丁咯地尔和尼莫地平治疗脑血管痉挛的比较
作者：张建军 郭涛 张俊 叶景
单位：萧山市第一人民医院神经外科，浙江 萧山 311201
关键词：经颅多普勒超声检查；丁咯地尔；尼莫地平；脑血管循环；痉挛；血流动力学；蛛网膜下腔出血
中国新药与临床杂志000606 [摘要] 目的：评价丁咯地尔和尼莫地平对脑血管痉挛(CVS)的疗效和血流动力学的影响。方法：CVS病人117例随机分成2组，丁咯地尔组给丁咯地尔150 mg,iv,gtt,qd×7～10 d后改150 mg, po, tid×3 wk;尼莫地平组给尼莫地平10 mg,iv,gtt,qd×7～10 d后改30 mg, po, tid×3 wk,治疗后检测血流动力学变化。结果：对蛛网膜下腔出血所致的CVS，尼莫地平组有效率为94%，丁咯地尔组为69%(P<0.05);对脑血管舒、缩功能紊乱所致CVS的有效率丁咯地尔组为93%，尼莫地平组为61%(P<0.05)。结论：2药对不同病因CVS效果不同，应根据不同病因选择不同药物，TCD可作为CVS治疗中判断疗效的常规检测手段。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R972.4；R743
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0450-04
Buflomedil vs nimodipine in treating cerebrovascular spasm
ZHANG Jian-Jun ZHANG Jun
(Department of Neurosugery)
GUO Tao
(Neurology)
YE Jin
, http://www.100md.com
(Physical Diagnosis, Xiaoshan First People's Hospital, Xiaoshan ZHEJIANG 311201， China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the therapeutic effects and the hemodynamics of buflomedil and nimodipine in cerebral vascular (CVS). METHODS: One hundred and seventeen patients diagnosed as CVS were divided randomly as buflomedil group and nimodipine group. Former group, buflomedil was given as 150 mg, iv gtt, qd×7-10 d, then 150 mg, po，tid×3 wk, while later group, nimodipine was givens 10 mg, iv gtt, qd×7-10 d, then 30 mg, po，tid×3 wk. The change of hemodynamics was observed after therapy. RESULTS: The effective rate of nimodipine on CVS from SAH was 94%. Whereas that of buflomedil was 69% (P<0.05). The efficiency of buflomedil on CVS from disorder of cerebrovascular diastole and systole was 93%, while that of nimodipine was 61% (P<0.05). CONCLUSION: These two drugs should be selected for different etiology according to the different efficiency with the two drugs on CVS. TCD test can be used as the routinely detective technique to analyze the therapeutic effects.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] transcranial Doppler ultrasonography; buflomedil; nimodipine; cerebrovascular circulation; spasm; hemodynamics; subarachnoid hemorrhage
引起脑血管痉挛(cerebral vascular,CVS)原因很多，以往因不能根据CVS的病因施治，治愈率较低。利用丁咯地尔(buflomedil)阻断肾上腺素α1,α2受体所产生的血管收缩作用来改善缺血部位的血供及氧供[1]的药理作用，治疗脑血管功能紊乱所致的CVS，作者尚未见文献报道。尼莫地平(nimodipine)可通过钙通道阻滞作用，阻止细胞外钙内流，使血管平滑肌松弛、血管扩张而达到治疗目的[2]。为了解2药对不同原因CVS治疗作用，本院从1997年7月～1998年7月经颅彩色多普勒(transcraninal Doppler ultrasonography,TCD)检查评价丁咯地尔和尼莫地平治疗CVS的疗效和血流动力学变化。
