文拉法辛的药理学与临床应用
作者：逄晓云 贡沁燕
单位：上海医科大学 基础医学院 药理教研室，上海 200032
关键词：文拉法辛；抗抑郁药；药物动力学；临床药理学
中国新药与临床杂志000502 [摘要] 文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药，能显著抑制5-HT和NE在神经突触部位的重摄取，微弱抑制DA的重摄取。它与M胆碱受体，组胺H1受体，肾上腺素α1，α2，β受体几乎无亲和力。动物实验和临床研究表明，文拉法辛能影响精神及行为，有效改善抑郁病人的症状。与三环类抗抑郁药比较起效快，不良反应少。本文综述了其药物动力学、药理作用、临床疗效和不良反应等。
[中图分类号] R971.43；R969[文献标识码] A
, 百拇医药
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0342-03
文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药。不同于三环类抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，具有独特的化学结构和神经药理作用。结构式：(±)1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇，见图1。具R，S 2种构型，各占50%。药物动力学 口服吸收快，健康志愿者单次或多次口服本药75 mg，经过首过消除效应，2 h均达Cmax:0.1 mg.L-1。表观分布容积大，Vd:6～7 L.kg-1，血浆蛋白结合率低(约30%)。有研究认为食物可延缓其吸收过程，不影响吸收程度；亦有研究认为食物对其吸收分布无明显作用[1，2]。
, 百拇医药
图1 文拉法辛结构式
在肝内代谢，生成具有很高药理活性的主要代谢产物O-去甲基文拉法辛，以及2个活性低的次要产物N-去甲基文拉法辛，N，O-去二甲基文拉法辛。肝微粒体细胞色素氧化酶P-450是其生物转化的主要酶系，其中CYP2D6在催化O-去甲基文拉法辛形成的过程中，最为重要[2]。
主要经肾排泄。口服50 mg14C标记的文拉法辛120 h后,(92.1±8.1) %的标记物由尿液排出，(1.9±0.7) %的标记物由粪便排出。尿液中原形物仅占4.7%，3种代谢产物：O-去甲基文拉法辛，N-去甲基文拉法辛，N，O-去二甲文拉法辛分别占56%，1%，16%[3]。文拉法辛亦经乳汁排泄，对婴儿无明显急性不良反应，但仍需密切观察[4]。
口服本药75 mg,q 8 h×3 d，总清除率(Cl)为1.24 L.h-1.kg-1，比单次口服75 mg的Cl(1.73 L.h-1.kg-1)低39%。提示其代谢是可饱和的[1]。文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛消除T(1)/(2)分别为4 h和10 h，提示每日用药2次即可。将每日剂量150 mg分2～3次服用，药物动力学无明显差异[2]。
, 百拇医药
清除率受肝、肾功能影响[2]。单次口服25 mg后，肝硬化者文拉法辛、O-去甲基文拉法辛清除率比健康人降低33%，消除T(1)/(2)增加约2倍。肾透析者口服50 mg后，清除率下降55%。服用相同剂量本药50 mg,tid×6 d，老年人与青年人相比，清除率下降16%～18%，T(1)/(2)延长1～2 h，但一般认为不需调整剂量[2]。性别对文拉法辛的药物动力学无影响[5]。
药理作用
1 中枢神经系统
1.1 抗抑郁作用 大鼠或小鼠的强迫游泳“不动”试验是检测抗抑郁药疗效最常应用的选择性较强的动物实验方法。选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂(SSRI)和选择性去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂分别通过增加游泳和上爬行为减少不动时间。文拉法辛亦可使其不动时间减少，小剂量时游泳行为增加，大剂量时2种行为均增加。因而认为，此药在小剂量时主要抑制5-HT的重摄取，大剂量时对5-HT和NE的重摄取均有抑制作用[6，7]。
, http://www.100md.com
16名健康志愿者单次口服12.5,25,50 mg文拉法辛后，脑电图显示与抗抑郁药丙米嗪(imipramine)相似的变化。与TCA不同，此药可使正常人注意力集中，增强记忆力，加快反应速度，改善智力[8]。另有22名健康志愿者分别口服文拉法辛37.5～75 mg,bid，米安色林(mianserin)10～20 mg,tid和安慰剂，15 d后发现，与米安色林不同，文拉法辛对主要驾驶参数(横向偏离水平)及一系列精神运动均无明显影响，但两者均影响警觉[9]。对于抑郁病人，一般用药1～2 wk后(也有4 d内)即可出现明显抗抑郁作用，比TCA起效快[2]。
