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编号:10257241
口服钙剂应注意的问题
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第3期
     作者:伍汉文 邓小戈

    单位:湖南医科大学 第二附属医院,湖南 长沙 410011

    关键词:钙;膳食风尚;骨密度

    中国新药与临床杂志000318 [摘要] 国人膳食钙量偏低,应按年龄与生理状态补钙达到RDA才有利于生理功能的正常运转。本文举7种需补钙疾病为例,讨论补钙时应注意的一些问题。如补钙时所需钙量的计算、不同钙剂的含钙量与价格比、肠钙净吸收率与影响因素、老年人与健康成人肠钙净吸收率的异同、不同钙剂的合理选择、补钙的安全性和每日总摄钙量上限等等。旨在抛砖引玉,促进口服钙剂的应用更加合理和科学。

    [中图分类号]R591.44;R977.5

    [文献标识码]A

    [文章编号]1007-7669(2000)03-0210-05
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    钙剂是常用药物,但是钙剂作为保健药或治疗药在使用时有许多概念不清或应用不当的情况。常见的疑问包括:何种生理情况或病症状态下应当补钙?补钙量为多少?钙的吸收如何?怎样选择钙剂?等等。本文就口服钙剂时应注意的问题加以论述,希望引起大家的重视。

    钙对人体的重要性[1,2] 钙是人体必需的营养素。其一,钙是骨与齿结构的重要成分。以骨的结构为例,骨由胶原、其他蛋白质与骨细胞构成骨小梁和骨皮质,骨小梁和骨皮质形成了骨的支架,确定骨的形状、大小和结构。骨盐沉着于上述骨结构,增加其硬度。骨盐包括钙、磷、镁和少量微量元素,其中钙最主要。体内总钙量约1000 g,分布于骨组织中占99 %。这也说明钙对于骨结构的重要性。其二,钙离子参与许多生理功能,如神经兴奋性、肌肉收缩、心脏活动、细胞膜通透性、血凝过程、某些酶的活动等。因此缺钙将影响骨结构和许多生理功能的正常。

    中国人饮食钙量低 中国和美国对健康成人提出的钙RDA(推荐的每日钙供给量)均是800 mg.d-1。即认为每日供给800 mg的钙元素可使96%以上的健康成人获得足够的钙。每日摄入的饮食含钙量400 mg为正常低水平,1000 mg为正常高水平。但无论是采用膳食调查的估计方法,或用生化实测的方法,我国城乡居民每日膳食中的钙量均偏低只有400~500 mg[1]。当饮食钙处于低水平状况时,机体可通过肠道的代偿作用使钙代谢达到平衡。但在疾病、不利环境和需钙增加等情况下则有缺钙之虞[3]。故适当补充钙剂是符合我国人民当前膳食情况的。不过,补钙时应注意生理和疾病等实际情况而有所区别对待。
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    生理状态的补钙原理 生理状态补钙时应注意的主要是针对不同的年龄和生理状态补给钙剂使达RDA之数。中国营养学会根据许多城乡营养学调查的资料、营养性疾病发生的情况及参考国外的数据,于1988年提出钙的RDA为:初生~6 mo为400 mg;7 mo~2 a为600 mg;3~9 a为800 mg;10~12 a为1000 mg;13~15 a为1200 mg;16a~成年(18 a)为800 mg;孕妇为1000 mg;哺乳妇女为1500 mg;老年人为800 mg。这些数据仍有参考价值,按不同的年龄和生理状态,补给钙剂使达RDA之数将有助于生理功能的正常运转。

    我们曾观察过不同生理状态下服钙剂组和未服钙剂组之骨密度(BMD)的异同,结果显示无论被检查者是孕妇、产妇、新生儿和哺乳妇,服钙组的BMD均高于未服钙组,(P<0.01)[3],见表1。表明生理状态下补给钙剂使达RDA之数的益处是显而易见的。

    表1 正常孕妇、产妇、新生儿、哺乳期妇女BMD值(±s) 被检者
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    未服钙剂组(n)

    服钙剂组(n)

    孕妇

    尺骨0.60±0.05(84)

    0.68±0.04(26)c

    桡骨0.61±0.04(84)

    0.68±0.06(26)c

    产妇

    尺骨0.58±0.06(79)

    0.71±0.06(31)c

    桡骨0.59±0.05(79)
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    0.67±0.05(31)c

    新生儿

    尺骨0.12±0.04(79)