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材料和方法
病例选择 本院住院及门诊经TCD检查确诊为CVS病人共117例；临床症状有头痛、头晕，晕痛同时存在或肢体麻木及其他症状(如多梦、耳鸣、头胀、记忆力下降等)。随机分成丁咯地尔组和尼莫地平组，丁咯地尔组57例，男性36例，女性21例，年龄31 a± s 5 a(16～68 a),其中头痛25例，头晕18例，晕痛同时存在10例，肢体麻木3例，其他1例；尼莫地平组60例，男性35例，女性25例，年龄32 a±4 a(15～64 a),其中头痛26例，头晕19例，晕痛同时存在8例，肢体麻木4例，其他3例。2组在性别、年龄及症状表现上经χ2检验P>0.05。病因有脑外伤、外伤或自发性蛛网膜下腔出血(subarchnoid hemorrhage,SAH)及其他原因引起的CVS。外伤性SAH为脑外伤后经CT或腰穿确诊者，脑外伤后1 wk内2次以上CT检查无SAH发现者予以排除；同时排除干扰治疗效果的糖尿病，心、肾等器质性疾患及老年性脑萎缩、高血压性脑动脉硬化等器质性疾病。病因分组情况见表1。
, 百拇医药
表1 2组CVS分组病因情况(例) 组别
颅脑外伤(未合并SAH)
外伤性或
自发性SAH
其他原因
合计
尼莫地平
10(27)
32(96)
18(62)
60(185)
丁咯地尔
, http://www.100md.com
11(34)
27(81)
19(68)
57(183)a
括号内为CVS条数，2组CVS分组比较经χ2检验：aP>0.05。
检测方法 使用以色列生产的TRAN’S-LTNK 900 TCD仪，探头频率为2 kHz。病人取仰卧位，经两侧颞窗检测大脑前动脉(ACA)，中动脉(MCA)及后动脉(PCA)，再取俯卧位或半坐卧位经枕窗检测椎动脉(VA)及基底动脉(BA)，记录峰值流速(Vs)及平均流速(Vm)和舒张流速(Vb)，计算搏动指数(PI)及阻力指数(RI)，记录并打印检查结果，治疗前及疗程结束后分别检查1次。
, http://www.100md.com 统计学方法 用χ2或t检验，计量资料用x±s表示。
诊断标准及病因分布 CVS诊断标准为：检测中发现单支或多支脑血管收缩期高流速，血流信号湍急和(或)流速超过正常范围(MCA 80～100 cm.s-1,ACA 50～90 cm.s-1，PCA 60～90 cm.s-1；VA 50～70 cm.s-1，BA 50～70 cm.s-1)即属异常。同时满足频谱图像正常，舒张期流速、平均流速、收缩期速度与舒张末期速度的比值、搏动、阻力指数均属正常；整支血管高流速而不是节段性；其高流速具有可逆性等条件[3，4]。117例病人中流速增快达到痉挛标准的脑血管共有368条，其中MCA 166条，ACA 96条，PCA 41条，BA 38条，VA 27条。引起CVS的病因及各血管血液流速情况见表2。
表2 117例不同病因CVS病人血管痉挛部位
, 百拇医药
(条数)及血流流速情况(x±s,cm.s-1) 部位
颅脑外伤无SAH
(n=20)
SAH(n=60)
其他原因
(n=37)
合计
血液
流速
外伤性
(n=24)
自发性
, 百拇医药
(n=36)
MCA
16
47
63
40
166
128±39
ACA
26
10
18
42
, 百拇医药
96
85±52
PCA
6
12
16
7
41
76±39
BA
8
1
4
25
, http://www.100md.com
38
76±28
VA
5
2
3
17
27
68±31
治疗方法 丁咯地尔组用丁咯地尔[商品名活脑灵(Fonzylane)，每支5 mL含50 mg,法国Laboratoires L. Lafon生产，进口批准号X960218]针剂150 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，qd,7～10 d后改口服丁咯地尔片剂(同上，150 mg.片-1，进口批准号X960220)150 mg, po, tid,共3 wk。尼莫地平组用尼莫地平针剂[德国拜耳公司生产，商品名尼莫通(Nimtop),每50 mL含10 mg,进口批准号X960116]50mL微泵控制静脉注射(>5 h),qd,7～10 d后改口服尼莫地平片(同上，30 mg.片-1，进口批准号X960080)30 mg, po, tid,共3 wk。
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疗效判断标准 显效为血管痉挛解除，血流速度恢复正常，临床症状消失；有效为血流速度较用药前明显下降，虽仍略偏快，但未达到痉挛程度，临床症状明显改善；无效为用药后血管痉挛未能有效解除，脑血流速度与用药前无明显变化，临床症状改变不明显。
结果
临床总疗效 2组治疗后大部分病人临床症状消失或改善，丁咯地尔组总有效率91%(52/57)，尼莫地平组总有效率87%(52/60)，经χ2检验差异无显著意义(P>0.05)。2组疗效比较见表3。
表3 2组临床症状总有效率比较(例) 组别
头痛
头晕
晕痛同时存在
, 百拇医药
肢体
麻木
其他
总有效率
/%
尼莫地平
24/26
15/19
8/8
3/4
2/3
52/60(87)
丁咯地尔
, 百拇医药
25/25
