蚓激酶胶囊与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛的比较
作者：郑慧君 徐济民 黄震华
单位：上海第二医科大学 附属第九人民医院，上海 200011
关键词：蚓激酶；噻氯匹定；心绞痛；血液粘度；血小板聚集；胶囊
中国新药与临床杂志000524 [摘要]目的：探讨蚓激酶胶囊与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛的疗效。方法：冠心病心绞痛病人50例，其中30例(男性16例，女性14例；年龄63 a± s 11 a)用蚓激酶胶囊0.4 g，po，tid。另外20例(男性12例，女性8例；年龄62 a±10 a)用噻氯匹定片0.25 g，po，bid。均连用4 wk。结果：蚓激酶组临床有效率及心电图改善率分别为87%与53%；噻氯匹定组分别为85%与50%；2组比较P值均>0.05。2组对全血粘度及血小板聚集率都有明显改善作用(P<0.01)，2药均未发现不良反应。结论：蚓激酶与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛疗效均较好，且安全。
, 百拇医药
[中图分类号] R972.3；R973.2；R541.4 [文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0406-03
Lumbrokinase capsule vs ticlopidine in treating coronary artery disease with angina pectoris
ZHENG Hui-Jun, XU Ji-Min, HUANG Zhen-Hua
(Department of Cardiology, Ninth people's Hospital, Shanghai Sencond Medical University, SHANGHAI 200011, China)
[ABSTRACT] AIM: To study the clinical efficacy of lumbrokinase and ticlopidine in the treatment of coronary artery disease with angina pectoris. METHODS: Fifty pateints of coronary artery disease with angina pectoris were divided into 2 groups. Lumbrokinase group, 30 patients (M 16, F 14;age 63 a± s 11 a) were received lumbrokinase capsule 0.4 g, po,tid for 4 wk. Ticlopidine group, 20 patients (M 12, F 8; age 62 a±10 a), were received ticlopidine 0.25 g, po，bid for 4 wk. RESULTS: Clinical effective rate and ECG effective rate were 87% and 53% in lumbrokinase group, 85% and 50% in ticlopidine group respectively. There was no significant difference between the two groups (P>0.05). Blood viscosity and platelet aggregation rate of both groups were remarkably improved. (P<0.01). CONCLUSION: Lumbrokinase and ticlopidine in treating coronary artery disease with angina pectoris are effective and safe.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] lumbrokinase; ticlopidine; angina pectoris; blood viscosity; platelet aggregation; capsule
冠心病心绞痛的发生、发展主要与冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、诱发局部血小板聚集、不全堵塞性血栓形成，使管腔狭窄进一步加重有关[1]。近年来临床已将对抗血小板聚集的药物列为治疗冠心病心绞痛的常规用药。噻氯匹定(ticlopidine)为合成的强效抗血小板药，能有效地预防血栓性疾病的发生[2，3]。蚓激酶胶囊(lumbrokinase capsule)为中国科学院生物物理研究所的科技成果，是从特种蚯蚓中提取的一种多酶体复合物，具有降低血液粘度、激活纤溶酶、直接溶解纤维蛋白、对体内血栓有溶解作用的药物[4]。我们比较蚓激酶与噻氯匹定对冠心病心绞痛的疗效。