文拉法辛主要通过阻断5-HT和NE的重摄取而发挥抗抑郁作用，其对5-HT重摄取的抑制作用弱于SSRI，对NE重摄取的抑制作用也弱于一些TCA或选择性NE重摄取抑制剂，对多巴胺(DA)的重摄取，仅有轻微的抑制作用。对M胆碱受体，肾上腺素α1，α2，β受体，组胺H1受体几乎无亲和力。其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和NE的重摄取，活性比原形药低。此外，文拉法辛无论短期、长期用药均能减少cAMP的释放，因而引起肾上腺素β受体的快速下调作用，而TCA则需长期用药才有此效应，文拉法辛对肾上腺素β受体的快速下调作用可能与其起效快有关[2，6]。
, 百拇医药
1.2 对睡眠影响 文拉法辛可使总的睡眠时间减少，觉醒时间增加，总的快波睡眠时间(REM)缩短。此效应与TCA作用相似。阻断抑郁病人REM睡眠可产生缓慢而持久的症状改善，因此认为此药对睡眠的影响可能参与抗抑郁作用[10]。
1.3 镇痛作用 腹腔注射此药可提高小鼠的痛阈，半数有效量(ED50)为46.7 mg.kg-1。这种作用可被纳洛酮(naloxone)明显抑制，但不被β-FNA或naloxonazine所抑制。肾上腺素α2受体阻断药育亨宾(yohimbine)能削弱其镇痛作用，而肾上腺素α2受体激动剂可乐定(clonidine)可增强其作用。提示阿片κ，δ受体，肾上腺素α2受体与这种作用有关。但其临床镇痛作用仍待研究[11]。
1.4 体温 文拉法辛不升高正常体温，但能拮抗利血平(reserpine)和阿朴吗啡(apomorphine)对小鼠的降温作用[12]。
, 百拇医药
2 心血管系统 可使血压轻度升高。18位健康志愿者单次口服125～250 mg，收缩压剂量依赖性增加，约升高0.53～1.47 kPa。亦有报道，抑郁病人服用本药375 mg.d-1×6 wk，舒张压平均升高0.75 kPa[2]。总的来说，此药对心血管不具有重要临床意义，但对既往有心血管病的抑郁征病人用药时应注意。
临床疗效
1 良好的抗抑郁作用 60名抑郁病人分别口服本药25，75，125 mg或安慰剂tid×6 wk，以临床疗效总评量表(CGI)评价疗效，服药者68%获得中度或明显好转，而安慰剂组仅31%。故在改善忧郁迟钝方面，用药组与安慰剂组有明显差异[13]。口服本药75～375 mg.d-1×6 wk，其疗效至少与氯米帕明(clomipramine)、丙米嗪、曲唑酮(trazodone)、氟西汀(fluoxetine)相当，且在用药早期即见效[2]。
, 百拇医药
2 对难治性抑郁症病人(对电休克和(或)足量的抗抑郁药反应不良者) 159名此类病人服用本药，起始剂量为37.5 mg,bid，根据病人症状和耐受性，在4 wk内剂量逐渐增加，最大为375 mg.d-1,8 wk后，88%的病人CGI评分有改善[14]。对于老年抑郁症病人，亦有较好疗效。92名老年重症抑郁病人分别口服本药和度硫平(dosulepin)50～150 mg.d-1×43 d，有效率分别为60%和53%[15]。另外，文拉法辛对于伴有焦虑的抑郁、临界型性格紊乱、注意力涣散、恐惧症、不伴抑郁的焦虑均有一定疗效。
不良反应 文拉法辛安全性好，不良反应少，主要不良反应为头痛、失眠、恶心、便秘、出汗和口干等[6，13，14]。少见的不良反应有性功能障碍、血压升高、癫痫发作等。有人报道此药可引起5-HT综合征，表现为出汗、震颤、言语不清、肌阵挛、烦躁不安、腹泻等[16]。本药产生的不良反应与药物剂量增加有关，并随着治疗时间的延长而减少，2 wk后可明显减轻[17]。
, 百拇医药
药物相互作用 文拉法辛主要由CYP2D6代谢。故可抑制CYP2D6的药物如奎尼丁(quinidine)、帕罗西汀(paroxetine)、西咪替丁(cimetidine)、氟西汀均可使其原形药浓度升高，代谢产物O-去甲基文拉法辛浓度降低，但这些作用对临床应用未见明显影响。其他经此酶代谢的药物，亦可竞争性抑制其代谢，并且此药本身也是CYP2D6的弱抑制剂，故与经CYP2D6代谢的药物合用时应注意[6]。
文拉法辛不抑制单胺氧化酶，但不能与MAOI合用或在其停药后14 d内应用[2]。文拉法辛可引起5-HT综合征，与MAOI合用时，更易发生这种严重反应，甚至可致死亡。据报道，有人同时服用本药75 mg和异卡波肼(isocarboxazid)30 mg，引起焦虑不安、轻度躁狂、出汗、震颤、瞳孔放大，减量后仍有焦虑、幻视等[18]。
由于其不抑制CYP3A4，故不抑制经此酶代谢的药物如卡马西平(carbamazepine)、地西泮(diazepam)、阿普唑仑(alprazolam)等的代谢[6]。
, http://www.100md.com