12/18
9/10
3/3
1/1
52/57(91)a
分母为原有症状例数，分子为症状消失例数。2组比较经χ2检验：aP>0.05。
疗程结束时经TCD检查，丁咯地尔组57例183条痉挛血管血液流速恢复正常或基本恢复正常50例150条，有效率82.0%；尼莫地平组60例185条痉挛血管恢复正常及基本恢复正常54例154条，有效率83.2%，2组CVS治疗有效率差异无显著意义(P>0.05),见表4。
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表4 2组CVS疗效比较(病例/血管痉挛数) 组别
例数/条数
显效
/%
有效
/%
无效
/%
总有效率
/%
尼莫地平
60/185
34/101
, 百拇医药
(54.6)
20/53
(28.6)
6/31
(16.8)
54/154
(83.4)
丁咯地尔
57/183
30/93
(50.8)
20/57
(31.1)
, 百拇医药
7/33
(18.0)
50/150
(82.0)a
括号内为CVS条数治疗效果的百分率，2组总有效率经χ2检验：aP>0.05。
血液动力学比较 在观察2药对CVS治疗后血流动力学变化中发现，2药对MCA，PCA痉挛均有较好疗效(P<0.05,P<0.01),对VA，BA疗效略差(P>0.05)。这可能与VA，BA的侧支循环不丰富及部分病人合并有颈椎病有关。见表5。
对不同病因CVS疗效比较 在对无SAH的颅脑外伤所致的CVS治疗中，2组疗效无显著差异(P>0.05)；尼莫地平组对外伤性或自发性SAH所致的CVS有效率为94%，丁咯地尔组为69%(P<0.01)，而对其他原因(血管舒缩功能紊乱)所致的CVS有效率丁咯地尔组为93%，尼莫地平组为61%(P<0.01),见表6。
, 百拇医药
表5 2组治疗后CVS血液动力学变化(x±s,cm.s-1) 部位
CVS(条)
尼莫地平组
差值
用药前
用药后
MCA
85
127
±39
100
±25
, http://www.100md.com
-27
±29cd
ACA
50
84
±49
77
±24
-7
±25ad
PCA
19
77
, http://www.100md.com
±30
65
±29
-12
±23bd
VA
18
77
±27
70
±25
-7
±24ad
, 百拇医药
BA
13
69
±28
65
±23
-4
±18ad
部位
CVS(条)
丁咯地尔组
差值
用药前
, 百拇医药
用药后
MCA
81
129
±37
102
±22
-27
±24cd
ACA
46
89
±53
, http://www.100md.com
78
±26
-11
±21ad
PCA
22
75
±31
65
±30
-10
±16cd
VA
, 百拇医药
20
76
±29
70
±25
-6
±27ad
BA
14
67
±29
64
±24
, http://www.100md.com
-3
±22ad
2组内配对比较经t检验：aP>0.05, bP<0.05, cP<0.01；组间比较经t检验：dP>0.05。
表6 对不同原因CVS治疗效果比较 组别
颅脑外伤(未合并SAH)
外伤或自发
性SAH
其他原因
(SAH)
合计
, 百拇医药
尼莫地平
26/27(96)
90/96(94)
38/62(61)
154/185
丁咯地尔
31/34(91)a
56/81(69)c
63/68(93)c
150/183
表中数字为痉挛血管治疗有效条数/痉挛条数，括号中为该原因CVS治疗有效率。经χ2检验：aP>0.05，cP<0.01。
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不良反应 2药在CVS治疗过程中，未出现明显影响人体机能及重要脏器功能的不良反应。尼莫地平使用时有面孔潮红或一过性血压下降等反应，并在使用过程中出现皮疹2例，恶心伴出汗2例；丁咯地尔则出现肠胃道不适较多于尼莫地平组，表现为恶心、食欲不振、胃部不适的有5例。用药中出现眩晕、头痛各1例；2例所出现的不良反应均属一过性，停药或减缓用药速度均可缓解或消失。
讨论
SAH的最主要并发症是CVS，由细胞内钙离子超载所致。利用尼莫地平钙通道阻滞、易透过血脑屏障，对脑血管作用比其他血管更强的药理作用预防与解除CVS已被临床接受[5]；而丁咯地尔无特异性钙离子拮抗作用。故在治疗SAH所致的CVS中，尼莫地平优于丁咯地尔，本研究证实了这一观点。对于非SAH所致的CVS，主要是由于支配脑血管的α受体兴奋性增强使血管过度收缩，因此丁咯地尔显示了更好的治疗作用，有效率达93%，优于尼莫地平61%，本研究说明临床上应根据CVS病因选择用药。提高治疗有效率。同时2药在治疗过程中均无明显“盗血”现象(导流反效果)，不良反应小。本研究不足之处是缺乏血流动力学动态变化过程及CVS复发情况的观察，有待进一步探讨。
, 百拇医药
TCD检查无创伤性，能全面提供脑底各动脉的血流速度并有检测方便、数据可靠等优点，可作为防治CVS过程中药物疗效判断的主要手段，指导用药。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 吴笃初(Wu DC),吕传真(Lu CZ),余慧贞(Yu HZ),邵福源(Shao FY),汪 昕(Wang X).丁咯地尔治疗急性脑梗死的多中心研究[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:161-163.
