莫沙必利治疗功能性消化不良多中心双盲对照研究
作者：王振华 达四平 龚能平 吴良才 赵聪 蒋明德
单位：王振华 达四平(中国人民解放军第三军医大学 附属新桥医院 消化内科，重庆 400037)；龚能平 吴良才(重庆医科大学 第二附属医院 消化内科，重庆 400010)；赵聪(成都市第三人民医院 消化内科，四川 成都 610031)；蒋明德(中国人民解放军成都军区总医院 消化内科，四川 成都 610083)
关键词：莫沙必利；消化不良；多潘立酮；胃排空
中国新药与临床杂志000510 [摘要] 目的：观察莫沙必利治疗功能性消化不良的有效性及安全性。方法：采用双盲随机对照研究，255名功能性消化不良病人。随机分为2组：莫沙必利组127例(男性58例，女性69例，年龄40 a± s 12 a)用莫沙必利5 mg,po,tid；多潘立酮组128例(男性61例，女性67例；年龄39 a±12 a)用多潘立酮10 mg,po,tid。疗程均为4 wk。结果：莫沙必利治疗4 wk，上腹疼痛、上腹饱胀、嗳气、进食减少及早饱等症状的总有效率分别为77.8%，86.6%，82.5%，87.3%，87.2%。明显高于多潘立酮的63.5%，75.0%，69.6%，74.1%，74.5%。莫沙必利组治疗后胃半排空时间缩短15 min±13 min，明显高于多潘立酮组5 min±16 min。结论：莫沙必利是一种新型安全有效的治疗功能性消化不良的药物。
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[中图分类号] R975.1；R573.5[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0363-04
Mosapride in treating functional dyspepsia: a multicenter, double-blind study
WANG Zhen-Hua
(Department of Gastroenterology, South West Hospital, Third Military Medical University of PLA, CHONGQING 400038, China)
DA Si-Ping
(Department of Gastroenterology, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University of PLA, CHONGQING 400037, China)
, 百拇医药
GONG Neng-Ping
(Department of Gastroenterology, First Hospital, Chongqing University of Medical Science, CHONGQING 400013, China)
WU Liang-Cai
(Department of Gastroenterology, Second Hospital, Chongqing University of Medical Science, CHONGQING 400010, China)
ZHAO Cong
(Department of Gastroenterology, Chengdu Third People's Hospital, Chengdu SICHUAN 610031, China)
, 百拇医药
JIANG Ming-De
(Department of Gastroenterology, Chengdu General Hospital of PLA, Chengdu SICHUAN 610083, China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the clinical efficacy and safety of mosapride in treating functional dyspepsia. METHODS: Two hundred and fifty five patients with functional dyspepsia were divided into two groups. Group mosapride of 127 patients (M 58, F 69; age 40 a± s 12 a) was treated with mosapride 5 mg po, tid for 4 wk. Group domperidone of 128 patients (M 61, F 67; age 39 a±12 a) was treated with domperidone 10 mg, po,tid for 4 wk. RESULTS: In the group mosapride, the total effective rates of mosapride in treating epigastric pain, epigastric fullness, belch, decrease of food intake, early satiety were respectively 77.8%, 86.6%, 82.5%, 87.3% and 87.2%, they were higher than 63.5%, 75.0%, 69.6%, 74.1% and 74.5% in the group domperidone. The gastric half emptying time shortened for 15 min±13 min after treatment in the group mosapride. It was much longer than 5 min±16 min in the group domperidone. CONCLUSION: Mosapride is a new safe efficacious drug in treating functional dyspepsia.