与乙醇(alcohol)、锂(lithium)盐合用，均无明显药物动力学、药效学方面改变[2]。
剂量和用法 起始剂量75 mg.d-1,分2～3次口服，可根据抑郁症状的严重程度逐渐增加，最大剂量可达375 mg.d-1，分3次服用。用药过程中，应监控病人血压[2]。
对于中度肝功能不全者，剂量应减少50%。轻、中度肾功能不全者，剂量应减少25%。老年人不需要调整剂量[2]。
长期应用此药，尤其剂量大于150 mg.d-1，疗程大于3 mo者，突然停药会出现停药反应，一般在停药后24 h内发生，主要症状为恶心、腹泻、头晕、头痛、失眠、噩梦等，故停药时应逐渐减量[6]。
, http://www.100md.com
[作者简介]逄晓云(1975-)，女，山东胶南人，学士，硕士研究生，从事于神经药理的研究。
[参考文献]
[1] Klamerus KJ, Maloney K, Rudolph RL, Sisenwine SF, Jusko WJ, Chiang ST. Introduction of a composite parameter to the pharmacokinetics of venlafaxine and its active O-desmethyl metabolite[J]. J Clin Pharmacol, 1992, 32:716-724.
[2] Holliday SM, Benfield P. Venlafaxine: a review of its pharmacology and therapeutic potential in depression[J]. Drugs, 1995, 49:280-294.
, 百拇医药
[3] Howell SR, Husbands GE, Scatina JA, Sisenwine SF. Metabolic disposition of 14C-venlafaxine in mouse, rat, dog, rhesus monkey and man[J]. Xenobiotica, 1993, 23:349-359.
[4] Ilett KF, Hackett LP, Dusci LJ, et al. Distribution and excretion of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in human milk[J]. Br J Clin Pharmacol, 1998, 45:459-462.
[5] Parker V, Paerg L, Maloney K, Rudolph R, Derivan A, Chiang S. Effect of age and sex on the pharmacokinetics of venlafaxine[J]. J Clin Pharmacol, 1990, 30:832.
, http://www.100md.com
[6] Schweizer E, Thielen RJ, Frazer A. Venlafaxine: a novel antidepressant compound[J]. Exp Opin Invest Drugs, 1997, 6:65-78.
[7] Redrobe JP, Bourin M, Colombel MC, Baker GB. Dose-dependent noradrenergic and serotonergic properties of venlafaxine in animal models indicative of antidepressant activity[J]. Psychopharmacology, 1998, 138:1-8.
[8] Saletu B, Grunberger J, Anderer P, Linzmayer L, Semlitsch HV, Magni G. Pharmacodynamics of venlafaxine evaluated by EEG brain mapping, psychometry and psychophysiology[J]. Br J Clin Pharmacol, 1992, 33:589-601.
, 百拇医药
[9] O'Hanlon JF, Robbe HW, Vermeeren A, van Leeuwen C, Danjou PE. Venlafaxine's effects on healthy volunteers' driving, psychomotor, and vigilance performance during 15-day fixed and incremental dosing regimens[J]. J Clin Psychopharmacol, 1998, 18:212-221.
