昼夜交替服用吡拉西坦-胆碱、氯硝西泮治疗失眠症
作者：高翔 郁青萍
单位：宁波市第三医院，浙江 宁波 315020
关键词：失眠症；睡眠；周期性；吡拉西坦；胆碱；氯硝西泮；临床方案
中国新药与临床杂志000325 [摘要] 目的：探讨吡拉西坦-胆碱、氯硝西泮昼夜交替服用治疗失眠症的临床方案。方法：将55 例重度失眠病人随机分为(A，B)2 组，30 例正常人为C 组。A 组28 例日间07 ：00 ，11 ：00 服吡拉西坦-胆碱胶囊各3 粒(每粒含吡拉西坦0.114g，胆碱0.286 g)，夜间睡前30 min服氯硝西泮2 mg ，B组27 例夜间睡前30 min服氯硝西泮2 mg；疗程均为1 mo ，C 组不服药。结果：A 组总有效率89 %；B 组总有效率63 %(P < 0.05)，2 个治疗组的夜间睡眠时间与日间觉醒时间比值、匹滋堡睡眠质量指数及睡眠调查表评分比较显示，治疗后A 组各量表评分值优于B组。结论：昼夜交替服用吡拉西坦-胆碱，氯硝西泮治疗失眠症疗效好，更符合人体睡眠觉醒周期。
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[中图分类号]R971.6；R977.9；R749.057
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)03-0230-03
失眠症(insomnia)是内科常见病，临床上除睡眠障碍外，多伴有对日间生活功能的影响。目前，临床常用的安眠药普遍采用夜间顿服的方法，存在日间嗜睡、倦乏等副作用。治疗失眠症的最佳选择是在纠正夜间睡眠障碍的同时维持良好的日间觉醒功能并保持睡眠与觉醒自然的昼夜节律。吡拉西坦-胆碱胶囊是一种可用于老年病人较安全的药物[1]，日间服用可增加大脑、海马中乙酰胆碱的含量，刺激脑电觉醒及上行网状系统的持续激动，提高日间觉醒的效率[1]。氯硝西泮属于苯二氮NFDA8衍生物，临床具有较强的抗焦虑作用，并对治疗强迫症安全有效[3，4]，夜间服用有较强的安眠作用[5]。我们用2 药昼夜交替服用的方法治疗失眠症，并与夜间顿服方法对比，旨在探索治疗失眠症的新的临床方案。
, 百拇医药
病例选择 30 例正常成人，指无精神障碍及失眠主诉者，来自本院部分职工和病人家属，已删除夜间工作的对象。重度失眠症病人为本院住院或长期专科门诊就诊者共55 例。符合下述入选标准：(1)符合CCMD-2-R失眠症诊断标准；(2)匹兹堡睡眠质量指数> 7 分[6]；(3)日本庆应大学睡眠调查表评分 > 39 分[7]。55 例重度失眠症病人按随机数字方法分 A，B 2 组。A组为昼夜交替组，共28例；B 组为药物对照组，共27 例；C 组为正常人对照组，共30 例；其性别、年龄、失眠症病程资料均有相应的可比性，见表1。
治疗方法 A组在日间选用吡拉西坦～胆碱[商品名吉洛特，杭州民生药厂生产，批准文号；(1995)卫药准字X-267号，每粒胶囊含吡拉西坦0.114 g，重酒石酸胆碱0.286 g ]，每日07：00，11：00各服1 次，每次3 粒，夜间睡前30 min服氯硝西泮(徐州制药厂生产，苏卫准字1984 第 324401) 2 mg，B组每日夜间睡前30 min服氯硝西泮2 mg，C组在整个过程中不服用药物。3组1 mo为一个疗程。
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表1 3组一般情况比较 组别
例数
年龄/a
性别(男/女)
失眠症病程/a
A(昼夜交替)
28
41±13
11/17
6±3
B(药物对照)
27
39±15a
, 百拇医药
14/13a
6±4a
C(正常人对照)
30
38±14ad
12/18ad
B，C组与A组比较经t或χ2检验：aP>0.05。C组与B组比较经t或χ2检验：dP>0.05。 观察项目 A和B 2 组对治疗前后的每例重度失眠症病人，C组对未治疗的正常人近1 mo来状态分别进行以下观察、记录：(1)以一昼夜24 h为单位的夜间睡眠时间与日间觉醒时间比值。(2)匹兹堡睡眠质量指数，其由23 个条目构成，可划分为7 个成分，每个成分按0～3分计分，累计成总分，分值与睡眠质量成反比。>7 分为失眠症。(3)日本庆应大学药理研究会睡眠调查评分，可按不同分值区别失眠症的轻、中、重程度。失眠症状时≥22 分，重度失眠症的分值为 ≥39 分。分值与失眠程度成正比。
, 百拇医药