    0.13±0.03(31)c

    桡骨0.20±0.07(79)

    0.23±0.07(31)c

    哺乳期妇女

    尺骨0.60±0.04(22)

    0.68±0.05(22)c

    桡骨0.60±0.04(22)
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    0.67±0.04(22)c

    服用钙剂组与未服钙剂组比较,经t检验:c P<0.01。适合补钙的疾病

    1 维生素D和钙缺乏所致的佝偻病 每日给以维生素D 400~1 000 U,并给以钙达RDA要求。

    2 维生素D依赖性佝偻病或骨软化症 每日给以20 000~50 000 U维生素D或相当剂量的维生素D衍生物[阿法骨化醇(alfacalcidol)或钙化三醇]及钙剂。剂量以使血钙及尿钙正常为准。

    3 维生素D抵抗性佝偻病或骨软化症(低血磷症) 每日均匀地补给中性磷酸盐为主要治疗措施,维生素D和钙剂是辅助治疗。

    4 绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松 维生素D和钙剂是基础治疗方法。此外根据病人情况选用性激素替代治疗、降钙素或二膦酸盐治疗。
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    5 肾性骨病 给以α羟D3或钙化三醇,同时给以钙剂。

    6 慢性氟中毒骨病[5] 每日给以碳酸钙2.4 g,氧化镁0.3 g,维生素D 3 000 U可使症状迅速好转。

    7 糖尿病 糖尿病失代偿有高糖血症时身体呈负钙平衡。在控制血糖的同时给予钙剂及维生素D可使负钙平衡更易恢复。

    钙剂应用应注意的问题 钙剂的应用是人们最关心的问题。使用钙剂除了要知道钙剂会增加强心苷的毒性、与四环素类络合而影响其抗菌作用、与苯妥英钠等形成不吸收的化合物等不良反应外,要明确下述情况。

    1 了解每片钙剂含钙元素量 药用钙剂有许多种,均为化合物。例如葡萄糖酸钙和乳酸钙每片是0.5 g,由于葡萄糖酸的分子量大,乳酸的分子量小,故葡萄糖酸钙含钙只9%,即0.5 g葡萄糖酸钙只含钙元素45 mg;乳酸钙含钙13%,即0.5 g乳酸钙含钙元素65 mg。前文述及,中国成人膳食含钙量约400 mg.d-1,如要达到RDA之量,则每日要补给钙元素400 mg,这相当于0.5 g的葡萄糖酸钙8.89片,0.5 g的乳酸钙6.15片。同理,由于碳酸钙含钙40%,0.5克的碳酸钙只需2片就含钙元素400 mg。所以钙剂含钙量越高,所须服的片数就较少,服药就较方便。有些制剂含钙量少而药价贵,从药物经济学来说不宜于用。几种钙剂的比较见表2。各种钙盐由于阴离子(盐基)分子量差异,含钙量高低不同,详见表2。
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    从表2可以看出,服药最方便是碳酸钙(钙尔奇D),价格亦相宜。最便宜是乳酸钙,服药片数稍多。有些药价格贵而服药也不方便。

    2 钙的吸收 钙的吸收诸说不一。有些药物广告称其钙剂的钙吸收达90 %以上;应注意其有无实验根据,是在人做的实验还是在动物做的实验。据国外文献[6]报道,碳酸钙、乳酸钙、醋酸钙及牛奶中的钙在人体的吸收率约31%至39%,一般市售钙剂在成人的吸收率均在30%左右。

    笔者亦认为各种钙的吸收率差不多,但钙的吸收很复杂,受许多因素影响。中、青年人比老年人肠钙净吸收率高一些[7]

