干扰素α-2b早期治疗肾综合征出血热
作者：徐冰宁 才玉华 窦智 平阳
单位：平阳(贵阳铝厂职工医院，贵州 贵阳 550058)；徐冰宁 才玉华 窦智(双鸭山矿务局第二医院，黑龙江 双鸭山 155110)
关键词：肾综合征出血热；干扰素α-2b；药物疗法
中国新药与临床杂志000533 [摘要] 目的：探讨干扰素α-2b早期治疗肾综合征出血热(HFRS)的疗效。方法：采用随机双盲对照研究的方法将患有早期肾综合征出血热病人64例分2组，干扰素组33例(男性28例，女性5例；年龄27± s 6 a)在基础治疗上加用干扰素α-2b 100万U，im,qd×5 d。对照组31例(男性27例，女性4例；年龄29 a±2 a)仅用基础治疗，包括抗血浆外渗，止血，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，抗休克，防治肾功能哀竭等。结果：干扰素组双越期(越低血压和少尿期)、三红征消失平均日数、尿蛋白消失及尿素氮恢复正常平均日数均明显少于对照组(P<0.05)。结论：干扰素α-2b早期治疗肾综合征出血热是合理、有效的。
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[中图分类号] R979.5；R512.8 [文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0420-02
肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)是病毒原性传染病，是我国常见的传染病之一，发病率高，但迄今尚无特殊治疗。近年有关治疗HFRS的研究有若干进展[1-3]，但对HFRS的特异性抗病毒治疗仍有争议[4，5]。我院于1994年1月至1997年1月采用干扰素α-2b对33例HRFS病人进行早期治疗。
病例选择 所有病例均是我院1994年1月至1997年1月住院治疗的HFRS病人，符合1987年2月4日(87)卫防字4号文件颁发的《流行性出血热防治方案(试行)》诊断标准，均经特异性抗HFRSV(肾综合征出血热病毒)IgM检测阳性的病人。入院初期按早期定度法对病情进行定度，64例均系发病5 d以内。
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分组 入院后随机分2组，一组为干扰素组，另一组为对照组。干扰素组33例，男性28例，女性5例，年龄(27± s 6)a,17～54 a。对照组31例，男性27例，女性4例，年龄(29±2) a，18～53 a。入院时发病日数：干扰素组(4.2±1.0) d，对照组(4.4±1.1) d。入院分期：干扰素组发热期28例，发热低血压期3例，少尿期1例，发热低血压少尿期3期重叠1例；对照组发热期27例，低血压期2例，少尿期1例，发热低血压少尿期3期重叠1例。入院时病情分度：干扰素组轻度6例，中度19例，重度8例；对照组轻度4例，中度20例，重度7例。2组在性别、年龄、入院病日、临床表现方面基本相似，具有可比性。
治疗方法 2组均按入院时及以后病情变化进行综合治疗，即抗外渗，止血，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，抗休克，防治肾功能衰竭等，在综合治疗的同时，干扰素组从入院之日起加用干扰素α-2b治疗，给药方法：干扰素α-2b(长春生物制品研究所生产，批号930518，941011，961223)100万U，im,qd×5 d。
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观察项目 病人入院后每日观察体温、血压、尿量、中毒症状、并发症及其他变化，每日查尿常规、血小板计数。
疗效标准 治愈：临床症状消失，尿量接近于正常，尿常规检查正常；显效：尿量接近正常，但尿常规仍有蛋白(+)，极少数病人可遗有高血压、神经衰弱等后遗症；无效：出现持续少尿及肾功能不全，血尿素氮及肌酐仍高于正常。
结果
1 退热时间 干扰素组治疗开始后3 d内退热者30例，占91%，对照组3 d内退热者23例，占74%，χ2检验P>0.05；平均热退时间干扰素组(2.4±1.0)d，对照组(2.9±1.1)d，经t检验P>0.05。