疗效评定标准 同时符合2 项指标：睡眠时间与觉醒时间比值分别为≤ 1：4 ，> 1：4 ～ ≤1：6，>1：6；匹兹堡睡眠质量指数治疗前后减分数分别>5 分，2 ～ 5 分，< 2 分为评定疗效近愈、有效、无效标准。当一个病人的2 项指标处于2 个不同疗效评定区域时，疗效以较低区域为准。
结果
1 临床疗效 治疗 mo 1末，A组总有效率89 %，B组总有效率 63 %，经Ridit分析，A组的疗效明显高于B组(P< 0.05)，其中 A组的近愈率为68 %(19/28)，明显高于B 组的近愈率(33 %)(9/27)，见表2。
表2 2组(A，B)治疗后疗效比较(例) 组别
例数
近愈
, 百拇医药
有效
无效
总有效率
例数 %
值
A(昼夜交替)
28
19
6
3
25 89
0.5b
B(药物对照)
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27
9
8
10
17 67
0.696
2组间经Ridit分析：bP<0.05。
2 匹兹堡睡眠质量指数 治疗前，A和B 2组与C组比较，其指数值较高，经t检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗后A和B 2组分别与治疗前的指数值自身比较有所降低，经t检验，A和B 2组各自指数值差异有非常显著意义(P<0.01)，A和B 2组间的指数值变化比较显示，A组指数值下降更明显，差异有非常显著意义(P<0.01)，见表3。
, 百拇医药
表3 3组的夜间睡眠时间与日间觉醒时间比值、匹兹堡睡眠质量指数、睡眠调查评分表比较(±s) 组别
例数
睡眠时间与觉
醒时间比值
匹兹堡睡眠
质量指数/分
睡眠调查
评分表/分
C(正常人对照)
30
1：2.4±0.9
, 百拇医药
3.8±2.0
16±4
A(昼夜交替)
疗前
28
1：7.1±1.7c
15±3c
41.0±1.8c
疗后
1：2.6±0.7
7.9±2.5
16±4
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差值
1：-4.3±0.9f
-7.1±2.8f
-26±3f
B(药物对照)
疗前
27
1：6.9±1.6c
15±3c
42.4±2.0c
疗后
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1：4.8±1.5
12±3
24±7
差值
1：-1.9±1.1fi
-2.9±1.9fi
-18±4fi
治疗前，A，B 2组与C组分别比较，经t检验：cP<0.01；治疗后，A，B 2组自身比较，经t检验：fP<0.01；A，B 2组治疗前后组间比较，经t检验：iP<0.01。
3 睡眠调查评分表 治疗前，A和B 2组与C组比较，其评分值较高，经t检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗后，A和B 2组的评分值与治疗前自身比较均有明显下降，经t检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。A和B 2 组间的疗效比较， A组评分值总体下降得更明显(P<0.01)，见表3。
, 百拇医药
4 副作用 A组在服用吡拉西坦-胆碱时有日间口干1 例，反酸、胃脘不适1 例，服用氯硝西泮后有一过性眩晕 1 例，共占11 %。病人的症状为短暂性，坚持服药后症状均消失。B组在服用氯硝西泮后出现日间嗜睡，步态不稳1 例；疲倦、乏力、心悸 1例，占7 %，程度较轻，病人可耐受，不影响疗程。
讨论 本研究结果显示： 选择用吡拉西坦-胆碱、氯硝西泮昼夜交替服用的方法治疗失眠症，其疗效较夜间单一服用氯硝西泮为优，具体表现在：(1)睡眠觉醒的结构更合理，其夜间睡眠时间与日间觉醒时间的比值与正常人更接近；(2)睡眠的质量及总体评价更好，这在匹兹堡睡眠质量指数及睡眠调查表评分2 个量表的分值变化中得以体现。我们认为：尽管失眠症是夜间睡眠的障碍，但疾病影响的是人们睡眠及觉醒的两部分生理功能。由于人们存在着夜间睡眠与日间觉醒周期并由此构成了以昼夜为单位的生理节律，因此，对失眠症的治疗方案上就更应着眼于对睡眠-觉醒周期的整体并进行双重调节。
本研究的不足之处是缺乏失眠症对日间觉醒功能影响的单一量表的动态评价。
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[参考文献]
[1] 杜尊铭，李淑兰，徐嗣荪.对比复方吡拉西坦与安慰剂治疗阿耳茨海默病.新药与临床，1996，15：225-228.
