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编号:10257248
巴曲抗栓酶对老年腔隙性脑梗死病人的微循环和血液流变学影响
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第3期
     作者:李建中 李明德 王芬蝶 夏银燕 钱惠英

    单位:苏州医学院 附属第一医院 老年科,江苏 苏州 215006

    关键词:脑梗死;巴曲抗栓酶;微循环;血液流变学

    中国新药与临床杂志000310 [摘要] 目的:探讨巴曲抗栓酶对老年腔隙性脑梗死病人甲襞微循环及血液流变学的影响。方法:经CT或MRI确诊的老年腔隙性脑梗死病人48例,给巴曲抗栓酶治疗,d 1给10 BU,以后5 BU,qod,iv gtt,总剂量20 BU,治疗前后分别进行甲襞微循环及血液流变学检测。结果:腔隙性脑梗死病人均有明显微循环及血液流变学异常,治疗后异常指标得到改善,但管攀模糊、微静脉口径、血流速度、红细胞聚集及微血栓数等指标与正常对照组差异无显著意义(P>0.05),临床总有效率96 %。结论:巴曲抗栓酶可改善老年腔隙性脑梗死病人的微循环及血液流变学异常,可起到“微血管疏通剂”的作用。
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    [中图分类号]R977.3;R743.3

    [文献标识码]A

    [文章编号]1007-7669(2000)03-0187-04

    Effects of batroxobin (DF-521) on nailfold microcirculation

    and hemorhelogy in senile lacunar infarcts

    LI Jian-Zhong,LI Ming-De,WANG Fen-Die,XIA Yin-Yan,QIAN Hui-Ying

    (Department of Geriaterics, The First Affiliated Hospital of Suzhou Medical college,Suzhou JIANGSU 215006,China)
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    [ABSTRACT] AIM: To observe the effects of batroxobin(DF-521) on nailfold microcirculation and hemorhelogy in senile lacunar infarcts. METHODS: Forty-eight patients with senile lacunar infarcts whose diagnosis were confirmed by CT and MRI were treated by batroxobin (DF-521), d 1 10 BU, d 3 and d 5 both with 5 BU, iv drip. Their nailfold microcirculation and hemorheology around the treatment were detected. RESULTS: All patients had obvious abnormalities in microcirculation and hemorheology. Abnormal indices were improved even approached to the level of normal control group after treatment. There was no significant difference in clarity of capillary loops, the diameter of efferent limbs, velocity of blood flow, RBC aggregation and the number of microthrombus between the 2 groups at the end of treatment (P>0.05). The clinical symptoms were also improved in 96% of patients. CONCLUSION: Batroxobin (DF-521) improved the abnomal microcirculation and hemorhelogy in senile lacunar infarcts.
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    [KEY WORDS] cerebral infarction; batroxobin (DF-521); microcirculation; hemorheology

    巴曲抗栓酶[batroxobin(DF-521)]是一种单组分溶血栓、改善微循环治疗剂,有分解凝血因子I,降低血粘度,抑制红细胞聚集,增强红细胞的血管通透性及变形能力,并有抑制血栓形成及溶解血栓的作用[1-3]。已被广泛应用于治疗缺血性脑血管疾病。腔隙性脑梗死(lacunar infarcts,LI)是位于大脑或脑干深部由深穿支动脉闭塞引起的一种特殊类型的微梗死[4],老年人发病率高,大部分病人均有神经障碍的症状,文献报道该类病人的微循环及血液流变学均存在明显异常[5,6]。我们自1996年5月至1998年1月对48例腔隙性脑梗死住院病人用巴曲抗栓酶进行治疗,观察其疗效。

    资料与方法
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    病例选择 48例腔隙性脑梗死病人均按1996年全国脑血管疾病会议制订的标准由专科医师诊断并经CT和(或)MRI确诊。其中男性44例,女性4例,年龄69 a±s9 a(61~83 a)。有下列情况之一者不入选:⑴近期内有活动性出血或手术者;⑵有出血性脑卒中病史者;⑶有出血性疾病或出血倾向者;⑷入院检查血小板低于80×109*L-1,凝血因子I低于2g*L-1。正常对照组为同期来院体检的46例正常老年人,男性45例,女性1例,年龄67 a±6 a(60~72 a),CT和(或)MRI检查正常。

    治疗方法 病人入院后疗程开始d 1给予巴曲抗栓酶(日本东菱药品工业株式会社产品,进口许可证号×930498)10 BU+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,1 h以上滴完,以后减为5 BU,隔日一次,总剂量为20 BU,于治疗前后检测血常规及肝、肾功能。