2 三红征消失 三红征即醉酒貌、颈及胸部V字型充血及球结膜充血。干扰素α-2b治疗后(2.8±1.2)d三红征消失，对照组(3.9±1.6)d消失，经t检验，P<0.01。
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3 球结膜水肿消退 干扰素组用药后(3.1±1.6)d消退，而对照组为(4.2±1.4)d消退，经t检验，P<0.05。
4 尿蛋白消失时间 干扰素组为(4.4±2.1)d，对照组为(7±3)d，经t检验，P<0.05。
5 尿素氮 干扰素组在6 d内恢复正常28例，7～10 d 4例，大于11 d 1例；对照组在6 d内恢复正常10例，7～10 d 11例，大于11 d 10例，干扰素组平均恢复正常时间为(5±3)d，对照组为(9±5)d，经t检验，P<0.05。
6 血小板计数 干扰素组恢复正常日数为(3.3±1.8)d，对照组为(6.2±2.9)d，经t检验，P<0.01。
7 转归 干扰素组33例中发热期病人越低血压期者25例，占76%，对照组15例，占48%，经χ2检验P<0.01；越少尿期者干扰素组28例，占85%，对照组18例，占58%，P<0.01；直接从发热期进入多尿期者，干扰素组25例，占76%，对照组12例，占39%，P<0.01。
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8 发生严重并发症 干扰素组3例，占9%，其中消化道大出血1例，泌尿系感染2例。对照组发生严重并发症10例，占32%，其中消化道大出血3例，腹腔内出血1例，颅内出血1例，肺水肿1例，肺部感染2例，泌尿系感染2例。干扰素组无1例死亡，对照组死亡2例，死亡率6%。
干扰素组在治疗中没有发现发热、皮疹及白细胞减少等不良反应。
讨论 应用抗病毒药物治疗HFRS的效应已成为国内外学者的一个重要课题。我院采用干扰素α-2b治疗早期HFRS，通过上述资料表明：干扰素α-2b治疗组在改善临床症状、恢复肾功能、越期和缩短病程、减少并发症等方面明显优于对照组。干扰素治疗组中8例入院的重度病人最高体温39.8°C，有明显血浆渗出症状，肾功能明显损害等表现，肌注干扰素α-2b后，症状、体征在24 h内好转，并恢复较快，并出现了双越期，而对照组中7例重度者中症状、体征恢复较慢，无1例越期。
有报道HFRS病程早期机体产生中和抗体的能力低下可能为病人病情加重的重要原因之一[6]，那么加强早期中、重度HFRS病人的抗病毒化疗治疗对减轻病毒血症、加强病毒的清除是必要的。故增强病人的细胞免疫功能、纠正免疫调节失控、促进病人恢复的治疗是不可缺少的。干扰素是高活性、多效应的诱生蛋白，有广谱的抗病毒作用，也是一种免疫调节剂。由于HFRS病人免疫功能在应用干扰素α-2b后得到调节，减少了免疫复合物的形成，减轻或缓解病毒免疫复合物对内皮细胞的损伤，阻断病情发展，故在早期应用干扰素α-2b治疗HFRS是合理、有效的。
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[参考文献]
[1] 宋 勇，杨为松，倪大石，张文彬，陈龙邦，徐海峰.特异性免疫核糖核酸双盲法治疗流行性出血热的初步观察[J].中华内科杂志，1990，29：226.
[2] 刘恒耀，吴光武，卢建强，等.病毒唑治疗流行性出血热的初步观察[J].中华传染病杂志，1987，5：49-50.
[3] 阎春雷，王 琳.巴曲抗栓酶治疗难治性肾病综合征[J].新药与临床，1996，15：353-354.
[4] 于丹萍，王贵强，刘茂才，等.流行性出血热临床发病学观察及治疗原则探讨[J].中华内科杂志，1992，31：163-166.
[5] Gui XE, Ho M, Cohen MS, et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome: Treatment with recombinant α-interferon[J]. J Infect Dis, 1987, 155:1047-1050.
[6] 白雪帆，杨为松，张文斌，徐海峰，杨凤仪.流行性出血热患者病程中中和抗体消长变化的动态观察[J].中华实验和临床病毒学杂志，1993，7：83-86.
