辛伐他汀与多烯康治疗高胆固醇血症的比较
作者：王健 盛净 黄震华 徐济民
单位：王健(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)；盛净(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)；黄震华(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)；徐济民(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)
关键词：辛伐他汀；多烯康；高胆固醇血症；高脂 血症；鱼油
辛伐他汀与多烯康治疗高胆固醇血症的比较 [摘要]目的：比较辛伐他汀与多烯康降血脂的 疗效。方法：血胆固醇(TC)浓度≥5.85 mmol.L-1者60例，随机分为2组：辛伐他汀 组30例，男 性14例，女性16例；年龄63 a±s 12 a。用辛伐他汀5 mg, po, qd。多烯康组30例，男性14例，女性16例，年龄63 a±11 a。用多烯康胶囊3粒，po[ WTBZ], tid。2组疗程均为1 mo。结果：辛伐他汀治疗后血TC，LDL-C浓度明显降低，HDL-C 浓度升高差别有非常显著意义(P<0.01), TG则下降不明显( P>
, 百拇医药
0.05)。多烯康治疗后，仅血TC下降有非常显著意义 (P<0.01)。组间比较，血TC，LDL-C浓度的下降 差别有非常显著意义(P<0.01)。结论：辛伐他汀疗 效优于多烯康。
[分类号]R978.69; R589.2
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0084-03
Simvastatin vs Duoxikang in treating hypercholesteromia
WANG Jian, SHENG Jing, HUANG Zhen-Hua, XU Ji-Min (Department of Cardiovascular Disease, Ninth People's Hospital, Shanghai Second M edical University, SHANGHAI 200011, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT]AIM: To compare the curative effect of simvasta tin contrast with Duoxikang. METHODS: There were 60 patients whose plasma choles terol was ≥5.85 mmol.L-1. Patients were divided into 2 groups by random. Thirty p atients (M 14, F 16, age 63 a±s 12 a) in treatment group of were tr eated 5 mg, po, qd by simvastatin. Thirty patients (M 14, F 16, age 63 a±11 a) in c ontrol group were treated #3 po tid by Duoxikang. Both with a course of treatment for 1 mo. RESULTS: The level of plasma TC and LDL-C was decreased obviousely and the level of HDL-C was elevated after treatment by simvastatin ([ W TBX]P<0.01). But the lowering of TG after treatment was not obvious (P<0.05). The level of TC was decreased only after treatment by Duoxikang ( P<0.01). CONCLUSION: The curative effect of simvastatin is superior to that of Duoxikang.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] simvastatin; Duoxikang; hypercholesterolemia; hyperlipidemia; fish oils
高胆固醇血症是冠状动脉(冠脉)粥样硬化的主要危险因素[1，2]，降胆固醇药物可 延缓冠 脉粥样硬化的发生，逆转已形成的动脉粥样硬化斑块，明显降低冠心病的发病率和死亡率 [3]。辛伐他汀(simvastatin)是由土曲酶素酵解产物合成的降胆固醇药物，它通过与 细胞内胆固醇合成的限速酶(HMG-CoA还原酶)起竞争抑制作用而减少肝内胆固醇的合成，有 效地抑制肝脏合成胆固醇[4]。本文通过观察比较辛伐他汀与多烯康治疗高胆固醇 血症的疗效。
材料与方法
病例选择 病人保持正常饮食，停用一切降脂药物4 wk后测定血脂，胆固 醇浓度≥5.85 mmol.L-1者入选，按随机方法分成2组：(1)辛伐他汀组30例[男性14 例，女性16例，年龄63 a±s 12 a(40～84 a)], 其中伴有冠心病18例，合并 原发性高血压病7例，伴有糖尿病3例，治疗前血清胆固醇浓度为6.8 mmol.L-1±0.8 mmol.L-1。(2)多烯康组30例[男性14例，女性16例，年龄63 a±11 a(42～81 a) ]，其中合并冠心病14例，合并原发性高血压病8例，合并糖尿病4例，治疗前血清胆固醇浓 度为6.7 mmol.L-1±0.6 mmol.L-1。2组经t或χ2检验：年 龄、性别，治疗前胆固醇浓度差别无显著意义(P>0.05)，故有可比性。
