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编号:10257294
贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第5期
     作者:孙瑛琦 郑荔 张立萍 王桂芬 刘洪芝 赵映宏 朱洪顺 楚建民

    单位:孙瑛琦 郑荔 张立萍 王桂芬 刘洪芝(鹤岗矿务局总医院 老年病科,黑龙江 鹤岗 154100);赵映宏 朱洪顺(鹤岗矿务局岭北医院,黑龙江 鹤岗 154100);楚建民(中国医学科学院-中国协和医科大学 心血管病研究所,阜外心血管病医院,北京 100037)

    关键词:贝那普利;卡托普利;高血压

    中国新药与临床杂志000512 [摘要] 目的:比较贝那普利与卡托普利对原发性高血压的降压效应与安全性。方法:原发性高血压病人60例随机分为2组。贝那普利组30例给贝那普利10 mg,po,qm(8:00)×4 wk;卡托普利组30例给卡托普利12.5 mg,po, tid (8:00, 12:00,20:00)×4 wk;2组均于用药1 wk后血压控制未达到正常水平则剂量加倍,每组20例行动态血压监测。结果:贝那普利组与卡托普利组偶测血压的降压总有效率分别为90%与87%(P>0.05);动态血压监测夜间舒张压卡托普利组下降不显著,与贝那普利组比较差别有非常显著意义(P<0.01)。结论:贝那普利治疗原发性高血压疗效好而安全,降低夜间血压优于卡托普利。
, 百拇医药
    [中图分类号] R972.4;R544.1 [文献标识码] A

    [文章编号] 1007-7669(2000)05-0369-04

    Benazepril vs captopril in treating primary hypertension

    SUN Ying-Qi,ZHENG Li,ZHANG Li-Ping,WANG Gui-Fen,LIU Hong-Zhi

    (Department of Geriatrics, Hegang Mineral Bureau General Hospital, Hegang HEILONG-JIANG 154100, China)

    ZHAO Ying-Hong
, 百拇医药
    (Tumor Hospital of Hegang Mineral Bureau, Hegang HEILONGJIANG 154100, China)

    ZHU Hong-Shun

    (Lingbei Hospital of Hegang Mineral Bureau, Hegang HEILONGJIANG 154100, China)

    CHU Jian-Min(Chinese Academy of Medical Sciences, Chinese Union Medical College, Institute of Cardiovascular diseases, Fuwai Cardiovascular diseases Hospital, BEIJING 100037, China)

    [ABSTRACT]AIM: To compare the efficacy and safety of benazepril with that of captopril in the treatment of patients with primary hypertension(PH). METHODS: Sixty patients with primary hypertension were randomly assigned into two groups. Benazepril group (n=30) received benazepril 10 mg, po, qm(8 am) for 4 wk, and captopril group (n=30) recerved captopril 12.5 mg, po, tid (8:00, 12:00, 20:00) for 4 wk; Each group 20 patients were evaluated by 24 h amblatory blood pressure monitoring (ABPM). RESULTS: The total effective rates of benazepril group and captopril group were 90% and 87% respectively by casual blood pressure measurement (P>0.05). Nighttime diastolic blood pressure of captopril group was not significantly lower by ABPM. Captopril group was significantly difference with benazepril group (P<0.01). CONCLUSION: Benazepril in treating PH is effective and safe and in decreasing the nighttime blood pressure was superior to captopril.
, 百拇医药
    [KEY WORDS] benazepril; captopril; hypertension

    贝那普利(benazepril,昔名苯那普利)是一种新型长效非巯基血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶抑制剂(ACEI),口服后能迅速转变成其活性代谢物——贝那普利拉,T(1)/(2)长,适于每日1次口服。人体血压24 h内存在着节律性波动[1]。高血压病人的白天、夜间血压水平都与靶器官损伤有关,夜间高血压对脑血管损伤及左室肥厚的影响较白天高血压更大[2,3]。因此,夜间血压的控制尤为重要。卡托普利(captopril)为ACEI代表性药物,贝那普利结构上与卡托普利不同的是没有巯基,我们将贝那普利与卡托普利治疗老年原发性高血压作比较,并用24 h动态血压监测2药的谷/峰比值,比较2药对靶器官的影响。

