蚓激酶治疗脑梗死
作者：黄占东 李宗文 张文须
单位：房山区第一医院 内科，北京 102400
关键词：蚓激酶；脑梗死；右旋糖酐类；川芎嗪
中国新药与临床杂志000607 [摘要] 目的：观察蚓激酶治疗脑梗死的疗效。方法：蚓激酶组40例(男性22例，女性18例，年龄60 a± s 12 a)，予蚓激酶460 mg, po， tid。对照组40例(男性21例，女性19例，年龄60 a±10 a)，予右旋糖酐-40，500 mL加川芎嗪80 mg, iv, drip, qd。疗程均为21 d。结果：蚓激酶组基本治愈率38%，总有效率90%，对照组15%及73%，差异有显著意义(P<0.05);蚓激酶组治疗后血液流变学各指标及三酰甘油明显降低，梗死面积明显缩小(均P<0.01)，与对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。结论：蚓激酶对脑梗死有较好疗效。
, 百拇医药
[中图分类号] R973.2；R743.3
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0453-03
Lumbrokinase in treating cerebral infarction
HUANG Zhan-Dong LI Zong-Wen ZHANG Wen-Xu
(Department of Internal Medicine, The First Hospital of Fangshan, BEIJING 102400, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacy of lumbrokinase in treating cerebral infarction. METHODS: Lumbrokinase group of 40 patients (M 22, F 18; age 60 a± s 12 a) received lumbrokinase 460 mg,po, tid for 21 d. Control group of 40 patients (M 21, F 19; age 60 a±10 a) received ligustrazine 80 mg in dextran 40 injection 500 mL, iv drip, qd for 21 d. RESULTS: The basic curative rate in the lumbrokinase group (38%) was higher than that in the control group (15%), the total effective rate in the lumbrokinase group (90%) was superior to that in the control group (73%). There was a significant difference between the two groups (P<0.05). Lumbrokinase group's hemorheologic parameters, triglyceride and infarction area dropped remarkably (P<0.01). There was a very significant difference between the tow groups (P<0.01). CONCLUSION: Lumbrokinase has a better effect in treatment of cerebral infarction.
, 百拇医药
[KEY WORDS] lumbrokinase; cerebral infarction; dextrans; ligustrazine
蚓激酶是从特种蚯蚓中提取的一组蛋白水解酶，含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂，经临床验证具有抗凝、溶栓及去纤作用[1，2]。我们用该药治疗脑梗死病人40例报道如下。
资料和方法
