当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国新药与临床杂志》 > 2000年第3期
编号:10257246
氟哌噻吨-美利曲辛治疗卒中后抑郁症
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第3期
     作者:李文迁 陈志宏 单保水 李殿品

    单位:李文迁(临沂市肿瘤医院 神经内科, 山东 临沂 276001);陈志宏(临沂市人民医院, 山东 临沂 276001);单保水(临沂市精神卫生中心,山东 临沂 276003);李殿品(临沭县人民医院, 山东 临沭 276701)

    关键词:氟哌噻吨;美利曲辛;阿米替林;脑血管意外;抑郁症

    中国新药与临床杂志000312 [摘要] 目的:评价氟哌噻吨-美利曲辛治疗卒中后抑郁症的疗效和安全性。方法:将107 例卒中后抑郁症病人随机分为治疗组54例用氟哌噻吨-美利曲辛每日2~4片,po; 对照组53 例用阿米替林25~50 mg,po,tid,疗程均为6 wk。采用HAMD,HAMA及CGI和TESS评定疗效和药物不良反应。 结果:治疗6 wk末,HAMD,HAMA及CGI总分均显著下降(P<0.01) 。氟哌噻吨-美利曲辛和阿米替林的总有效率分别为95 %和96 %(P>0.05)。该药的不良反应显著低于阿米替林(P<0.01)。结论:氟哌噻吨-美利曲辛治疗卒中后抑郁症安全、有效。
, 百拇医药
    [中图分类号]R971.43; R749.13

    [文献标识码]A

    [文章编号]1007-7669(2000)03-0193-03

    Flupentixol/melitracen in treatment of poststroke depression

    LI Wen-Qian

    (Department of Neurology,Linyi Tumor Hospital,Linyi SHANDONG 276001, China)

    CHEN Zhi-Hong

    (Linyi People's Hospital,Linyi SHANDONG 276001,China)
, 百拇医药
    SHAN Bao-Shui

    (Linyi Mental Health Centre,Linyi SHANDONG 276003,China)

    LI Dian-Pin

    (Linshu County People's Hospital,Linshu SHANDONG 276701,China)

    [ABSTRACT] AIM:To evaluate the efficacy and safety of flupentixol/melitracen(FM) in the treatment of poststroke depression(PSD). METHODS:One hundred and seven patients with PSD were randomly assigned into 2 groups. FM group 54 patients (M 44,F 10,age 59 a±s9 a) were treated with FM 2-4 tab.d-1,po,for 6 wk. Gontrol group 53 patients (M 39,F 14,age 60 a±8 a) were treated with amitriptyline,25-50 mg,po,tid,for 6 wk.Effects and adverse reactions were evaluated with Hamilton depression scale (HAMD),Hamilton anxiety scale (HAMA),clinical globle impression scale(CGI)and treatment emergent symptoms scale (TESS) before and after the treatment. RESULTS:Each group reached significant reduction on total scores of HAMD,HAMA and CGI (P<0.01).The total response rate of FM and control group were 95% and 96%, respectively (P>0.05).The adverse reactions of FM group were significantly lower than control group (P<0.01). CONCLUSION:The FM is effective and safe for treatment of PSD.
, 百拇医药
    [KEY WORDS] flupentixol;melitracen;amitriptyline;cerebrovascular disorders;depression

    氟哌噻吨-美利曲辛(flupentixol/melitracen,FM)的主要药理作用是提高突触间隙多巴胺、 去甲肾上腺素及5-羟色胺等多种不同神经递质的含量,从而具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋的特性。临床用于治疗多种抑郁焦虑状态。但该药治疗卒中后抑郁症,国内只有小样本报道[1]。 为了评价该药治疗卒中后抑郁症的疗效和安全性,我们应用此药治疗卒中后抑郁症并与常用的阿米替林[2,3]作比较,现报道如下。

    材料和方法

    病例选择 1997年10月至1998年4 月在我院门诊或住院的病人,经头颅CT或MRI 确诊为缺血性或出血性脑卒中共469例。 脑卒中后抑郁症病例均需符合中国精神疾病诊断标准第2版(CCMD-2 )的诊断标准[4];Hamilton抑郁量表(HAMD)24 项版本总分≥18分[5];凡使用过单胺氧化酶抑制剂的病人, 均在用药研究前停药2 wk,使用其他抗抑郁剂者停药1 wk。停药期间均给维生素B1作为安慰剂服用, 且研究开始前HAMD评分≥18分才能正式入组;凡病前有重性精神病、抑郁症,心、肝、肾功能严重损害者除外。
, 百拇医药
    符合入组标准的卒中后抑郁症病人共107例,占同期门诊或住院病人的23 %(107/469)。将107 例病人随机分为氟哌噻吨-美利曲辛组(简称治疗组)54例,男性44例,女性10例。年龄59 a±s8 a(38~68 a)。其中缺血性卒中46例,出血性卒中8例。 抑郁持续时间4 mo±4 mo(0.8~25 mo)。阿米替林组(简称对照组)53例,男性39例,女性14例,年龄60 a±8 a(42~70 a)。其中缺血性卒中47例, 出血性卒中6例。抑郁持续时间5 mo±4 mo(1.5~20 mo)。2 组病人年龄、性别、病种及抑郁持续时间基本相似,有可比性。

