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编号:10257251
头孢吡肟治疗下呼吸道感染的临床疗效评价
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第3期
     作者:孙书明 吴丽桂 金盈 孟立萍 于雷 沈国锋

    单位:上海医科大学 附属金山医院,上海 200540

    关键词:头孢吡肟;头孢他啶;呼吸道感染;微生物敏感试验;药物评价

    中国新药与临床杂志000307 [摘要] 目的:评价头孢吡肟治疗下呼吸道感染的临床疗效。方法:68例病人,分为治疗组36例和对照组32例,分别应用头孢吡肟和头孢他啶,剂量均为每次2 g,q12 h,静脉滴注给药,疗程8.2 d±s 2.6 d。结果:头孢吡肟和头孢他啶的临床有效率分别为94 %和91 %,细菌清除率为93 %和85 %,均无明显不良反应。结论:头孢吡肟可作为治疗下呼吸道感染有效和安全的抗生素。

    [中图分类号]R978.11;R562.21;R563.12

    [文献标识码]A
, 百拇医药
    [文章编号]1007-7669(2000)03-0177-04

    Evaluation of clinical therapeutic effect of cefepime

    in treating lower repiratory tract infections

    SUN Shu-Ming,WU Li-Gui,JIN Ying,MENG Li-Ping, YU Lei,SHEN Guo-Feng

    (Jinshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200540, China)

    [ABSTRACT] AIM: To evaluate the efficacy of cefepime in the treatment of the lower respiratory tract infections. METHODS: Sixty-eight patients were divided into two groups: cefepime group (36 patients) and ceftazidime group (32 patients). The above test and the control groups received cefepime and ceftazidime respectively, 2 g, iv, q 12 h for 8.2 d±s 2.6 d. RESULTS: The overall effective rates of cefepime and ceftazidime were 94 % and 91 %, respectively. The bacterial clearance rates were 93 % and 85 %, respectively. Both were without obvious adverse reactions. CONCLUSION: Cefepime is a safe and potent antibacterial agent in the treatment of the lower respiratory tract infections.
, 百拇医药
    [KEY WORDS] cefepime; ceftazidime; respiratory tract infections; microbial sesitivity tests; drug evaluation

    头孢吡肟(cefepime)是目前国内上市的一种新型第4代头孢菌素。与第3代头孢菌素相比,它在抗菌谱、抗菌活性及对β内酰胺酶的稳定性方面均更具有明显的优点[1]。目前国外广泛用于治疗多种细菌感染性疾病,国内也已用于临床。我院从1999年1月~12月用头孢吡肟治疗36例下呼吸道感染病人,同时与头孢他啶(ceftazidime)治疗32例病人进行对照。现就它们的临床疗效和安全性作一分析,报告如下。

    材料与方法

    病例选择 全部受试病人为本院住院病人,经临床症状、体征、实验室检查、X线胸片和细菌学检查确诊为下呼吸道感染,68例病人分为2组。治疗组:36例,男性25例,女性11例,年龄46 a±s12 a(23~78 a),其中慢性支气管炎(慢支)伴感染12例,肺炎9例,哮喘伴感染5例,支气管扩张(支扩)伴感染3例,术后肺部感染7例。病程12 d±7 d(5~28 d)。病情属中度14例,重度22例(慢性呼吸衰竭13例,恶性肿瘤9例。绝大多数病人卧床时间较长,其中气管插管或切开9例)。痰培养有致病菌29例,阳性率为81 %(29/36)。对照组:32例,男性23例,女性9例,年龄48 a±13 a(24~76 a),其中慢支伴感染10例,肺炎7例,哮喘伴感染4例,支扩伴感染3例,术后肺部感染8例。病程12 d±8 d(6~27 d)。病情属中度13例,重度19例(慢性呼吸衰竭12例,恶性肿瘤7例。其中气管插管或切开8例)。痰培养有致病菌26例,阳性率为81 %(26/32)。2组病人性别、年龄、病种、病程、病情和实验室检查结果均具有可比性,经t和χ2检验差异无显著意义(P>0.05)。
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    治疗方法 治疗组用头孢吡肟(cefepime),商品名马斯平(Maxipime),由美国施贵宝公司研制,进口药品注册证号X980536,规格每瓶1 g。对照组用头孢他啶(ceftazidime),商品名凯复定(Kefadim),由台湾礼来公司提供,进口许可证号TX97007规格每瓶1 g。用法:2组均为2 g+5 %葡萄糖注射液250 mL,iv,gtt,q12 h。疗程8 d±3 d(5~18 d)。