    2.1 钙吸收试验方法简述 动物可用服放射性同位素钙的方法评价钙吸收,此法较简便准确。但因钙沉着于骨,放射线会损伤骨髓细胞,故人一般要用生化测定钙代谢平衡试验的方法。该法通常要为受试者储备5~7 d的食物,每日吃相同的饮食并饮用蒸馏水。5~7 d的试验一般分为3期:第1期为适应期,只进规定饮食,不予生化测定。第2期为实验空白期,只进规定饮食,生化测定钙并计算代谢平衡值及肠钙净吸收率等。第3期为实验服钙期,仍进规定饮食,并每日服所试钙剂。根据所测得的每日摄入钙量、粪钙量、尿钙量,可以计算出钙代谢平衡值和肠钙净吸收率,这是钙平衡试验中2个最重要的指标。计算方法是将进入钙量减去粪与尿钙量可得出钙代谢平衡值;将进入钙量减去粪钙量,然后以进入钙量作分母除之,则得肠钙净吸收率。由于在人作钙代谢平衡试验要连续数天且必须同时进食物,故不可能只服钙剂,即不可能单独观察某种钙剂的吸收率。但可观察和比较加用钙剂时对肠钙净吸收率和钙代谢平衡值的影响,并可真实反映客观实际。
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    2.2 氧化钙(如盖天力)与乳酸钙对肠钙净吸收率和钙平衡的影响无差别 20名健康成人以米饭为主食时,每人每日服含400 mg元素钙之氧化钙(盖天力)或乳酸钙,结果显示2种钙剂均有促进钙正平衡的作用,即服钙剂的疗效是肯定的,亦均有提高肠钙净吸收率的作用。2组的作用在统计学上无差别[7](P>0.05)。见表3,4。

    2.3 缺钙状态时丰富的钙摄入可显著提高肠钙净吸收率 我们在治疗一批因食用含高氟温泉水而致慢性氟中毒骨病病人[5]时观察到,农村膳食含钙量较低,且食入的钙与氟结合后从粪排出会使钙更缺乏。所以,在提高膳食钙、给予碳酸钙使每日钙供给量达2 400 mg的前提下,辅以维生素D每日3000 U,疗程28 d,使其肠钙净吸收率从治疗前的(17±4)%增至(62±10)%(P<0.01)。解决了因食用含高氟温泉水影响钙吸收而加重钙缺乏的情况,也说明疾病状态及提高钙摄入量会影响肠钙吸收。见表5。

    表2 几种钙剂的比较 钙剂
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    元素钙

    含量

    规格

    价格

    /元

    元素钙价格

    比/元∶0.1 g

    每天服600 mg

    元素钙需要量

    月费用

    /元

    复方碳酸钙(钙尔奇D)

    600 mg/片
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    30片/瓶

    33.8

    0.19

    1片

    33.8

    氨基酸螯合钙(乐力)

    275 mg/片

    30片/瓶

    36.8

    0.59

    2.18片

    79.6

    氧化钙(活性钙)
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    50 mg/包

    20包/盒

    9.8

    0.98

    12包

    176.4

    氧化钙(盖天力)

    25 mg/片

    48片/瓶

    13.5

    1.13

    24片

    203.4
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    苏糖酸钙(巨能钙)

    80 mg/片

    30片/瓶

    46

    1.23

    7.5片

    220.8

    碳酸钙(龙牡壮骨冲剂)

    35 mg/包

    40包/盒

    26.7

    1.91

    17包
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    343.8

    葡萄糖酸钙+磷酸钙(佳加钙)

    150 mg/支

    30支/盒

    40.3

    0.896

    4支

    161.2

    醋酸钙(盖世宝)

    150 mg/片

    15片/盒

    29.8
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    1.24

    4片

    223.5

    葡萄糖酸钙

    90 mg/支

    10支/盒

    17.7

    1.97

    6.67支

    354

    乳酸钙

    65 mg/片

    100片/盒
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    4.1

    0.06

    9.2片

    11.3

    表3 20名健康成人服钙片前后钙代谢情况(±s) 项目

    摄钙量/mmol.d-1

    尿钙量/mmol.d-1

    粪钙量/mmol.d-1

    肠钙净吸收率/%
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    钙平衡值/mmol.d-1

    膳食(n=20)

    12±3

    3.8±1.4

    8±5

    33±37

    0.2±4.5

    氧化钙+膳食(n=20)

    22±3c

    4.4±1.9a

    13±5c
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    41±20a

    5±4c

    乳酸钙+膳食(n=20)

    26±4cf

    4.1±1.6ad

    16±5cd

    38±17ad

    6±5cd

    2种钙剂与膳食间比较,经t检验:a P>0.05, c P<0.01。2种钙剂间比较,经t检验:d P>0.05, fP<0.01。表4 20名健康成人的原始数据按年龄归入2组(n=10,±s) 项目
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    高年组(≥44 a)

    中、青年组(<44 a)

