赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛
作者：常建军 刘旭 范超平 刘宪平
单位：信阳地区人民医院 神经科，河南 信阳 464000
关键词：偏头痛；赖氨匹林；甲氧氯普胺；联合药物疗法
中国新药与临床杂志000517 [摘要]目的：评价赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛的疗效与安全性。方法：偏头痛病人104例分成2组：治疗组52例，男性15例，女性37例，年龄35 a± s 12 a;对照组52例，男性13例，女性39例，年龄37 a±11 a。头痛发作时，病人随机交替口服内含赖氨匹林0.9 g加甲氧氯普胺10 mg的胶囊(治疗组)或内含淀粉的胶囊(对照组)1粒。结果：治疗组服药4 h总有效率为88%；对照组总有效率为29%。2组总有效率比较差别有非常显著意义(P<0.01),未见严重不良反应。结论：赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛安全、可靠。
[中图分类号]R971.1；R975.4；R747.2 [文献标识码] A
, http://www.100md.com
[文章编号]1007-7669(2000)05-0387-02
Lysine-aspirin plus metoclopramide in treatment of migraine
CHANG Jian-Jun, LIU Xu, FAN Chao-Ping, LIU Xian-Ping
(Department of Neurology, Xinyang District Hospital, Xinyang HE-NAN 464000, China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the efficacy and safety in the treatment of migraine with lysine-aspirin plus metoclopramide. METHODS: One hundred and four patients with migraine divided into two groups: treated group 52 patients (M 15, F 37； age 35 a± s 12 a), controlled group 52 patients (M 13, F 39； age 37 a±11 a). The treated group took the capsule consist of lysine-aspirin 0.9 g and metoclopramide 10 mg, the controlled group took the capsule consist of starch 1 capsul, po, alternately as a random. RESULTS: The total effective rates were 88% in treated group and 29% in controlled group, much significant difference was found between the 2 groups (P<0.01). No serious adverse reactions were found. CONCLUSION: Lysine-aspirin plus metoclopramide is safe and effective for treatment of migraine.
, 百拇医药
[KEY WORDS] migraine; lysine-aspirin; metoclopramide; combination drung therapy
偏头痛的发生与血小板聚集有密切关系[1，2]。因此，阿司匹林常作为治疗偏头痛的药物之一。赖氨匹林(lysine-aspirin)是阿司匹林和赖氨酸的复盐，作用同阿司匹林，但口服可减少阿司匹林对胃的刺激。甲氧氯普胺(metoclopramide)是胃动力药，可加速赖氨匹林吸收，还能帮助消除恶心、呕吐等偏头痛伴随症状。国外文献[3]有合用2药治疗偏头痛的报道，并取得一定效果。而国内未见类似报道。因此，我院应用赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛52例，并与安慰剂对照。
材料和方法
病例选择 病例来源于神经内科门诊，依据最新国际头痛学会头面部疼痛分类法[4]，确诊的偏头痛131例为研究对象。入选者必须符合如下条件：(1) 病程在0.5 a以上，每次发作持续4 h以上。(2) 此次发作均为中、重度。(3) 除外妊娠、发热，24 h内曾使用止痛剂或饮酒。(4) 除外严重肝、肾功能不全，重度高血压或近1 mo内用过麦角胺制剂。(5) 必要时做头部CT或MRI以排除脑器质性病变。符合以上条件者共104例。分为治疗组52例，男性15例，女性37例，年龄35 a± s 12 a(21～59 a)，病程15 a±6 a(0.8～39 a)。对照组52例，男性13例，女性39例，年龄37 a±11 a(22～61 a)，病程14 a±8 a(0.6～35 a)。2组平均年龄和病程无显著差异。