, 百拇医药
[KEY WORDS]mosapride; dyspepsia; domperidone; gastric emptying
莫沙必利(mosapride)系一种具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药。主要作用于上消化道，选择性刺激5-羟色胺4(5-HT4)受体，促进乙酰胆碱分泌。本试验观察莫沙必利对功能性消化不良的疗效及安全性。
资料和方法
病例选择标准 符合以下条件者可作为试验对象：(1) 年龄18～65 a;(2) 具有上腹疼痛、上腹饱胀、暧气、早饱、烧心、进食减少、恶心、呕吐等症状4 wk以上者；(3) 试验前1 wk内经胃镜、B超、实验室等检查排除肿瘤，消化性溃疡，肝、胆、胰等疾病者；(4) 无其他影响症状观察的躯体疾病或肠易激综合征者。功能性消化不良病人共255名，随机分为2组，莫沙必利组127例，其中男性58例，女性69例，年龄40 a±12 a；多潘立酮组男性61例，女性67例，年龄39 a±12 a。2组性别、年龄、各症状的发生率及程度具可比性。
, 百拇医药
试验方法 采用双盲随机对照研究，255名功能消化不良病人，随机分为2组，莫沙必利组：服用枸橼酸莫沙必利片(商品名：贝络纳，成都大西南制药有限公司生产，批准文号国药政字X-19990313号，每片5 mg)5 mg，tid,饭前服，连用4 wk。多潘立酮(domperidone)组：服多潘立酮片[西安杨森制药有限公司生产，批准文号(91)卫药准字191号，每片10 mg]10 mg，tid,饭前服，连用4 wk。试验开始前每例病人均作胃镜，肝、胆、胰、脾B型超声波及心电图检查，做血、尿、粪常规，肝、肾功能，血糖及血脂检查，部分病人做放射性核素胃排空试验。各项检查(除胃排空试验外)无异常发现时，进入临床试验，在服药d 14和d 28，各随访1次，记录症状变化情况及有无不良反应发生。并于d 28复查心电图，血、尿、粪常规，肝、肾功能，血糖及血脂。做胃排空试验的病人复查胃排空。胃排空试验餐为60 g麦片煮成的粥加入37MBq(1mCi)99mTc-DTPA，混匀，总体积300 mL。γ-相机探头配置低能通用准直器，能峰140 Kev，窗宽20%，矩阵为64×64，放大系数为1.5。受检者空腹12 h，5 min内服完试验餐，立即仰卧于探头下，视野包括全胃，同时启动计算机系统，以1帧.min-1动态采集90 min。利用感兴趣区技术勾画出最大胃影轮廓，作出经本底与衰减校正后的胃时间放射性曲线，并计算胃内容物半排空时间。试验治疗期间，病人未服用制酸剂、抗胆碱能药、促胃肠动力药及其他胃肠病药物。
, 百拇医药
疗效评估 上腹疼痛、上腹饱胀、嗳气、烧心、进食减少、恶心、呕吐、早饱等主要症状按轻重分为4级(-，+，++，+++)，-=无；+=轻度，有感觉但不明显；++=中度，稍重，但不影响工作；+++=重度，难以坚持工作。各症状评分均由观察医生在试验开始时、d 14及d 28时详细询问，核实填写。疗效评估标准：(1) 显效——原有症状消失；(2) 有效——原有症状改善2级者；(3) 进步——原有症状改善1级者；(4) 无效——原有症状无改善或原症状加重。以症状为单位，根据上述标准确定疗效。按新药临床试验规定，显效和有效合计为总有效率。
胃排空时间测定 采用90 min胃排空率和胃半排空时间作为指标。自身对照：病人试验治疗前后90 min胃排空率及胃半排空时间的比较。治疗组和对照组比较：采用半排空时间为指标，先计算每例病人治疗后胃半排空缩短时间，然后求出2组缩短时间的均数作比较。
不良反应 治疗中，注意观察病人有无神经及锥体外系症状、泌乳、腹痛、腹泻、口渴、倦怠、心悸、心前区痛和气短等不良反应。对出现不良反应或检验异常时，应进行随访，设法分清不良反应与服药的关系。并按1——有关；2——可能有关；3——可能无关；4——无关；5——无法评价。5级评定。1与2项统计为所试药物的不良反应。
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统计学分析 进行两率比较时，采用卡方检验。比较均数时，采用t检验，等级资料用参照单位分析法，定显著性水平α=0.05。文内数据用平均数±标准差表示。
结果