病例选择 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局制订的关于《心血管系统药物临床研究指导原则》制订的冠心病心绞痛诊断标准，诊断为冠心病心绞痛50例，分为2组。蚓激酶胶囊组30例[男性16例，女性14例；年龄63 a± s 11 a(43～82 a)；病程62 a±4 a(1～18 a)]；其中稳定劳累型心绞痛19例，混合型心绞痛11例。噻氯匹定组20例[男性12例，女性8例；年龄62 a±10 a(42～81 a)；病程6 a±5 a(1～19 a)]；其中稳定劳累型心绞痛13例，混合型心绞痛7例。2组性别、年龄、病情严重度有可比性。
, http://www.100md.com
治疗方法 蚓激酶胶囊组给蚓激酶[商品名普恩复，青岛双龙制药有限公司生产，每粒200 mg，批准文号鲁卫药准字(1995)1064-175，批号950807]400 mg，po,tid;噻氯匹定片组给噻氯匹定，法国Sanofi公司生产(商品名抵克力得，每粒250 mg，进口许可证号X960459)250 mg,po,bid。2组服药疗程均为4 wk。治疗期间不用其他抗血小板聚集和抗心肌缺血药物。
观察方法 所有病例每2 wk随访1次，询问临床症状及不良反应。记录心率、血压。服药前及疗程结束后作常规12导联心电图检查、血常规、尿常规、血小板计数、出血时间、凝血时间、肝功能、肾功能、全血粘度、血浆粘度、凝血因子I、血小板聚集率等检查。血液粘度用北京普利生LBY-N6A自动清洗旋转式粘度计测定；血小板聚集率测定用上海通用机电技术研究所生产的TYXN-96I多功能智能血液凝集仪，以二磷酸腺苷(ADP)2 μmol.L-1为诱导剂。以NST和∑ST表示心肌缺血的范围和程度，NST代表常规12导联中ST段压低≥0.25 mm的导联数，∑ST代表常规12导联上ST段压低总和。
, 百拇医药
疗效评定 按照1993中华人民共和国卫生部药政局制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行疗效评定。
结果
1 临床疗效 蚓激酶组30例中症状疗效属显效者14例(47%)，有效12例(40%)，无效4例(13%)，总有效率87%。噻氯匹定组20例中显效9例(45%)，有效8例(40%)，无效3例(15%)，总有效率85%。经Ridit分析，
蚓=0.5,噻=0.512，2组临床疗效差别无显著意义(P>0.05)。
2 心电图疗效 蚓激酶组用药后显效7例(23%)，有效9例(30%)，无效14例(47%)，总有效率53%。噻氯匹定组显效4例(20%)，有效6例(30%)，无效10例(50%)，总有效率50%。经Ridit分析，蚓=0.5,噻=0.522，2组心电图疗效差别无显著意义(P>0.05)。蚓激酶组和噻氯匹定组用药后对NST，∑ST都有明显改善作用，差别有非常显著意义(P<0.01)，而组间对比差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
, http://www.100md.com
表1 蚓激酶组(n=30)与噻氯匹定组(n=20)
用药前后NST，∑ST，心率，血压，血液粘度，血小板聚集率的变化(
±s) 项目
分组
用药前
用药后
差值
NST
T
3.3±
0.6
1.5±
, 百拇医药
0.9
-1.5±
1.3c
L
3.2±
0.5
1.5±
0.8
-1.3±
1.1cd
∑ST/mm
T
2.8±
, 百拇医药
0.7
1.1±
0.9
-1.7±
1.0c
L
2.9±
0.6
0.9±
0.8
-1.8±
1.2cd
心率/次.min-1
, 百拇医药
T
82±
15
79±
13
-3±
12a
L
80±
12
78±
10
-2±
, http://www.100md.com
10ad
收缩压/kPa
T
20±
4
18.9±
2.7
-0.6±
2.1a
L
18.7±
2.1
18.5±
, http://www.100md.com
1.9
-0.2±
1.5ad
舒张压/kPa
T
12.0±
1.6
11.8±
1.3
-0.2±
1.3a
L
, 百拇医药 12.3±
1.3
12.0±
1.1
-0.3±
1.2ad
全血粘度/mPa.
T
8.4±
1.2
6.2±
1.1
-2.2±
, 百拇医药
1.4c
S(60.S-1)
L
8.5±
1.1
6.7±
1.0
-1.8±
1.3cd
血浆粘度/mPa.