[2] 黄显芬. 觉醒和睡眠[A]. 见：许绍芬，主编. 神经生物学. 第 1 版[M]. 上海：上海医科大学出版社，1990. 321-322.
[3] 魏贤玉，靳自斌.氯硝西泮针剂与片剂治疗焦虑性神经症的比较[J].中国新药与临床杂志，1998，17：345-346.
[4]曾昭祥，程凤莲，景丽草，张永东，孟庆立，浦鲁洪.氯硝西泮治疗强迫症的双盲对照试验[J].新药与临床，1996，15：152-153.
[5] 李 晨. 睡眠障碍[A]. 见：韩仲岩，丛志强，唐盛孟. 主编. 神经病治疗学. 第 1 版[M]. 上海：上海科学技术出版社，1993. 35.
[6] 刘贤臣，唐茂芹，胡 蕾，等. 匹兹堡睡眠质量指数的信度和效度研究.中华精神科杂志，1996，2：103-107.
[7] 库宝善，庄鸿娟. 编. 失眠与睡眠. 第1 版[M]. 北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社， 1993. 154-156.
[收稿日期]1999-03-09 [接受日期]1999-06-14, 百拇医药
单位：宁波市第三医院，浙江 宁波 315020
关键词：失眠症；睡眠；周期性；吡拉西坦；胆碱；氯硝西泮；临床方案
中国新药与临床杂志000325 [摘要] 目的：探讨吡拉西坦-胆碱、氯硝西泮昼夜交替服用治疗失眠症的临床方案。方法：将55 例重度失眠病人随机分为(A，B)2 组，30 例正常人为C 组。A 组28 例日间07 ：00 ，11 ：00 服吡拉西坦-胆碱胶囊各3 粒(每粒含吡拉西坦0.114g，胆碱0.286 g)，夜间睡前30 min服氯硝西泮2 mg ，B组27 例夜间睡前30 min服氯硝西泮2 mg；疗程均为1 mo ，C 组不服药。结果：A 组总有效率89 %；B 组总有效率63 %(P < 0.05)，2 个治疗组的夜间睡眠时间与日间觉醒时间比值、匹滋堡睡眠质量指数及睡眠调查表评分比较显示，治疗后A 组各量表评分值优于B组。结论：昼夜交替服用吡拉西坦-胆碱，氯硝西泮治疗失眠症疗效好，更符合人体睡眠觉醒周期。
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[中图分类号]R971.6；R977.9；R749.057
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)03-0230-03
失眠症(insomnia)是内科常见病，临床上除睡眠障碍外，多伴有对日间生活功能的影响。目前，临床常用的安眠药普遍采用夜间顿服的方法，存在日间嗜睡、倦乏等副作用。治疗失眠症的最佳选择是在纠正夜间睡眠障碍的同时维持良好的日间觉醒功能并保持睡眠与觉醒自然的昼夜节律。吡拉西坦-胆碱胶囊是一种可用于老年病人较安全的药物[1]，日间服用可增加大脑、海马中乙酰胆碱的含量，刺激脑电觉醒及上行网状系统的持续激动，提高日间觉醒的效率[1]。氯硝西泮属于苯二氮NFDA8衍生物，临床具有较强的抗焦虑作用，并对治疗强迫症安全有效[3，4]，夜间服用有较强的安眠作用[5]。我们用2 药昼夜交替服用的方法治疗失眠症，并与夜间顿服方法对比，旨在探索治疗失眠症的新的临床方案。
, 百拇医药
病例选择 30 例正常成人，指无精神障碍及失眠主诉者，来自本院部分职工和病人家属，已删除夜间工作的对象。重度失眠症病人为本院住院或长期专科门诊就诊者共55 例。符合下述入选标准：(1)符合CCMD-2-R失眠症诊断标准；(2)匹兹堡睡眠质量指数> 7 分[6]；(3)日本庆应大学睡眠调查表评分 > 39 分[7]。55 例重度失眠症病人按随机数字方法分 A，B 2 组。A组为昼夜交替组，共28例；B 组为药物对照组，共27 例；C 组为正常人对照组，共30 例；其性别、年龄、失眠症病程资料均有相应的可比性，见表1。
