曲唑酮治疗焦虑症
作者：吴恺 胡夏生
单位：北京医院 神经科，北京 100730
关键词：曲唑酮；阿普唑仑；劳拉西泮；焦虑症；药物疗法
中国新药与临床杂志000519 [摘要]目的：观察曲唑酮对焦虑症的疗效。方法：选择符合CCMD-2-R诊断标准的焦虑症病例90例(实际完成87例：男性27例，女性60例)，随机分3组，每组30例，分别用曲唑酮50～100 mg.d-1, po，阿普唑仑1.6 mg.d-1, po，劳拉西泮2 mg.d-1, po，共观察4 wk。结果：曲唑酮组的总有效率基本与其他2组相仿(P>0.05)，仅wk 4优于阿普唑仑组(P<0.05)。HAMA减分率与wk 1阿普唑仑组及各周劳拉西泮组差别无显著意义(P>0.05),但与wk 2,wk 4阿普唑仑组比较差别有显著和非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。药物副作用少而轻，以胃肠道不适和困倦感为主，仅3例分别出现头痛伴焦虑、头晕伴烦躁不安、焦虑症状加重。结论：曲唑酮是有效的抗焦虑药物，且副作用小。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R971.4；R749.72 [文献标识码] A
[文章编号]1007-7669(2000)05-0391-03
Trazodone in treatment of anxiety disorders
WU Kai, HU Xia-Sheng
(Department of Neurology, Beijing Hospital, BEIJING 100730, China)
[ABSTRACT]AIM: To observe the effect of trazodone in the treatment of anxiety disorders. METHODS: Ninety outpatients (actually performed 87 patients: M 27, F 60) who met CCMD-Ⅱ-R criteria for anxiety were randomly assigned to trazodone group (50～100 mg.d-1), lorazepam group (2 mg.d-1), and alprazolam group (1.6 mg.d-1) for 4 wk, 30 for each group. Efficacy was assessed with the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAMA). RESULTS: The total effective rate of trazodone group was similar to that of other two groups (P>0.05), only better than that of alprazolam group in wk 4 (P<0.05). The HAMA response rate (50% decrease from baseline) of trazotone was not higher than that of lorazepam and alprazolam groups in wk 1, but higher than that of alprazolam group in wk 2 and wk 4 (P<0.05, P<0.01). The side effects were few and mild, and mainly showed unwell in gastroenteric tract and tired. Only three patients showed headache with anxiety, dizziness with restness, episode of anxiety got worse, respectively. CONCLUSION: Trazodone is effective and well tolerated for treating anxiety.
, 百拇医药
[KEY WORDS]trazodone; alprazolam; lorazepam; anxiety disorders; drug therapy
根据1982年我国12地区精神疾病流行病学调查结果，在15～59 a的人口中，焦虑症的患病率为1.48‰；占全部神经症病例的6.8%，居第4位[1]。焦虑症的治疗药物有多种，如三环类及杂环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、苯二氮NFDA8类等[2，3]。近年，5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂由于其疗效好、副作用小、兼有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，被越来越多地用于焦虑症的治疗[4-7]。曲唑酮(trazodone)是四环结构的三唑吡啶衍生物，选择性的抑制脑神经突触的5-HT再摄取，也有较弱的去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制作用及组胺H1受体阻断、镇静安眠作用。是一种广谱的抗抑郁药[8]。我们将其用于焦虑症的治疗。以前瞻性、随机、开放性研究观察其疗效和安全性。