T
1.9±
, 百拇医药
0.3
1.6±
0.20
-0.4±
0.3c
S(35.S-1)
L
1.80±
0.20
1.50±
0.10
-0.30±
, 百拇医药
0.20cd
血小板聚集率
T
0.70±
0.26
0.51±
0.23
-0.19±
0.24c
L
0.71±
0.25
, http://www.100md.com
0.52±
0.22
-0.18±
0.26cd
L=蚓激酶；T=噻氯匹定。用药前后配对t检验：aP>0.05，cP<0.01。2组组间t检验：dP>0.05。3 2组对心率、血压、血粘度、血小板聚集率的影响 2组用药后对心率、血压都无影响(P>0.05)。2组对全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率都有明显的抑制作用，差别有非常显著意义(P<0.01)，而组间对比差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
4 不良反应 用药过程中，2组均无不适主诉，复查血、尿常规，肝、肾功能，出、凝血时间均无异常变化。
, http://www.100md.com
讨论 本研究结果提示蚓激酶与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛的临床疗效和心电图疗效相似，2组对血液粘度、血小板聚集率都有明显的改善作用。噻氯匹定对冠心病人血小板聚集的抑制作用与王彦昌等[2]报道相符。蚓激酶组治疗后对冠心病病人临床、心电图与血液流变学的疗效与刘俊等[5]报道结果相符。2组在用药过程中未发现任何不良反应。总之，蚓激酶临床疗效明显，且安全、口服方便、药源丰富、价格便宜，是一种有前途的纤溶药物，值得在临床进一步研究试用。本研究不足之处为病例偏少，对其远期疗效尚待进一步观察。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈纪林(Chen JL),徐义枢(Xu YS)，陈在嘉(Chen ZJ).不稳定性心绞痛溶栓治疗现状的评述[J]. 中华心血管杂志(Chin J Cardiol), 1997, 25:409-410.
[2] 王彦昌(Wang YC)，冯培青(Feng PQ).噻氯匹定对冠心病病人血小板聚集的抑制作用[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1997,16:41-42.
, http://www.100md.com
[3] 阎福岭(Yan FL)，方树友(Fang SY)，李建章(Li JZ)，于庆林(Yu QL).噻氯匹定对脑梗死病人血小板聚集的影响[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:323-324.
[4] 刘 俊(Liu J)，李 玲(Li L).蚓激酶治疗急性缺血性脑梗死[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:79-80.
[5] 刘 俊(Liu J)，周利民(Zhou LM)，任 燕(Ren Y).比较蚓激酶胶囊与丹参片治疗冠心病心绞痛的疗效[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1999,18:17-20.
[收稿日期] 1999-02-04 [接受日期] 1999-05-25, 百拇医药
单位：上海第二医科大学 附属第九人民医院，上海 200011
关键词：蚓激酶；噻氯匹定；心绞痛；血液粘度；血小板聚集；胶囊
中国新药与临床杂志000524 [摘要]目的：探讨蚓激酶胶囊与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛的疗效。方法：冠心病心绞痛病人50例，其中30例(男性16例，女性14例；年龄63 a± s 11 a)用蚓激酶胶囊0.4 g，po，tid。另外20例(男性12例，女性8例；年龄62 a±10 a)用噻氯匹定片0.25 g，po，bid。均连用4 wk。结果：蚓激酶组临床有效率及心电图改善率分别为87%与53%；噻氯匹定组分别为85%与50%；2组比较P值均>0.05。2组对全血粘度及血小板聚集率都有明显改善作用(P<0.01)，2药均未发现不良反应。结论：蚓激酶与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛疗效均较好，且安全。
, 百拇医药
[中图分类号] R972.3；R973.2；R541.4 [文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0406-03
Lumbrokinase capsule vs ticlopidine in treating coronary artery disease with angina pectoris
ZHENG Hui-Jun, XU Ji-Min, HUANG Zhen-Hua
(Department of Cardiology, Ninth people's Hospital, Shanghai Sencond Medical University, SHANGHAI 200011, China)
[ABSTRACT] AIM: To study the clinical efficacy of lumbrokinase and ticlopidine in the treatment of coronary artery disease with angina pectoris. METHODS: Fifty pateints of coronary artery disease with angina pectoris were divided into 2 groups. Lumbrokinase group, 30 patients (M 16, F 14;age 63 a± s 11 a) were received lumbrokinase capsule 0.4 g, po,tid for 4 wk. Ticlopidine group, 20 patients (M 12, F 8; age 62 a±10 a), were received