2组疗效比较 治疗14 d时，莫沙必利对嗳气、进食减少、早饱的疗效明显优于多潘立酮，差异有显著意义，P<0.05，见表1。28 d时，对上腹疼痛、上腹饱胀、暧气、进食减少及早饱的疗效也明显优于多潘立酮，差异有显著意义P<0.05,见表2。对烧心、恶心及呕吐的疗效2组无明显差异。
胃排空测定 见表3。
不良反应 莫沙必利组有2例发生腹痛，其中1例d 7腹痛明显，对症处理后好转，继续服药，未再痛。另1例因腹痛中断治疗。4例发生口渴。5例有轻度或中度倦怠，数日后消失。1例四肢出现红色斑疹，未停药，3 d后皮疹自然消退。2例便稀，排便次数增加，不影响治疗。多潘立酮组发现头昏2例。轻度口渴7例。6例有中度倦怠。3例轻度腹泻，1日2～3次大便，数日后好转。发生泌乳2例。7例发生腹痛，其中1例痛重，对症处理后好转，另3例因腹痛中断治疗，余3例腹痛未影响治疗。1例四肢轻度发痒。
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实验室检查 莫沙必利组有2例三酰甘油升高，血白细胞下降1例，AST，ALT升高1例。治疗后心电图复查均无异常发现。多潘立酮组AST，ALT升高1例，血小板下降1例，血白细胞下降2例，三酰甘油升高1例，尿素氮升高1例。
表1 2组治疗14 d后疗效比较[例(%)] 症状
组
别
例
数
显
效
有
效
, 百拇医药 进
步
无
效
有效率
上腹疼痛
多潘立酮
96
32
11
21
32
, http://www.100md.com (45)
0.5353a
莫沙必利
99
38
9
26
26
(48)
0.5
上腹饱胀
多潘立酮
112
, 百拇医药
38
27
27
20
(58.0)
0.5427a
莫沙必利
119
50
24
29
16
(62.2)
, 百拇医药
0.5
嗳气
多潘立酮
102
36
22
21
23
(56.9)
0.5
莫沙必利
97
50
, 百拇医药
16
21
10
(68)
0.4038b
烧心
多潘立酮
69
33
7
10
19
(58)
, 百拇医药
0.5
莫沙必利
62
28
8
13
13
(58)
0.4938a
进食减少
多潘立酮
85
32
, 百拇医药
17
17
19
(58)
0.5
莫沙必利
79
49
9
12
9
(73)
0.375b
, 百拇医药
恶心
多潘立酮
57
35
7
6
9
(74)
0.5
莫沙必利
47
30
4
7
, 百拇医药
6
(72)
0.4856a
呕吐
多潘立酮
22
16
1
3
2
(77)
0.5
莫沙必利
, 百拇医药
16
12
0
2
2
(75)
0.4922a
早饱
多潘立酮
94
33
20
20
, 百拇医药
21
(56)
0.5
莫沙必利
94
52
17
15
10
(73)
0.3813b
2组疗效比较，经Ridit分析：aP>0.05,bP<0.05。表2 2组治疗28d后疗效比较[例(%)] 症状
, 百拇医药
组
别
例
数
显
效
有
效
进
步
无
效
有效率
, 百拇医药
上腹疼痛
多潘立酮
96
46
15
16
19
(64)
0.6075b
莫沙必利
99
70
7
, 百拇医药
9
13
(78)
0.5
上腹饱胀
多潘立酮
112
61
23
15
13
(75.0)
0.5998b
, 百拇医药
莫沙必利
119
88
15
9
7
(86.6)
0.5
嗳气
多潘立酮
102
53
18
, http://www.100md.com 14
17
(69.6)
0.5
莫沙必利
97
72
8
7
10
(82)
0.3927b
烧心
, 百拇医药
多潘立酮
69
48
6
7
8
(78)
0.5
莫沙必利
62
43
3
9
7
, 百拇医药
(74)
0.5043a
进食减少
多潘立酮
85
44
19
9
13
(74)
0.5
莫沙必利
79
, 百拇医药
63
6
6
4
(87)
0.3613b
恶心
多潘立酮
57
41
6
5
5
, 百拇医药
(82)
0.5
莫沙必利
47
37
5
2
3
(89)
0.4632a
呕吐
多潘立酮
22
, 百拇医药
18
3
0
1
(96)
0.5
莫沙必利
16
15
0
0
1
(94)
0.4446a
, http://www.100md.com
早饱
多潘立酮
94
52
18
12
12
(74)
0.5
莫沙必利
94
73
9
, 百拇医药 7
5
(87)
0.3869b
2组疗效比较，经Ridit分析：aP>0.05,bP<0.05。表3 2组治疗前后胃排空时间比较 组别
