醋氨己酸锌治疗幽门螺杆菌阳性的十二指肠溃疡
作者：王霄华 马应杰 胡世亮
单位：郑州市第五人民医院，河南 郑州 450003
关键词：锌；醋氨己酸锌；胶态次枸橼酸铋；雷尼替丁；幽门螺杆菌；十二指肠溃疡
中国新药与临床杂志000518 [摘要]目的：观察醋氨己酸锌(ZAC)治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性的十二指肠溃疡(DU)的疗效。方法：胃镜证实的62例Hp阳性DU，随机分为2组：ZAC组32例(男性18例，女性14例；年龄31a± s 8 a)，应用ZAC 0.3 g, po, tid;胶态次枸橼酸铋(CBS)组30例(男性16例，女性14例；年龄30 a±9 a)，应用CBS 0.24 g, po, bid;2组均同时应用雷尼替丁0.15 g, po, bid。疗程均4 wk。结果：溃疡愈合率ZAC组为43%，CBS组为42%(P>0.05)。临床疼痛症状缓解情况近似。Hp根除率ZAC组77%，CBS组为75%(P>0.05)。不良反应发生率ZAC组13%，CBS组46%(P<0.05)。结论：ZAC和CBS对Hp阳性的DU有相似的作用。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R975.6；R573.1 [文献标识码] A
[文章编号]1007-7669(2000)05-0389-03
Zinc acexamate in treating duodenal ulcer with Helicobacter pylori
WANG Xiao-Hua, MA Ying-Jie, HU Shi-Liang
(Zhengzhou Fifth People's Hospital, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacies of zine acexamate (ZAC) in the treatment of duodenal ulcer (DU) with Helicobacter pylori (Hp). METHODS: sixty-two patients with DU were randomly divided into groups. ZAC group of 32 patients (M 18, F 14; age 31 a± s 8 a) received ZAC 0.3 g, po, tid for 4 wk and colloidal bismuth subcitrate (CBS) group of 30 patients (M 16, F 14; age 30 a±9 a) received CBS 0.24 g, po, bid for 4 wk, all patients of 2 groups were received ranitdine 0.15 g, po, bid at the same time. Before and after treatment, the endocopy examintion histologic examination and Hp urease activity test were detected. Ulcer healing rate, symptoms healing rate, Hp eliminate rate and adverse reactions were observed. RESULTS: There was no difference in ulcer healing rate (43% vs 42%, P>0.05) and Hp eliminate rate (77% vs 75%, P>0.05), but adverse reactions of ZAC group was lower than that of CBS group (13% vs 46%, P<0.05). CONCLUSION: ZAC is as effective as CBS in the treatment of DU with Hp.
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[KEY WORDS] zinc; zinc acexamate; colloidal bismuth subcitrate; ranitidine; Helicobacter pylori; duodenal ulcer
醋氨己酸锌(zinc acexamate,ZAC)是一种新型的胃粘膜保护剂，可抑制胃酸分泌，促进粘液分泌，增加粘膜血流量，促进细胞再生、稳定细胞膜，对胃粘膜具有保护作用，对消化性溃疡具有治疗作用[1，2]。有关ZAC对幽门螺杆菌(Hp)阳性的十二指肠溃疡(DU)的治疗研究，目前国内较少报道。本研究应用ZAC与传统的胃粘膜保护剂胶态次枸橼酸铋(CBS)进行对比观察，研究ZAC对DU的疗效及时对Hp的根除作用。
资料和方法
病例选择 由胃镜证实的活动性十二指肠溃疡，均有幽门螺杆菌的感染，无应用锌制剂、铋制剂的禁忌证，无严重的脏器功能不全，排除胃泌素瘤。共62例，随机分为ZAC组和CBS组。ZAC组32例，男性18例，女性14例，年龄31 a± s 8 a。CBS组30例，男性16例，女性14例，年龄30 a±9 a。