病例选择和分组 1997年2月～1997年7月我院收治的脑梗死病人。均符合下列条件：(1) 年龄45～75 a。(2) 性别不限。(3) 发病时间1～30 d内的初发病例，CT证实有梗死灶。(4) 实验室检查有下列其中一项异常者，血清总胆固醇≥5.95 mmol*L-1和(或)三酰甘油≥1.81 mmol*L-1，血小板聚集率>70%和(或)血浆凝血因子I≥4.0 g*L-1。(5) 无活动性出血及出血倾向。入组病人共80例，分为蚓激酶组40例，男性22例，女性18例，年龄60 a± s 12 a。梗死面积3.3 cm2±1.5 cm2(0.5～8.8 cm2)。梗死部位：基底节区32例，额叶2例，顶叶2例，额顶叶2例，小脑梗死1例，颞叶1例。对照组40例，男性21例，女性19例，年龄60 a±10 a，梗死面积3.1 cm2±1.2 cm2(0.4～8.4 cm2)。梗死部位：基底节区34例，额叶2例，颞叶2例,额顶颞叶2例。2组病人的病情轻重程度和给药时间基本相同。其既往史和并发症评分[3]，以及治疗前检验结果比较差异无显著意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。
, 百拇医药
表1 2组疾病构成比较(
±s) 组别
年龄/a
并发症/分
既往史/分
对照
60±10a
7.9±2.1a
5.2±2.3a
蚓激酶
60±12
, http://www.100md.com
8.2±2.2
5.7±2.2
2组组间比较经t检验：aP>0.05。给药方法 蚓激酶组给予蚓激酶[北京百奥药业有限责任公司生产，商品名百奥，京卫药准字(1996)第107002号，每粒230 mg]460 mg,po,tid。对照组，予右旋糖酐-40[山东淄川制药厂生产，鲁卫药准字(1995)第033003号]500 mL加川芎嗪[北京第四制药厂生产，京卫药准字(1996)第104078号，每支40 mg]80 mg静脉滴注。2组病人均于入院后立刻给药，且不用降脂及其他活血化瘀及抗凝药物，总疗程为28 d。
观察指标 治疗前和治疗结束后24 h内作如下检查：头颅CT、血清总胆固醇、三酰甘油、血清β脂蛋白、血细胞比容、全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率、凝血因子Ⅰ、凝血NFDA9烷B2(凝血NFDA9烷A2的稳定代谢产物)、6-酮前列腺素F1α(前列环素Ⅰ2的稳定代谢产物)。每周复查1次血、尿常规，出、凝血时间及肝、肾功能。
, 百拇医药
疗效判断 根据1995年全国第4届脑血管疾病学术会议通过的脑卒中临床神经功能缺损评分标准中的临床疗效评定标准[3]，根据功能缺损评分减少分为基本痊愈：减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：减少18%～45%；无变化：减少17%左右；恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上；死亡。
统计学处理 疗效比较用Ridit分析，检验结果比较用t检验。
结果
临床疗效比较 蚓激酶组基本痊愈率38%，总有效率90%；对照组基本痊愈率15%；总有效率73%。2组疗效比较经Ridit分析差异有显著意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组疗效比较[例(%)] 组别
例
, http://www.100md.com
数
基痊
本愈
显进
著步
进
步
无化
变
恶
化
死
亡
总效
, http://www.100md.com
有
值
对照
40
6(15)
12
11
8
3
0
29(73)
0.6925
, http://www.100md.com
蚓激酶
40
15(38)
16
5
3
1
0
36(90)
0.5b
2组疗效比较经Ridit分析：bP<0.05。
2组治疗前后的实验室检测结果比较 蚓激酶组治疗后血液流变学各指标均有明显降低(P<0.01),与对照组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。蚓激酶组治疗后总胆固醇及β脂蛋白降低(P<0.05)，三酰甘油明显降低(P<0.01)，与对照组比较，仅三酰甘油差异有显著意义(P<0.05)。蚓激酶组治疗后凝血NFDA9烷B2下降，6-酮前列腺素F1α升高(P<0.05)，与对照组比较差异无显著意义(P>0.05)。见表3。
, 百拇医药
梗死面积比较 蚓激酶组和对照组治疗后梗死面积均明显缩小(均P<0.01)，但与对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)，见表3。
不良反应 本观察结果，未见蚓激酶胶囊有不良反应。
表3 2组治疗前后的实验室及梗死
面积检测结果比较(±s) 项 目
对照组(n=40)
治疗前
治疗后
差 值
全血粘度
, http://www.100md.com
低切20*s-1/mPa*s
11.9±2.7
10.6±2.3
-1.3±0.6c
高切80*s-1/mPa*s
7.0±1.1
6.3±0.9
-0.7±0.4c
血浆粘度100*s-1/mPa*s
1.81±0.09
, http://www.100md.com
1.80±0.08
-0.010±0.010c
血细胞比容
0.49±0.05