例数
测定时间
90 min排空率/%
胃半排空时间/min
多潘立酮
35
, 百拇医药
治疗前
52±14
80±26
治疗后
57±13
75±23
差 值
4±12a
-5±16a
莫沙必利
40
治疗前
, http://www.100md.com 54±13
80±25
治疗后
62±11
64±22
差 值
8±8cf
-15±13cf
莫沙必利、多潘立酮治疗前后比较经t检验：aP>0.05.cP<0.01。2组间比较经t检验：fP<0.01。讨论
甲氧氯普胺(metoclopramide)、多潘立酮及西沙必利(cisapride)是常用的促胃肠动力药，莫沙必利是具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药，选择性刺激5-HT4受体，促进乙酰胆碱分泌。主要作用于上消化道。
, 百拇医药
从本资料看出莫沙必利对功能性消化不良病人症状有显著的缓解作用，5 mg，tid,连服4 wk后，70.7%病人的上腹疼痛消失，上腹饱胀、暧气、进食减少和早饱等症状消失率为73.9%～79.7%。5项症状的总有效率均明显高于多潘立酮。提示莫沙必利在功能性消化不良治疗中优于多潘立酮。经Ridit统计学分析证实，莫沙必利组(除呕吐外)及多潘立酮组(除恶心和呕吐外)治疗28 d时对各项症状的改善均明显优于14 d。提示临床应用时应有适当的疗程，才能获得更好的疗效。
40例病人莫沙必利治疗前后胃排空率与多潘立酮比较，提示莫沙必利促进胃排空作用强于多潘立酮。
有作者应用西沙必利与莫沙必利治疗伴随上消化道症状的慢性胃炎病人248例。结果认为两者均为有效药物，均无安全性方面问题[1]。也有报道西沙必利除对5-HT4受体有作用外，对5-HT2，多巴胺D2受体(D2)，肾上腺素α1受体(α1)等受体均有作用，因此西沙必利作用广泛，称之为全胃肠道促动力剂。莫沙必利受体作用特异性强，对5-HT4受体有高度亲和性，对5-HT1，5-HT2，D2，α1，α2受体均无亲和性，对5-HT3受体仅有微弱亲和性[2]。主要作用于胃及十二指肠，在慢性胃炎、胃食管反流和糖尿病胃轻瘫治疗中，取得良好效果[3]。对小肠和结肠基本无作用[4]。由于西沙必利和莫沙必利在作用部位上有所差别，临床上可根据具体情况选择应用。本研究证明莫沙必利是一安全有效的新型促胃肠动力药。
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[作者简介] 王振华(1942-)，男，教授，主任医师，1965年毕业于南京铁道医学院，1981年于中国人民解放军第三军医大学获硕士学位，从事临床消化内镜的诊断与治疗工作，长期从事胃肠动力学研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 三好秋马，三输 刚，吉田 丰，他.慢性胃炎などに伴ら上腹部消化器症状に对ずるAS-4370の临床评价[J]. 临床医药，1998，14：1037-1053.
[2] Karasava T, Yoshida N, Furukawa K, Omoya H, Lto T. Comparison of gastrokinetic effects of AS-4370, cisapride and BRL24924[J]. Eur J Pharmacol, 1990,83:2181.
, 百拇医药 [3] Ruth M, Hamelin B, Rhss K, Lumdell L. The effect of mosapride, a novel prokinetic, on acid reflux variables in patients with gastroesophageal reflux disease[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1998,12:35-40.
[4] Yoshida N, Ito T, Karasawa T, Itoh Z. AS-4370, a new gastrokinetic agent, enhances upper gastrointestinal motor activity in conscious dogs[J].J Pharmacol Exp Ther, 1991,257:781-787.
