利培酮与氯丙嗪治疗精神分裂症的随机双盲比较
作者：黄世勋 冯春霞 陈九义 刘冬青
单位：滨州地区复退军人医院，山东 滨州 256612
关键词：利培酮；氯丙嗪；精神病状态评定量表；精神分裂症
中国新药与临床杂志000521 [摘要] 目的：比较利培酮与氯丙嗪对精神分裂症的疗效。方法：精神分裂症66例，随机分为2组。利培酮组男性23例，女性10例，年龄(38± s 10) a,予利培酮(4.4±1.1) mg[关键词] 利培酮；氯丙嗪；精神病状态评定量表；精神分裂症d-1, po,bid；氯丙嗪组男性22例，女性11例，年龄(38±12) a,予氯丙嗪(456±98) mg.d-1, po,bid。疗程12 wk。用阳性和阴性症状量表及副反应量表评定疗效和不良反应。结果：利培酮组与氯丙嗪组总有效率分别为82%和76%。治疗前后阴性量表分2组间差值比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗期间未发现严重不良反应。结论：利培酮与氯丙嗪对精神分裂症的疗效相当，但对阴性症状明显优于后者。
, 百拇医药
[中图分类号] R971.9；R749.3 [文献标识码] A
[文章编号]1007-7669(2000)05-0396-03
Risperidone vs chlorpromazine in treating schizophrenia: a randomized double-blind study
HUANG Shi-Xun, FENG Chun-Xia, CHEN Jiu-Yi
(Binzhou Demobilized Soldiers Hospital, Binzhou SHANDONG 256612, China)
LIU Dong-Qing
(Binzhou Mental Health Center, Binzhou SHANDONG 256613, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT]AIM: To compare the effects of risperidone and chlorpromazine in treating schizophrenia. METHODS: Sixty-six schizophrenia patients were randomly assigned to two groups, risperidone group [M 23, F 10; age (38± s 10) a] and chlorpromazine grorp [M 22, F 11; age (38±12) a]. They were given orally risperidone (4.4±1.1) mg.d-1 or chlorpromazine (456±98) mg.d-1 respectively for 12 wk. Symptom improvement and adverse reactions were rated with PANSS and TESS. RESULTS: The total effective rate of risperidone or chlorpromazine was 82% and 76%. The scores of negative syndrome scale of risperidone group were decreased more significantly than chlorpromazine group (P<0.01). The adverse reactions were mild. CONCLUSION: The improvement of positive syndrome are similar within both groups, but for negative syndrome, risperidone is superior to chlorpromazine.
, 百拇医药
[KEY WORDS] risperidone; chlorpromazine; psychiatric status rating scales; schizophrenia
利培酮(risperidone)为新一代非典型抗精神病药物，已广泛应用于临床治疗精神分裂症阳性及阴性症状[1]，对于慢性及难治性精神分裂症也有一定疗效[2，3]，且不良反应少，不影响病人的认知功能[4]，从而改变了因长期服用传统抗精神病药物引起严重锥体外系反应及认知功能损害的缺点，为此作者近年来用利培酮与氯丙嗪治疗66例精神分裂症进行双盲比较观察。
资料与方法
病例选择 符合中国精神疾病分类方案与诊断标准修订版(CCMD-2-R)中精神分裂症的诊断标准，年龄18～55 a，病程≥0.5 a，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥35分(其中至少有1项单项分≥5分)，排除严重躯体疾患。符合上述标准的病人共66例，其中住院病人42例，门诊24例；男性45例，女性21例，年龄(38± s 11) a,18～55 a；病程(7±7) a，0.5～30 a。按入组先后顺序随机分为2组(利培酮组和氯丙嗪组)，各33例。利培酮组：男性23例，女性10例，年龄(38±10) a, 20～55 a;病程(7±7) a, 0.5～30 a;利培酮剂量(4.4±1.1) mg*d-1，3～6 mg*d-1;诊断分型：偏执型14例(42%)，青春型5例(15%)，未定型6例(18%)，单纯型4例(12%)，残留及衰退期各2例(各6%)。氯丙嗪组：男性22例，女性11例，年龄(38±12) a, 18～55 a;病程(7±6) a, 0.5～30 a;氯丙嗪剂量(456±98) mg*d-1，300～600 mg*d-1;诊断分型：偏执型13例(39%)，青春型6例(18%)，未定型5例(15%)，单纯型、残留期及衰退期各3例(各9%)。2组在年龄、性别、病程及用药剂量(按2种药物的常用剂量及效价计算，利培酮1 mg相当于氯丙嗪100 mg)，经统计学处理无显著性差异。