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治疗方法 (1)辛伐他汀组30例给辛伐他汀(默沙东制药厂生产， 商品名舒 降之，进口批准号X970401) 5 mg, po, qd; (2)多烯康组30例给多烯康胶囊( 浙江海力生制药公司生产，又称浓鱼油降脂丸，每丸0.45 g)3粒，po, tid; 2组疗程均为1 mo，且治疗中不合用其他降脂药物。
观察指标 每天记录不良反应及观察心率、心律、血压、体重与肝、脾触 诊情况的变化。治疗前后分别检测血常规、血脂全套、血糖、血电解质(K+, Na+, Cl -)、二氧化碳结合力(CO2CP)、及肝、肾功能。
疗效评定 显效：血TC浓度降至正常或下降≥20%和(或)三酰甘油(TG)浓度 下降≥40%和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度上升≥0.26 mmol.L-1；有效：血 清TC浓度 下降≥10%和(或)TG下降≥20%和(或)HDL-C浓度上升≥0.104 mmol.L-1；无效：未达到上述标准[5]。
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结 果
治疗后血脂的变化 辛伐他汀治疗后血TC和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 显著下降，HDL-C显著上升，差别均有非常显著意义(P<0.01); 多烯康治疗后仅对血TC下降差别有非常显著意义(P<0.01)。上述2组 结果经组间t检验，血清TC，LDL-C浓度的下降差别有非常显著意义(P<
0.01), 见表1。
表1 2组各30例治疗前后血脂的变化(
±s)
项目
组别
治疗前
, 百拇医药
治疗后
差值
TC/
多烯康
6.7±0.6
6.2±0.7
-0.5±0.7ce
mmol.L-1
辛伐他汀
6.8±0.8
5.4±0.8
-1.4±0.9c
, 百拇医药
TG/
多烯康
2.3±0.9
2.1±0.6
-0.2±0.9ad
mmol.L-1
辛伐他汀
2.0±0.8
1.8±0.8
-0.2±1.0a
HDL-C/
, http://www.100md.com
多烯康
1.4±0.4
1.5±0.5
0.1±0.4ad
mmol.L-1
辛伐他汀
1.3±0.4
1.5±0.3
0.2±0.3c
LDL-C/
多烯康
, 百拇医药
4.2±0.8
4.1±0.8
-0.1±0.6ae
mmol.L-1
辛伐他汀
4.5±1.1
3.7±0.8
-0.8±1.0c
2组自身配对t检验：aP>0.05,cP<0.01; 2 组组间t检验 ：dP>0.05,eP<0.05。
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2组降脂疗效的比较 根据判断标准，用辛伐他汀治疗后，有效率达90%， 而多烯康治疗后仅60%，组间比较差别有非常显著意义(P<0.01), 见表2。
表2 2组各30例降血脂疗效的比较(例)
组别
显效
有效
无效
总有效
例(%)
值
多烯康
, 百拇医药
13
5
12
18(60)
0.695
辛伐他汀
24
3
3
27(90)
0.5c
2组经Ridit分析：cP<0.01。
, http://www.100md.com
2组治疗前后心率、血压、体重的变化 2组病人治疗前后 的心率、血压、体重差别无显著意义(P>0.05), 见表3。
表3 2组各30例治疗前后心率、血压、体重的变化(±s)
项目
组别
治疗前
治疗后
差值
心率
多烯康
, 百拇医药
72±5
72±5
0±5ad
/次.min-1
辛伐他汀
73±4
71±5
-2±5a
收缩压
多烯康
17.7±2.7
17.9±2.6
, http://www.100md.com
0.2±2.6ad
/kPa
辛伐他汀
18.1±2.6
17.8±2.9
-0.3±2.8a
舒张压
多烯康
10.6±1.5
10.4±1.5
-0.2±1.5ad
, http://www.100md.com /kPa
辛伐他汀
10.4±1.5
10.6±1.7
0.2±1.7a
体重
多烯康
68±4
67±4
-1±4ad
/kg
辛伐他汀
, http://www.100md.com
67±4
67±4
0±4a
2组经自身配对t检验：aP>0.05；2组组间t检验：dP>0.05。
不良反应 辛伐他汀组发现腹部不适2例(7%)，丙氨酸转氨酶(ALT)增高1例 (3%)，于停药2 wk后恢复。多烯康组则未发现不良反应。
讨 论
本文观察结果提示辛伐他汀治疗(5 mg, po, tid×1 mo)后，TC显 著下降，HDL-C显著升高，以及该药对心率、血压、体重无显著影响均与杜志民等[5] 报道的结果相同，不同的是他们用同样剂量、方法治疗后TG下降差别有非常显著意义, 而 我们的结果却无显著下降，可能与辛伐他汀的作用机制主要为竞 争性抑制胆固醇合成酶系中的限速酶(HMG-CoA还原酶)使胆固醇合成受到抑制有关。由于辛 伐他汀不良反应较少，每日只需服1次，每次服1片，病人服药的依从性较好，值得进一步推 广应用。多烯康因其价廉、不良反应小而临床应用较广，但降血脂的疗效显著低于辛伐他汀 ，故不宜作为首选的降脂药物。
, http://www.100md.com
[参考文献]([REFERENCE])
[1] Pearson TA, Marx HJ. The rapid reduction in cardiac event s with lipip-lowering therapy: mechanisms and implications[J]. Am J Cardiol 19 93; 72: 1072-3.