    观察项目 用药后逐日记录病情变化(发热、咳嗽、咯痰、肺部罗音等)及药物不良反应(及时记录发生日期、持续时间、严重程度、处理方法和结果)。治疗前后均采集痰标本(晨起嗽口并深咳后第2口痰),(<2 h内送检),细菌培养阳性作纸片法药敏试验,同时作胸部X线检查,血、尿常规及肝功能(ALT,AST,TBil,DBil)、肾功能(BUN,Cr)测定。

    临床疗效评价标准 根据卫生部药政局1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》[2],抗菌药物的临床疗效分为以下4级:痊愈——症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常;显效——病情明显好转,以上4项中有1项未完全恢复正常;进步——病情有所好转,但不够明显;无效——用药72h后,病情无明显进步或有加重者。以上痊愈和显效合计为有效,据此计算有效率。
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    细菌学评价标准 按以下标准评定细菌学疗效,计算细菌清除率:清除——治疗结束后d1所取标本中无致病菌生长;部分清除——在原有2种以上致病菌中有1种被清除;未清除——治疗结束后原有致病菌仍然存在;替换——经治疗后原有致病菌消失,而在治疗期间或治疗后d1又分离出1种新的致病菌,但无症状,无需治疗;再感染——治疗结束后d1分离到1种新的致病菌,并出现感染症状和体征,需治疗。

    不良反应评价标准 按与药物有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关5级评定临床反应及检验异常与试验药物之间的关系。前三者合计为不良反应,据此计算不良反应发生率。

    结果

    临床疗效 2组各病种临床疗效比较见表1。

    细菌清除率 2组细菌清除率见表2。

    表1 2组临床疗效比较[例(%)] 病 种
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    组别

    例数

    痊愈

    显效

    进步

    无效

    有效率

    慢支伴感染

    头孢吡肟

    12

    3

    8
, 百拇医药
    1

    0

    (92)

    0.5

    头孢他啶

    10

    2

    7

    1

    0

    (90)

    0.5292a

    肺炎
, 百拇医药
    头孢吡肟

    9

    5

    4

    0

    0

    (100)

    0.5

    头孢他啶

    7

    2

    5

    0

    0
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    (100)

    0.6349a

    哮喘伴感染

    头孢吡肟

    5

    3

    2

    0

    0

    (100)

    0.5

    头孢他啶

    4
, http://www.100md.com
    3

    1

    0

    0

    (100)

    0.425a

    支扩伴感染

    头孢吡肟

    3

    1

    1

    1

    0
, 百拇医药
    (67)

    0.5

    头孢他啶

    3

    1

    1

    0

    1

    (67)

    0.5556a

    术后肺部感染

    头孢吡肟

    7
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    3

    4

    0

    0

    (100)

    0.5

    头孢他啶

    8

    4

    3

    1

    0

    (88)

    0.5a
, 百拇医药
    合计

    头孢吡肟

    36

    15

    19

    2

    0

    (94)

    0.5

    头孢他啶

    32

    12

    17

    2
, 百拇医药
    1

    (91)