[收稿日期] 2000-01-24 [接受日期] 2000-06-16, 百拇医药
单位：王振华 达四平(中国人民解放军第三军医大学 附属新桥医院 消化内科，重庆 400037)；龚能平 吴良才(重庆医科大学 第二附属医院 消化内科，重庆 400010)；赵聪(成都市第三人民医院 消化内科，四川 成都 610031)；蒋明德(中国人民解放军成都军区总医院 消化内科，四川 成都 610083)
关键词：莫沙必利；消化不良；多潘立酮；胃排空
中国新药与临床杂志000510 [摘要] 目的：观察莫沙必利治疗功能性消化不良的有效性及安全性。方法：采用双盲随机对照研究，255名功能性消化不良病人。随机分为2组：莫沙必利组127例(男性58例，女性69例，年龄40 a± s 12 a)用莫沙必利5 mg,po,tid；多潘立酮组128例(男性61例，女性67例；年龄39 a±12 a)用多潘立酮10 mg,po,tid。疗程均为4 wk。结果：莫沙必利治疗4 wk，上腹疼痛、上腹饱胀、嗳气、进食减少及早饱等症状的总有效率分别为77.8%，86.6%，82.5%，87.3%，87.2%。明显高于多潘立酮的63.5%，75.0%，69.6%，74.1%，74.5%。莫沙必利组治疗后胃半排空时间缩短15 min±13 min，明显高于多潘立酮组5 min±16 min。结论：莫沙必利是一种新型安全有效的治疗功能性消化不良的药物。
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[中图分类号] R975.1；R573.5[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0363-04
Mosapride in treating functional dyspepsia: a multicenter, double-blind study
WANG Zhen-Hua
(Department of Gastroenterology, South West Hospital, Third Military Medical University of PLA, CHONGQING 400038, China)
DA Si-Ping
(Department of Gastroenterology, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University of PLA, CHONGQING 400037, China)
, 百拇医药
GONG Neng-Ping
(Department of Gastroenterology, First Hospital, Chongqing University of Medical Science, CHONGQING 400013, China)
WU Liang-Cai
(Department of Gastroenterology, Second Hospital, Chongqing University of Medical Science, CHONGQING 400010, China)
ZHAO Cong
(Department of Gastroenterology, Chengdu Third People's Hospital, Chengdu SICHUAN 610031, China)
, 百拇医药
JIANG Ming-De
(Department of Gastroenterology, Chengdu General Hospital of PLA, Chengdu SICHUAN 610083, China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the clinical efficacy and safety of mosapride in treating functional dyspepsia. METHODS: Two hundred and fifty five patients with functional dyspepsia were divided into two groups. Group mosapride of 127 patients (M 58, F 69; age 40 a± s 12 a) was treated with mosapride 5 mg po, tid for 4 wk. Group domperidone of 128 patients (M 61, F 67; age 39 a±12 a) was treated with domperidone 10 mg, po,tid for 4 wk. RESULTS: In the group mosapride, the total effective rates of mosapride in treating epigastric pain, epigastric fullness, belch, decrease of food intake, early satiety were respectively 77.8%, 86.6%, 82.5%, 87.3% and 87.2%, they were higher than 63.5%, 75.0%, 69.6%, 74.1% and 74.5% in the group domperidone. The gastric half emptying time shortened for 15 min±13 min after treatment in the group mosapride. It was much longer than 5 min±16 min in the group domperidone. CONCLUSION: Mosapride is a new safe efficacious drug in treating functional dyspepsia.