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观察与治疗方法 2组病人均给予雷尼替丁0.15 g, po, bid。ZAC组应用ZAC[河南南阳依安欣药业有限公司生产，商品名依安欣，每粒0.15 g，批准号(97)卫药准字X-198]0.3 g, po, tid；CBS组应用CBS[山西中外合资迈特大药厂生产，每粒0.12 g，批准文号(97)卫药准字XJ-02]，剂量为0.24 g, po, bid。疗程均4 wk。
治疗前后检查肝、肾功能，血、尿、粪常规，胃镜，Hp尿素酶试验和Hp染色检查；记录临床症状的缓解情况及不良反应。
疗效评定
1 上腹部疼痛分级 分为0级(无疼痛)，1级(轻微疼痛)，2级(较明显的疼痛、进食可缓解，服抗酸药物效果良好)，3级(明显的疼痛、进食后不缓解，抗酸药物效果欠佳)共4级记录。为避免人为因素的判断误差，仅以疼痛的消失率为评价标准。
, 百拇医药
2 胃镜溃疡的愈合判断 愈合(溃疡面消失，伴或不伴有局部炎症反应)；有效(溃疡面缩小≥50%)；无效(溃疡面缩小<50%)。
3 Hp根除的判断 疗程结束后4 wk经胃镜取幽门前区及胃体粘膜各2块，做尿素酶试验并进行Hp染色检查，均为阴性时作为Hp根除。
结果
2组共62病人，失访8例，ZAC组2例，CBS组6例。
临床疼痛缓解情况 ZAC组和CBS组病人治疗后不久，上腹疼痛均有不同程度的缓解，从疼痛消失的时间看，2组中多数病人在治疗2 wk内消失。各段时间的疼痛消失率差异无显著意义(P>0.05),见表1。
胃镜溃疡愈合情况 ZAC组CBS组愈合率分别为43%，42%。总有效率分别为90%，92%。2组的愈合率及总有效率比较差异无显著意义(P>0.05)，见表2。
, 百拇医药
表1 2组在疗程中各段时间的疼痛消失率[例(%)] 组别
例数
3 d
1 wk
2 wk
3 wk
4 wk
CBS
24
5(21)
15(62)
20(83)
, 百拇医药 24(100)
24(100)
ZAC
30
6a(20)
24a(80)
27a(90)
28a(93)
29a(97)
2组间比较经χ2检验：a P>0.05。表2 2组溃疡愈合情况(例) 组别
, 百拇医药
例数
愈合
好转
无效
CBS
24
10
12
2
ZAC
30
13a
14a
, 百拇医药
3a
2组间比较经χ2检验：a P>0.05。
Hp根除情况 ZAC组Hp根除23例，根除率为77%；CBS组Hp根除18例，根除率75%。2组比较差异无显著意义(P>0.05)。
不良反应 ZAC组不良反应发生率为13%。其中口腔异味1例，皮疹1例，便秘2例，CBS组不良反应发生率为46%。其中便秘2例，腹泻3例，恶心3例，皮疹2例，口腔异味1例。和ZAC组比较差异有显著意义(P<0.05)。2组未发现肝、肾损害。
讨论
消化性溃疡的治疗中抗酸、粘膜保护和抗Hp是基本的3个措施。铋制剂目前较广泛地应用于消化性溃疡的多联治疗方案中[3，4]，但血中铋达到0.1 mg.L-1时对神经系统有毒性[5]。所以对肝、肾功能不良的病人及老年人，铋制剂有可能蓄积对神经系统造成损害，不宜长期应用。锌是人体必须的微量元素之一，与百余种生物酶活性有关，对蛋白质和核酸合成起重要作用。体外实验和临床治疗表明锌有抑Hp增殖作用。本研究对ZAC及CBS治疗十二指肠溃疡的临床疗效进行了对比观察，发现2组的临床症状改善、溃疡愈合、Hp根除情况均无差异。但醋氨己酸锌的不良反应较少。尽管本研究是在治疗结束后不久进行的胃镜检查观察的Hp根除情况，仍在一定程度上提示ZAC具有抗Hp活性。单一应用ZAC是否能根除Hp感染，尚需进一步观察。锌制剂可以应用于治疗Hp阳性的十二指肠溃疡。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Bulbena O, Escolar G, Navarro C, Bravo L, Pfeiffer CJ. Gastroprotective effect of zinc acexamate against gastric damage induced by nonsteroidal antinflammatory drugs: morphological study [J]. Dig Dis Sci, 1993,38:730-739.
[2] 胡伏莲(Hu FL)，张希全(Zhang XQ)，贾博琦(Jia BQ)，等(et al).醋氨己酸锌在消化性溃疡中的治疗作用[J].中国临床药理学杂志(Chin J Clin Pharmacol),1996,12:65-70.
[3] 曾维政(Zeng WZ)，楚人俊(Chu RJ)，蒋明德(Jiang MD)，等(et al). 胶态次枸橼酸铋、阿莫西林或合用治疗消化性溃疡和慢性胃炎[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1995,14:169-171.
[4] 谷 俊(Gu J).胶态果胶铋与胶态次枸橼酸铋治疗消化性溃疡的疗效比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:186-187.
[5] 张天禄，张晓乐.主要作用于消化系统的药物[A].见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版[M].北京：人民卫生出版社，1997.328.