0.46±0.05
-0.02±0.05b
血小板聚集率/%
48±3
46±3
-2±5b
凝血因子I/g*L-1
, 百拇医药
4.0±0.6
3.7±0.7
-0.3±1.2a
总胆固醇/mmol*L-1
75.3±0.9
5.0±0.8
-0.3±1.2a
三酰甘油/mmol*L-1
1.9±0.6
1.8±0.7
-0.1±0.8a
, 百拇医药
β脂蛋白/mmol*L-1
4.1±0.9
4.0±0.8
-0.1±0.8a
凝血NFDA9烷B2/ng*L-1
190±74
169±75
-18±88a
6-酮前列腺素F1α/ng*L-1
110±39
, http://www.100md.com
121±38
9±40a
梗死面积/cm2
3.0±1.2
2.2±0.9
-0.8±0.9c
项 目
蚓激酶组(n=40)
治疗前
治疗后
差 值
全血粘度
, http://www.100md.com
低切20*s-1/mPa*s
12.5±1.1
9.9±1.8
-2.6±0.7cf
高切80*s-1/mPa*s
7.2±1.6
6.0±1.4
-1.2±0.3cf
血浆粘度100*s-1/mPa*s
1.81±0.09
, 百拇医药
1.76±0.08
-0.050±0.010cf
血细胞比容
0.50±0.05
0.42±0.05
-0.8±0.5cf
血小板聚集率/%
52±3
40±4
-12±5cf
凝血因子I/g*L-1
, http://www.100md.com
4.1±0.7
3.1±0.6
-1.0±0.3cf
总胆固醇/mmol*L-1
5.3±0.9
4.9±0.8
-0.5±1.2bd
三酰甘油/mmol*L-1
2.0±0.7
1.5±0.8
-0.5±0.5ce
, 百拇医药
β脂蛋白/mmol*L-1
4.2±0.9
3.7±0.9
-0.5±1.2bd
凝血NFDA9烷B2/ng*L-1
200±77
155±76
-53±125bd
6-酮前列腺素F1α/ng*L-1
120±39
, http://www.100md.com
141±38
20±48bd
梗死面积/cm2
3.3±1.5
1.4±1.0
-1.9±1.2cf
2组治疗前后配对t检验：aP>0.05, bP<0.05, cP<0.01。2组组间t检验：dP<0.05, eP<0.05, fP<0.01。讨论
本实验结果显示蚓激酶治疗脑梗死，基本治愈率及总有效率分别是38%及90%，与李俊等[4]报道42%及83%相近。蚓激酶的疗效优于右旋糖酐-40加川芎嗪。蚓激酶对脑梗死病人神经功能恢复有明显的疗效。蚓激酶能有效地缩小梗死面积，改善血液流变学各项指标，改善脂代谢，尤以三酰甘油下降最为明显，因此蚓激酶具有抗凝溶栓及抗动脉粥样硬化形成的作用。蚓激酶治疗脑梗死后血浆中凝血NFDA9烷B2下降，6-酮前列腺素F1α升高，可能是影响了凝血NFDA9烷A2合成酶及前列环素I2合成酶之间的相互作用，从而加速血栓溶解，在此方面的作用有待于进一步研究。若本试验监测血浆中组织溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制剂(PAI)，纤维蛋白降解产物(FDP)纤溶酶(PL)[5]结果可能更有意义。我们认为蚓激酶作为一种新型的口服溶栓剂值得推广应用。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 张丽萍(Zhang LP),牟善初(Mu SC),余霞君(Yu XJ).蚓激酶对实验性血栓的预防作用[J].中国循环杂志(Chin Circ J),1995,10:679-680.
[2] 丁铭臣(Ding MC),庞式琪(Pang SQ),王拥军(Wang YJ).蚓激酶胶囊治疗脑梗塞1500例临床总结.中华神经精神科杂志(Chin J Neurol Psychiatry),1995,28增刊：5-7.
[3] 佚名(Yi M).脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志(Chin J Neurol),1996,29:381-383.
[4] 李 俊(Li J),李 玲(Li L).蚓激酶治疗急性缺血性脑梗死[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:79-80.
[5] 张昆南(Zhang KN),王祖福(Wang ZF),高幼奇(Gao YQ),赖瑾(Lai MJ),谢旭芳(Xie XF),屈新辉(Qu XH).搏洛克治疗急性缺血性脑血管病血浆中t-PA,PAI,PL,FDP的变化[J].中华神经精神科杂志(Chin J Neurol Psychiatry), 1995，28增刊：8-9.