    膳食

    氧化钙+膳食

    乳酸钙+膳食

    膳食

    氧化钙+膳食

    乳酸钙+膳食

    钙摄入/mmol.d-1

    13±4

    23±4c

, 百拇医药     26±3cd

    11.8±2.3g

    21.7±2.3cg

    27±5cfg

    尿钙/mmol.d-1

    3.2±1.5

    3.4±1.1a

    3.2±1.6ad

    4.5±1.1h

    5.4±2.1ah
, 百拇医药
    5.1±1.2adh

    粪钙/mmol.d-1

    10±5

    16±5b

    16±5bd

    6±3h

    10±4bh

    16±6bfg

    肠钙净吸收率/%

    23±33
, 百拇医药
    30±18a

    38±18ad

    49±38g

    54±17ah

    41±19adg

    钙平衡值/mmol.d-1

    -0.2±4.3

    4±1b

    6±5cd

    1±5g
, 百拇医药
    6±4bh

    6±5bdg

    各年龄组内,2种钙剂与膳食间比较,经t检验:a P>0.05, b P<0.05, c P<0.01。各年龄组内,2种钙剂间比较,经t检验:d P>0.05, f P<0.01。2个年龄组间,同种处理间比较,经t检验:g P>0.05, h P<0.05。表5 钙D治疗组与安慰剂组治疗4wk前后钙代谢的变化(±s) 组别

    n

    血氟

, 百拇医药     血钙

    摄入钙

    粪钙

    尿钙

    钙平衡值

    肠钙净吸收率/%

    /ppm

    /mg.kg-1.d-1

    治疗前

    20

    0.118±0.004

    80.0±2.0
, 百拇医药
    11.9±1.8

    9.8±0.5

    5.0±0.4

    -2.6±0.6

    17±4

    钙D组

    21

    0.089±0.007b

    88.3±1.8b

    59.9±2.7b

    22.0±2.0b
, 百拇医药
    3.9±0.3b

    31.6±1.8c

    62±10c

    安慰剂组

    19

    0.102±0.009dg

    82.4±1.7dh

    12.0±1.7dh

    8.9±0.8dg

    4.9±0.6dg
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    -1.5±0.8di

    26±7df

    钙D组与治疗前比较,经t检验:b P<0.05, c P<0.01。安慰剂组与治疗前比较,经t检验:d P>0.05。钙D剂与安慰剂组比较,经t检验:g P>0.05, h P<0.05, i P<0.05。2.4 国人肠钙吸收逐年提高可能与膳食改进有关[1] 近20年来分次分批对124名健康成人志愿者测定肠钙净吸收率依次为1978年17.1%,20世纪80年代初19.0%,80年代中期27.2%,80年代末32.9%和35.8%,1992年34.0%,1997年40.6%,124人平均为(30±9)%。植酸盐、草酸盐降低钙吸收,蔬菜富含这些物质。20年来国人生活逐渐改善,膳食的主要变化是蛋白质增高与纤维素减少,这都有利于肠钙吸收。
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    3 胃酸缺乏对钙吸收的影响 大多数人胃酸是正常的,各种钙剂都可被溶解吸收。如有胃酸缺乏则碳酸钙不易溶解吸收,故此时不宜选用此类钙剂,如钙尔奇D、龙牡冲剂、蚝贝钙剂等。

    4 碱中毒问题 将蚝贝螺壳高温煅烧产生氧化钙、氢氧化钙,就属于活性钙、盖天力这一类钙剂。此类钙剂溶解后呈碱性,大量服用可发生碱中毒。另一方面,偏碱的钙液较易损伤胃酸缺乏者的胃粘膜,故不宜用于此类病人。再者,钙剂说明书应说明化学性质,以便选择使用。

    5 污染问题 源于天然原料未经提纯的钙剂,例如蚝贝螺壳研碎而成的钙剂,由于海水污染而含铅、镉等有害物质。药政部门应予检查监督。

    6 补钙过量 国外已提出补钙之最高量(upper intake level, UL)[1],其涵义是:个体能摄入的最高量,该量在大多数人(97%~98%)不会引起不良反应。钙的UL是2.5 g.d-1(62.5 mmol.d-1)。此量包括食物钙和补充钙。目前在中国鲜有达此水平。
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    [参考文献]

    [1] 伍汉文.钙与骨代谢[J].基础医学与临床,1998,18:401-406.

    [2] 蒋幼和.无机盐[A].见:顾景范,邵继智,主编.临床营养学.第1版[M].上海科学技术出版社,1990.135-142.

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    [7] 邓小戈,伍汉文,超楚生.盖天力与乳酸钙对健康成人钙代谢平衡的影响[J].新药与临床,1993,12:362-364.

    [收稿日期]1999-07-02 [接受日期]1999-10-13, 百拇医药