, 百拇医药
治疗方法 采用双盲对照治疗。由一名药师将利培酮(杨森制药公司生产，商品名维思通，进口许可证号：X960348，每片1 mg)及氯丙嗪(江苏国营武进制药厂生产，苏卫药准字1982第256204号，每片25 mg)分别粉碎后装入外观相同的胶囊，每粒含利培酮0.5 mg或氯丙嗪50 mg。然后随机统一编号，按病人的入组先后顺序对号服用利培酮或氯丙嗪胶囊。对入组时未用抗精神病药物者直接服用，开始剂量1粒，po, bid, 1 wk内加到3粒，po, bid，以后视病情变化及不良反应情况调整剂量，最高12粒*d-1。入组前正在服用其他抗精神病药物者，先将所服药物逐渐减量直至完全停药。随后给予淀粉胶囊2粒，po, bid, 1 wk,作为药物清洗期。然后按上述方法服用胶囊。疗程：从治疗开始到结束共12 wk。治疗期间不用其他抗精神病药物。如出现锥体外系反应、心动过速、睡眠障碍、便秘等，可加服苯海索、普萘洛尔、硝西泮、酚酞治疗。
疗效评定及判定标准 由2名以上经验丰富的精神科医师用阳性与阴性症状量表(PANSS)在治疗前及治疗后wk 2,4,8,12分别对每例病人进行评定。本量表共30项。其中阳性量表(P)及阴性量表(N)各7项，普通精神病理量表(G)16项；采用每项1～7分7级评分法。1：无；2：很轻；3：轻度(症状存在，但不影响日常生活功能)；4：中度(症状明显，影响日常生活功能)；5：偏重(症状突出，日常生活功能明显受损)；6：重度(日常生活严重受损)；7：极重度(日常生活功能全部丧失，需监护管理)。根据减分率判定疗效(减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-30)×100%)。痊愈：≥80%；显著进步：50%～79%；好转：30%～49%；无效：<30%。用副反应量表(TESS)于治疗前后wk1,3,5,7分别评定不良反应情况。
, 百拇医药
实验室检查 入组前后分别作血、尿常规，肝功能，肌酐，尿素氮，心电图，X线胸透，腹部B超检查。
统计方法 用Ridit分析和t检验。
结果
2组疗效比较 全部病人完成治疗，其中利培酮组：痊愈4例，显著进步16例，好转7例，无效6例，总有效率(痊愈+显著进步+好转)82%。氯丙嗪组：痊愈6例，显著进步15例，好转4例，无效8例，总有效率76%。2组疗效比较经Ridit分析，
利=0.5,氯=0.483,P>0.05。2组病人治疗前后PANSS量表评分差值的比较见表1。
表1 2组用药前后PANSS量表评分差值的比较(
±s，分) 项目
, 百拇医药
氯丙嗪组(n=33)
治疗前
治疗后
差 值
总分
59
±10
44
±10
-15
±8cd
P
17
, http://www.100md.com
±5
9.3
±2.0
-8
±5cd
N
16
±8
14
±8
-1.9
±1.7cf
G
, http://www.100md.com
26
±4
21
±4
-5
±4cd
项目
利培酮(n=33)
治疗前
治疗后
差 值
总分
58.5
, 百拇医药
±1.3
44
±8
-15
±8c
P
17
±5
10.8
±1.6
-7
±4c
N
, http://www.100md.com
14
±7
11
±6
-4
±4c
G
26
±5
22
±4
-4
±4c
, 百拇医药
P：阳性量表；N：阴性量表；G：普通精神病理量表。
2组用药前后配对比较经t检验：c P<0.01。 2组组间差值t检验：d P>0.05, f P<0.01。
不良反应 治疗过程中经TESS量表评定，利培酮组：肌张力增高6例(18%)，失眠及震颤各5例(各15%)，口干、便秘各3例(各9%)，恶心2例(6%)；氯丙嗪组：心动过速18例(55%)，血压下降及头晕各15例(各45%)，肌张力增高、静坐不能及震颤各13例(各39%)，口干、便秘各12例(各36%)，视力模糊10例(30%)。不良反应一般出现在治疗后的前4 wk，多为轻中度，随时间的延长或加用相应的药物很快消失，其中利培酮组：苯海索9例(27%)，硝西泮4例(12%)，酚酞2例(6%)；氯丙嗪组：苯海索18例(55%)，普萘洛尔14例(42%)，酚酞3例(9%)。治疗期间2组病人血、尿常规，肝功能及心电图等均未发现明显异常。
, 百拇医药
讨论
目前对精神分裂症的治疗仍以传统的神经阻滞剂为主，虽然对阳性症状如幻觉、妄想等有肯定疗效，但对阴性症状如情感淡漠、情绪退缩等效果极差，且有明显的锥体外系反应，甚损害病人的认知功能，对病人回归社会及工作学习均有不利影响。利培酮为新一代非典型抗精神病药物，对精神分裂症阳性及阴性症状均有较好的治疗作用，且不影响病人的认知功能。本文结果与文献[4]报道相符。特别是对阴性症状的疗效明显优于氯丙嗪，为以阴性症状为主的精神分裂症病人提供了一个良好的治疗方法。治疗期间未发现严重不良反应，说明该药安全性较大，易被病人接受。
利培酮作用机制尚未完全阐明。有人认为阳性症状可能与大脑边缘系统多巴胺功能亢进有关，而阴性症状则与5-HT系统有关。传统抗精神病药物主要阻滞多巴胺D2受体，故对阳性症状有效。而利培酮既拮抗多巴胺D2受体，又拮抗5-HT2受体，故对精神分裂症的阳性及阴性症状均有治疗作用[5]。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 蔡庆旗(Cai QQ)，薛蓉蓉(Xue RR)，翁信会(Weng XH)，江开达(Jiang KD).利培酮治疗精神分裂症[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:343-344.