    观察指标 ⑴甲襞微循环(nailfold microcirculation,NfM):参照全国微循环检测方法及要求条件,应用MCX-5A型微循环电脑电视检测仪,在25℃±1℃环境下,由专人检测左手无名指甲襞微血管攀的形态、流态及攀周状态等16项指标,用田牛加权积分法评价,正常对照组观察1次,LI组治疗前后各观察1次。⑵血液流变学测定:采用LIANG-100血液比粘度计,空腹抽血,测定全血比粘度和还原比粘度,血浆比粘度,血细胞比容、血沉等指标,比浊法测定凝血因子I,常规方法检测总胆固醇、三酰甘油,正常对照组检测1次,LI组治疗前后各检测1次。
, 百拇医药
    疗效标准 48例LI病人入院时均有程度不等的神经障碍症状及体征,并因此而就诊,其中主诉头昏者45例,皮质型感觉障碍40例,乏力38例,耳鸣12例,眩晕10例,轻度头痛8例,呕吐2例,偏身感觉障碍8例,共济失调性轻偏瘫1例。临床治疗效果根据临床症状及体征改善程度按下述标准分3个等级:显效——入院时的症状和体征有50 %以上好转或消失,病人自觉生活质量明显提高;有效——入院时的症状和体征有25 %~50 %有改善,病人生活质量有所提高;无效——症状及体征改善<25%,病人生活质量无明显改善,自觉疗效不佳。表1 正常对照组与腔隙性脑梗死(LI)组NfM加权积分值比较(±s,分) 组别

    例数

    形态积分

    流态积分

    襻周状态积分
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    综合积分

    正常对照

    46

    1.4±0.7

    1.08±0.28

    0.9±0.4

    3.0±0.8

    LI治疗前

    48

    2.1±0.8f

    2.4±0.2f

    1.8±0.5f
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    6.0±2.4f

    LI治疗后

    48

    1.8±0.5

    1.5±1.0

    1.6±0.6

    4.9±2.0

    差值

    -0.34±0.14b

    -0.91±0.16c

    -0.17±0.12a
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    -1.2±0.4c

    LI组治疗前后配对比较,经t检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。LI组治疗前与正常组比较,经t检验:fP<0.01。结果

    甲襞微循环 LI组治疗前与正常对照组比较有明显的微循环障碍,各项加权积分值差异有非常显著意义(P<0.01),治疗后流态积分及综合积分差异有非常显著意义(P<0.01),见表1。甲襞微循环16项指标提示,管攀模糊、血管口径、血流速度、红细胞聚集、微血栓数、乳头下静脉丛等指标治疗前后差异有非常显著意义(P<0.01),其中LI组的管攀模糊,微静脉口径,血流速度,红细胞聚集及微血栓数等指标经治疗后与正常对照组差异无显著意义(P>0.05),见表2。

    表2 正常对照组与腔隙性梗死(LI)组巴曲抗栓酶治疗前
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    后NfM指标异常发生率比较[例(%)] 检测指标

    正常对照组(n=46)

    LI组(n=48)

    治疗前

    治疗后

    管襻模糊

    17(37)

    43(90)f

    23(48)cg

    襻数<7条*mm-1

    9(20)
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    23(48)f

    19(40)ah

    襻长<0.12mm

    8(17)

    24(50)f

    19(40)ah

    襻顶>40μm

    2(4)

    17(35)f

    12(25)ai

    动脉口径<7μm
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    8(17)

    40(83)f

    18(37)ch

    静脉口径>15μm

    6(13)

    21(44)f

    8(17)cg

    畸形>30 %

    10(22)

    19(40)d

    12(25)ag
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    血流缓慢

    12(26)

    45(94)f

    14(29)cg

    RBC聚集

    11(24)

    40(83)f

    13(27)cg

    WBC数>30个*15-1*S-1

    8(17)

    30(62)f
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    10(21)cg

    微血栓数>2个

    10(22)

    38(79)f

    15(31)cg

    襻周渗出

    4(9)

    31(65)f

    27(56)ai

    襻顶出血

    1(2)
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    10(21)f

    14(29)ai

    乳头下静脉丛

    2(4)

    29(60)f

    10(21)ch

    乳头平坦

    8(17)

    10(21)d

    9(19)ag

    汗腺导管>2条
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    9(20)

    16(33)d

    13(27)ag

    LI组治疗前后配对比较,经χ2检验:aP>0.05,cP<0.01。LI组治疗前与正常组比较,经χ2检验:dP>0.05,fP<0.01。LI组治疗后与正常组比较:gP>0.05,hP<0.05,iP<0.01。