[收稿日期] 1999-04-19 [接受日期] 1999-09-21, http://www.100md.com
单位：郑州市第五人民医院，河南 郑州 450003
关键词：锌；醋氨己酸锌；胶态次枸橼酸铋；雷尼替丁；幽门螺杆菌；十二指肠溃疡
中国新药与临床杂志000518 [摘要]目的：观察醋氨己酸锌(ZAC)治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性的十二指肠溃疡(DU)的疗效。方法：胃镜证实的62例Hp阳性DU，随机分为2组：ZAC组32例(男性18例，女性14例；年龄31a± s 8 a)，应用ZAC 0.3 g, po, tid;胶态次枸橼酸铋(CBS)组30例(男性16例，女性14例；年龄30 a±9 a)，应用CBS 0.24 g, po, bid;2组均同时应用雷尼替丁0.15 g, po, bid。疗程均4 wk。结果：溃疡愈合率ZAC组为43%，CBS组为42%(P>0.05)。临床疼痛症状缓解情况近似。Hp根除率ZAC组77%，CBS组为75%(P>0.05)。不良反应发生率ZAC组13%，CBS组46%(P<0.05)。结论：ZAC和CBS对Hp阳性的DU有相似的作用。
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[中图分类号] R975.6；R573.1 [文献标识码] A
[文章编号]1007-7669(2000)05-0389-03
Zinc acexamate in treating duodenal ulcer with Helicobacter pylori
WANG Xiao-Hua, MA Ying-Jie, HU Shi-Liang
(Zhengzhou Fifth People's Hospital, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacies of zine acexamate (ZAC) in the treatment of duodenal ulcer (DU) with Helicobacter pylori (Hp). METHODS: sixty-two patients with DU were randomly divided into groups. ZAC group of 32 patients (M 18, F 14; age 31 a± s 8 a) received ZAC 0.3 g, po, tid for 4 wk and colloidal bismuth subcitrate (CBS) group of 30 patients (M 16, F 14; age 30 a±9 a) received CBS 0.24 g, po, bid for 4 wk, all patients of 2 groups were received ranitdine 0.15 g, po, bid at the same time. Before and after treatment, the endocopy examintion histologic examination and Hp urease activity test were detected. Ulcer healing rate, symptoms healing rate, Hp eliminate rate and adverse reactions were observed. RESULTS: There was no difference in ulcer healing rate (43% vs 42%, P>0.05) and Hp eliminate rate (77% vs 75%, P>0.05), but adverse reactions of ZAC group was lower than that of CBS group (13% vs 46%, P<0.05). CONCLUSION: ZAC is as effective as CBS in the treatment of DU with Hp.
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[KEY WORDS] zinc; zinc acexamate; colloidal bismuth subcitrate; ranitidine; Helicobacter pylori; duodenal ulcer
醋氨己酸锌(zinc acexamate,ZAC)是一种新型的胃粘膜保护剂，可抑制胃酸分泌，促进粘液分泌，增加粘膜血流量，促进细胞再生、稳定细胞膜，对胃粘膜具有保护作用，对消化性溃疡具有治疗作用[1，2]。有关ZAC对幽门螺杆菌(Hp)阳性的十二指肠溃疡(DU)的治疗研究，目前国内较少报道。本研究应用ZAC与传统的胃粘膜保护剂胶态次枸橼酸铋(CBS)进行对比观察，研究ZAC对DU的疗效及时对Hp的根除作用。
资料和方法
病例选择 由胃镜证实的活动性十二指肠溃疡，均有幽门螺杆菌的感染，无应用锌制剂、铋制剂的禁忌证，无严重的脏器功能不全，排除胃泌素瘤。共62例，随机分为ZAC组和CBS组。ZAC组32例，男性18例，女性14例，年龄31 a± s 8 a。CBS组30例，男性16例，女性14例，年龄30 a±9 a。