, 百拇医药
[KEY WORDS]mosapride; dyspepsia; domperidone; gastric emptying
莫沙必利(mosapride)系一种具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药。主要作用于上消化道，选择性刺激5-羟色胺4(5-HT4)受体，促进乙酰胆碱分泌。本试验观察莫沙必利对功能性消化不良的疗效及安全性。
资料和方法
病例选择标准 符合以下条件者可作为试验对象：(1) 年龄18～65 a;(2) 具有上腹疼痛、上腹饱胀、暧气、早饱、烧心、进食减少、恶心、呕吐等症状4 wk以上者；(3) 试验前1 wk内经胃镜、B超、实验室等检查排除肿瘤，消化性溃疡，肝、胆、胰等疾病者；(4) 无其他影响症状观察的躯体疾病或肠易激综合征者。功能性消化不良病人共255名，随机分为2组，莫沙必利组127例，其中男性58例，女性69例，年龄40 a±12 a；多潘立酮组男性61例，女性67例，年龄39 a±12 a。2组性别、年龄、各症状的发生率及程度具可比性。
, 百拇医药
试验方法 采用双盲随机对照研究，255名功能消化不良病人，随机分为2组，莫沙必利组：服用枸橼酸莫沙必利片(商品名：贝络纳，成都大西南制药有限公司生产，批准文号国药政字X-19990313号，每片5 mg)5 mg，tid,饭前服，连用4 wk。多潘立酮(domperidone)组：服多潘立酮片[西安杨森制药有限公司生产，批准文号(91)卫药准字191号，每片10 mg]10 mg，tid,饭前服，连用4 wk。试验开始前每例病人均作胃镜，肝、胆、胰、脾B型超声波及心电图检查，做血、尿、粪常规，肝、肾功能，血糖及血脂检查，部分病人做放射性核素胃排空试验。各项检查(除胃排空试验外)无异常发现时，进入临床试验，在服药d 14和d 28，各随访1次，记录症状变化情况及有无不良反应发生。并于d 28复查心电图，血、尿、粪常规，肝、肾功能，血糖及血脂。做胃排空试验的病人复查胃排空。胃排空试验餐为60 g麦片煮成的粥加入37MBq(1mCi)99mTc-DTPA，混匀，总体积300 mL。γ-相机探头配置低能通用准直器，能峰140 Kev，窗宽20%，矩阵为64×64，放大系数为1.5。受检者空腹12 h，5 min内服完试验餐，立即仰卧于探头下，视野包括全胃，同时启动计算机系统，以1帧.min-1动态采集90 min。利用感兴趣区技术勾画出最大胃影轮廓，作出经本底与衰减校正后的胃时间放射性曲线，并计算胃内容物半排空时间。试验治疗期间，病人未服用制酸剂、抗胆碱能药、促胃肠动力药及其他胃肠病药物。
, 百拇医药
疗效评估 上腹疼痛、上腹饱胀、嗳气、烧心、进食减少、恶心、呕吐、早饱等主要症状按轻重分为4级(-，+，++，+++)，-=无；+=轻度，有感觉但不明显；++=中度，稍重，但不影响工作；+++=重度，难以坚持工作。各症状评分均由观察医生在试验开始时、d 14及d 28时详细询问，核实填写。疗效评估标准：(1) 显效——原有症状消失；(2) 有效——原有症状改善2级者；(3) 进步——原有症状改善1级者；(4) 无效——原有症状无改善或原症状加重。以症状为单位，根据上述标准确定疗效。按新药临床试验规定，显效和有效合计为总有效率。
胃排空时间测定 采用90 min胃排空率和胃半排空时间作为指标。自身对照：病人试验治疗前后90 min胃排空率及胃半排空时间的比较。治疗组和对照组比较：采用半排空时间为指标，先计算每例病人治疗后胃半排空缩短时间，然后求出2组缩短时间的均数作比较。
不良反应 治疗中，注意观察病人有无神经及锥体外系症状、泌乳、腹痛、腹泻、口渴、倦怠、心悸、心前区痛和气短等不良反应。对出现不良反应或检验异常时，应进行随访，设法分清不良反应与服药的关系。并按1——有关；2——可能有关；3——可能无关；4——无关；5——无法评价。5级评定。1与2项统计为所试药物的不良反应。
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统计学分析 进行两率比较时，采用卡方检验。比较均数时，采用t检验，等级资料用参照单位分析法，定显著性水平α=0.05。文内数据用平均数±标准差表示。
结果
2组疗效比较 治疗14 d时，莫沙必利对嗳气、进食减少、早饱的疗效明显优于多潘立酮，差异有显著意义，P<0.05，见表1。28 d时，对上腹疼痛、上腹饱胀、暧气、进食减少及早饱的疗效也明显优于多潘立酮，差异有显著意义P<0.05,见表2。对烧心、恶心及呕吐的疗效2组无明显差异。