    0.5317a

    2组各种病种疗效比较经Ridit分析:a P>0.05。 体外药敏试验 体外培养获得致病菌246株(痰、尿、血、咽试子、胸水、胆汁、伤口分泌物分别为87,56,32,24,18,15,14株),对头孢吡肟及4种第3代头孢菌素的体外药敏试验测定结果:头孢吡肟的敏感率最高,为94.7 %(233/246),其次为头孢他啶90.2 %(222/246)、头孢曲松80.1 %(197/246)、头孢噻肟78.5 %(193/246)和头孢哌酮76.4 %(188/246),其中革兰阴性菌的敏感率,头孢吡肟为95.2 %(220/231),略高于头孢他啶91.8 %(212/231)、头孢曲松80.9 %(187/231)、头孢噻肟79.7 %(184/231)和头孢哌酮77.1 %(178/231);革兰阳性菌的敏感率,头孢吡肟为86.7(13/15),明显高于头孢他啶66.7 %(10/15)、头孢哌酮66.7 %(10/15)、头孢曲松60 %(9/15)和头孢噻肟60 %(9/15),见表3。
, 百拇医药
    表2 2组治疗前后致病菌清除情况[株(%)] 致病菌

    治疗前阳性株数

    治疗后阴转株数(清除率)

    头孢吡肟

    头孢他啶

    头孢吡肟

    头孢他啶

    绿脓杆菌

    7

    8

    6 (86)

    7 (88)
, 百拇医药
    肺炎克雷伯杆菌

    5

    4

    5(100)

    4(100)

    大肠杆菌

    4

    3

    4(100)

    3(100)

    阴沟杆菌

    3

    3
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    3(100)

    2 (67)

    鲍氏不动杆菌

    3

    2

    2 (67)

    1 (50)

    产气杆菌

    2

    2

    2(100)

    2(100)

    普通变形杆菌
, 百拇医药
    2

    2

    2(100)

    2(100)

    肺炎链球菌

    2

    1

    2(100)

    1(100)

    金黄色葡萄球菌

    1

    1

    1(100)
, 百拇医药
    0(100)

    合计

    29

    26

    27 (93)

    22a (85)

    2组致病菌清除率经χ2检验:a P>0.05。 不良反应 2组病例无1例发生明显不良反应,治疗前后查血、尿常规及肝、肾功能均未见异常。

    表3 246株致病菌对头孢吡肟及4种第3代头孢菌素的体外药敏试验 致病菌(株数)

    头孢吡肟

    头孢他啶
, 百拇医药
    头孢曲松

    头孢噻肟

    头孢哌酮

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    S

    I
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    R

    S

    I

    R

    肺炎克雷伯杆菌(57)

    49

    6

    2

    45

    9

    3

    40

    12

    5
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    38

    13

    6

    37

    13

    7

    绿脓杆菌(39)

    26

    9

    4

    28

    8

    3

    13
, 百拇医药
    11

    15

    14

    11

    14

    16

    9

    14

    大肠杆菌(38)

    32

    5

    1

    30

    6
, 百拇医药
    2

    24

    9

    5

    23

    8

    7

    22

    7

    9

    鲍氏不动杆菌(28)

    17

    9

    2
, 百拇医药
    13

    10

    5

    17

    5

    6

    15

    6

    7

    13

    6

    9

    阴沟杆菌(23)

    19
, 百拇医药
    3

    1

    16

    4

    3

    12

    3

    8

    10

    5

    8

    10

    5

    8
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    产气杆菌(7)

    6

    1

    0

    5

    1

    1

    5

    1

    1

    4

    2

    1

    4
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    2

    1

    枸橼酸杆菌(6)

    5

    1

    0

    5

    1

    0

    5

    0

    1

    5

    0
, 百拇医药
    1

    5

    0

    1

    普通变形杆菌(5)

    5

    0

    0

    5

    0

    0

    4

    1

    0
, 百拇医药
    4

    1

    0

    4

    1

    0

    产酸克雷伯杆菌(5)

    5

    0

    0

    5

    0

    0

    5
, 百拇医药
    0

    0

    4

    1

    0

    4

    1

    0

    粘质沙雷菌(5)

    5

    0

    0

    5

    0
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    0

    5

    0

    0

    4

    1

    0

    5

    0

    0

    其他阴性杆菌(18)