[10] Luthringer R, Toussaint M, Schaltenbrand N, et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of the effects of orally administered venlafaxine on sleep in inpatients with major depression[J]. Psychopharmacol Bull, 1996, 32:637-646.
, 百拇医药
[11] Schreiber S, Backer MM, Pick CG. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice is mediated through opioid and adrenergic mechanisms[J]. Neurosci Lett, 1999, 273:85-88.
[12] Rogoz Z, Dziedzicka-Wasylewska M, Maj J. Pharmacological profile of venlafaxine, a new antidepressant, given acutely[J]. Pol J Pharmacol, 1998, 50:107-115.
[13] Schweizer E, Weise C, Clary C, Fox I, Rickels K. Placebo-controlled trial of venlafaxine for the treatment of major depression[J]. J Clin Psychopharmacol, 1991, 11:233-236.
, 百拇医药
[14] de Montigny C, Silverstone PH, Debonnel G, Blier P, Bakish D. Venlafaxine in treatment-resistant major depression: a Canadian multicenter, open-label trial[J]. J Clin Psychopharmacol, 1999, 19:401-406.
[15] Mahapatra SN, Hackett D. A randomised, double-blind, parallel-group comparison of venlafaxine and dothiepin in geriatric patients with major depression[J]. Int J Clin Pract, 1997, 51:209-213.
[16] Bhatara VS, Magnus RD, Paul KL, Preskorn SH. Serotonin syndrome induced by venlafaxine and fluoxetine: a case study in polypharmacy and potential pharmacodynamic and pharmacokinetic mechanisms[J]. Ann Pharmacother, 1998, 32: 432-436.
[17] 马 辛.抗抑郁剂的临床应用及副作用[A].见：蔡焯基，主编.抑郁症基础与临床.第1版[M].北京：科学出版社，1997，138-208.
[18] Klysner R, Larsen JK, Sorensen P, Hyllested M, Pedersen BD. Toxic interaction of venlafaxine and isocarboxazide[J]. Lancet, 1995, 346:1298-1299.
[收稿日期] 2000-04-25 [接受日期] 2000-05-15, 百拇医药
单位：上海医科大学 基础医学院 药理教研室，上海 200032
关键词：文拉法辛；抗抑郁药；药物动力学；临床药理学
中国新药与临床杂志000502 [摘要] 文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药，能显著抑制5-HT和NE在神经突触部位的重摄取，微弱抑制DA的重摄取。它与M胆碱受体，组胺H1受体，肾上腺素α1，α2，β受体几乎无亲和力。动物实验和临床研究表明，文拉法辛能影响精神及行为，有效改善抑郁病人的症状。与三环类抗抑郁药比较起效快，不良反应少。本文综述了其药物动力学、药理作用、临床疗效和不良反应等。
[中图分类号] R971.43；R969[文献标识码] A
, 百拇医药
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0342-03