[收稿日期] 1998-12-21 [接受日期] 1999-04-21, 百拇医药
单位：房山区第一医院 内科，北京 102400
关键词：蚓激酶；脑梗死；右旋糖酐类；川芎嗪
中国新药与临床杂志000607 [摘要] 目的：观察蚓激酶治疗脑梗死的疗效。方法：蚓激酶组40例(男性22例，女性18例，年龄60 a± s 12 a)，予蚓激酶460 mg, po， tid。对照组40例(男性21例，女性19例，年龄60 a±10 a)，予右旋糖酐-40，500 mL加川芎嗪80 mg, iv, drip, qd。疗程均为21 d。结果：蚓激酶组基本治愈率38%，总有效率90%，对照组15%及73%，差异有显著意义(P<0.05);蚓激酶组治疗后血液流变学各指标及三酰甘油明显降低，梗死面积明显缩小(均P<0.01)，与对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。结论：蚓激酶对脑梗死有较好疗效。
, 百拇医药
[中图分类号] R973.2；R743.3
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0453-03
Lumbrokinase in treating cerebral infarction
HUANG Zhan-Dong LI Zong-Wen ZHANG Wen-Xu
(Department of Internal Medicine, The First Hospital of Fangshan, BEIJING 102400, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacy of lumbrokinase in treating cerebral infarction. METHODS: Lumbrokinase group of 40 patients (M 22, F 18; age 60 a± s 12 a) received lumbrokinase 460 mg,po, tid for 21 d. Control group of 40 patients (M 21, F 19; age 60 a±10 a) received ligustrazine 80 mg in dextran 40 injection 500 mL, iv drip, qd for 21 d. RESULTS: The basic curative rate in the lumbrokinase group (38%) was higher than that in the control group (15%), the total effective rate in the lumbrokinase group (90%) was superior to that in the control group (73%). There was a significant difference between the two groups (P<0.05). Lumbrokinase group's hemorheologic parameters, triglyceride and infarction area dropped remarkably (P<0.01). There was a very significant difference between the tow groups (P<0.01). CONCLUSION: Lumbrokinase has a better effect in treatment of cerebral infarction.
, 百拇医药
[KEY WORDS] lumbrokinase; cerebral infarction; dextrans; ligustrazine
蚓激酶是从特种蚯蚓中提取的一组蛋白水解酶，含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂，经临床验证具有抗凝、溶栓及去纤作用[1，2]。我们用该药治疗脑梗死病人40例报道如下。
资料和方法