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治疗方法 赖氨匹林加甲氧氯普胺制成头痛宁胶囊Ⅰ号[本院制剂室生产，批准文号为信地卫药准字(97)OZI-102]，每粒胶囊内含赖氨匹林0.9 g(相当于阿司匹林0.5 g)和甲氧氯普胺10 mg，作为治疗组用药；淀粉制成头痛宁胶囊Ⅱ号[本院制剂室生产，批准文号为信地卫药准字(97)OZI-103]，作为对照组用药。2种胶囊外观不易区分。
符合条件的偏头痛病人，在头痛急性发作时，按门诊就诊的先后顺序随机交替给予头痛宁胶囊Ⅰ号或Ⅱ号1粒口服，病人并不知所服内容。由医师随即填写记录卡，内容包括偏头痛的起病时间、严重程度、伴随症状等。然后于服药后每0.5 h观察药物疗效及不良反应1次，连续4 h。
疗效判断标准 疼痛标准分0度：无头痛；1度：轻微头痛，不影响日常生活；2度：中度头痛，影响日常生活；3度：严重头痛，需卧床休息。疗效判断分3级：显效——服药后疼痛减轻2～3度；好转——疼痛减轻1度；无效——疼痛无减轻。
, 百拇医药
结果
2组疗效比较 服头痛宁胶囊Ⅰ号者于服药后0.5 h显效5例(10%)，好转3例(6%)。1 h显效12例(23%)，好转4例(8%)。2 h显效25例(48%)，好转6例(12%)。3 h显效32例(62%)，好转7例(13%)。4 h显效38例(73%)，好转8例(15%)。4 h总有效(显效+好转，下同)率为88%。
服头痛宁胶囊Ⅱ号者于服药后0.5 h显效1例(2%)，好转2例(4%)。1 h显效3例(6%)，好转2例(4%)。2 h显效8例(15%)，好转3例(6%)。3 h显效11例(21%)，好转4例(8%)。4 h显效10例(19%)，好转5例(10%)。4 h总有效率29%。经χ2检验，2组4 h总有效例数差异有非常显著意义(P<0.01)。
伴随症状消失比较 治疗组病人，伴恶心35例(67%)，呕吐14例(27%)，畏光25例(48%)。治疗后上述症状随头痛缓解而逐渐消失，4 h时恶心消失32例(91%)，呕吐消失12例(86%)，畏光消失23例(92%)。对照组病人，伴恶心32例(62%)，呕吐16例(31%)，畏光26例(50%)。4 h恶心消失8例(25%)，呕吐消失5例(31%)，畏光消失6例(23%)。2组比较经χ2检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。
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不良反应 治疗组病人中有3例胃部不适，口干2例，均未经特殊处理。对照组中2例感觉头晕。
讨论
本组应用赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛，4 h总有效率达88%，说明2药合用治疗偏头痛有较高的疗效。赖氨匹林抗偏头痛作用与降低血小板聚集功能有关，而甲氧氯普胺又增加赖氨匹林疗效。国内文献[5]有用阿司匹林与其他药合用治疗偏头痛明显较单药疗效高的报道。
偏头痛具有自行缓解的特点，故本组设安慰剂对照组，结果对照组4 h总有效率(29%)明显低于治疗组，提示2药合用确有效果。唯本文未设赖氨匹林对照，为不足之处。另外，本组2药合用治疗偏头痛同时，其伴随症状消失均快于对照组，此主要与甲氧氯普胺作用有关。
由于赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛疗效显著，不良反应少，药源丰富，值得临床推广应用。
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[参考文献]([REFERENCES])
[1] 宋玉强(Song YQ)，韩仲岩(Han ZY)，马淑芹(Ma SQ).偏头痛与血小板功能关系的研究[J].中风与神经疾病杂志(J Apoplexy Nerv Dis),1998,15:114-115.
[2] 穆军山(Mu JS)，洪一飞(Hong YF)，杨渤生(Yang BS)，林 航(Lin H).地奥心血康治疗偏头痛[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1995,14:358-360.
[3] Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ, Scheldewaert RG, Schoenen J, Chazot G. The effectiveness of combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide compared with oral sumatriptan for migraine [J]. Lancet,1995,346:923-926.
[4] 瞿治平(Qu ZP).最新国际头痛学会头面部疼痛分类法[J].中国神经精神疾病杂志(Chin J Nerv Ment Dis),1994,20:121-122.
[5] 杨国民(Yang GM)，宋洪臣(Song HC)，孙秀国(Sun XG)，矫立华(Jiao LH).氟桂利嗪合并小剂量阿司匹林治疗偏头痛[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1997,16:303-304.