治疗方法 A组在日间选用吡拉西坦～胆碱[商品名吉洛特，杭州民生药厂生产，批准文号；(1995)卫药准字X-267号，每粒胶囊含吡拉西坦0.114 g，重酒石酸胆碱0.286 g ]，每日07：00，11：00各服1 次，每次3 粒，夜间睡前30 min服氯硝西泮(徐州制药厂生产，苏卫准字1984 第 324401) 2 mg，B组每日夜间睡前30 min服氯硝西泮2 mg，C组在整个过程中不服用药物。3组1 mo为一个疗程。
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表1 3组一般情况比较 组别
例数
年龄/a
性别(男/女)
失眠症病程/a
A(昼夜交替)
28
41±13
11/17
6±3
B(药物对照)
27
39±15a
, 百拇医药
14/13a
6±4a
C(正常人对照)
30
38±14ad
12/18ad
B，C组与A组比较经t或χ2检验：aP>0.05。C组与B组比较经t或χ2检验：dP>0.05。 观察项目 A和B 2 组对治疗前后的每例重度失眠症病人，C组对未治疗的正常人近1 mo来状态分别进行以下观察、记录：(1)以一昼夜24 h为单位的夜间睡眠时间与日间觉醒时间比值。(2)匹兹堡睡眠质量指数，其由23 个条目构成，可划分为7 个成分，每个成分按0～3分计分，累计成总分，分值与睡眠质量成反比。>7 分为失眠症。(3)日本庆应大学药理研究会睡眠调查评分，可按不同分值区别失眠症的轻、中、重程度。失眠症状时≥22 分，重度失眠症的分值为 ≥39 分。分值与失眠程度成正比。
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疗效评定标准 同时符合2 项指标：睡眠时间与觉醒时间比值分别为≤ 1：4 ，> 1：4 ～ ≤1：6，>1：6；匹兹堡睡眠质量指数治疗前后减分数分别>5 分，2 ～ 5 分，< 2 分为评定疗效近愈、有效、无效标准。当一个病人的2 项指标处于2 个不同疗效评定区域时，疗效以较低区域为准。
结果
1 临床疗效 治疗 mo 1末，A组总有效率89 %，B组总有效率 63 %，经Ridit分析，A组的疗效明显高于B组(P< 0.05)，其中 A组的近愈率为68 %(19/28)，明显高于B 组的近愈率(33 %)(9/27)，见表2。
表2 2组(A，B)治疗后疗效比较(例) 组别
例数
近愈
, 百拇医药
有效
无效
总有效率
例数 %
值A(昼夜交替)
28
19
6
3
25 89
0.5b
B(药物对照)
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27
9
8
10
17 67
0.696
2组间经Ridit分析：bP<0.05。
2 匹兹堡睡眠质量指数 治疗前，A和B 2组与C组比较，其指数值较高，经t检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗后A和B 2组分别与治疗前的指数值自身比较有所降低，经t检验，A和B 2组各自指数值差异有非常显著意义(P<0.01)，A和B 2组间的指数值变化比较显示，A组指数值下降更明显，差异有非常显著意义(P<0.01)，见表3。
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表3 3组的夜间睡眠时间与日间觉醒时间比值、匹兹堡睡眠质量指数、睡眠调查评分表比较(
±s) 组别例数
睡眠时间与觉
醒时间比值
匹兹堡睡眠
质量指数/分
睡眠调查
评分表/分
C(正常人对照)
30
1：2.4±0.9
, 百拇医药
3.8±2.0
16±4
A(昼夜交替)
疗前
28
1：7.1±1.7c
15±3c
41.0±1.8c
疗后
1：2.6±0.7