[2] Holme I. An analysis of randomized trials evaluating: the effect of choles terol reduction on total mortality and coronary heart disease incidence[J]. Ci rculation 1990; 82: 1916-24.
[3] Bilheimer DW. Therapeutic control of hyperlipidemia in the prevention of c o ronary atherosclerosis: A review of results from recent clinical trials[J]. Am J Cardiol 1988; 62: 1J-9J.
, 百拇医药
[4] Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeos tasis[J]. Science 1986; 232: 34-47.
[5] 杜志民(Du ZM), 曾群英(Zeng QY), 董吁钢(Dong YG), 胡承恒(Hu CH). 脂必妥(60 例)与辛伐他汀(30例)治疗高脂血症的比较[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Rem) 1997 ；16：63-4.
[收稿日期]1997-11-26
[接受日期]1998-10-05, 百拇医药
单位：王健(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)；盛净(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)；黄震华(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)；徐济民(上海第二医科大学 附属第九人民医院 心内科，上海 200011)
关键词：辛伐他汀；多烯康；高胆固醇血症；高脂 血症；鱼油
辛伐他汀与多烯康治疗高胆固醇血症的比较 [摘要]目的：比较辛伐他汀与多烯康降血脂的 疗效。方法：血胆固醇(TC)浓度≥5.85 mmol.L-1者60例，随机分为2组：辛伐他汀 组30例，男 性14例，女性16例；年龄63 a±s 12 a。用辛伐他汀5 mg, po, qd。多烯康组30例，男性14例，女性16例，年龄63 a±11 a。用多烯康胶囊3粒，po[ WTBZ], tid。2组疗程均为1 mo。结果：辛伐他汀治疗后血TC，LDL-C浓度明显降低，HDL-C 浓度升高差别有非常显著意义(P<0.01), TG则下降不明显( P>
, 百拇医药
0.05)。多烯康治疗后，仅血TC下降有非常显著意义 (P<0.01)。组间比较，血TC，LDL-C浓度的下降 差别有非常显著意义(P<0.01)。结论：辛伐他汀疗 效优于多烯康。
[分类号]R978.69; R589.2
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0084-03
Simvastatin vs Duoxikang in treating hypercholesteromia
WANG Jian, SHENG Jing, HUANG Zhen-Hua, XU Ji-Min (Department of Cardiovascular Disease, Ninth People's Hospital, Shanghai Second M edical University, SHANGHAI 200011, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT]AIM: To compare the curative effect of simvasta tin contrast with Duoxikang. METHODS: There were 60 patients whose plasma choles terol was ≥5.85 mmol.L-1. Patients were divided into 2 groups by random. Thirty p atients (M 14, F 16, age 63 a±s 12 a) in treatment group of were tr eated 5 mg, po, qd by simvastatin. Thirty patients (M 14, F 16, age 63 a±11 a) in c ontrol group were treated #3 po tid by Duoxikang. Both with a course of treatment for 1 mo. RESULTS: The level of plasma TC and LDL-C was decreased obviousely and the level of HDL-C was elevated after treatment by simvastatin ([ W TBX]P<0.01). But the lowering of TG after treatment was not obvious (P<0.05). The level of TC was decreased only after treatment by Duoxikang ( P<0.01). CONCLUSION: The curative effect of simvastatin is superior to that of Duoxikang.