    治疗方法 治疗组采用氟哌噻吨-美利曲辛(丹麦Lundbeck药厂制造,商品名黛安神,Deanxit, 每片含氟哌噻吨0.5 mg,美利曲辛10 mg, 进口批准文号X960206),开始剂量1片,po,早晨和中午饭后各1次。阿米替林(江苏常州第四制药厂生产,每片25 mg),d 1 晚上服1片;d 2早晨和晚上各1片; d 3, 1片,po,tid。以后根据病情变化调整2 药剂量,1 wk内增加到治疗量:氟哌噻吨-美利曲辛每日2~4片,阿米替林75~150 mg*d-1。2组均观察6 wk。 2药研究期间均不合用镇静催眠药、 其他抗抑郁剂和抗精神病药物。
, 百拇医药
    疗效和不良反应评定 治疗6 wk末, 参照中华医学会神经精神科学会拟定的“4级”标准:痊愈、 显著进步、进步、无效进行临床疗效评定。量表评定采用HAMD,Hamilton焦虑量表(HAMA)[6] 和临床疗效总评量表(CGI)[7]治疗前及治疗后2,4,6 wk 末分别评定1次。不良反应采用不良反应量表(TESS)[8]治疗后1,2,4,6 wk各评定1次。

    实验室检查 治疗前及治疗后2,4,6 wk各查血、 尿常规,肝功能,肌酐,尿素氮,心电图1次。

    数据处理 采用χ2检验,t检验或Ridit分析。

    结果

    临床疗效 治疗组显效率(痊愈+显著进步)80 %, 总有效率95 %;对照组分别为85 %和96 %。 2 组间经Ridit分析疗效差异无显著意义(P>0.05),见表1。
, 百拇医药
    表1 2组疗效比较[例(%)] 组别

    例数

    痊愈

    显著进步

    进步

    无效

    Ridit值

    对照

    53

    29(55)

    16(30)

    6(11)

    2(4)
, 百拇医药
    0.4755

    治疗

    54

    28(52)

    15(28)

    8(15)

    3(5)

    0.5a

    治疗组为氟哌噻吨-美利曲辛组,对照组为阿米替林组。2组组间比较,经Ridit分析:ap>0.05。

    量表分评定 2组治疗后2,4,6 wk末HAMD和HAMA总分均低于治疗前,差异有非常显著意义(P<0.01),而2组间比较则差异无显著意义(P>0.05),见表2。
, 百拇医药
    2组治疗前后CGI 总分比较差异也有显著意义(P<0.01),而2组间比较则差异无显著意义( P>0.05),见表3。

    表3 2组治疗前后GGI总分比较(x±s,分) 组别

    例数

    治疗前

    治疗后

    差值

    对照

    53

    6.4±1.3

    2.7±1.4

    -3.7±1.3c
, 百拇医药
    治疗

    54

    6.4±1.2

    2.6±1.3

    -3.8±1.2cd

    治疗组为氟哌噻吨-美利曲辛组,对照组为阿米替林组。2组配对t检验:cP<0.01。2组间比较经t 检验:dP>0.05。

    不良反应评定 治疗组38 %(20/54)出现不良反应;对照组79 %(42/53)。2 组间不良反应发生率比较经χ2检验差异有显著意义(P<0.01)。不良反应的发生频率见表4。

    实验室检查 治疗组心电图异常2例, 其中窦性心动过速1例,S-T段下降1例。对照组心电图异常4例,其中窦性心动过速2例,右束枝传导组阻滞和S-T段下降各1例;丙氨酸转氨酶轻度升高3例(酶单位值分别为:26 U,28 U,31 U),均为一过性。上述异常均未作处理,对治疗无明显影响,2 wk后检查均正常。其他检查项目未见异常。
, 百拇医药
    表4 2组不良反应发生频率比较 项目

    例数

    阿米替林组(n=53)

    %

    氟哌噻吨-美利曲辛组

    (n=54)