文拉法辛(venlafaxine)是一种新型抗抑郁药。不同于三环类抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，具有独特的化学结构和神经药理作用。结构式：(±)1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇，见图1。具R，S 2种构型，各占50%。药物动力学 口服吸收快，健康志愿者单次或多次口服本药75 mg，经过首过消除效应，2 h均达Cmax:0.1 mg.L-1。表观分布容积大，Vd:6～7 L.kg-1，血浆蛋白结合率低(约30%)。有研究认为食物可延缓其吸收过程，不影响吸收程度；亦有研究认为食物对其吸收分布无明显作用[1，2]。
, 百拇医药
图1 文拉法辛结构式
在肝内代谢，生成具有很高药理活性的主要代谢产物O-去甲基文拉法辛，以及2个活性低的次要产物N-去甲基文拉法辛，N，O-去二甲基文拉法辛。肝微粒体细胞色素氧化酶P-450是其生物转化的主要酶系，其中CYP2D6在催化O-去甲基文拉法辛形成的过程中，最为重要[2]。
主要经肾排泄。口服50 mg14C标记的文拉法辛120 h后,(92.1±8.1) %的标记物由尿液排出，(1.9±0.7) %的标记物由粪便排出。尿液中原形物仅占4.7%，3种代谢产物：O-去甲基文拉法辛，N-去甲基文拉法辛，N，O-去二甲文拉法辛分别占56%，1%，16%[3]。文拉法辛亦经乳汁排泄，对婴儿无明显急性不良反应，但仍需密切观察[4]。
口服本药75 mg,q 8 h×3 d，总清除率(Cl)为1.24 L.h-1.kg-1，比单次口服75 mg的Cl(1.73 L.h-1.kg-1)低39%。提示其代谢是可饱和的[1]。文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛消除T(1)/(2)分别为4 h和10 h，提示每日用药2次即可。将每日剂量150 mg分2～3次服用，药物动力学无明显差异[2]。
, 百拇医药
清除率受肝、肾功能影响[2]。单次口服25 mg后，肝硬化者文拉法辛、O-去甲基文拉法辛清除率比健康人降低33%，消除T(1)/(2)增加约2倍。肾透析者口服50 mg后，清除率下降55%。服用相同剂量本药50 mg,tid×6 d，老年人与青年人相比，清除率下降16%～18%，T(1)/(2)延长1～2 h，但一般认为不需调整剂量[2]。性别对文拉法辛的药物动力学无影响[5]。
药理作用
1 中枢神经系统
1.1 抗抑郁作用 大鼠或小鼠的强迫游泳“不动”试验是检测抗抑郁药疗效最常应用的选择性较强的动物实验方法。选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂(SSRI)和选择性去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂分别通过增加游泳和上爬行为减少不动时间。文拉法辛亦可使其不动时间减少，小剂量时游泳行为增加，大剂量时2种行为均增加。因而认为，此药在小剂量时主要抑制5-HT的重摄取，大剂量时对5-HT和NE的重摄取均有抑制作用[6，7]。
, http://www.100md.com
16名健康志愿者单次口服12.5,25,50 mg文拉法辛后，脑电图显示与抗抑郁药丙米嗪(imipramine)相似的变化。与TCA不同，此药可使正常人注意力集中，增强记忆力，加快反应速度，改善智力[8]。另有22名健康志愿者分别口服文拉法辛37.5～75 mg,bid，米安色林(mianserin)10～20 mg,tid和安慰剂，15 d后发现，与米安色林不同，文拉法辛对主要驾驶参数(横向偏离水平)及一系列精神运动均无明显影响，但两者均影响警觉[9]。对于抑郁病人，一般用药1～2 wk后(也有4 d内)即可出现明显抗抑郁作用，比TCA起效快[2]。
文拉法辛主要通过阻断5-HT和NE的重摄取而发挥抗抑郁作用，其对5-HT重摄取的抑制作用弱于SSRI，对NE重摄取的抑制作用也弱于一些TCA或选择性NE重摄取抑制剂，对多巴胺(DA)的重摄取，仅有轻微的抑制作用。对M胆碱受体，肾上腺素α1，α2，β受体，组胺H1受体几乎无亲和力。其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和NE的重摄取，活性比原形药低。此外，文拉法辛无论短期、长期用药均能减少cAMP的释放，因而引起肾上腺素β受体的快速下调作用，而TCA则需长期用药才有此效应，文拉法辛对肾上腺素β受体的快速下调作用可能与其起效快有关[2，6]。
, 百拇医药
1.2 对睡眠影响 文拉法辛可使总的睡眠时间减少，觉醒时间增加，总的快波睡眠时间(REM)缩短。此效应与TCA作用相似。阻断抑郁病人REM睡眠可产生缓慢而持久的症状改善，因此认为此药对睡眠的影响可能参与抗抑郁作用[10]。