[收稿日期] 1998-06-16 [接受日期] 1999-02-23, 百拇医药
单位：平阳(贵阳铝厂职工医院，贵州 贵阳 550058)；徐冰宁 才玉华 窦智(双鸭山矿务局第二医院，黑龙江 双鸭山 155110)
关键词：肾综合征出血热；干扰素α-2b；药物疗法
中国新药与临床杂志000533 [摘要] 目的：探讨干扰素α-2b早期治疗肾综合征出血热(HFRS)的疗效。方法：采用随机双盲对照研究的方法将患有早期肾综合征出血热病人64例分2组，干扰素组33例(男性28例，女性5例；年龄27± s 6 a)在基础治疗上加用干扰素α-2b 100万U，im,qd×5 d。对照组31例(男性27例，女性4例；年龄29 a±2 a)仅用基础治疗，包括抗血浆外渗，止血，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，抗休克，防治肾功能哀竭等。结果：干扰素组双越期(越低血压和少尿期)、三红征消失平均日数、尿蛋白消失及尿素氮恢复正常平均日数均明显少于对照组(P<0.05)。结论：干扰素α-2b早期治疗肾综合征出血热是合理、有效的。
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[中图分类号] R979.5；R512.8 [文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)05-0420-02
肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)是病毒原性传染病，是我国常见的传染病之一，发病率高，但迄今尚无特殊治疗。近年有关治疗HFRS的研究有若干进展[1-3]，但对HFRS的特异性抗病毒治疗仍有争议[4，5]。我院于1994年1月至1997年1月采用干扰素α-2b对33例HRFS病人进行早期治疗。
病例选择 所有病例均是我院1994年1月至1997年1月住院治疗的HFRS病人，符合1987年2月4日(87)卫防字4号文件颁发的《流行性出血热防治方案(试行)》诊断标准，均经特异性抗HFRSV(肾综合征出血热病毒)IgM检测阳性的病人。入院初期按早期定度法对病情进行定度，64例均系发病5 d以内。
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分组 入院后随机分2组，一组为干扰素组，另一组为对照组。干扰素组33例，男性28例，女性5例，年龄(27± s 6)a,17～54 a。对照组31例，男性27例，女性4例，年龄(29±2) a，18～53 a。入院时发病日数：干扰素组(4.2±1.0) d，对照组(4.4±1.1) d。入院分期：干扰素组发热期28例，发热低血压期3例，少尿期1例，发热低血压少尿期3期重叠1例；对照组发热期27例，低血压期2例，少尿期1例，发热低血压少尿期3期重叠1例。入院时病情分度：干扰素组轻度6例，中度19例，重度8例；对照组轻度4例，中度20例，重度7例。2组在性别、年龄、入院病日、临床表现方面基本相似，具有可比性。
治疗方法 2组均按入院时及以后病情变化进行综合治疗，即抗外渗，止血，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，抗休克，防治肾功能衰竭等，在综合治疗的同时，干扰素组从入院之日起加用干扰素α-2b治疗，给药方法：干扰素α-2b(长春生物制品研究所生产，批号930518，941011，961223)100万U，im,qd×5 d。
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观察项目 病人入院后每日观察体温、血压、尿量、中毒症状、并发症及其他变化，每日查尿常规、血小板计数。
疗效标准 治愈：临床症状消失，尿量接近于正常，尿常规检查正常；显效：尿量接近正常，但尿常规仍有蛋白(+)，极少数病人可遗有高血压、神经衰弱等后遗症；无效：出现持续少尿及肾功能不全，血尿素氮及肌酐仍高于正常。
结果
1 退热时间 干扰素组治疗开始后3 d内退热者30例，占91%，对照组3 d内退热者23例，占74%，χ2检验P>0.05；平均热退时间干扰素组(2.4±1.0)d，对照组(2.9±1.1)d，经t检验P>0.05。