ticlopidine 0.25 g, po，bid for 4 wk. RESULTS: Clinical effective rate and ECG effective rate were 87% and 53% in lumbrokinase group, 85% and 50% in ticlopidine group respectively. There was no significant difference between the two groups (P>0.05). Blood viscosity and platelet aggregation rate of both groups were remarkably improved. (P<0.01). CONCLUSION: Lumbrokinase and ticlopidine in treating coronary artery disease with angina pectoris are effective and safe.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] lumbrokinase; ticlopidine; angina pectoris; blood viscosity; platelet aggregation; capsule
冠心病心绞痛的发生、发展主要与冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、诱发局部血小板聚集、不全堵塞性血栓形成，使管腔狭窄进一步加重有关[1]。近年来临床已将对抗血小板聚集的药物列为治疗冠心病心绞痛的常规用药。噻氯匹定(ticlopidine)为合成的强效抗血小板药，能有效地预防血栓性疾病的发生[2，3]。蚓激酶胶囊(lumbrokinase capsule)为中国科学院生物物理研究所的科技成果，是从特种蚯蚓中提取的一种多酶体复合物，具有降低血液粘度、激活纤溶酶、直接溶解纤维蛋白、对体内血栓有溶解作用的药物[4]。我们比较蚓激酶与噻氯匹定对冠心病心绞痛的疗效。
病例选择 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局制订的关于《心血管系统药物临床研究指导原则》制订的冠心病心绞痛诊断标准，诊断为冠心病心绞痛50例，分为2组。蚓激酶胶囊组30例[男性16例，女性14例；年龄63 a± s 11 a(43～82 a)；病程62 a±4 a(1～18 a)]；其中稳定劳累型心绞痛19例，混合型心绞痛11例。噻氯匹定组20例[男性12例，女性8例；年龄62 a±10 a(42～81 a)；病程6 a±5 a(1～19 a)]；其中稳定劳累型心绞痛13例，混合型心绞痛7例。2组性别、年龄、病情严重度有可比性。
, http://www.100md.com
治疗方法 蚓激酶胶囊组给蚓激酶[商品名普恩复，青岛双龙制药有限公司生产，每粒200 mg，批准文号鲁卫药准字(1995)1064-175，批号950807]400 mg，po,tid;噻氯匹定片组给噻氯匹定，法国Sanofi公司生产(商品名抵克力得，每粒250 mg，进口许可证号X960459)250 mg,po,bid。2组服药疗程均为4 wk。治疗期间不用其他抗血小板聚集和抗心肌缺血药物。
观察方法 所有病例每2 wk随访1次，询问临床症状及不良反应。记录心率、血压。服药前及疗程结束后作常规12导联心电图检查、血常规、尿常规、血小板计数、出血时间、凝血时间、肝功能、肾功能、全血粘度、血浆粘度、凝血因子I、血小板聚集率等检查。血液粘度用北京普利生LBY-N6A自动清洗旋转式粘度计测定；血小板聚集率测定用上海通用机电技术研究所生产的TYXN-96I多功能智能血液凝集仪，以二磷酸腺苷(ADP)2 μmol.L-1为诱导剂。以NST和∑ST表示心肌缺血的范围和程度，NST代表常规12导联中ST段压低≥0.25 mm的导联数，∑ST代表常规12导联上ST段压低总和。
, 百拇医药
疗效评定 按照1993中华人民共和国卫生部药政局制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行疗效评定。
结果
1 临床疗效 蚓激酶组30例中症状疗效属显效者14例(47%)，有效12例(40%)，无效4例(13%)，总有效率87%。噻氯匹定组20例中显效9例(45%)，有效8例(40%)，无效3例(15%)，总有效率85%。经Ridit分析，
蚓=0.5,噻=0.512，2组临床疗效差别无显著意义(P>0.05)。2 心电图疗效 蚓激酶组用药后显效7例(23%)，有效9例(30%)，无效14例(47%)，总有效率53%。噻氯匹定组显效4例(20%)，有效6例(30%)，无效10例(50%)，总有效率50%。经Ridit分析，
蚓=0.5,噻=0.522，2组心电图疗效差别无显著意义(P>0.05)。蚓激酶组和噻氯匹定组用药后对NST，∑ST都有明显改善作用，差别有非常显著意义(P<0.01)，而组间对比差别无显著意义(P>0.05)，见表1。, http://www.100md.com
表1 蚓激酶组(n=30)与噻氯匹定组(n=20)
用药前后NST，∑ST，心率，血压，血液粘度，血小板聚集率的变化(
±s) 项目分组
用药前
用药后
差值
NST
T
3.3±
0.6
1.5±
, 百拇医药
0.9
-1.5±
1.3c
L
3.2±
0.5
1.5±
0.8
-1.3±
1.1cd
∑ST/mm
T
2.8±
, 百拇医药
0.7
1.1±
0.9
-1.7±
1.0c
L
2.9±
0.6
0.9±
0.8
-1.8±
1.2cd
心率/次.min-1
, 百拇医药
T
82±
15
79±
13
-3±
12a
L
80±
12
78±
10
-2±
, http://www.100md.com
10ad
收缩压/kPa
T
20±
4
18.9±
2.7
-0.6±
2.1a
L
18.7±
2.1
18.5±
, http://www.100md.com
1.9
-0.2±
1.5ad
舒张压/kPa
T
12.0±
1.6
11.8±
1.3
-0.2±
1.3a
L
, 百拇医药 12.3±
1.3
12.0±
1.1
-0.3±
1.2ad
全血粘度/mPa.
