8
-0.8±2.6ae
6.7±1.6
-0.8±2.5af
6.7±1.8
-0.8±2.6af
TG/mmol.L-1
4.2±1.7
4.0±1.9
-0.2±2.5af
, http://www.100md.com
3.8±1.9
-0.4±2.5af
3.8±1.8
-0.4±2.5af
LDL-C/mmol.L-1
5.1±1.5
5.1±1.4
0.1±2.1af
4.9±1.3
-0.2±2.04af
, http://www.100md.com
4.9±1.4
-0.2±2.1af
HDL-C/mmol.L-1
1.1±0.2
1.1±0.3
-0.1±0.4ad
1.1±0.3
-0.1±0.4ae
1.1±0.3
-0.1±0.4ae
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血Cr/μmol.L-1
130±32
134±38
4±50ad
168±42
38±53be
208±41
78±52cf
Ccr/mL.min-1
59±8
, 百拇医药
56±8
-3±12ad
49±9
-10±12be
30±7
-29±11cf
蛋白尿/g.24 h-1
3.5±1.5
2.7±1.6
-0.8±2.2bd
2.6±1.4
, 百拇医药
-0.9±2.1be
3.2±1.4
-0.3±2.1af
项目
治疗前
辛伐他汀治疗组(n=30)
治疗后
6 wk
差值
24 wk
差值
48 wk
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差值
血糖/mmol.L-1
7.8±1.7
7.4±1.6
-0.4±2.2a
7.6±1.8
-0.2±2.5a
7.7±1.6
0.1±2.3a
TC/mmol.L-1
, 百拇医药
7.6±1.9
5.9±1.1
-1.7±2.2c
5.0±0.9
-2.6±2.1c
4.9±0.9
-2.7±2.1c
TG/mmol.L-1
4.5±1.7
2.0±0.9
-1.9±1.9c
, 百拇医药
1.1±0.4
-3.4±1.7c
1.1±0.4
-3.4±1.7c
LDL-C/mmol.L-1
5.2±1.6
3.5±2.0
-1.7±2.6c
3.4±1.5
-1.8±2.2c
, 百拇医药
3.3±1.7
-1.9±2.3c
HDL-C/mmol.L-1
1.10±0.20
1.2±0.3
0.1±0.4c
1.28±0.28
-0.18±0.3b
1.3±0.3
0.2±0.4c
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血Cr/μmol.L-1
130±32
140±42
8±54a
142±39
10±52a
148±46
16±57a
Ccr/mL.min-1
58±7
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56±5
-2±9a
55±8
-3±11a
53±15
-5±17a
蛋白尿/g.24 h-1
3.7±1.8
2.8±1.5
-0.9±2.3b
1.8±1.2
, 百拇医药
-1.9±2.2c
1.8±1.1
-1.9±2.1c
治疗前后自身对照配对t检验：aP>0.05,bP<0. 05,cP<0.01; 2组组间对照t检验：dP>0.05, eP<0.05,fP<0.01。
2组治疗前后血Cr与Ccr比较 辛伐他汀组血Cr与Ccr治疗前后比较差别无 显著意义(P>0.05)。对照组24，48 wk血Cr呈缓慢进行性上升，Ccr进行性下 降，经自身配对t检验及2组组间对照t检验差别均有显 著或非常显著意义(P<0.05或P
<0.01)，见表1。
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2组治疗前后蛋白尿比较 2组蛋白尿6wk与治疗前比较均有明 显下降(P<0.05)，2组组间对照差别无显著意义(P>0.05) ，辛伐他汀组蛋白尿24 wk进一步减少，以后保持稳定至48 wk(P<0.01) ，2组组间对照差别有非常显著意义(P<0.01)。辛伐他汀组血清T C，TG，LDL-C下降与蛋白尿下降呈正相关(依次r=0.982, P<0.01; r=0.894, P<
0.01; r=0.771, P<0.05)，HDL-C与蛋 白尿的下降呈负相关(r=-0.984，P<0.01)。对照组蛋白尿24 wk与6 wk比较保持相对稳定，但48 wk蛋白尿又有回升( P<0.05和P>0.05)，见表1。
不良反应 辛伐他汀组服药6 wk时有1例病人ALT 88 IU.L-1。继续 服药观察6 wk(于服药12 wk时)ALT恢复正常。
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讨 论
本研究证明辛伐他汀对糖尿病高脂血症病人有明显降低血TC，TG，LDL-C和升高HDL-C的作用 。同时表明在同样贝那普利治疗糖尿病肾病的情况下，辛伐他汀组肾功能得到进一 步保护。辛伐他汀的肾功能保护作用可能与其纠正脂质代谢紊乱，使LDL-C下降，HDL-C 升高，减少系膜基质合成，减轻肾硬化有关。本文研究结果显示2组病人蛋白尿治疗6wk与治疗前比较均有明显下降，推测与贝那普利改善血流动力学或直接影响肾小球基底膜，使蛋白 尿排泄减少有关，该结论与文献[7]结论相符。随着时间延长，对照组蛋白尿 又有明显回 升, 可能与持续性高脂血症的肾损害有关。辛伐他汀组随着脂质代谢紊乱的纠正、蛋白尿得 到 进一步下降与稳定，这表明贝那普利对糖尿病肾病的抗蛋白尿作用在联合应用辛伐他汀，使 血脂持续保持正常的情况下得到进一步加强。本文结果与于建平等[8]、刘红 等[9]作 者提出的高脂血症加重病变肾脏的蛋白尿、肾功能衰竭速率与尿蛋白程度呈直线相关的结论 相符合。
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本文30例病人服用辛伐他汀48 wk治疗过程中，仅 1例出现ALT升高，其升高值未超 过正常值 3倍，故仍继续服药观察，6 wk后ALT恢复正常。其余29例病人未出现明显不良反 应 。辛伐他汀对肾脏无明显不良反应，对中度肾功能不全病人不必调整剂量，但对严重肾功能 不全者 (Ccr<30 mL.min-1)应小心使用。尽管如此，作者认为辛伐他汀作为一种 安 全有效的调脂药物用于预防和延缓糖尿病肾病高脂血症的肾功能减退值得进一步深入研究。
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[收稿日期]1998-04-28
[接受日期]1998-10-09, http://www.100md.com