[2] 刘芳龄(Liu FL),刘多三(Liu DS),饶明俐(Rao ML),林世和(Lin SH),田五顺(Tian WS).尼莫地平和罂粟碱对实验性迟发性脑血管痉挛的作用[J].中华医学杂志(Natl Med J China),1996,76:132-134.
, 百拇医药 [3] 张广生.经颅多普勒超声的检测技术及正常参考值[A].见：焦明德，主编.实用经颅多普勒超声学.第1版[M].北京：北京医科大学-中国协和医科大学联合出版社，1995.92-96.
[4] 顾慎为.经颅多普勒检测与临床[M].上海：上海医科大学出版社，1993.66-75.
[5] 李立方(Li LF)，李义召(Li YZ)，诸苍霞(Chu CX)，郭洪志(Guo HZ).尼莫地平防治蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1997,16:267-268.
[收稿日期] 1998-10-09 [接受日期] 1999-03-31, 百拇医药
单位：萧山市第一人民医院神经外科，浙江 萧山 311201
关键词：经颅多普勒超声检查；丁咯地尔；尼莫地平；脑血管循环；痉挛；血流动力学；蛛网膜下腔出血
中国新药与临床杂志000606 [摘要] 目的：评价丁咯地尔和尼莫地平对脑血管痉挛(CVS)的疗效和血流动力学的影响。方法：CVS病人117例随机分成2组，丁咯地尔组给丁咯地尔150 mg,iv,gtt,qd×7～10 d后改150 mg, po, tid×3 wk;尼莫地平组给尼莫地平10 mg,iv,gtt,qd×7～10 d后改30 mg, po, tid×3 wk,治疗后检测血流动力学变化。结果：对蛛网膜下腔出血所致的CVS，尼莫地平组有效率为94%，丁咯地尔组为69%(P<0.05);对脑血管舒、缩功能紊乱所致CVS的有效率丁咯地尔组为93%，尼莫地平组为61%(P<0.05)。结论：2药对不同病因CVS效果不同，应根据不同病因选择不同药物，TCD可作为CVS治疗中判断疗效的常规检测手段。
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[中图分类号] R972.4；R743
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0450-04
Buflomedil vs nimodipine in treating cerebrovascular spasm
ZHANG Jian-Jun ZHANG Jun
(Department of Neurosugery)
GUO Tao
(Neurology)
YE Jin
, http://www.100md.com
(Physical Diagnosis, Xiaoshan First People's Hospital, Xiaoshan ZHEJIANG 311201， China)
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the therapeutic effects and the hemodynamics of buflomedil and nimodipine in cerebral vascular (CVS). METHODS: One hundred and seventeen patients diagnosed as CVS were divided randomly as buflomedil group and nimodipine group. Former group, buflomedil was given as 150 mg, iv gtt, qd×7-10 d, then 150 mg, po，tid×3 wk, while later group, nimodipine was givens 10 mg, iv gtt, qd×7-10 d, then 30 mg, po，tid×3 wk. The change of hemodynamics was observed after therapy. RESULTS: The effective rate of nimodipine on CVS from SAH was 94%. Whereas that of buflomedil was 69% (P<0.05). The efficiency of buflomedil on CVS from disorder of cerebrovascular diastole and systole was 93%, while that of nimodipine was 61% (P<0.05). CONCLUSION: These two drugs should be selected for different etiology according to the different efficiency with the two drugs on CVS. TCD test can be used as the routinely detective technique to analyze the therapeutic effects.