[2] Bondolfi G, Dufour H, Patris M, et al. Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia: a randomized double-blind study [J]. Am J Psychiatry, 1998,155:499-504.
[3] Patel JK, Salzman C, Green AI, Tsuang MT. Chronic schizophrenia: response to clozapine, risperidone, and paroxetine [J]. Am J Psychiatry, 1997,154:543-546.
, 百拇医药
[4] Green MF, Marshall BD, Wirshing WC, et al. Does risperidone improve verbal working memory in treatment-resistant schizophrenia? [J]. Am J Psychiatry, 1997,154:799-804.
[5] Kapur S, Zipursky RB, Remington G, et al. 5-HT2 and D2 receptor occupancy of olanzapine in schizophrenia: a PET investigation [J]. Am J Psychiatry, 1998,155:921-928.
[收稿日期] 1998-11-16[接受日期] 1999-02-04, 百拇医药
单位：滨州地区复退军人医院，山东 滨州 256612
关键词：利培酮；氯丙嗪；精神病状态评定量表；精神分裂症
中国新药与临床杂志000521 [摘要] 目的：比较利培酮与氯丙嗪对精神分裂症的疗效。方法：精神分裂症66例，随机分为2组。利培酮组男性23例，女性10例，年龄(38± s 10) a,予利培酮(4.4±1.1) mg[关键词] 利培酮；氯丙嗪；精神病状态评定量表；精神分裂症d-1, po,bid；氯丙嗪组男性22例，女性11例，年龄(38±12) a,予氯丙嗪(456±98) mg.d-1, po,bid。疗程12 wk。用阳性和阴性症状量表及副反应量表评定疗效和不良反应。结果：利培酮组与氯丙嗪组总有效率分别为82%和76%。治疗前后阴性量表分2组间差值比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗期间未发现严重不良反应。结论：利培酮与氯丙嗪对精神分裂症的疗效相当，但对阴性症状明显优于后者。
, 百拇医药
[中图分类号] R971.9；R749.3 [文献标识码] A
[文章编号]1007-7669(2000)05-0396-03
Risperidone vs chlorpromazine in treating schizophrenia: a randomized double-blind study
HUANG Shi-Xun, FENG Chun-Xia, CHEN Jiu-Yi
(Binzhou Demobilized Soldiers Hospital, Binzhou SHANDONG 256612, China)
LIU Dong-Qing
(Binzhou Mental Health Center, Binzhou SHANDONG 256613, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT]AIM: To compare the effects of risperidone and chlorpromazine in treating schizophrenia. METHODS: Sixty-six schizophrenia patients were randomly assigned to two groups, risperidone group [M 23, F 10; age (38± s 10) a] and chlorpromazine grorp [M 22, F 11; age (38±12) a]. They were given orally risperidone (4.4±1.1) mg.d-1 or chlorpromazine (456±98) mg.d-1 respectively for 12 wk. Symptom improvement and adverse reactions were rated with PANSS and TESS. RESULTS: The total effective rate of risperidone or chlorpromazine was 82% and 76%. The scores of negative syndrome scale of risperidone group were decreased more significantly than chlorpromazine group (P<0.01). The adverse reactions were mild. CONCLUSION: The improvement of positive syndrome are similar within both groups, but for negative syndrome, risperidone is superior to chlorpromazine.