[收稿日期] 1998-10-19[接受日期] 1999-03-02, 百拇医药
单位：信阳地区人民医院 神经科，河南 信阳 464000
关键词：偏头痛；赖氨匹林；甲氧氯普胺；联合药物疗法
中国新药与临床杂志000517 [摘要]目的：评价赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛的疗效与安全性。方法：偏头痛病人104例分成2组：治疗组52例，男性15例，女性37例，年龄35 a± s 12 a;对照组52例，男性13例，女性39例，年龄37 a±11 a。头痛发作时，病人随机交替口服内含赖氨匹林0.9 g加甲氧氯普胺10 mg的胶囊(治疗组)或内含淀粉的胶囊(对照组)1粒。结果：治疗组服药4 h总有效率为88%；对照组总有效率为29%。2组总有效率比较差别有非常显著意义(P<0.01),未见严重不良反应。结论：赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛安全、可靠。
[中图分类号]R971.1；R975.4；R747.2 [文献标识码] A
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[文章编号]1007-7669(2000)05-0387-02
Lysine-aspirin plus metoclopramide in treatment of migraine
CHANG Jian-Jun, LIU Xu, FAN Chao-Ping, LIU Xian-Ping
(Department of Neurology, Xinyang District Hospital, Xinyang HE-NAN 464000, China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the efficacy and safety in the treatment of migraine with lysine-aspirin plus metoclopramide. METHODS: One hundred and four patients with migraine divided into two groups: treated group 52 patients (M 15, F 37； age 35 a± s 12 a), controlled group 52 patients (M 13, F 39； age 37 a±11 a). The treated group took the capsule consist of lysine-aspirin 0.9 g and metoclopramide 10 mg, the controlled group took the capsule consist of starch 1 capsul, po, alternately as a random. RESULTS: The total effective rates were 88% in treated group and 29% in controlled group, much significant difference was found between the 2 groups (P<0.01). No serious adverse reactions were found. CONCLUSION: Lysine-aspirin plus metoclopramide is safe and effective for treatment of migraine.
, 百拇医药
[KEY WORDS] migraine; lysine-aspirin; metoclopramide; combination drung therapy
偏头痛的发生与血小板聚集有密切关系[1，2]。因此，阿司匹林常作为治疗偏头痛的药物之一。赖氨匹林(lysine-aspirin)是阿司匹林和赖氨酸的复盐，作用同阿司匹林，但口服可减少阿司匹林对胃的刺激。甲氧氯普胺(metoclopramide)是胃动力药，可加速赖氨匹林吸收，还能帮助消除恶心、呕吐等偏头痛伴随症状。国外文献[3]有合用2药治疗偏头痛的报道，并取得一定效果。而国内未见类似报道。因此，我院应用赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛52例，并与安慰剂对照。
材料和方法
病例选择 病例来源于神经内科门诊，依据最新国际头痛学会头面部疼痛分类法[4]，确诊的偏头痛131例为研究对象。入选者必须符合如下条件：(1) 病程在0.5 a以上，每次发作持续4 h以上。(2) 此次发作均为中、重度。(3) 除外妊娠、发热，24 h内曾使用止痛剂或饮酒。(4) 除外严重肝、肾功能不全，重度高血压或近1 mo内用过麦角胺制剂。(5) 必要时做头部CT或MRI以排除脑器质性病变。符合以上条件者共104例。分为治疗组52例，男性15例，女性37例，年龄35 a± s 12 a(21～59 a)，病程15 a±6 a(0.8～39 a)。对照组52例，男性13例，女性39例，年龄37 a±11 a(22～61 a)，病程14 a±8 a(0.6～35 a)。2组平均年龄和病程无显著差异。