    血液流变学 LI组治疗前与正常对照组比较,除高切全血比粘度外,其余指标差异均有非常显著意义(P<0.01)。治疗后低切全血比粘度、还原比粘度及凝血因子I等指标与治疗前比较差异有非常显著意义(P<0.01)。同时还发现LI组的血脂变化与血液流变学的改善相一致,治疗后血脂明显降低,治疗前后比较差异有非常显著意义(P<0.01),见表3。
, 百拇医药
    临床疗效 LI组经治疗后其主要临床症状及体征发生率明显下降。见表4。按本文制订的疗效标准进行评定,显效者33例(69 %),有效13例(27 %),表3 正常对照组与腔隙性梗死(LI)组巴曲抗栓酶

    治疗前后血液流变学比较(±s,分) 检测指标

    正常对照组

    (n=46)

    LI组(n=48)

    治疗前

    治疗后

    差值

    全血比粘度
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    高切变/

    mPa*S(80*S-1)

    6.7±0.5

    7.0±1.2d

    6.5±0.9

    -0.50±0.21a

    低切变/

    mPa*S(20*S-1)

    8.0±1.2

    10.0±1.4f

    8.5±1.6
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    -1.5±0.3c

    还原比粘度

    高切变/

    mPa*S(80*S-1)

    12.6±1.8

    14.9±1.9f

    13.7±1.3

    -1.2±0.3c

    低切变/

    mPa*S(20*S-1)

    19±4
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    24.5±2.8f

    21±3

    -3.1±0.6c

    血浆比粘度

    1.78±0.04

    1.98±0.13f

    1.8±0.4

    -0.13±0.06a

    血细胞比容/%

    48.5±2.1

    57±5f
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    56±5

    -1.0±1.0a

    血沉/mm*h-1

    21±8

    28±15f

    30±15

    2±3d

    凝血因子I/g*L-1

    2.85±0.14

    3.86±0.29f

    3.0±0.3
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    -0.82±0.06c

    总胆固醇/

    mmol*L-1

    4.3±1.6

    5.6±1.6f

    4.8±1.4

    -0.8±0.3c

    三酰甘油/

    mmol*L-1

    1.1±0.5

    1.68±0.28f
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    1.3±0.4

    -0.34±0.07c

    LI组治疗前后配对比较,经t检验:aP>0.05,cP<0.01;LI组治疗前与正常组比较,经t检验:dP>0.05,fP<0.01。表4 腔隙性梗死病人巴曲抗栓酶治疗前后主要临床症状

    及体征的变化[例(%),均n=48] 指标

    治疗前

    治疗后

    头昏

    45(94)

    12(25)c
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    皮质型感觉障碍

    40(83)

    18(37)c

    乏力

    38(79)

    18(38)c

    耳鸣

    12(25)

    4(8)c

    眩晕

    10(21)

    6(12)c
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    轻度头痛

    8(17)

    3(6)a

    呕吐

    2(4)

    0a

    偏身感觉异常

    8(17)

    2(4)b

    共济失调性轻偏瘫

    1(2)

    1(2)a
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    治疗前后比较,经χ2检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。

    无效2例(4 %),总有效率达96%。

    不良反应 LI组在用巴曲抗栓酶治疗期间及疗程结束后未发现有皮下瘀斑、咯血、血尿等出血表现,也无过敏性皮疹、发热等不良反应,对肝、肾功能无损害。

    讨论

    我们的资料表明,巴曲抗拴酶能明显改善LI病人的微循环障碍及血液流变学异常,尤其能改善微血管流态及血粘度,病人的症状及体征多数经治疗后好转或消失,生活质量明显提高。微循环障碍及血液流变学异常是LI病理改变的重要组成部分,此种改变部分可经巴曲抗栓酶治疗而短期内逆转,从而使病人短期内临床症状明显改善。我们认为,巴曲抗栓酶可能起到“微血管疏通剂”的作用,它能清除吸附于血管壁上的微小血栓,改善血液高凝状态及增加血流量。从我们治疗前后NfM以及血液流变学检测的各项指标中,以反映微血管流态及血粘度的各项指标变化最为明显。NfM及血液流变学的检测对了解LI病情,判断疗效及估计预后均有重要意义。对于有明显NfM障碍,尤其是流态异常(高粘滞综合征)者可定期使用巴曲抗栓酶“疏通微血管”,清除附壁血栓。此外,我们的资料还显示巴曲抗栓酶对LI病人血浆总胆固醇及三酰甘油水平有明显降低作用,其机制目前尚不清楚,我们认为可能与血液流变学的改善而导致脂质代谢器官的微循环改善而使脂质的分解及排泄速度加快有关。由于我们的资料样本偏小,且临床疗效标准刚性不足,在临床疗效的评价方面可能存在局限性,有待于进一步探讨。但巴曲抗栓酶在改善LI病人的微循环和血液流变学障碍方面的作用是确定的。
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    [收稿日期]1998-06-16 [接受日期]1998-09-28, 百拇医药