, 百拇医药
资料和方法
病例选择 选择18 a以上的病例，性别不限。根据CCMD-2-R的焦虑症和抑郁症诊断标准诊断抑郁症和焦虑症；Hamilton焦虑量表(HAMA)评分在14分以上，Hamilton抑郁量表(HAMD)前17项评分在17分以上。排除标准：(1) 年龄不足18 a；(2) 有精神科疾病家族史；(3) 本人除抑郁症和焦虑症外，有其他精神科病史；(4) 孕妇和哺乳期妇女；(5) 1 mo内使用其他抗抑郁、焦虑或其他精神科药物的病例；(6) 癫痫病人。
入选病例按就诊顺序随机分为3组。曲唑酮组30例，因药物副作用脱落3例，完成27例。女性19例，男性8例；年龄(42± s 3) a, 27～65 a。伴有躯体疾病7例，其中，脑供血不足3例(不伴严重神经功能缺损)，冠心病2例(心绞痛发作，轻度、慢性心功能不全各1例)，慢性支气管炎1例(呼吸功能正常范围)，慢性粒细胞性白血病1例(病情稳定)。阿普唑仑(alprazolam)组30例；女性21例，男性9例；年龄(43±4) a, 30～67 a；伴有躯体疾病9例，其中，脑供血不足2例(无神经系统严重功能缺损)，脑血栓1例(左上下肢轻瘫，余无异常)，冠心病1例(有心绞痛发作)，糖尿病2例(血糖控制不理想)，直肠癌术后3 a 1例，胸腺瘤并重症肌无力1例(病情稳定)，怀疑肺癌1例(诊断未定)。劳拉西泮(lorazepam)组30例；女性20例，男性10例；年龄(43±4) a, 29～62 a。伴有躯体疾病9例，其中，多发性腔隙性脑梗死3例，冠心病、慢性心功能不全2例，慢性肾功能不全1例，脑出血1例，帕金森病1例，前列腺癌1例。
, 百拇医药
给药方法 曲唑酮组给曲唑酮(商品名美舒郁，每片50 mg；台湾美时化学制药股份有限公司生产，进口药品批准号：XT97014)50～100 mg*d-1, po。开始剂量每晨、每晚各25 mg,根据情况可以增加剂量，最多达总量100 mg*d-1,即早、午各25 mg,晚上50 mg。阿普唑仑组给阿普唑仑[商品名佳静安定，每片0.4 mg;北京北卫药厂生产，京卫药准字(1996)第130006号]1.6 mg*d-1, po。劳拉西泮组给劳拉西泮(商品名罗拉，每片0.5 mg；泰国大西洋制药厂有限公司生产，进口药品批准号：X920434)2 mg*d-1, po。
疗效评价 用药后wk 1,2,4各观察一次疗效。只比较焦虑的改善情况。评分：较用药前减分50%～69%为有效，减分70%～89%为显效。减分90%～100%为完全缓解。
副作用观察 用副反应量表(TESS)评价用药副作用。
, 百拇医药
统计学方法 用t检验、Ridit分析和χ2检验行统计学分析。
结果
临床疗效 经4 wk治疗后曲唑酮组分别与劳拉西泮组和阿普唑仑组比较经Ridit分析，差别均有显著意义(P<0.05)，见表1。其总有效率曲唑酮组为67%(18/27)，与阿普唑仑组40%(12/30)比较，经χ2检验，差别有显著意义(P<0.05)，但与劳拉西泮组50%(15/30)比较，经χ2检验，差别无显著意义(P>0.05)。
表1 3组经4 wk治疗后临床疗效比较[例(%)] 组别
完缓
全解
显
, 百拇医药
效
有
效
无
效
值
总效
有率
阿普唑仑
1
1
10
18
, 百拇医药
0.5
12(40)e
劳拉西泮
1
2
12
15
0.5
15(50)d
曲唑酮
3
5
10
, 百拇医药
9
0.3753b
0.3309b
18(67)
曲唑酮组与劳拉西泮组或阿普唑仑组疗效比较，经Ridit分析：
b P<0.05;总有效率比较经χ2检验：d P>0.05, e P<0.05。
HAMA量表评分比较 各组治疗前后HAMA评分配对比较，经t检验，曲唑酮组从wk 1起差别即有显著意义(P<0.05)；劳拉西泮组wk 1差别有显著意义(P<0.05)，从wk 2起差别有非常显著意义(P<0.01)；阿普唑仑组从wk 2起差别有非常显著意义(P<0.01)。分别将曲唑酮组各观察周的HAMA评分与劳拉西泮组比较，差别均无显著意义(P>0.05)。与阿普唑仑组比较，经t检验，wk 1差别无显著意义(P>0.05)，wk 2和wk 4差别有显著意义(P<0.05)和非常显著意义(P<0.01)，见表2。
, 百拇医药
表2 3组HAMA评分比较(
±s，分) 组别
治疗前
治 疗 后
wk 1
差值
wk 2
差值
wk 4
差值
劳拉西泮(n=30)
20±4
, 百拇医药
18±6
2±4bd
14±7
7±4cd
10±8
10±3cd
阿普唑仑
(n=30)
21±4
19±4
1±4ad