    资料与方法

    病例选择 按1994年中国高血压联盟结合1992年美国全国联合委员会(JNC)方案提出我国高血压标准(>18.7/12.0 kPa)[4]选择符合标准的60例住院病人,除外伴有严重的心、脑、肾并发症和其他严重内科疾患,并除外继发性高血压,其中男性41例,女性19例,年龄(54±s9) a,病程(12±5) a,血压(22.6±1.3) kPa/(14.0±1.3) kPa。将上述60例随机分为2组。贝那普利组30例,男性18例,女性12例,年龄(55±8) a;疗程(12±5) a;血压(22.6±1.3) kPa/(14.0±1.3) kPa。卡托普利组30例,男性22例,女性8例;年龄(54±8) a;病程(13±5) a;血压(23.3±1.3) kPa/(14.0±1.3) kPa。2组病人的性别、年龄、病程经χ2或t检验,差别无显著意义,有可比性。
, http://www.100md.com
    观察方法 所有病人试验前停用其他对血压有影响的药物2 wk,该2 wk改用安慰剂(维生素B6片)1片,po、qd。于治疗前1 wk和治疗后wk 4进行血、尿常规,肝、肾功能等生化指标测定,并行12导联心电图检查,由固定医师记录症状、体征、测量血压,并记录不良反应。

    1 偶测血压 病人静息15 min后用标准水银柱袖带血压计测量右上臂血压,每日3次(8:00,12:00,20:00),取服安慰剂wk 2和服药后wk 4的前后3 d所测各次血压平均值作为治疗前后的偶测血压。

    2 动态血压监测(ABPM) 采用90202无创性携带式血压监测仪(美国太空实验室),每20 min自动充气测量左上臂血压一次,昼间(6:00~22:00)和夜间(22:00~6:00),60例受试者中有40例(每组20例),于服安慰剂末和治疗wk 4末行ABPM,分别作为服药前后的血压。

, 百拇医药     3 降压谷/峰比 采用国外文献的T1/P1计算方法[5]

    用药方法 贝那普利[由北京汽巴-嘉基制药有限公司生产,批号009800,商品名洛汀新(Lotensin)]10 mg, po, qm;卡托普利(由中美山西津华药业有限公司生产,批号970130)12.5 mg,po,tid(8:00,12:00,20:00);2组各服药4 wk为一个疗程,如服药1 wk后,降压不满意(即舒张压未降至12 kPa)则剂量自wk 2加倍。

    疗效评定标准 按卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则[6]评定。偶测血压标准:显效——舒张压下降≥1.33 kPa(10 mmHg)并降至正常或下降≥2.67 kPa。有效——舒张压下降虽<1.33 kPa,但降至正常,或下降1.33~2.5 kPa。无效——未达到上述水平者。ABPM疗效评定采用white等[7]的标准:治疗后血压非正常值的次数降至正常>90%为显效,下降至正常占50%~90%为有效,达不到上述标准为无效。
, 百拇医药
    结果

    偶测血压降压疗效 贝那普利组30例服药4 wk,偶测血压显效16例(53%),总有效27例(90%);卡托普利组30例分别依次为15例(50%)与26例(87%),2组经Ridit分析,差别无显著意义(P>0.05),见表1。2组偶测血压治疗4 wk降压幅度均较大,不论收缩压或舒张压差别均有非常显著意义(P<0.01),2组组间差别无显著意义(P>0.05),见表2。

    表1 2组病人降压有效率比较 项目

    例数

    显效

    有效

    无效

    有效率

, 百拇医药     R值

    例

    %

    偶测血压

    卡托普利

    30

    15

    11

    4

    26

    87

    0.522

    贝那普利

    30
, 百拇医药
    16

    11

    3

    27

    90

    0.5a

    动态血压监测

    卡托普利

    20

    6

    7

    7

    13
, http://www.100md.com
    65

    0.621

    贝那普利

    20

    7

    12

    1

    19

    95

    0.5d

    偶测血压2组经Ridit分析比较:aP>0.05;动态血压监测2组经Ridit分析比较:dP>0.05。ABPM结果 2组各20例ABPM总有效率贝那普利组为95%,卡托普利组为65%,2组组间比较,差别无显著意义(P>0.05),见表1。但从24 h监测血压下降幅度,贝那普利组不论收缩压或舒张压(不论24 h,昼间或夜间)差别均有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01);而卡托普利组舒张压24 h下降幅度虽亦显著,但与贝那普利比较,差别有非常显著意义(P<0.01),尤其夜间舒张压下降卡托普利组不显著,2组组间比较,差别有非常显著意义(P<0.01),见表3。
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    表2 2组治疗前后偶测血压变化(kPa,±s) 偶测血压

    卡托普利(n=30)

    治疗前

    治疗后

    差值

    收缩压

    22.6±

    1.3

    20.0±

    1.4

    -2.6±
, 百拇医药
    1.4cd

    舒张压

    13.1±

    0.5

    11.4±

    0.5

    -1.7±

    0.5cd

    偶测血压

    贝那普利(n=30)