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[KEY WORDS] simvastatin; Duoxikang; hypercholesterolemia; hyperlipidemia; fish oils
高胆固醇血症是冠状动脉(冠脉)粥样硬化的主要危险因素[1，2]，降胆固醇药物可 延缓冠 脉粥样硬化的发生，逆转已形成的动脉粥样硬化斑块，明显降低冠心病的发病率和死亡率 [3]。辛伐他汀(simvastatin)是由土曲酶素酵解产物合成的降胆固醇药物，它通过与 细胞内胆固醇合成的限速酶(HMG-CoA还原酶)起竞争抑制作用而减少肝内胆固醇的合成，有 效地抑制肝脏合成胆固醇[4]。本文通过观察比较辛伐他汀与多烯康治疗高胆固醇 血症的疗效。
材料与方法
病例选择 病人保持正常饮食，停用一切降脂药物4 wk后测定血脂，胆固 醇浓度≥5.85 mmol.L-1者入选，按随机方法分成2组：(1)辛伐他汀组30例[男性14 例，女性16例，年龄63 a±s 12 a(40～84 a)], 其中伴有冠心病18例，合并 原发性高血压病7例，伴有糖尿病3例，治疗前血清胆固醇浓度为6.8 mmol.L-1±0.8 mmol.L-1。(2)多烯康组30例[男性14例，女性16例，年龄63 a±11 a(42～81 a) ]，其中合并冠心病14例，合并原发性高血压病8例，合并糖尿病4例，治疗前血清胆固醇浓 度为6.7 mmol.L-1±0.6 mmol.L-1。2组经t或χ2检验：年 龄、性别，治疗前胆固醇浓度差别无显著意义(P>0.05)，故有可比性。
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治疗方法 (1)辛伐他汀组30例给辛伐他汀(默沙东制药厂生产， 商品名舒 降之，进口批准号X970401) 5 mg, po, qd; (2)多烯康组30例给多烯康胶囊( 浙江海力生制药公司生产，又称浓鱼油降脂丸，每丸0.45 g)3粒，po, tid; 2组疗程均为1 mo，且治疗中不合用其他降脂药物。
观察指标 每天记录不良反应及观察心率、心律、血压、体重与肝、脾触 诊情况的变化。治疗前后分别检测血常规、血脂全套、血糖、血电解质(K+, Na+, Cl -)、二氧化碳结合力(CO2CP)、及肝、肾功能。
疗效评定 显效：血TC浓度降至正常或下降≥20%和(或)三酰甘油(TG)浓度 下降≥40%和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度上升≥0.26 mmol.L-1；有效：血 清TC浓度 下降≥10%和(或)TG下降≥20%和(或)HDL-C浓度上升≥0.104 mmol.L-1；无效：未达到上述标准[5]。
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结 果
治疗后血脂的变化 辛伐他汀治疗后血TC和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 显著下降，HDL-C显著上升，差别均有非常显著意义(P<0.01); 多烯康治疗后仅对血TC下降差别有非常显著意义(P<0.01)。上述2组 结果经组间t检验，血清TC，LDL-C浓度的下降差别有非常显著意义(P<
0.01), 见表1。
表1 2组各30例治疗前后血脂的变化(
±s)项目
组别
治疗前
, 百拇医药
治疗后
差值
TC/
多烯康
6.7±0.6
6.2±0.7
-0.5±0.7ce
mmol.L-1
辛伐他汀
6.8±0.8
5.4±0.8
-1.4±0.9c
, 百拇医药
TG/
多烯康
2.3±0.9
2.1±0.6
-0.2±0.9ad
mmol.L-1
辛伐他汀
2.0±0.8
1.8±0.8
-0.2±1.0a
HDL-C/
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多烯康
1.4±0.4
1.5±0.5
0.1±0.4ad
mmol.L-1
辛伐他汀
1.3±0.4
1.5±0.3
0.2±0.3c
LDL-C/
多烯康
, 百拇医药
4.2±0.8
4.1±0.8
-0.1±0.6ae
mmol.L-1
辛伐他汀
4.5±1.1
3.7±0.8
-0.8±1.0c
2组自身配对t检验：aP>0.05,cP<0.01; 2 组组间t检验 ：dP>0.05,eP<0.05。
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2组降脂疗效的比较 根据判断标准，用辛伐他汀治疗后，有效率达90%， 而多烯康治疗后仅60%，组间比较差别有非常显著意义(P<0.01), 见表2。