, 百拇医药
[KEY WORDS] risperidone; chlorpromazine; psychiatric status rating scales; schizophrenia
利培酮(risperidone)为新一代非典型抗精神病药物，已广泛应用于临床治疗精神分裂症阳性及阴性症状[1]，对于慢性及难治性精神分裂症也有一定疗效[2，3]，且不良反应少，不影响病人的认知功能[4]，从而改变了因长期服用传统抗精神病药物引起严重锥体外系反应及认知功能损害的缺点，为此作者近年来用利培酮与氯丙嗪治疗66例精神分裂症进行双盲比较观察。
资料与方法
病例选择 符合中国精神疾病分类方案与诊断标准修订版(CCMD-2-R)中精神分裂症的诊断标准，年龄18～55 a，病程≥0.5 a，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥35分(其中至少有1项单项分≥5分)，排除严重躯体疾患。符合上述标准的病人共66例，其中住院病人42例，门诊24例；男性45例，女性21例，年龄(38± s 11) a,18～55 a；病程(7±7) a，0.5～30 a。按入组先后顺序随机分为2组(利培酮组和氯丙嗪组)，各33例。利培酮组：男性23例，女性10例，年龄(38±10) a, 20～55 a;病程(7±7) a, 0.5～30 a;利培酮剂量(4.4±1.1) mg*d-1，3～6 mg*d-1;诊断分型：偏执型14例(42%)，青春型5例(15%)，未定型6例(18%)，单纯型4例(12%)，残留及衰退期各2例(各6%)。氯丙嗪组：男性22例，女性11例，年龄(38±12) a, 18～55 a;病程(7±6) a, 0.5～30 a;氯丙嗪剂量(456±98) mg*d-1，300～600 mg*d-1;诊断分型：偏执型13例(39%)，青春型6例(18%)，未定型5例(15%)，单纯型、残留期及衰退期各3例(各9%)。2组在年龄、性别、病程及用药剂量(按2种药物的常用剂量及效价计算，利培酮1 mg相当于氯丙嗪100 mg)，经统计学处理无显著性差异。
, 百拇医药
治疗方法 采用双盲对照治疗。由一名药师将利培酮(杨森制药公司生产，商品名维思通，进口许可证号：X960348，每片1 mg)及氯丙嗪(江苏国营武进制药厂生产，苏卫药准字1982第256204号，每片25 mg)分别粉碎后装入外观相同的胶囊，每粒含利培酮0.5 mg或氯丙嗪50 mg。然后随机统一编号，按病人的入组先后顺序对号服用利培酮或氯丙嗪胶囊。对入组时未用抗精神病药物者直接服用，开始剂量1粒，po, bid, 1 wk内加到3粒，po, bid，以后视病情变化及不良反应情况调整剂量，最高12粒*d-1。入组前正在服用其他抗精神病药物者，先将所服药物逐渐减量直至完全停药。随后给予淀粉胶囊2粒，po, bid, 1 wk,作为药物清洗期。然后按上述方法服用胶囊。疗程：从治疗开始到结束共12 wk。治疗期间不用其他抗精神病药物。如出现锥体外系反应、心动过速、睡眠障碍、便秘等，可加服苯海索、普萘洛尔、硝西泮、酚酞治疗。
疗效评定及判定标准 由2名以上经验丰富的精神科医师用阳性与阴性症状量表(PANSS)在治疗前及治疗后wk 2,4,8,12分别对每例病人进行评定。本量表共30项。其中阳性量表(P)及阴性量表(N)各7项，普通精神病理量表(G)16项；采用每项1～7分7级评分法。1：无；2：很轻；3：轻度(症状存在，但不影响日常生活功能)；4：中度(症状明显，影响日常生活功能)；5：偏重(症状突出，日常生活功能明显受损)；6：重度(日常生活严重受损)；7：极重度(日常生活功能全部丧失，需监护管理)。根据减分率判定疗效(减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-30)×100%)。痊愈：≥80%；显著进步：50%～79%；好转：30%～49%；无效：<30%。用副反应量表(TESS)于治疗前后wk1,3,5,7分别评定不良反应情况。
, 百拇医药
实验室检查 入组前后分别作血、尿常规，肝功能，肌酐，尿素氮，心电图，X线胸透，腹部B超检查。
统计方法 用Ridit分析和t检验。
结果
2组疗效比较 全部病人完成治疗，其中利培酮组：痊愈4例，显著进步16例，好转7例，无效6例，总有效率(痊愈+显著进步+好转)82%。氯丙嗪组：痊愈6例，显著进步15例，好转4例，无效8例，总有效率76%。2组疗效比较经Ridit分析，
利=0.5,氯=0.483,P>0.05。2组病人治疗前后PANSS量表评分差值的比较见表1。表1 2组用药前后PANSS量表评分差值的比较(
±s，分) 项目, 百拇医药
氯丙嗪组(n=33)
治疗前
治疗后
差 值
总分
59
±10
44
±10
-15
±8cd