17±5
, 百拇医药
4±5ce
15±6
5±5cf
曲唑酮
(n=27)
20±4
18±6
3±5c
14±6
7±6c
9±7
12±5c
, 百拇医药
各组治疗前后配对比较，经t检验：a P>0.05, b P<0.05, c P<0.01。曲唑酮组分别与劳拉西泮组及阿普唑仑组比较，经t检验：d P>0.05, e P<0.05, f P<0.01。
副作用 劳拉西泮组和阿普唑仑组的副作用主要为白天困倦感，但对病人的工作和生活未造成明显影响。曲唑酮组最常见的副作用为胃肠道不适和困倦，无需停药和特殊处理，均能逐渐适应；但有3例病人副作用明显且出现较早，1例头痛伴焦虑，1例头晕伴烦躁不安，1例焦虑症状加重，均在服药开始3 d,病人自行停药，见表3。
表3 药物副作用统计表[例(%)] 项目
劳拉西泮组(n=30)
阿普唑仑组
, 百拇医药
(n=30)
曲唑酮组
(n=27)
困倦感
16
(53)
19
(63)
11
(41)
胃肠不适
2
(7)
, 百拇医药
0
12
(44)
头疼
0
0
1
(4)
头昏
2
(7)
1
(3)
1
, http://www.100md.com
(4)
焦虑
0
0
3
(11)
心慌
0
0
4
(15)
手抖
0
0
, 百拇医药
2
(7)
讨论
本研究结果表明：曲唑酮组与劳拉西泮组、阿普唑仑组相比抗焦虑作用出现时间相仿，其抗焦虑作用优于其他2组。随用药时间延长，曲唑酮的疗效更为明显。未见更严重临床副作用。
服用较小剂量曲唑酮(50～100 mg*d-1)wk 1总有效率已达到22%。随用药时间的延长，疗效逐渐明显，wk 4总有效率(67%)高于阿普唑仑组(40%)，HAMA总减分率与劳拉西泮组相仿，但高于阿普唑仑组。尽管本组病人的焦虑症状只在轻、中度之间，但是HAMA减分率50%或以上的比例达到67%也已是非常好的结果。
曲唑酮的抗焦虑机制不完全明了，可能与其抑制5-HT和NE的再摄取作用[8]有关。另外，其阻断组胺H1受体，明显的镇静和安眠作用能保证病人的良好睡眠、消除睡前紧张情绪[8]，与其良好的抗焦虑疗效、尤其是用药早期的症状改善有一定关系。
, 百拇医药
根据本研究结果，曲唑酮是一种有效的抗焦虑药，疗效好，副作用小，且随用药时间的延长，抗焦虑疗效更加明显。由于观察时间有限，曲唑酮抗焦虑的远期疗效如何、是否会产生对药物的依赖等不得而知，有待进一步观察。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 刘协和.焦虑症[A].见：沈渔村，主编.精神病学.第3版[M].北京：人民卫生出版社，1994.678.
[2] 陈佐明(Chen ZM)，胡宪章(Hu XZ)，张迎黎(Zhang YL),张建宏(Zhang JH).丁螺环酮与地西泮治疗焦虑症双盲比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:99-100.
[3] 魏贤玉(Wei XY),靳自斌(Jin ZB).氯硝西泮针剂与片剂治疗焦虑性神经症的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998，17：345-346.
, 百拇医药
[4] Silverstone PH, Ravindran A. Once-daily venlafaxine extended release (XR) compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety [J]. J Clin Psychiatry, 1999, 60:22-28.
[5] Gorman JM, Kent JM. SSRIs and SNRIS: Broad spectrum of efficacy beyond major depression [J]. J Clin Psychiatry, 1999, 60 Suppl 4:33-39.
[6] Nowell PD, Reynolds Ⅲ CF, Buysse DJ, Dew MA, Kupfer DJ. Paroxetine in the treatment of primary insomnia: Preliminary clinical and electroencephalogram sleep data [J]. J Clin Psychiatry, 1999, 60:89-95.
[7] Rudolph RL, Entsuah R, Chitra R. A metaanalysis of the effects of venlafaxine on anxiety associated with depression [J]. J Clin Psychopharmacol, 1998,18:136-144.
[8] 袁盛榕.抗抑郁症药[A].见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版[M]. 北京：人民卫生出版社，1998.194.