病例选择和分组 1997年2月～1997年7月我院收治的脑梗死病人。均符合下列条件：(1) 年龄45～75 a。(2) 性别不限。(3) 发病时间1～30 d内的初发病例，CT证实有梗死灶。(4) 实验室检查有下列其中一项异常者，血清总胆固醇≥5.95 mmol*L-1和(或)三酰甘油≥1.81 mmol*L-1，血小板聚集率>70%和(或)血浆凝血因子I≥4.0 g*L-1。(5) 无活动性出血及出血倾向。入组病人共80例，分为蚓激酶组40例，男性22例，女性18例，年龄60 a± s 12 a。梗死面积3.3 cm2±1.5 cm2(0.5～8.8 cm2)。梗死部位：基底节区32例，额叶2例，顶叶2例，额顶叶2例，小脑梗死1例，颞叶1例。对照组40例，男性21例，女性19例，年龄60 a±10 a，梗死面积3.1 cm2±1.2 cm2(0.4～8.4 cm2)。梗死部位：基底节区34例，额叶2例，颞叶2例,额顶颞叶2例。2组病人的病情轻重程度和给药时间基本相同。其既往史和并发症评分[3]，以及治疗前检验结果比较差异无显著意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。
, 百拇医药
表1 2组疾病构成比较(
±s) 组别年龄/a
并发症/分
既往史/分
对照
60±10a
7.9±2.1a
5.2±2.3a
蚓激酶
60±12
, http://www.100md.com
8.2±2.2
5.7±2.2
2组组间比较经t检验：aP>0.05。给药方法 蚓激酶组给予蚓激酶[北京百奥药业有限责任公司生产，商品名百奥，京卫药准字(1996)第107002号，每粒230 mg]460 mg,po,tid。对照组，予右旋糖酐-40[山东淄川制药厂生产，鲁卫药准字(1995)第033003号]500 mL加川芎嗪[北京第四制药厂生产，京卫药准字(1996)第104078号，每支40 mg]80 mg静脉滴注。2组病人均于入院后立刻给药，且不用降脂及其他活血化瘀及抗凝药物，总疗程为28 d。
观察指标 治疗前和治疗结束后24 h内作如下检查：头颅CT、血清总胆固醇、三酰甘油、血清β脂蛋白、血细胞比容、全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率、凝血因子Ⅰ、凝血NFDA9烷B2(凝血NFDA9烷A2的稳定代谢产物)、6-酮前列腺素F1α(前列环素Ⅰ2的稳定代谢产物)。每周复查1次血、尿常规，出、凝血时间及肝、肾功能。
, 百拇医药
疗效判断 根据1995年全国第4届脑血管疾病学术会议通过的脑卒中临床神经功能缺损评分标准中的临床疗效评定标准[3]，根据功能缺损评分减少分为基本痊愈：减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：减少18%～45%；无变化：减少17%左右；恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上；死亡。
统计学处理 疗效比较用Ridit分析，检验结果比较用t检验。
结果
临床疗效比较 蚓激酶组基本痊愈率38%，总有效率90%；对照组基本痊愈率15%；总有效率73%。2组疗效比较经Ridit分析差异有显著意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组疗效比较[例(%)] 组别
例
, http://www.100md.com
数
基痊
本愈
显进
著步
进
步
无化
变
恶
化
死
亡
总效
, http://www.100md.com
有
值
对照
40
6(15)
12
11
8
3
0
29(73)
0.6925
, http://www.100md.com
蚓激酶
40
15(38)
16
5
3
1
0
36(90)
0.5b
2组疗效比较经Ridit分析：bP<0.05。
2组治疗前后的实验室检测结果比较 蚓激酶组治疗后血液流变学各指标均有明显降低(P<0.01),与对照组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。蚓激酶组治疗后总胆固醇及β脂蛋白降低(P<0.05)，三酰甘油明显降低(P<0.01)，与对照组比较，仅三酰甘油差异有显著意义(P<0.05)。蚓激酶组治疗后凝血NFDA9烷B2下降，6-酮前列腺素F1α升高(P<0.05)，与对照组比较差异无显著意义(P>0.05)。见表3。
, 百拇医药
梗死面积比较 蚓激酶组和对照组治疗后梗死面积均明显缩小(均P<0.01)，但与对照组比较差异有非常显著意义(P<0.01)，见表3。
不良反应 本观察结果，未见蚓激酶胶囊有不良反应。
表3 2组治疗前后的实验室及梗死
面积检测结果比较(
±s) 项 目对照组(n=40)
治疗前
治疗后
差 值
全血粘度
, http://www.100md.com
低切20*s-1/mPa*s
11.9±2.7
10.6±2.3
-1.3±0.6c
高切80*s-1/mPa*s
7.0±1.1
6.3±0.9
-0.7±0.4c
血浆粘度100*s-1/mPa*s
1.81±0.09
, http://www.100md.com
1.80±0.08
-0.010±0.010c
血细胞比容
0.49±0.05
0.46±0.05
-0.02±0.05b
血小板聚集率/%