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[KEY WORDS] transcranial Doppler ultrasonography; buflomedil; nimodipine; cerebrovascular circulation; spasm; hemodynamics; subarachnoid hemorrhage
引起脑血管痉挛(cerebral vascular,CVS)原因很多，以往因不能根据CVS的病因施治，治愈率较低。利用丁咯地尔(buflomedil)阻断肾上腺素α1,α2受体所产生的血管收缩作用来改善缺血部位的血供及氧供[1]的药理作用，治疗脑血管功能紊乱所致的CVS，作者尚未见文献报道。尼莫地平(nimodipine)可通过钙通道阻滞作用，阻止细胞外钙内流，使血管平滑肌松弛、血管扩张而达到治疗目的[2]。为了解2药对不同原因CVS治疗作用，本院从1997年7月～1998年7月经颅彩色多普勒(transcraninal Doppler ultrasonography,TCD)检查评价丁咯地尔和尼莫地平治疗CVS的疗效和血流动力学变化。
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材料和方法
病例选择 本院住院及门诊经TCD检查确诊为CVS病人共117例；临床症状有头痛、头晕，晕痛同时存在或肢体麻木及其他症状(如多梦、耳鸣、头胀、记忆力下降等)。随机分成丁咯地尔组和尼莫地平组，丁咯地尔组57例，男性36例，女性21例，年龄31 a± s 5 a(16～68 a),其中头痛25例，头晕18例，晕痛同时存在10例，肢体麻木3例，其他1例；尼莫地平组60例，男性35例，女性25例，年龄32 a±4 a(15～64 a),其中头痛26例，头晕19例，晕痛同时存在8例，肢体麻木4例，其他3例。2组在性别、年龄及症状表现上经χ2检验P>0.05。病因有脑外伤、外伤或自发性蛛网膜下腔出血(subarchnoid hemorrhage,SAH)及其他原因引起的CVS。外伤性SAH为脑外伤后经CT或腰穿确诊者，脑外伤后1 wk内2次以上CT检查无SAH发现者予以排除；同时排除干扰治疗效果的糖尿病，心、肾等器质性疾患及老年性脑萎缩、高血压性脑动脉硬化等器质性疾病。病因分组情况见表1。
, 百拇医药
表1 2组CVS分组病因情况(例) 组别
颅脑外伤(未合并SAH)
外伤性或
自发性SAH
其他原因
合计
尼莫地平
10(27)
32(96)
18(62)
60(185)
丁咯地尔
, http://www.100md.com
11(34)
27(81)
19(68)
57(183)a
括号内为CVS条数，2组CVS分组比较经χ2检验：aP>0.05。
检测方法 使用以色列生产的TRAN’S-LTNK 900 TCD仪，探头频率为2 kHz。病人取仰卧位，经两侧颞窗检测大脑前动脉(ACA)，中动脉(MCA)及后动脉(PCA)，再取俯卧位或半坐卧位经枕窗检测椎动脉(VA)及基底动脉(BA)，记录峰值流速(Vs)及平均流速(Vm)和舒张流速(Vb)，计算搏动指数(PI)及阻力指数(RI)，记录并打印检查结果，治疗前及疗程结束后分别检查1次。
, http://www.100md.com 统计学方法 用χ2或t检验，计量资料用x±s表示。
诊断标准及病因分布 CVS诊断标准为：检测中发现单支或多支脑血管收缩期高流速，血流信号湍急和(或)流速超过正常范围(MCA 80～100 cm.s-1,ACA 50～90 cm.s-1，PCA 60～90 cm.s-1；VA 50～70 cm.s-1，BA 50～70 cm.s-1)即属异常。同时满足频谱图像正常，舒张期流速、平均流速、收缩期速度与舒张末期速度的比值、搏动、阻力指数均属正常；整支血管高流速而不是节段性；其高流速具有可逆性等条件[3，4]。117例病人中流速增快达到痉挛标准的脑血管共有368条，其中MCA 166条，ACA 96条，PCA 41条，BA 38条，VA 27条。引起CVS的病因及各血管血液流速情况见表2。
表2 117例不同病因CVS病人血管痉挛部位
, 百拇医药
(条数)及血流流速情况(x±s,cm.s-1) 部位
颅脑外伤无SAH
(n=20)
SAH(n=60)
其他原因
(n=37)
合计
血液
流速
外伤性
(n=24)
自发性
, 百拇医药
(n=36)
MCA
16
47
63
40