1.3 镇痛作用 腹腔注射此药可提高小鼠的痛阈，半数有效量(ED50)为46.7 mg.kg-1。这种作用可被纳洛酮(naloxone)明显抑制，但不被β-FNA或naloxonazine所抑制。肾上腺素α2受体阻断药育亨宾(yohimbine)能削弱其镇痛作用，而肾上腺素α2受体激动剂可乐定(clonidine)可增强其作用。提示阿片κ，δ受体，肾上腺素α2受体与这种作用有关。但其临床镇痛作用仍待研究[11]。
1.4 体温 文拉法辛不升高正常体温，但能拮抗利血平(reserpine)和阿朴吗啡(apomorphine)对小鼠的降温作用[12]。
, 百拇医药
2 心血管系统 可使血压轻度升高。18位健康志愿者单次口服125～250 mg，收缩压剂量依赖性增加，约升高0.53～1.47 kPa。亦有报道，抑郁病人服用本药375 mg.d-1×6 wk，舒张压平均升高0.75 kPa[2]。总的来说，此药对心血管不具有重要临床意义，但对既往有心血管病的抑郁征病人用药时应注意。
临床疗效
1 良好的抗抑郁作用 60名抑郁病人分别口服本药25，75，125 mg或安慰剂tid×6 wk，以临床疗效总评量表(CGI)评价疗效，服药者68%获得中度或明显好转，而安慰剂组仅31%。故在改善忧郁迟钝方面，用药组与安慰剂组有明显差异[13]。口服本药75～375 mg.d-1×6 wk，其疗效至少与氯米帕明(clomipramine)、丙米嗪、曲唑酮(trazodone)、氟西汀(fluoxetine)相当，且在用药早期即见效[2]。
, 百拇医药
2 对难治性抑郁症病人(对电休克和(或)足量的抗抑郁药反应不良者) 159名此类病人服用本药，起始剂量为37.5 mg,bid，根据病人症状和耐受性，在4 wk内剂量逐渐增加，最大为375 mg.d-1,8 wk后，88%的病人CGI评分有改善[14]。对于老年抑郁症病人，亦有较好疗效。92名老年重症抑郁病人分别口服本药和度硫平(dosulepin)50～150 mg.d-1×43 d，有效率分别为60%和53%[15]。另外，文拉法辛对于伴有焦虑的抑郁、临界型性格紊乱、注意力涣散、恐惧症、不伴抑郁的焦虑均有一定疗效。
不良反应 文拉法辛安全性好，不良反应少，主要不良反应为头痛、失眠、恶心、便秘、出汗和口干等[6，13，14]。少见的不良反应有性功能障碍、血压升高、癫痫发作等。有人报道此药可引起5-HT综合征，表现为出汗、震颤、言语不清、肌阵挛、烦躁不安、腹泻等[16]。本药产生的不良反应与药物剂量增加有关，并随着治疗时间的延长而减少，2 wk后可明显减轻[17]。
, 百拇医药
药物相互作用 文拉法辛主要由CYP2D6代谢。故可抑制CYP2D6的药物如奎尼丁(quinidine)、帕罗西汀(paroxetine)、西咪替丁(cimetidine)、氟西汀均可使其原形药浓度升高，代谢产物O-去甲基文拉法辛浓度降低，但这些作用对临床应用未见明显影响。其他经此酶代谢的药物，亦可竞争性抑制其代谢，并且此药本身也是CYP2D6的弱抑制剂，故与经CYP2D6代谢的药物合用时应注意[6]。
文拉法辛不抑制单胺氧化酶，但不能与MAOI合用或在其停药后14 d内应用[2]。文拉法辛可引起5-HT综合征，与MAOI合用时，更易发生这种严重反应，甚至可致死亡。据报道，有人同时服用本药75 mg和异卡波肼(isocarboxazid)30 mg，引起焦虑不安、轻度躁狂、出汗、震颤、瞳孔放大，减量后仍有焦虑、幻视等[18]。
由于其不抑制CYP3A4，故不抑制经此酶代谢的药物如卡马西平(carbamazepine)、地西泮(diazepam)、阿普唑仑(alprazolam)等的代谢[6]。
, http://www.100md.com
与乙醇(alcohol)、锂(lithium)盐合用，均无明显药物动力学、药效学方面改变[2]。
剂量和用法 起始剂量75 mg.d-1,分2～3次口服，可根据抑郁症状的严重程度逐渐增加，最大剂量可达375 mg.d-1，分3次服用。用药过程中，应监控病人血压[2]。
对于中度肝功能不全者，剂量应减少50%。轻、中度肾功能不全者，剂量应减少25%。老年人不需要调整剂量[2]。
长期应用此药，尤其剂量大于150 mg.d-1，疗程大于3 mo者，突然停药会出现停药反应，一般在停药后24 h内发生，主要症状为恶心、腹泻、头晕、头痛、失眠、噩梦等，故停药时应逐渐减量[6]。
, http://www.100md.com
[作者简介]逄晓云(1975-)，女，山东胶南人，学士，硕士研究生，从事于神经药理的研究。
[参考文献]
[1] Klamerus KJ, Maloney K, Rudolph RL, Sisenwine SF, Jusko WJ, Chiang ST. Introduction of a composite parameter to the pharmacokinetics of venlafaxine and its active O-desmethyl metabolite[J]. J Clin Pharmacol, 1992, 32:716-724.