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观察与治疗方法 2组病人均给予雷尼替丁0.15 g, po, bid。ZAC组应用ZAC[河南南阳依安欣药业有限公司生产，商品名依安欣，每粒0.15 g，批准号(97)卫药准字X-198]0.3 g, po, tid；CBS组应用CBS[山西中外合资迈特大药厂生产，每粒0.12 g，批准文号(97)卫药准字XJ-02]，剂量为0.24 g, po, bid。疗程均4 wk。
治疗前后检查肝、肾功能，血、尿、粪常规，胃镜，Hp尿素酶试验和Hp染色检查；记录临床症状的缓解情况及不良反应。
疗效评定
1 上腹部疼痛分级 分为0级(无疼痛)，1级(轻微疼痛)，2级(较明显的疼痛、进食可缓解，服抗酸药物效果良好)，3级(明显的疼痛、进食后不缓解，抗酸药物效果欠佳)共4级记录。为避免人为因素的判断误差，仅以疼痛的消失率为评价标准。
, 百拇医药
2 胃镜溃疡的愈合判断 愈合(溃疡面消失，伴或不伴有局部炎症反应)；有效(溃疡面缩小≥50%)；无效(溃疡面缩小<50%)。
3 Hp根除的判断 疗程结束后4 wk经胃镜取幽门前区及胃体粘膜各2块，做尿素酶试验并进行Hp染色检查，均为阴性时作为Hp根除。
结果
2组共62病人，失访8例，ZAC组2例，CBS组6例。
临床疼痛缓解情况 ZAC组和CBS组病人治疗后不久，上腹疼痛均有不同程度的缓解，从疼痛消失的时间看，2组中多数病人在治疗2 wk内消失。各段时间的疼痛消失率差异无显著意义(P>0.05),见表1。
胃镜溃疡愈合情况 ZAC组CBS组愈合率分别为43%，42%。总有效率分别为90%，92%。2组的愈合率及总有效率比较差异无显著意义(P>0.05)，见表2。
, 百拇医药
表1 2组在疗程中各段时间的疼痛消失率[例(%)] 组别
例数
3 d
1 wk
2 wk
3 wk
4 wk
CBS
24
5(21)
15(62)
20(83)
, 百拇医药 24(100)
24(100)
ZAC
30
6a(20)
24a(80)
27a(90)
28a(93)
29a(97)
2组间比较经χ2检验：a P>0.05。表2 2组溃疡愈合情况(例) 组别
, 百拇医药
例数
愈合
好转
无效
CBS
24
10
12
2
ZAC
30
13a
14a
, 百拇医药
3a
2组间比较经χ2检验：a P>0.05。
Hp根除情况 ZAC组Hp根除23例，根除率为77%；CBS组Hp根除18例，根除率75%。2组比较差异无显著意义(P>0.05)。
不良反应 ZAC组不良反应发生率为13%。其中口腔异味1例，皮疹1例，便秘2例，CBS组不良反应发生率为46%。其中便秘2例，腹泻3例，恶心3例，皮疹2例，口腔异味1例。和ZAC组比较差异有显著意义(P<0.05)。2组未发现肝、肾损害。
讨论
消化性溃疡的治疗中抗酸、粘膜保护和抗Hp是基本的3个措施。铋制剂目前较广泛地应用于消化性溃疡的多联治疗方案中[3，4]，但血中铋达到0.1 mg.L-1时对神经系统有毒性[5]。所以对肝、肾功能不良的病人及老年人，铋制剂有可能蓄积对神经系统造成损害，不宜长期应用。锌是人体必须的微量元素之一，与百余种生物酶活性有关，对蛋白质和核酸合成起重要作用。体外实验和临床治疗表明锌有抑Hp增殖作用。本研究对ZAC及CBS治疗十二指肠溃疡的临床疗效进行了对比观察，发现2组的临床症状改善、溃疡愈合、Hp根除情况均无差异。但醋氨己酸锌的不良反应较少。尽管本研究是在治疗结束后不久进行的胃镜检查观察的Hp根除情况，仍在一定程度上提示ZAC具有抗Hp活性。单一应用ZAC是否能根除Hp感染，尚需进一步观察。锌制剂可以应用于治疗Hp阳性的十二指肠溃疡。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Bulbena O, Escolar G, Navarro C, Bravo L, Pfeiffer CJ. Gastroprotective effect of zinc acexamate against gastric damage induced by nonsteroidal antinflammatory drugs: morphological study [J]. Dig Dis Sci, 1993,38:730-739.
[2] 胡伏莲(Hu FL)，张希全(Zhang XQ)，贾博琦(Jia BQ)，等(et al).醋氨己酸锌在消化性溃疡中的治疗作用[J].中国临床药理学杂志(Chin J Clin Pharmacol),1996,12:65-70.
[3] 曾维政(Zeng WZ)，楚人俊(Chu RJ)，蒋明德(Jiang MD)，等(et al). 胶态次枸橼酸铋、阿莫西林或合用治疗消化性溃疡和慢性胃炎[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1995,14:169-171.
[4] 谷 俊(Gu J).胶态果胶铋与胶态次枸橼酸铋治疗消化性溃疡的疗效比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:186-187.
[5] 张天禄，张晓乐.主要作用于消化系统的药物[A].见：陈新谦，金有豫，主编.新编药物学.第14版[M].北京：人民卫生出版社，1997.328.
[收稿日期] 1999-04-19 [接受日期] 1999-09-21, http://www.100md.com