[收稿日期] 1999-09-20 [接受日期] 2000-01-17, 百拇医药
单位：北京医院 神经科，北京 100730
关键词：曲唑酮；阿普唑仑；劳拉西泮；焦虑症；药物疗法
中国新药与临床杂志000519 [摘要]目的：观察曲唑酮对焦虑症的疗效。方法：选择符合CCMD-2-R诊断标准的焦虑症病例90例(实际完成87例：男性27例，女性60例)，随机分3组，每组30例，分别用曲唑酮50～100 mg.d-1, po，阿普唑仑1.6 mg.d-1, po，劳拉西泮2 mg.d-1, po，共观察4 wk。结果：曲唑酮组的总有效率基本与其他2组相仿(P>0.05)，仅wk 4优于阿普唑仑组(P<0.05)。HAMA减分率与wk 1阿普唑仑组及各周劳拉西泮组差别无显著意义(P>0.05),但与wk 2,wk 4阿普唑仑组比较差别有显著和非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。药物副作用少而轻，以胃肠道不适和困倦感为主，仅3例分别出现头痛伴焦虑、头晕伴烦躁不安、焦虑症状加重。结论：曲唑酮是有效的抗焦虑药物，且副作用小。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R971.4；R749.72 [文献标识码] A
[文章编号]1007-7669(2000)05-0391-03
Trazodone in treatment of anxiety disorders
WU Kai, HU Xia-Sheng
(Department of Neurology, Beijing Hospital, BEIJING 100730, China)
[ABSTRACT]AIM: To observe the effect of trazodone in the treatment of anxiety disorders. METHODS: Ninety outpatients (actually performed 87 patients: M 27, F 60) who met CCMD-Ⅱ-R criteria for anxiety were randomly assigned to trazodone group (50～100 mg.d-1), lorazepam group (2 mg.d-1), and alprazolam group (1.6 mg.d-1) for 4 wk, 30 for each group. Efficacy was assessed with the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAMA). RESULTS: The total effective rate of trazodone group was similar to that of other two groups (P>0.05), only better than that of alprazolam group in wk 4 (P<0.05). The HAMA response rate (50% decrease from baseline) of trazotone was not higher than that of lorazepam and alprazolam groups in wk 1, but higher than that of alprazolam group in wk 2 and wk 4 (P<0.05, P<0.01). The side effects were few and mild, and mainly showed unwell in gastroenteric tract and tired. Only three patients showed headache with anxiety, dizziness with restness, episode of anxiety got worse, respectively. CONCLUSION: Trazodone is effective and well tolerated for treating anxiety.
, 百拇医药
[KEY WORDS]trazodone; alprazolam; lorazepam; anxiety disorders; drug therapy
根据1982年我国12地区精神疾病流行病学调查结果，在15～59 a的人口中，焦虑症的患病率为1.48‰；占全部神经症病例的6.8%，居第4位[1]。焦虑症的治疗药物有多种，如三环类及杂环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、苯二氮NFDA8类等[2，3]。近年，5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂由于其疗效好、副作用小、兼有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，被越来越多地用于焦虑症的治疗[4-7]。曲唑酮(trazodone)是四环结构的三唑吡啶衍生物，选择性的抑制脑神经突触的5-HT再摄取，也有较弱的去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制作用及组胺H1受体阻断、镇静安眠作用。是一种广谱的抗抑郁药[8]。我们将其用于焦虑症的治疗。以前瞻性、随机、开放性研究观察其疗效和安全性。