胃排空测定 见表3。
不良反应 莫沙必利组有2例发生腹痛，其中1例d 7腹痛明显，对症处理后好转，继续服药，未再痛。另1例因腹痛中断治疗。4例发生口渴。5例有轻度或中度倦怠，数日后消失。1例四肢出现红色斑疹，未停药，3 d后皮疹自然消退。2例便稀，排便次数增加，不影响治疗。多潘立酮组发现头昏2例。轻度口渴7例。6例有中度倦怠。3例轻度腹泻，1日2～3次大便，数日后好转。发生泌乳2例。7例发生腹痛，其中1例痛重，对症处理后好转，另3例因腹痛中断治疗，余3例腹痛未影响治疗。1例四肢轻度发痒。
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实验室检查 莫沙必利组有2例三酰甘油升高，血白细胞下降1例，AST，ALT升高1例。治疗后心电图复查均无异常发现。多潘立酮组AST，ALT升高1例，血小板下降1例，血白细胞下降2例，三酰甘油升高1例，尿素氮升高1例。
表1 2组治疗14 d后疗效比较[例(%)] 症状
组
别
例
数
显
效
有
效
, 百拇医药 进
步
无
效
有效率
上腹疼痛
多潘立酮
96
32
11
21
32
, http://www.100md.com (45)
0.5353a
莫沙必利
99
38
9
26
26
(48)
0.5
上腹饱胀
多潘立酮
112
, 百拇医药
38
27
27
20
(58.0)
0.5427a
莫沙必利
119
50
24
29
16
(62.2)
, 百拇医药
0.5
嗳气
多潘立酮
102
36
22
21
23
(56.9)
0.5
莫沙必利
97
50
, 百拇医药
16
21
10
(68)
0.4038b
烧心
多潘立酮
69
33
7
10
19
(58)
, 百拇医药
0.5
莫沙必利
62
28
8
13
13
(58)
0.4938a
进食减少
多潘立酮
85
32
, 百拇医药
17
17
19
(58)
0.5
莫沙必利
79
49
9
12
9
(73)
0.375b
, 百拇医药
恶心
多潘立酮
57
35
7
6
9
(74)
0.5
莫沙必利
47
30
4
7
, 百拇医药
6
(72)
0.4856a
呕吐
多潘立酮
22
16
1
3
2
(77)
0.5
莫沙必利
, 百拇医药
16
12
0
2
2
(75)
0.4922a
早饱
多潘立酮
94
33
20
20
, 百拇医药
21
(56)
0.5
莫沙必利
94
52
17
15
10
(73)
0.3813b
2组疗效比较，经Ridit分析：aP>0.05,bP<0.05。表2 2组治疗28d后疗效比较[例(%)] 症状
, 百拇医药
组
别
例
数
显
效
有
效
进
步
无
效
有效率
, 百拇医药
上腹疼痛
多潘立酮
96
46
15
16
19
(64)
0.6075b
莫沙必利
99
70
7
, 百拇医药
9
13
(78)
0.5
上腹饱胀
多潘立酮
112
61
23
15
13
(75.0)
0.5998b
, 百拇医药
莫沙必利
119
88
15
9
7
(86.6)
0.5
嗳气
多潘立酮
102
53
18
, http://www.100md.com 14
17
(69.6)
0.5
莫沙必利
97
72
8
7
10
(82)
0.3927b
烧心
, 百拇医药
多潘立酮
69
48
6
7
8
(78)
0.5
莫沙必利
62
43
3
9
7
, 百拇医药
(74)
0.5043a
进食减少
多潘立酮
85
44
19
9
13
(74)
0.5
莫沙必利
79
, 百拇医药
63
6
6
4
(87)
0.3613b
恶心
多潘立酮
57
41
6
5
5
, 百拇医药
(82)
0.5
莫沙必利
47
37
5
2
3
(89)
0.4632a
呕吐
多潘立酮
22
, 百拇医药
18
3
0
1
(96)
0.5
莫沙必利
16
15
0
0
1
(94)
0.4446a
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早饱
多潘立酮
94
52
18
12
12
(74)
0.5
莫沙必利
94
73
9
, 百拇医药 7
5
(87)
0.3869b
2组疗效比较，经Ridit分析：aP>0.05,bP<0.05。表3 2组治疗前后胃排空时间比较 组别
例数