[2] Holliday SM, Benfield P. Venlafaxine: a review of its pharmacology and therapeutic potential in depression[J]. Drugs, 1995, 49:280-294.
, 百拇医药
[3] Howell SR, Husbands GE, Scatina JA, Sisenwine SF. Metabolic disposition of 14C-venlafaxine in mouse, rat, dog, rhesus monkey and man[J]. Xenobiotica, 1993, 23:349-359.
[4] Ilett KF, Hackett LP, Dusci LJ, et al. Distribution and excretion of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in human milk[J]. Br J Clin Pharmacol, 1998, 45:459-462.
[5] Parker V, Paerg L, Maloney K, Rudolph R, Derivan A, Chiang S. Effect of age and sex on the pharmacokinetics of venlafaxine[J]. J Clin Pharmacol, 1990, 30:832.
, http://www.100md.com
[6] Schweizer E, Thielen RJ, Frazer A. Venlafaxine: a novel antidepressant compound[J]. Exp Opin Invest Drugs, 1997, 6:65-78.
[7] Redrobe JP, Bourin M, Colombel MC, Baker GB. Dose-dependent noradrenergic and serotonergic properties of venlafaxine in animal models indicative of antidepressant activity[J]. Psychopharmacology, 1998, 138:1-8.
[8] Saletu B, Grunberger J, Anderer P, Linzmayer L, Semlitsch HV, Magni G. Pharmacodynamics of venlafaxine evaluated by EEG brain mapping, psychometry and psychophysiology[J]. Br J Clin Pharmacol, 1992, 33:589-601.
, 百拇医药
[9] O'Hanlon JF, Robbe HW, Vermeeren A, van Leeuwen C, Danjou PE. Venlafaxine's effects on healthy volunteers' driving, psychomotor, and vigilance performance during 15-day fixed and incremental dosing regimens[J]. J Clin Psychopharmacol, 1998, 18:212-221.
[10] Luthringer R, Toussaint M, Schaltenbrand N, et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of the effects of orally administered venlafaxine on sleep in inpatients with major depression[J]. Psychopharmacol Bull, 1996, 32:637-646.
, 百拇医药
[11] Schreiber S, Backer MM, Pick CG. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice is mediated through opioid and adrenergic mechanisms[J]. Neurosci Lett, 1999, 273:85-88.
[12] Rogoz Z, Dziedzicka-Wasylewska M, Maj J. Pharmacological profile of venlafaxine, a new antidepressant, given acutely[J]. Pol J Pharmacol, 1998, 50:107-115.
[13] Schweizer E, Weise C, Clary C, Fox I, Rickels K. Placebo-controlled trial of venlafaxine for the treatment of major depression[J]. J Clin Psychopharmacol, 1991, 11:233-236.
, 百拇医药
[14] de Montigny C, Silverstone PH, Debonnel G, Blier P, Bakish D. Venlafaxine in treatment-resistant major depression: a Canadian multicenter, open-label trial[J]. J Clin Psychopharmacol, 1999, 19:401-406.
[15] Mahapatra SN, Hackett D. A randomised, double-blind, parallel-group comparison of venlafaxine and dothiepin in geriatric patients with major depression[J]. Int J Clin Pract, 1997, 51:209-213.
[16] Bhatara VS, Magnus RD, Paul KL, Preskorn SH. Serotonin syndrome induced by venlafaxine and fluoxetine: a case study in polypharmacy and potential pharmacodynamic and pharmacokinetic mechanisms[J]. Ann Pharmacother, 1998, 32: 432-436.
[17] 马 辛.抗抑郁剂的临床应用及副作用[A].见：蔡焯基，主编.抑郁症基础与临床.第1版[M].北京：科学出版社，1997，138-208.
[18] Klysner R, Larsen JK, Sorensen P, Hyllested M, Pedersen BD. Toxic interaction of venlafaxine and isocarboxazide[J]. Lancet, 1995, 346:1298-1299.
[收稿日期] 2000-04-25 [接受日期] 2000-05-15, 百拇医药