, 百拇医药
资料和方法
病例选择 选择18 a以上的病例，性别不限。根据CCMD-2-R的焦虑症和抑郁症诊断标准诊断抑郁症和焦虑症；Hamilton焦虑量表(HAMA)评分在14分以上，Hamilton抑郁量表(HAMD)前17项评分在17分以上。排除标准：(1) 年龄不足18 a；(2) 有精神科疾病家族史；(3) 本人除抑郁症和焦虑症外，有其他精神科病史；(4) 孕妇和哺乳期妇女；(5) 1 mo内使用其他抗抑郁、焦虑或其他精神科药物的病例；(6) 癫痫病人。
入选病例按就诊顺序随机分为3组。曲唑酮组30例，因药物副作用脱落3例，完成27例。女性19例，男性8例；年龄(42± s 3) a, 27～65 a。伴有躯体疾病7例，其中，脑供血不足3例(不伴严重神经功能缺损)，冠心病2例(心绞痛发作，轻度、慢性心功能不全各1例)，慢性支气管炎1例(呼吸功能正常范围)，慢性粒细胞性白血病1例(病情稳定)。阿普唑仑(alprazolam)组30例；女性21例，男性9例；年龄(43±4) a, 30～67 a；伴有躯体疾病9例，其中，脑供血不足2例(无神经系统严重功能缺损)，脑血栓1例(左上下肢轻瘫，余无异常)，冠心病1例(有心绞痛发作)，糖尿病2例(血糖控制不理想)，直肠癌术后3 a 1例，胸腺瘤并重症肌无力1例(病情稳定)，怀疑肺癌1例(诊断未定)。劳拉西泮(lorazepam)组30例；女性20例，男性10例；年龄(43±4) a, 29～62 a。伴有躯体疾病9例，其中，多发性腔隙性脑梗死3例，冠心病、慢性心功能不全2例，慢性肾功能不全1例，脑出血1例，帕金森病1例，前列腺癌1例。
, 百拇医药
给药方法 曲唑酮组给曲唑酮(商品名美舒郁，每片50 mg；台湾美时化学制药股份有限公司生产，进口药品批准号：XT97014)50～100 mg*d-1, po。开始剂量每晨、每晚各25 mg,根据情况可以增加剂量，最多达总量100 mg*d-1,即早、午各25 mg,晚上50 mg。阿普唑仑组给阿普唑仑[商品名佳静安定，每片0.4 mg;北京北卫药厂生产，京卫药准字(1996)第130006号]1.6 mg*d-1, po。劳拉西泮组给劳拉西泮(商品名罗拉，每片0.5 mg；泰国大西洋制药厂有限公司生产，进口药品批准号：X920434)2 mg*d-1, po。
疗效评价 用药后wk 1,2,4各观察一次疗效。只比较焦虑的改善情况。评分：较用药前减分50%～69%为有效，减分70%～89%为显效。减分90%～100%为完全缓解。
副作用观察 用副反应量表(TESS)评价用药副作用。
, 百拇医药
统计学方法 用t检验、Ridit分析和χ2检验行统计学分析。
结果
临床疗效 经4 wk治疗后曲唑酮组分别与劳拉西泮组和阿普唑仑组比较经Ridit分析，差别均有显著意义(P<0.05)，见表1。其总有效率曲唑酮组为67%(18/27)，与阿普唑仑组40%(12/30)比较，经χ2检验，差别有显著意义(P<0.05)，但与劳拉西泮组50%(15/30)比较，经χ2检验，差别无显著意义(P>0.05)。
表1 3组经4 wk治疗后临床疗效比较[例(%)] 组别
完缓
全解
显
, 百拇医药
效
有
效
无
效
值
总效
有率
阿普唑仑
1
1
10
18
, 百拇医药
0.5
12(40)e
劳拉西泮
1
2
12
15
0.5
15(50)d
曲唑酮
3
5
10
, 百拇医药
9
0.3753b
0.3309b
18(67)
曲唑酮组与劳拉西泮组或阿普唑仑组疗效比较，经Ridit分析：
b P<0.05;总有效率比较经χ2检验：d P>0.05, e P<0.05。
HAMA量表评分比较 各组治疗前后HAMA评分配对比较，经t检验，曲唑酮组从wk 1起差别即有显著意义(P<0.05)；劳拉西泮组wk 1差别有显著意义(P<0.05)，从wk 2起差别有非常显著意义(P<0.01)；阿普唑仑组从wk 2起差别有非常显著意义(P<0.01)。分别将曲唑酮组各观察周的HAMA评分与劳拉西泮组比较，差别均无显著意义(P>0.05)。与阿普唑仑组比较，经t检验，wk 1差别无显著意义(P>0.05)，wk 2和wk 4差别有显著意义(P<0.05)和非常显著意义(P<0.01)，见表2。
, 百拇医药
表2 3组HAMA评分比较(
±s，分) 组别治疗前
治 疗 后
wk 1
差值
wk 2
差值
wk 4
差值
劳拉西泮(n=30)
20±4
, 百拇医药
18±6
2±4bd
14±7
7±4cd
10±8
10±3cd
阿普唑仑
(n=30)
21±4
19±4
1±4ad
17±5
, 百拇医药
4±5ce