2 三红征消失 三红征即醉酒貌、颈及胸部V字型充血及球结膜充血。干扰素α-2b治疗后(2.8±1.2)d三红征消失，对照组(3.9±1.6)d消失，经t检验，P<0.01。
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3 球结膜水肿消退 干扰素组用药后(3.1±1.6)d消退，而对照组为(4.2±1.4)d消退，经t检验，P<0.05。
4 尿蛋白消失时间 干扰素组为(4.4±2.1)d，对照组为(7±3)d，经t检验，P<0.05。
5 尿素氮 干扰素组在6 d内恢复正常28例，7～10 d 4例，大于11 d 1例；对照组在6 d内恢复正常10例，7～10 d 11例，大于11 d 10例，干扰素组平均恢复正常时间为(5±3)d，对照组为(9±5)d，经t检验，P<0.05。
6 血小板计数 干扰素组恢复正常日数为(3.3±1.8)d，对照组为(6.2±2.9)d，经t检验，P<0.01。
7 转归 干扰素组33例中发热期病人越低血压期者25例，占76%，对照组15例，占48%，经χ2检验P<0.01；越少尿期者干扰素组28例，占85%，对照组18例，占58%，P<0.01；直接从发热期进入多尿期者，干扰素组25例，占76%，对照组12例，占39%，P<0.01。
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8 发生严重并发症 干扰素组3例，占9%，其中消化道大出血1例，泌尿系感染2例。对照组发生严重并发症10例，占32%，其中消化道大出血3例，腹腔内出血1例，颅内出血1例，肺水肿1例，肺部感染2例，泌尿系感染2例。干扰素组无1例死亡，对照组死亡2例，死亡率6%。
干扰素组在治疗中没有发现发热、皮疹及白细胞减少等不良反应。
讨论 应用抗病毒药物治疗HFRS的效应已成为国内外学者的一个重要课题。我院采用干扰素α-2b治疗早期HFRS，通过上述资料表明：干扰素α-2b治疗组在改善临床症状、恢复肾功能、越期和缩短病程、减少并发症等方面明显优于对照组。干扰素治疗组中8例入院的重度病人最高体温39.8°C，有明显血浆渗出症状，肾功能明显损害等表现，肌注干扰素α-2b后，症状、体征在24 h内好转，并恢复较快，并出现了双越期，而对照组中7例重度者中症状、体征恢复较慢，无1例越期。
有报道HFRS病程早期机体产生中和抗体的能力低下可能为病人病情加重的重要原因之一[6]，那么加强早期中、重度HFRS病人的抗病毒化疗治疗对减轻病毒血症、加强病毒的清除是必要的。故增强病人的细胞免疫功能、纠正免疫调节失控、促进病人恢复的治疗是不可缺少的。干扰素是高活性、多效应的诱生蛋白，有广谱的抗病毒作用，也是一种免疫调节剂。由于HFRS病人免疫功能在应用干扰素α-2b后得到调节，减少了免疫复合物的形成，减轻或缓解病毒免疫复合物对内皮细胞的损伤，阻断病情发展，故在早期应用干扰素α-2b治疗HFRS是合理、有效的。
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[参考文献]
[1] 宋 勇，杨为松，倪大石，张文彬，陈龙邦，徐海峰.特异性免疫核糖核酸双盲法治疗流行性出血热的初步观察[J].中华内科杂志，1990，29：226.
[2] 刘恒耀，吴光武，卢建强，等.病毒唑治疗流行性出血热的初步观察[J].中华传染病杂志，1987，5：49-50.
[3] 阎春雷，王 琳.巴曲抗栓酶治疗难治性肾病综合征[J].新药与临床，1996，15：353-354.
[4] 于丹萍，王贵强，刘茂才，等.流行性出血热临床发病学观察及治疗原则探讨[J].中华内科杂志，1992，31：163-166.
[5] Gui XE, Ho M, Cohen MS, et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome: Treatment with recombinant α-interferon[J]. J Infect Dis, 1987, 155:1047-1050.
[6] 白雪帆，杨为松，张文斌，徐海峰，杨凤仪.流行性出血热患者病程中中和抗体消长变化的动态观察[J].中华实验和临床病毒学杂志，1993，7：83-86.
[收稿日期] 1998-06-16 [接受日期] 1999-02-23, 百拇医药