测定时间
90 min排空率/%
胃半排空时间/min
多潘立酮
35
, 百拇医药
治疗前
52±14
80±26
治疗后
57±13
75±23
差 值
4±12a
-5±16a
莫沙必利
40
治疗前
, http://www.100md.com 54±13
80±25
治疗后
62±11
64±22
差 值
8±8cf
-15±13cf
莫沙必利、多潘立酮治疗前后比较经t检验：aP>0.05.cP<0.01。2组间比较经t检验：fP<0.01。讨论
甲氧氯普胺(metoclopramide)、多潘立酮及西沙必利(cisapride)是常用的促胃肠动力药，莫沙必利是具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药，选择性刺激5-HT4受体，促进乙酰胆碱分泌。主要作用于上消化道。
, 百拇医药
从本资料看出莫沙必利对功能性消化不良病人症状有显著的缓解作用，5 mg，tid,连服4 wk后，70.7%病人的上腹疼痛消失，上腹饱胀、暧气、进食减少和早饱等症状消失率为73.9%～79.7%。5项症状的总有效率均明显高于多潘立酮。提示莫沙必利在功能性消化不良治疗中优于多潘立酮。经Ridit统计学分析证实，莫沙必利组(除呕吐外)及多潘立酮组(除恶心和呕吐外)治疗28 d时对各项症状的改善均明显优于14 d。提示临床应用时应有适当的疗程，才能获得更好的疗效。
40例病人莫沙必利治疗前后胃排空率与多潘立酮比较，提示莫沙必利促进胃排空作用强于多潘立酮。
有作者应用西沙必利与莫沙必利治疗伴随上消化道症状的慢性胃炎病人248例。结果认为两者均为有效药物，均无安全性方面问题[1]。也有报道西沙必利除对5-HT4受体有作用外，对5-HT2，多巴胺D2受体(D2)，肾上腺素α1受体(α1)等受体均有作用，因此西沙必利作用广泛，称之为全胃肠道促动力剂。莫沙必利受体作用特异性强，对5-HT4受体有高度亲和性，对5-HT1，5-HT2，D2，α1，α2受体均无亲和性，对5-HT3受体仅有微弱亲和性[2]。主要作用于胃及十二指肠，在慢性胃炎、胃食管反流和糖尿病胃轻瘫治疗中，取得良好效果[3]。对小肠和结肠基本无作用[4]。由于西沙必利和莫沙必利在作用部位上有所差别，临床上可根据具体情况选择应用。本研究证明莫沙必利是一安全有效的新型促胃肠动力药。
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[作者简介] 王振华(1942-)，男，教授，主任医师，1965年毕业于南京铁道医学院，1981年于中国人民解放军第三军医大学获硕士学位，从事临床消化内镜的诊断与治疗工作，长期从事胃肠动力学研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 三好秋马，三输 刚，吉田 丰，他.慢性胃炎などに伴ら上腹部消化器症状に对ずるAS-4370の临床评价[J]. 临床医药，1998，14：1037-1053.
[2] Karasava T, Yoshida N, Furukawa K, Omoya H, Lto T. Comparison of gastrokinetic effects of AS-4370, cisapride and BRL24924[J]. Eur J Pharmacol, 1990,83:2181.
, 百拇医药 [3] Ruth M, Hamelin B, Rhss K, Lumdell L. The effect of mosapride, a novel prokinetic, on acid reflux variables in patients with gastroesophageal reflux disease[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1998,12:35-40.
[4] Yoshida N, Ito T, Karasawa T, Itoh Z. AS-4370, a new gastrokinetic agent, enhances upper gastrointestinal motor activity in conscious dogs[J].J Pharmacol Exp Ther, 1991,257:781-787.
[收稿日期] 2000-01-24 [接受日期] 2000-06-16, 百拇医药