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治疗方法 赖氨匹林加甲氧氯普胺制成头痛宁胶囊Ⅰ号[本院制剂室生产，批准文号为信地卫药准字(97)OZI-102]，每粒胶囊内含赖氨匹林0.9 g(相当于阿司匹林0.5 g)和甲氧氯普胺10 mg，作为治疗组用药；淀粉制成头痛宁胶囊Ⅱ号[本院制剂室生产，批准文号为信地卫药准字(97)OZI-103]，作为对照组用药。2种胶囊外观不易区分。
符合条件的偏头痛病人，在头痛急性发作时，按门诊就诊的先后顺序随机交替给予头痛宁胶囊Ⅰ号或Ⅱ号1粒口服，病人并不知所服内容。由医师随即填写记录卡，内容包括偏头痛的起病时间、严重程度、伴随症状等。然后于服药后每0.5 h观察药物疗效及不良反应1次，连续4 h。
疗效判断标准 疼痛标准分0度：无头痛；1度：轻微头痛，不影响日常生活；2度：中度头痛，影响日常生活；3度：严重头痛，需卧床休息。疗效判断分3级：显效——服药后疼痛减轻2～3度；好转——疼痛减轻1度；无效——疼痛无减轻。
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结果
2组疗效比较 服头痛宁胶囊Ⅰ号者于服药后0.5 h显效5例(10%)，好转3例(6%)。1 h显效12例(23%)，好转4例(8%)。2 h显效25例(48%)，好转6例(12%)。3 h显效32例(62%)，好转7例(13%)。4 h显效38例(73%)，好转8例(15%)。4 h总有效(显效+好转，下同)率为88%。
服头痛宁胶囊Ⅱ号者于服药后0.5 h显效1例(2%)，好转2例(4%)。1 h显效3例(6%)，好转2例(4%)。2 h显效8例(15%)，好转3例(6%)。3 h显效11例(21%)，好转4例(8%)。4 h显效10例(19%)，好转5例(10%)。4 h总有效率29%。经χ2检验，2组4 h总有效例数差异有非常显著意义(P<0.01)。
伴随症状消失比较 治疗组病人，伴恶心35例(67%)，呕吐14例(27%)，畏光25例(48%)。治疗后上述症状随头痛缓解而逐渐消失，4 h时恶心消失32例(91%)，呕吐消失12例(86%)，畏光消失23例(92%)。对照组病人，伴恶心32例(62%)，呕吐16例(31%)，畏光26例(50%)。4 h恶心消失8例(25%)，呕吐消失5例(31%)，畏光消失6例(23%)。2组比较经χ2检验，差异有非常显著意义(P<0.01)。
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不良反应 治疗组病人中有3例胃部不适，口干2例，均未经特殊处理。对照组中2例感觉头晕。
讨论
本组应用赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛，4 h总有效率达88%，说明2药合用治疗偏头痛有较高的疗效。赖氨匹林抗偏头痛作用与降低血小板聚集功能有关，而甲氧氯普胺又增加赖氨匹林疗效。国内文献[5]有用阿司匹林与其他药合用治疗偏头痛明显较单药疗效高的报道。
偏头痛具有自行缓解的特点，故本组设安慰剂对照组，结果对照组4 h总有效率(29%)明显低于治疗组，提示2药合用确有效果。唯本文未设赖氨匹林对照，为不足之处。另外，本组2药合用治疗偏头痛同时，其伴随症状消失均快于对照组，此主要与甲氧氯普胺作用有关。
由于赖氨匹林加甲氧氯普胺治疗偏头痛疗效显著，不良反应少，药源丰富，值得临床推广应用。
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[参考文献]([REFERENCES])
[1] 宋玉强(Song YQ)，韩仲岩(Han ZY)，马淑芹(Ma SQ).偏头痛与血小板功能关系的研究[J].中风与神经疾病杂志(J Apoplexy Nerv Dis),1998,15:114-115.
[2] 穆军山(Mu JS)，洪一飞(Hong YF)，杨渤生(Yang BS)，林 航(Lin H).地奥心血康治疗偏头痛[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1995,14:358-360.
[3] Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ, Scheldewaert RG, Schoenen J, Chazot G. The effectiveness of combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide compared with oral sumatriptan for migraine [J]. Lancet,1995,346:923-926.
[4] 瞿治平(Qu ZP).最新国际头痛学会头面部疼痛分类法[J].中国神经精神疾病杂志(Chin J Nerv Ment Dis),1994,20:121-122.
[5] 杨国民(Yang GM)，宋洪臣(Song HC)，孙秀国(Sun XG)，矫立华(Jiao LH).氟桂利嗪合并小剂量阿司匹林治疗偏头痛[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1997,16:303-304.
[收稿日期] 1998-10-19[接受日期] 1999-03-02, 百拇医药