15±6
5±5cf
曲唑酮
(n=27)
20±4
18±6
3±5c
14±6
7±6c
9±7
12±5c
, 百拇医药
各组治疗前后配对比较，经t检验：a P>0.05, b P<0.05, c P<0.01。曲唑酮组分别与劳拉西泮组及阿普唑仑组比较，经t检验：d P>0.05, e P<0.05, f P<0.01。
副作用 劳拉西泮组和阿普唑仑组的副作用主要为白天困倦感，但对病人的工作和生活未造成明显影响。曲唑酮组最常见的副作用为胃肠道不适和困倦，无需停药和特殊处理，均能逐渐适应；但有3例病人副作用明显且出现较早，1例头痛伴焦虑，1例头晕伴烦躁不安，1例焦虑症状加重，均在服药开始3 d,病人自行停药，见表3。
表3 药物副作用统计表[例(%)] 项目
劳拉西泮组(n=30)
阿普唑仑组
, 百拇医药
(n=30)
曲唑酮组
(n=27)
困倦感
16
(53)
19
(63)
11
(41)
胃肠不适
2
(7)
, 百拇医药
0
12
(44)
头疼
0
0
1
(4)
头昏
2
(7)
1
(3)
1
, http://www.100md.com
(4)
焦虑
0
0
3
(11)
心慌
0
0
4
(15)
手抖
0
0
, 百拇医药
2
(7)
讨论
本研究结果表明：曲唑酮组与劳拉西泮组、阿普唑仑组相比抗焦虑作用出现时间相仿，其抗焦虑作用优于其他2组。随用药时间延长，曲唑酮的疗效更为明显。未见更严重临床副作用。
服用较小剂量曲唑酮(50～100 mg*d-1)wk 1总有效率已达到22%。随用药时间的延长，疗效逐渐明显，wk 4总有效率(67%)高于阿普唑仑组(40%)，HAMA总减分率与劳拉西泮组相仿，但高于阿普唑仑组。尽管本组病人的焦虑症状只在轻、中度之间，但是HAMA减分率50%或以上的比例达到67%也已是非常好的结果。
曲唑酮的抗焦虑机制不完全明了，可能与其抑制5-HT和NE的再摄取作用[8]有关。另外，其阻断组胺H1受体，明显的镇静和安眠作用能保证病人的良好睡眠、消除睡前紧张情绪[8]，与其良好的抗焦虑疗效、尤其是用药早期的症状改善有一定关系。
, 百拇医药
根据本研究结果，曲唑酮是一种有效的抗焦虑药，疗效好，副作用小，且随用药时间的延长，抗焦虑疗效更加明显。由于观察时间有限，曲唑酮抗焦虑的远期疗效如何、是否会产生对药物的依赖等不得而知，有待进一步观察。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 刘协和.焦虑症[A].见：沈渔村，主编.精神病学.第3版[M].北京：人民卫生出版社，1994.678.
[2] 陈佐明(Chen ZM)，胡宪章(Hu XZ)，张迎黎(Zhang YL),张建宏(Zhang JH).丁螺环酮与地西泮治疗焦虑症双盲比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:99-100.
[3] 魏贤玉(Wei XY),靳自斌(Jin ZB).氯硝西泮针剂与片剂治疗焦虑性神经症的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998，17：345-346.
, 百拇医药
[4] Silverstone PH, Ravindran A. Once-daily venlafaxine extended release (XR) compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety [J]. J Clin Psychiatry, 1999, 60:22-28.
[5] Gorman JM, Kent JM. SSRIs and SNRIS: Broad spectrum of efficacy beyond major depression [J]. J Clin Psychiatry, 1999, 60 Suppl 4:33-39.
[6] Nowell PD, Reynolds Ⅲ CF, Buysse DJ, Dew MA, Kupfer DJ. Paroxetine in the treatment of primary insomnia: Preliminary clinical and electroencephalogram sleep data [J]. J Clin Psychiatry, 1999, 60:89-95.
[7] Rudolph RL, Entsuah R, Chitra R. A metaanalysis of the effects of venlafaxine on anxiety associated with depression [J]. J Clin Psychopharmacol, 1998,18:136-144.
[8] 袁盛榕.抗抑郁症药[A].见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版[M]. 北京：人民卫生出版社，1998.194.
[收稿日期] 1999-09-20 [接受日期] 2000-01-17, 百拇医药