T
8.4±
1.2
6.2±
1.1
-2.2±
, 百拇医药
1.4c
S(60.S-1)
L
8.5±
1.1
6.7±
1.0
-1.8±
1.3cd
血浆粘度/mPa.
T
1.9±
, 百拇医药
0.3
1.6±
0.20
-0.4±
0.3c
S(35.S-1)
L
1.80±
0.20
1.50±
0.10
-0.30±
, 百拇医药
0.20cd
血小板聚集率
T
0.70±
0.26
0.51±
0.23
-0.19±
0.24c
L
0.71±
0.25
, http://www.100md.com
0.52±
0.22
-0.18±
0.26cd
L=蚓激酶；T=噻氯匹定。用药前后配对t检验：aP>0.05，cP<0.01。2组组间t检验：dP>0.05。3 2组对心率、血压、血粘度、血小板聚集率的影响 2组用药后对心率、血压都无影响(P>0.05)。2组对全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率都有明显的抑制作用，差别有非常显著意义(P<0.01)，而组间对比差别无显著意义(P>0.05)，见表1。
4 不良反应 用药过程中，2组均无不适主诉，复查血、尿常规，肝、肾功能，出、凝血时间均无异常变化。
, http://www.100md.com
讨论 本研究结果提示蚓激酶与噻氯匹定治疗冠心病心绞痛的临床疗效和心电图疗效相似，2组对血液粘度、血小板聚集率都有明显的改善作用。噻氯匹定对冠心病人血小板聚集的抑制作用与王彦昌等[2]报道相符。蚓激酶组治疗后对冠心病病人临床、心电图与血液流变学的疗效与刘俊等[5]报道结果相符。2组在用药过程中未发现任何不良反应。总之，蚓激酶临床疗效明显，且安全、口服方便、药源丰富、价格便宜，是一种有前途的纤溶药物，值得在临床进一步研究试用。本研究不足之处为病例偏少，对其远期疗效尚待进一步观察。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈纪林(Chen JL),徐义枢(Xu YS)，陈在嘉(Chen ZJ).不稳定性心绞痛溶栓治疗现状的评述[J]. 中华心血管杂志(Chin J Cardiol), 1997, 25:409-410.
[2] 王彦昌(Wang YC)，冯培青(Feng PQ).噻氯匹定对冠心病病人血小板聚集的抑制作用[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1997,16:41-42.
, http://www.100md.com
[3] 阎福岭(Yan FL)，方树友(Fang SY)，李建章(Li JZ)，于庆林(Yu QL).噻氯匹定对脑梗死病人血小板聚集的影响[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:323-324.
[4] 刘 俊(Liu J)，李 玲(Li L).蚓激酶治疗急性缺血性脑梗死[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:79-80.
[5] 刘 俊(Liu J)，周利民(Zhou LM)，任 燕(Ren Y).比较蚓激酶胶囊与丹参片治疗冠心病心绞痛的疗效[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1999,18:17-20.
[收稿日期] 1999-02-04 [接受日期] 1999-05-25, 百拇医药