    14

    3

    1
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    12

    4

    2

    12

    4

    2

    11

    4

    3

    9

    5

    4

    金黄色葡萄球菌(5)

    2
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    2

    1

    2

    1

    2

    2

    2

    1

    2

    2

    1

    2

    1

    2
, 百拇医药
    表皮葡萄球菌(4)

    1

    2

    1

    1

    1

    2

    1

    1

    2

    1

    1

    2

    2
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    1

    1

    肺炎链球菌(3)

    3

    0

    0

    2

    0

    1

    1

    1

    1

    1

    1
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    1

    1

    1

    1

    甲型溶血性链球菌(3)

    2

    1

    0

    2

    1

    0

    0

    1

    2
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    1

    0

    2

    1

    1

    1

    合计(246)

    191

    42

    13

    176

    46

    24

    146
, 百拇医药
    51

    49

    137

    56

    53

    135

    53

    58

    百分比/%

    77.6

    17.1

    5.3

    71.5
, 百拇医药
    18.7

    9.8

    59.3

    20.8

    19.9

    55.7

    22.8

    21.5

    54.9

    21.5

    23.6

    S为敏感;I为中度敏感;R为耐药。讨论

    本试验将头孢吡肟与已广泛使用的第3代广谱头孢菌素——头孢他啶用于中、重度下呼吸道感染的治疗,比较了2种抗生素的治疗效果,结果2组病人均取得满意的疗效,这一结果与国外文献[3]报道相符。
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    第1代至第3代头孢菌素类在我国已广泛使用,第3代头孢菌素对革兰阴性菌有优良的活性,但对革兰阳性菌却较第1代头孢菌素差[4]。本试验246株致病菌的体外药敏试验结果显示:头孢吡肟与头孢他啶及其他3种第3代头孢菌素相比,头孢吡肟既保持了对革兰阴性菌良好的抗菌作用,又具有较强的抗革兰阳性菌的活性,这一结果与国外文献[5]报道相似。

    在头孢吡肟治疗组中,治疗前曾用过第3代头孢菌素类抗生素19例(头孢曲松8例,头孢噻肟7例,头孢他啶3例,头孢哌酮1例),因无效而改用头孢吡肟治疗,结果除1例外均有效,提示病人对第3代头孢菌素无效时,改用头孢吡肟有效,这一结果与国外文献[6]报道一致。

    综上所述,虽然本试验病例数较少,但这些数据能表明:头孢吡肟对下呼吸道感染的临床疗效,略优于头孢他啶,具有广谱、高效的新型抗生素抗菌作用,无明显不良反应,对中、重度下呼吸道感染病人,值得推广使用。
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    [参考文献]

    [1] 张 鹏(Zhang P).头孢吡肟——新的广谱头孢菌素[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1995,14:164-166.

    [2] 侯世荣(Hou SR),徐腊珠(Xu LZ),范洵楠(Fan XN),胡志泌(Hu ZQ),孙则禹(Sun ZY),丁以涛(Ding YT).头孢布烯治疗下呼吸道感染[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1997,16:83.

    [3] Leophonte P A. Comparative study of cefepime and ceftazidime in the treatment of community acquired lower respiratory tract infections [J]. J Antimicrob Chemother, 1993, 32 Supp 1B:165-173.
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    [4] 丁训杰,主编.实用治疗学.第1版[M].上海:上海医科大学出版社,1995.256-265.

    [5] Hancock REW, Bellido F. Factors involed in the enhanced efficacy against gram-negative bacteia of fourth generation cephalsporins [J]. J Antimicrob Chemother, 1992, 29 Suppl A: 1-6.

    [6] Sanfers WE, Tenney JH, kessler RE. Efficacy of cefepime in the treatment of infections due to multiply resistant Enterobacterspecies [J]. Clin Infect Dis, 1996, 23:454.

    [收稿日期]2000-01-31 [接受日期]2000-02-14, 百拇医药