166
128±39
ACA
26
10
18
42
, 百拇医药
96
85±52
PCA
6
12
16
7
41
76±39
BA
8
1
4
25
, http://www.100md.com
38
76±28
VA
5
2
3
17
27
68±31
治疗方法 丁咯地尔组用丁咯地尔[商品名活脑灵(Fonzylane)，每支5 mL含50 mg,法国Laboratoires L. Lafon生产，进口批准号X960218]针剂150 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，qd,7～10 d后改口服丁咯地尔片剂(同上，150 mg.片-1，进口批准号X960220)150 mg, po, tid,共3 wk。尼莫地平组用尼莫地平针剂[德国拜耳公司生产，商品名尼莫通(Nimtop),每50 mL含10 mg,进口批准号X960116]50mL微泵控制静脉注射(>5 h),qd,7～10 d后改口服尼莫地平片(同上，30 mg.片-1，进口批准号X960080)30 mg, po, tid,共3 wk。
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疗效判断标准 显效为血管痉挛解除，血流速度恢复正常，临床症状消失；有效为血流速度较用药前明显下降，虽仍略偏快，但未达到痉挛程度，临床症状明显改善；无效为用药后血管痉挛未能有效解除，脑血流速度与用药前无明显变化，临床症状改变不明显。
结果
临床总疗效 2组治疗后大部分病人临床症状消失或改善，丁咯地尔组总有效率91%(52/57)，尼莫地平组总有效率87%(52/60)，经χ2检验差异无显著意义(P>0.05)。2组疗效比较见表3。
表3 2组临床症状总有效率比较(例) 组别
头痛
头晕
晕痛同时存在
, 百拇医药
肢体
麻木
其他
总有效率
/%
尼莫地平
24/26
15/19
8/8
3/4
2/3
52/60(87)
丁咯地尔
, 百拇医药
25/25
12/18
9/10
3/3
1/1
52/57(91)a
分母为原有症状例数，分子为症状消失例数。2组比较经χ2检验：aP>0.05。
疗程结束时经TCD检查，丁咯地尔组57例183条痉挛血管血液流速恢复正常或基本恢复正常50例150条，有效率82.0%；尼莫地平组60例185条痉挛血管恢复正常及基本恢复正常54例154条，有效率83.2%，2组CVS治疗有效率差异无显著意义(P>0.05),见表4。
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表4 2组CVS疗效比较(病例/血管痉挛数) 组别
例数/条数
显效
/%
有效
/%
无效
/%
总有效率
/%
尼莫地平
60/185
34/101
, 百拇医药
(54.6)
20/53
(28.6)
6/31
(16.8)
54/154
(83.4)
丁咯地尔
57/183
30/93
(50.8)
20/57
(31.1)
, 百拇医药
7/33
(18.0)
50/150
(82.0)a
括号内为CVS条数治疗效果的百分率，2组总有效率经χ2检验：aP>0.05。
血液动力学比较 在观察2药对CVS治疗后血流动力学变化中发现，2药对MCA，PCA痉挛均有较好疗效(P<0.05,P<0.01),对VA，BA疗效略差(P>0.05)。这可能与VA，BA的侧支循环不丰富及部分病人合并有颈椎病有关。见表5。
对不同病因CVS疗效比较 在对无SAH的颅脑外伤所致的CVS治疗中，2组疗效无显著差异(P>0.05)；尼莫地平组对外伤性或自发性SAH所致的CVS有效率为94%，丁咯地尔组为69%(P<0.01)，而对其他原因(血管舒缩功能紊乱)所致的CVS有效率丁咯地尔组为93%，尼莫地平组为61%(P<0.01),见表6。
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表5 2组治疗后CVS血液动力学变化(x±s,cm.s-1) 部位
CVS(条)
尼莫地平组
差值
用药前
用药后
MCA
85
127
±39
100
±25
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-27
±29cd
ACA
50
84
±49
77
±24
-7
±25ad
PCA
19
77
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±30