表2 2组各30例降血脂疗效的比较(例)
组别
显效
有效
无效
总有效
例(%)
值多烯康
, 百拇医药
13
5
12
18(60)
0.695
辛伐他汀
24
3
3
27(90)
0.5c
2组经Ridit分析：cP<0.01。
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2组治疗前后心率、血压、体重的变化 2组病人治疗前后 的心率、血压、体重差别无显著意义(P>0.05), 见表3。
表3 2组各30例治疗前后心率、血压、体重的变化(
±s)项目
组别
治疗前
治疗后
差值
心率
多烯康
, 百拇医药
72±5
72±5
0±5ad
/次.min-1
辛伐他汀
73±4
71±5
-2±5a
收缩压
多烯康
17.7±2.7
17.9±2.6
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0.2±2.6ad
/kPa
辛伐他汀
18.1±2.6
17.8±2.9
-0.3±2.8a
舒张压
多烯康
10.6±1.5
10.4±1.5
-0.2±1.5ad
, http://www.100md.com /kPa
辛伐他汀
10.4±1.5
10.6±1.7
0.2±1.7a
体重
多烯康
68±4
67±4
-1±4ad
/kg
辛伐他汀
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67±4
67±4
0±4a
2组经自身配对t检验：aP>0.05；2组组间t检验：dP>0.05。
不良反应 辛伐他汀组发现腹部不适2例(7%)，丙氨酸转氨酶(ALT)增高1例 (3%)，于停药2 wk后恢复。多烯康组则未发现不良反应。
讨 论
本文观察结果提示辛伐他汀治疗(5 mg, po, tid×1 mo)后，TC显 著下降，HDL-C显著升高，以及该药对心率、血压、体重无显著影响均与杜志民等[5] 报道的结果相同，不同的是他们用同样剂量、方法治疗后TG下降差别有非常显著意义, 而 我们的结果却无显著下降，可能与辛伐他汀的作用机制主要为竞 争性抑制胆固醇合成酶系中的限速酶(HMG-CoA还原酶)使胆固醇合成受到抑制有关。由于辛 伐他汀不良反应较少，每日只需服1次，每次服1片，病人服药的依从性较好，值得进一步推 广应用。多烯康因其价廉、不良反应小而临床应用较广，但降血脂的疗效显著低于辛伐他汀 ，故不宜作为首选的降脂药物。
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[参考文献]([REFERENCE])
[1] Pearson TA, Marx HJ. The rapid reduction in cardiac event s with lipip-lowering therapy: mechanisms and implications[J]. Am J Cardiol 19 93; 72: 1072-3.
[2] Holme I. An analysis of randomized trials evaluating: the effect of choles terol reduction on total mortality and coronary heart disease incidence[J]. Ci rculation 1990; 82: 1916-24.
[3] Bilheimer DW. Therapeutic control of hyperlipidemia in the prevention of c o ronary atherosclerosis: A review of results from recent clinical trials[J]. Am J Cardiol 1988; 62: 1J-9J.
, 百拇医药
[4] Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeos tasis[J]. Science 1986; 232: 34-47.
[5] 杜志民(Du ZM), 曾群英(Zeng QY), 董吁钢(Dong YG), 胡承恒(Hu CH). 脂必妥(60 例)与辛伐他汀(30例)治疗高脂血症的比较[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Rem) 1997 ；16：63-4.
[收稿日期]1997-11-26
[接受日期]1998-10-05, 百拇医药