P
17
, http://www.100md.com
±5
9.3
±2.0
-8
±5cd
N
16
±8
14
±8
-1.9
±1.7cf
G
, http://www.100md.com
26
±4
21
±4
-5
±4cd
项目
利培酮(n=33)
治疗前
治疗后
差 值
总分
58.5
, 百拇医药
±1.3
44
±8
-15
±8c
P
17
±5
10.8
±1.6
-7
±4c
N
, http://www.100md.com
14
±7
11
±6
-4
±4c
G
26
±5
22
±4
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P：阳性量表；N：阴性量表；G：普通精神病理量表。
2组用药前后配对比较经t检验：c P<0.01。 2组组间差值t检验：d P>0.05, f P<0.01。
不良反应 治疗过程中经TESS量表评定，利培酮组：肌张力增高6例(18%)，失眠及震颤各5例(各15%)，口干、便秘各3例(各9%)，恶心2例(6%)；氯丙嗪组：心动过速18例(55%)，血压下降及头晕各15例(各45%)，肌张力增高、静坐不能及震颤各13例(各39%)，口干、便秘各12例(各36%)，视力模糊10例(30%)。不良反应一般出现在治疗后的前4 wk，多为轻中度，随时间的延长或加用相应的药物很快消失，其中利培酮组：苯海索9例(27%)，硝西泮4例(12%)，酚酞2例(6%)；氯丙嗪组：苯海索18例(55%)，普萘洛尔14例(42%)，酚酞3例(9%)。治疗期间2组病人血、尿常规，肝功能及心电图等均未发现明显异常。
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讨论
目前对精神分裂症的治疗仍以传统的神经阻滞剂为主，虽然对阳性症状如幻觉、妄想等有肯定疗效，但对阴性症状如情感淡漠、情绪退缩等效果极差，且有明显的锥体外系反应，甚损害病人的认知功能，对病人回归社会及工作学习均有不利影响。利培酮为新一代非典型抗精神病药物，对精神分裂症阳性及阴性症状均有较好的治疗作用，且不影响病人的认知功能。本文结果与文献[4]报道相符。特别是对阴性症状的疗效明显优于氯丙嗪，为以阴性症状为主的精神分裂症病人提供了一个良好的治疗方法。治疗期间未发现严重不良反应，说明该药安全性较大，易被病人接受。
利培酮作用机制尚未完全阐明。有人认为阳性症状可能与大脑边缘系统多巴胺功能亢进有关，而阴性症状则与5-HT系统有关。传统抗精神病药物主要阻滞多巴胺D2受体，故对阳性症状有效。而利培酮既拮抗多巴胺D2受体，又拮抗5-HT2受体，故对精神分裂症的阳性及阴性症状均有治疗作用[5]。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 蔡庆旗(Cai QQ)，薛蓉蓉(Xue RR)，翁信会(Weng XH)，江开达(Jiang KD).利培酮治疗精神分裂症[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:343-344.
[2] Bondolfi G, Dufour H, Patris M, et al. Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia: a randomized double-blind study [J]. Am J Psychiatry, 1998,155:499-504.
[3] Patel JK, Salzman C, Green AI, Tsuang MT. Chronic schizophrenia: response to clozapine, risperidone, and paroxetine [J]. Am J Psychiatry, 1997,154:543-546.
, 百拇医药
[4] Green MF, Marshall BD, Wirshing WC, et al. Does risperidone improve verbal working memory in treatment-resistant schizophrenia? [J]. Am J Psychiatry, 1997,154:799-804.
[5] Kapur S, Zipursky RB, Remington G, et al. 5-HT2 and D2 receptor occupancy of olanzapine in schizophrenia: a PET investigation [J]. Am J Psychiatry, 1998,155:921-928.
[收稿日期] 1998-11-16[接受日期] 1999-02-04, 百拇医药