7.9±2.5
16±4
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差值
1：-4.3±0.9f
-7.1±2.8f
-26±3f
B(药物对照)
疗前
27
1：6.9±1.6c
15±3c
42.4±2.0c
疗后
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1：4.8±1.5
12±3
24±7
差值
1：-1.9±1.1fi
-2.9±1.9fi
-18±4fi
治疗前，A，B 2组与C组分别比较，经t检验：cP<0.01；治疗后，A，B 2组自身比较，经t检验：fP<0.01；A，B 2组治疗前后组间比较，经t检验：iP<0.01。
3 睡眠调查评分表 治疗前，A和B 2组与C组比较，其评分值较高，经t检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗后，A和B 2组的评分值与治疗前自身比较均有明显下降，经t检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。A和B 2 组间的疗效比较， A组评分值总体下降得更明显(P<0.01)，见表3。
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4 副作用 A组在服用吡拉西坦-胆碱时有日间口干1 例，反酸、胃脘不适1 例，服用氯硝西泮后有一过性眩晕 1 例，共占11 %。病人的症状为短暂性，坚持服药后症状均消失。B组在服用氯硝西泮后出现日间嗜睡，步态不稳1 例；疲倦、乏力、心悸 1例，占7 %，程度较轻，病人可耐受，不影响疗程。
讨论 本研究结果显示： 选择用吡拉西坦-胆碱、氯硝西泮昼夜交替服用的方法治疗失眠症，其疗效较夜间单一服用氯硝西泮为优，具体表现在：(1)睡眠觉醒的结构更合理，其夜间睡眠时间与日间觉醒时间的比值与正常人更接近；(2)睡眠的质量及总体评价更好，这在匹兹堡睡眠质量指数及睡眠调查表评分2 个量表的分值变化中得以体现。我们认为：尽管失眠症是夜间睡眠的障碍，但疾病影响的是人们睡眠及觉醒的两部分生理功能。由于人们存在着夜间睡眠与日间觉醒周期并由此构成了以昼夜为单位的生理节律，因此，对失眠症的治疗方案上就更应着眼于对睡眠-觉醒周期的整体并进行双重调节。
本研究的不足之处是缺乏失眠症对日间觉醒功能影响的单一量表的动态评价。
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[参考文献]
[1] 杜尊铭，李淑兰，徐嗣荪.对比复方吡拉西坦与安慰剂治疗阿耳茨海默病.新药与临床，1996，15：225-228.
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[3] 魏贤玉，靳自斌.氯硝西泮针剂与片剂治疗焦虑性神经症的比较[J].中国新药与临床杂志，1998，17：345-346.
[4]曾昭祥，程凤莲，景丽草，张永东，孟庆立，浦鲁洪.氯硝西泮治疗强迫症的双盲对照试验[J].新药与临床，1996，15：152-153.
[5] 李 晨. 睡眠障碍[A]. 见：韩仲岩，丛志强，唐盛孟. 主编. 神经病治疗学. 第 1 版[M]. 上海：上海科学技术出版社，1993. 35.
[6] 刘贤臣，唐茂芹，胡 蕾，等. 匹兹堡睡眠质量指数的信度和效度研究.中华精神科杂志，1996，2：103-107.
[7] 库宝善，庄鸿娟. 编. 失眠与睡眠. 第1 版[M]. 北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社， 1993. 154-156.
[收稿日期]1999-03-09 [接受日期]1999-06-14, 百拇医药