65
±29
-12
±23bd
VA
18
77
±27
70
±25
-7
±24ad
, 百拇医药
BA
13
69
±28
65
±23
-4
±18ad
部位
CVS(条)
丁咯地尔组
差值
用药前
, 百拇医药
用药后
MCA
81
129
±37
102
±22
-27
±24cd
ACA
46
89
±53
, http://www.100md.com
78
±26
-11
±21ad
PCA
22
75
±31
65
±30
-10
±16cd
VA
, 百拇医药
20
76
±29
70
±25
-6
±27ad
BA
14
67
±29
64
±24
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-3
±22ad
2组内配对比较经t检验：aP>0.05, bP<0.05, cP<0.01；组间比较经t检验：dP>0.05。
表6 对不同原因CVS治疗效果比较 组别
颅脑外伤(未合并SAH)
外伤或自发
性SAH
其他原因
(SAH)
合计
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尼莫地平
26/27(96)
90/96(94)
38/62(61)
154/185
丁咯地尔
31/34(91)a
56/81(69)c
63/68(93)c
150/183
表中数字为痉挛血管治疗有效条数/痉挛条数，括号中为该原因CVS治疗有效率。经χ2检验：aP>0.05，cP<0.01。
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不良反应 2药在CVS治疗过程中，未出现明显影响人体机能及重要脏器功能的不良反应。尼莫地平使用时有面孔潮红或一过性血压下降等反应，并在使用过程中出现皮疹2例，恶心伴出汗2例；丁咯地尔则出现肠胃道不适较多于尼莫地平组，表现为恶心、食欲不振、胃部不适的有5例。用药中出现眩晕、头痛各1例；2例所出现的不良反应均属一过性，停药或减缓用药速度均可缓解或消失。
讨论
SAH的最主要并发症是CVS，由细胞内钙离子超载所致。利用尼莫地平钙通道阻滞、易透过血脑屏障，对脑血管作用比其他血管更强的药理作用预防与解除CVS已被临床接受[5]；而丁咯地尔无特异性钙离子拮抗作用。故在治疗SAH所致的CVS中，尼莫地平优于丁咯地尔，本研究证实了这一观点。对于非SAH所致的CVS，主要是由于支配脑血管的α受体兴奋性增强使血管过度收缩，因此丁咯地尔显示了更好的治疗作用，有效率达93%，优于尼莫地平61%，本研究说明临床上应根据CVS病因选择用药。提高治疗有效率。同时2药在治疗过程中均无明显“盗血”现象(导流反效果)，不良反应小。本研究不足之处是缺乏血流动力学动态变化过程及CVS复发情况的观察，有待进一步探讨。
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TCD检查无创伤性，能全面提供脑底各动脉的血流速度并有检测方便、数据可靠等优点，可作为防治CVS过程中药物疗效判断的主要手段，指导用药。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 吴笃初(Wu DC),吕传真(Lu CZ),余慧贞(Yu HZ),邵福源(Shao FY),汪 昕(Wang X).丁咯地尔治疗急性脑梗死的多中心研究[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:161-163.
[2] 刘芳龄(Liu FL),刘多三(Liu DS),饶明俐(Rao ML),林世和(Lin SH),田五顺(Tian WS).尼莫地平和罂粟碱对实验性迟发性脑血管痉挛的作用[J].中华医学杂志(Natl Med J China),1996,76:132-134.
, 百拇医药 [3] 张广生.经颅多普勒超声的检测技术及正常参考值[A].见：焦明德，主编.实用经颅多普勒超声学.第1版[M].北京：北京医科大学-中国协和医科大学联合出版社，1995.92-96.
[4] 顾慎为.经颅多普勒检测与临床[M].上海：上海医科大学出版社，1993.66-75.
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[收稿日期] 1998-10-09 [接受日期] 1999-03-31, 百拇医药