48±3
46±3
-2±5b
凝血因子I/g*L-1
, 百拇医药
4.0±0.6
3.7±0.7
-0.3±1.2a
总胆固醇/mmol*L-1
75.3±0.9
5.0±0.8
-0.3±1.2a
三酰甘油/mmol*L-1
1.9±0.6
1.8±0.7
-0.1±0.8a
, 百拇医药
β脂蛋白/mmol*L-1
4.1±0.9
4.0±0.8
-0.1±0.8a
凝血NFDA9烷B2/ng*L-1
190±74
169±75
-18±88a
6-酮前列腺素F1α/ng*L-1
110±39
, http://www.100md.com
121±38
9±40a
梗死面积/cm2
3.0±1.2
2.2±0.9
-0.8±0.9c
项 目
蚓激酶组(n=40)
治疗前
治疗后
差 值
全血粘度
, http://www.100md.com
低切20*s-1/mPa*s
12.5±1.1
9.9±1.8
-2.6±0.7cf
高切80*s-1/mPa*s
7.2±1.6
6.0±1.4
-1.2±0.3cf
血浆粘度100*s-1/mPa*s
1.81±0.09
, 百拇医药
1.76±0.08
-0.050±0.010cf
血细胞比容
0.50±0.05
0.42±0.05
-0.8±0.5cf
血小板聚集率/%
52±3
40±4
-12±5cf
凝血因子I/g*L-1
, http://www.100md.com
4.1±0.7
3.1±0.6
-1.0±0.3cf
总胆固醇/mmol*L-1
5.3±0.9
4.9±0.8
-0.5±1.2bd
三酰甘油/mmol*L-1
2.0±0.7
1.5±0.8
-0.5±0.5ce
, 百拇医药
β脂蛋白/mmol*L-1
4.2±0.9
3.7±0.9
-0.5±1.2bd
凝血NFDA9烷B2/ng*L-1
200±77
155±76
-53±125bd
6-酮前列腺素F1α/ng*L-1
120±39
, http://www.100md.com
141±38
20±48bd
梗死面积/cm2
3.3±1.5
1.4±1.0
-1.9±1.2cf
2组治疗前后配对t检验：aP>0.05, bP<0.05, cP<0.01。2组组间t检验：dP<0.05, eP<0.05, fP<0.01。讨论
本实验结果显示蚓激酶治疗脑梗死，基本治愈率及总有效率分别是38%及90%，与李俊等[4]报道42%及83%相近。蚓激酶的疗效优于右旋糖酐-40加川芎嗪。蚓激酶对脑梗死病人神经功能恢复有明显的疗效。蚓激酶能有效地缩小梗死面积，改善血液流变学各项指标，改善脂代谢，尤以三酰甘油下降最为明显，因此蚓激酶具有抗凝溶栓及抗动脉粥样硬化形成的作用。蚓激酶治疗脑梗死后血浆中凝血NFDA9烷B2下降，6-酮前列腺素F1α升高，可能是影响了凝血NFDA9烷A2合成酶及前列环素I2合成酶之间的相互作用，从而加速血栓溶解，在此方面的作用有待于进一步研究。若本试验监测血浆中组织溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制剂(PAI)，纤维蛋白降解产物(FDP)纤溶酶(PL)[5]结果可能更有意义。我们认为蚓激酶作为一种新型的口服溶栓剂值得推广应用。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 张丽萍(Zhang LP),牟善初(Mu SC),余霞君(Yu XJ).蚓激酶对实验性血栓的预防作用[J].中国循环杂志(Chin Circ J),1995,10:679-680.
[2] 丁铭臣(Ding MC),庞式琪(Pang SQ),王拥军(Wang YJ).蚓激酶胶囊治疗脑梗塞1500例临床总结.中华神经精神科杂志(Chin J Neurol Psychiatry),1995,28增刊：5-7.
[3] 佚名(Yi M).脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志(Chin J Neurol),1996,29:381-383.
[4] 李 俊(Li J),李 玲(Li L).蚓激酶治疗急性缺血性脑梗死[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:79-80.
[5] 张昆南(Zhang KN),王祖福(Wang ZF),高幼奇(Gao YQ),赖瑾(Lai MJ),谢旭芳(Xie XF),屈新辉(Qu XH).搏洛克治疗急性缺血性脑血管病血浆中t-PA,PAI,PL,FDP的变化[J].中华神经精神科杂志(Chin J Neurol Psychiatry), 1995，28增刊：8-9.
[收稿日期] 1998-12-21 [接受日期] 1999-04-21, 百拇医药