    治疗前

    治疗后
, http://www.100md.com
    差值

    收缩压

    22.8±

    1.4

    20.0±

    1.7

    -2.8±

    1.5c

    舒张压

    13.3±

    0.8

    11.3±

    0.9
, http://www.100md.com
    -2.0±

    0.8c

    2组各与治疗前配对t检验:cP<0.01。2组组间t检验:dP>0.05。表3 2组各20例治疗前后动态血压变化(kPa,±s) 动态血压

    卡托普利组(n=20)

    治疗前

    治疗后

    差值

    收缩压

    24 h
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    20.2±

    1.3

    18.4±

    1.1

    -1.8±

    1.1b

    昼间

    21.8±

    1.2

    18.5±

    1.7

    -3.3±

    1.5c
, http://www.100md.com
    夜间

    19.2±

    1.5

    17.4±

    1.4

    -1.8±

    1.3b

    舒张压

    24 h

    12.6±

    0.7

    11.2±

    0.7
, 百拇医药
    -1.4±

    0.7b

    昼间

    12.7±

    0.7

    10.9±

    0.9

    -1.8±

    0.9b

    夜间

    11.7±

    1.3

, http://www.100md.com     11.6±

    1.2

    -0.1±

    1.2a

    动态血压

    贝那普利组(n=20)

    治疗前

    治疗后

    差值

    收缩压

    24 h

    20.1±

    1.2
, 百拇医药
    17.9±

    1.3

    -2.2±

    0.9cd

    昼间

    21.6±

    1.4

    17.8±

    1.5

    -3.8±

    1.4cd

    夜间

, http://www.100md.com     19.5±

    1.6

    17.4±

    1.5

    -2.1±

    1.5cd

    舒张压

    24 h

    12.7±

    0.8

    10.7±

    0.6

    -2.0±
, 百拇医药
    0.6cf

    昼间

    13.0±

    0.9

    10.8±

    1.1

    -2.2±

    1.0cd

    夜间

    11.9±

    1.2

    10.4±

, http://www.100md.com     0.9

    -1.5±

    1.1cf

    2组各与治疗前配对t检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。2组组间t检验:dP>0.05,fP<0.01。降压谷/峰比值的比较 贝那普利的降压谷/峰比值,收缩压为60%,舒张压为63%;卡托普利则分别为49%与52%。

    实验室检查结果 2组治疗前后的血、尿常规,肝、肾功能及心电图检查差别均无显著意义(P>0.05)。

    不良反应 贝那普利组发现干咳1例,卡托普利组2例,症状均较轻微;贝那普利组与卡托普利组各发现头痛、头晕1例,2组病人均无严重不良反应,故无中断治疗者。
, 百拇医药
    有效剂量 贝那普利组有效病例平均剂量为(13.5±2.5) mg.d-1,卡托普利组有效病例的平均剂量为(65±6) mg.d-1

    讨论

    本研究结果表明贝那普利与卡托普利对中老年原发性高血压病人均有较好的降压疗效,与文献[8]报道的结果相似。均见偶测血压和ABPM显著下降,但ABPM结果显示,贝那普利能使昼间和夜间血压呈一致性下降,不影响病人本身血压昼夜节律,而卡托普利则不同,不能使昼间和夜间血压呈一致性下降。有25%的病人呈“非杓型血压”(即夜间的血压比昼间下降低于10%),使心血管长时间处于重负荷状态,对其靶器官的保护作用不如贝那普利。

    谷/峰比值是目前评价降压药疗效的重要指标,美国FDA认为一个理想的降压药物其谷/峰比值应在50%以上,谷/峰比值高的药物不仅可使降压作用平稳,更主要的是可使靶器官(心、脑、肾)的损害减少[5],本研究中口服贝那普利测得谷/峰比值收缩压或舒张压可达60%或63%,说明贝那普利降压稳定而持久,可24 h平稳降压,不影响血压昼夜节律,从而改善靶器官供血,减少靶器官损害。贝那普利不良反应小,具有较好的安全性和耐受性。
, 百拇医药
    [参考文献]([REFERENCES])

    [1] Broadhurst P, Brigden MG, Dasgupta MP, et al. Ambulatory intra-arterial blood pressure in normal subjects[J]. Am Heart J, 1990, 120:160-166.

    [2] Shimade K, Kawamoto A, Matsubayashi K, et al. Diurnal blood pressure variations and silent cerebrovascular damage in elderly patients with hypertension[J]. J Hypertens, 1992,10:875.

    [3] Vendecchia P, Schillaci G, Boldrini F, et al. Sex cardiac hypertrophy and diurnal blood pressure variations in essential hypertension[J]. J Hypertens, 1992, 10:683.
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    [8] 叶向阳(Ye XY),周达新(Zhou DX),蔡乃绳(Cai NS),李志善(Li ZS),陈秋潮(Chen QC).贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998, 17:237-238.

    [收稿日期] 1998-03-02[接受日期] 1999-02-08, http://www.100md.com