    例数

    %

    失眠

    0

    0

    3

    6a
, http://www.100md.com
    头昏

    10

    19

    1

    2c

    不安

    6

    11

    3

    6a

    嗜睡

    6

    11
, http://www.100md.com
    0

    0b

    震颤

    8

    15

    3

    6a

    口干

    28

    53

    2

    4c

    恶心
, 百拇医药
    3

    6

    1

    2a

    便秘

    16

    30

    1

    2c

    小便不畅

    8

    15

    0
, http://www.100md.com
    0c

    视物模糊

    13

    24

    0

    0c

    鼻塞

    3

    6

    0

    0a

    体重增加

    8
, 百拇医药
    15

    1

    2b

    体重减轻

    0

    0

    2

    4a

    头痛

    3

    6

    1

    2a
, 百拇医药
    食欲减退

    2

    4

    2

    4a

    出汗

    3

    6

    1

    2a

    心电图异常

    4

    8
, http://www.100md.com
    2

    4a

    实验室检查异常

    3

    6

    0

    0a

    2组比较经χ2检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。表2 2药治疗前后HAMD和HAMA总分比较(χx±S,分) 组别

    项目

    治疗前
, 百拇医药
    治疗后

    2 wk末

    差值

    4 wk末

    差值

    6 wk末

    差值

    对照(n=53)

    HAMD

    30±7

    15±6

    -15±7c

    9±6
, http://www.100md.com
    -6±6c

    5±5

    -4±5c

    HAMA

    24±7

    16±8

    -8±8c

    10±7

    -6±7c

    6±5

    -4±6c

    治疗(n=54)
, 百拇医药
    HAMD

    28±8

    14±7

    -14±8cd

    10±5

    -4±5cd

    5±4

    -5±5cd

    HAMA

    23±6

    17±7

    -6±7cd
, http://www.100md.com
    11±6

    -6±7cd

    6±4

    -5±6cd

    治疗组为氟哌噻吨-美利曲辛组,对照组为阿米替林组。2组配对t检验:cP<0.01;2组间比较经t 检验:dP>0.05。

    讨论

    本文研究结果表明,氟哌噻吨-美利曲辛治疗6 wk末临床疗效总评显效率和总有效率分别达到80 %和95 %,与阿米替林的疗效相似(显效率85 %, 总有效率96 %)。治疗6 wk末HAMD和HAMA及CGI评分均明显低于治疗前,且2组间评分无统计学差异,与临床疗效总评结果一致,表明该药具有良好的抗抑郁和抗焦虑作用。从见效时间来看,2药在治疗wk 2末HAMD减分率均达到50 %以上, 说明氟哌噻吨-美利曲辛在治疗后2 wk就已见效, 但与文献[1]报道该药治疗15 d HAMD 减分率就能达69.1 %要低, 究其原因推测可能与本文选择的病例抑郁程度重有关。本文研究的结果还表明,氟哌噻吨-美利曲辛对睡眠障碍的改善是随着抑郁症状的改善而好转,与阿米替林由于镇静作用直接改善睡眠障碍不同。
, 百拇医药
    不良反应的评定结果表明,氟哌噻吨-美利曲辛不良反应的发生率明显低于阿米替林,无明显的抗胆碱能作用。该药的不良反应主要为短暂的不安、失眠和轻微的震颤,均随治疗后2 wk 左右消失。病人对该药的耐受性良好,易为病人接受。因此,此药适用于伴发躯体疾病的抑郁、焦虑病人,是治疗卒中后抑郁症的较满意药物。但其远期效果尚待临床进一步探讨。

    [参考文献]

    [1] 杨康女(Yang KN),蔡文儒(Cai WR), 吕佩源(Lu PY),刘昌林(Liu CL),赵宝华(Zhao BH),杨增顺(Yang ZS).黛安神对神经症的疗效评价[J]. 中国新药杂志(Chin New Drugs J), 1997, 6:201-203.

    [2] 李文迁(Li WQ),陈志宏(Chen ZH),单保水(Shan BS).氟西汀与阿米替林治疗卒中后抑郁症的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998, 17:267-269.
, 百拇医药
    [3] 方贻儒(Fang YR),王祖承(Wang ZC),盛建华(Sheng JH),等(et al).氟西汀与阿米替林治疗105例抑郁障碍病人的双盲对照试验[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1997,16:254-256.

    [4] 陶国泰.中国精神疾病分类[A].见:沈渔NFDA2,主编. 精神病学.第3版[M].北京:人民卫生出版社, 1994. 331.

    [5] 汤毓华(Tang YH).Hamilton抑郁量表 (HAMD)[J].上海精神医学(Arch Psychiatry), 1992, 2增刊:38.

    [6] 汤毓华(Tang YH).Hamilton焦虑量表 (HAMA)[J].上海精神医学(Arch Psychiatry), 1992,2增刊:43.

    [7] 吴文源(Wu WY).临床疗效总评量表 (CGI)[J].上海精神医学(Arch psychiatry), 1992,2增刊:70.

    [8] 张明园(Zhang MY).副反应量表 (TESS)[J].上海精神医学(Arch Psychiatry), 1992,2增刊:63.

    [收稿日期]1998-06-29 [接受日期]1998-11-03, 百拇医药