小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎
作者：陈永平 朱妙凤 周锦娣 陈桂兰 李琴 张贤菁
单位：南市区传染病医院，上海 200011
关键词：前列地尔；人病毒性肝炎；肝功能试验
中国新药与临床杂志000635
[摘要] 目的：探讨小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎的疗效。方法：将60例病人分成2组，治疗组30例(男性15例，女性15例；年龄46 a± s 12 a)在综合性治疗(用甘草酸单胺、茵栀黄、门冬氨酸钾镁等)基础上用前列地尔75～100 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，qd，连续用0.5～1.0 mo(其中用0.5 mo的8例，用1.0 mo的22例)；对照组30例(男性18例，女性12例，年龄45 a±14 a)单用综合性治疗。结果：2组住院日数分别为61 d±32 d,120 d±57 d(P<0.01)。2组显效、有效、无效例数分别为7，19，4例和8，12，15例，经Ridit分析，P<0.05。结论：小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎有较好的疗效。
, 百拇医药
[中图分类号] R975.5； R512.6
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0518-02
前列地尔(alprostadil)是人体细胞功能调节的重要化学物质，具有改善肝脏微循环、保护肝细胞和调节免疫功能等药理作用[1]。我院于1996年12月至1998年12月应用小剂量前列地尔注射液辅助治疗慢性重度肝炎，并与单纯综合性治疗的对照组比较其疗效。
病例选择 慢性重度肝炎60例，全部病例均为本院住院病人，符合1995年5月全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案(试行)的诊断标准[2]，分为治疗组与对照组。治疗组30例，男性15例，女性15例，年龄46 a± s 12 a(23～67 a)。其中乙型肝炎21例，乙型+甲型肝炎(重叠感染)5例，乙型+戊型肝炎(重叠感染)2例，未定型2例。对照组30例，男性18例，女性12例，年龄45 a±14 a(22～69 a)。其中乙型肝炎21例，乙型+甲型肝炎(重叠感染)2例，乙型+戊型肝炎(重叠感染)5例，未定型2例。全部病例均有明显乏力、纳差。治疗组腹胀27例，肝肿大14例，脾肿大6例；对照组腹胀27例，肝肿大12例，脾肿大8例。全部病例血清总胆红素(SB)均≥85.5 μmol.L-1，最高达280 μmol.L-1，凝血酶原时间(PT)15～19 s，(对照值12 s)，血清清蛋白(ALB)25～30 g.L-1。2组均无青光眼、无低血压，B型超声波检查均排除肝外阻塞性黄疸。2组性别、年龄、病情比较均无明显差异，具有可比性。
, 百拇医药
表1 2组(各30例)治疗前后2，4，6 wk肝功能指标改善程度(
±s)比较 项目
组别
治疗前
治疗2 wk
差值
治疗4 wk
差值
治疗6 wk
差值
SB/μmol.L-1
, 百拇医药
对照
163±116
201±135
38±19
195±151
32±35
161±132
-2±16
治疗
165±115
146±113
-19±2c
, http://www.100md.com
102±85
-63±30c
84±61
-81±54c
ALT/nmol.S-1.L-1
对照
238±167
180±125
-58±42
148±81
-90±86
, 百拇医药
124±65
-114±102
治疗
228±164
123±84
-105±80b
75±52
-153±112b
42±23
-186±141b
ALB/g.L-1
, http://www.100md.com
对照
28.0±2.0
27.0±2.0
-1.0±0
29.0±2.0
1.0±0
30.0±2.0
2.0±0
治疗
28.0±2.0
29.0±2.0
1.0±0a
, http://www.100md.com
30.0±2.0
2.0±0a
32.0±2.0
4.0±0a
PT/s
对照
17.0±2.0
19.0±2.0
2.0±0
18.0±1.0
1.0±1.0
16.0±1.0
, http://www.100md.com
1.0±1.0
治疗
17.0±2.0
17.0±2.0
0±0a
16.0±1.0
-1.0±1a
15.0±1.0
-2.0±1.0a
2组肝功能指标比较经t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
, 百拇医药
治疗方法 对照组应用综合性治疗，用甘草酸单胺120 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注(静滴)，qd；茵栀黄注射液(主要成分：茵陈、栀子、黄芩)加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，qd；门冬氨酸钾镁20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，qd；连续用1～2 mo。治疗组在上述综合性治疗基础上加用前列地尔[中国长春白求恩医科大学制药厂生产，吉卫药准字(96)第131092]首剂50 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴3 d，以后增至75～100 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，连续用0.5～1.0 mo(其中用0.5 mo的8例，用1.0 mo的22例)。
观察项目 观察2组住院日数；治疗前后主要症状及体征情况；治疗前和治疗后2，4，6 wk各测1次SB、丙氨酸转氨酶(ALT)、ALB及PT。
疗效判断 显效：临床症状消失或明显改善，肝、脾肿大缩小或稳定不变，肝功能指标恢复正常。有效：临床症状好转，肝、脾肿大稳定不变，肝功能指标较治疗前明显好转达50%以上。无效：达不到以上标准或病情加重。观察结果用Ridit分析和t检验。
, http://www.100md.com
结果
1 2组住院日数比较 治疗组为61 d±32 d(45～108 d)，对照组为120 d±57 d(62～178 d)。治疗组住院日数明显短于对照组，经t检验差异有非常显著意义(P<0.01)。
2 2组疗效比较 治疗组30例中显效7例(23%)，有效19例(63%)，无效4例(13%)，总有效率86%。而对照组30例中，显效3例(10%)，有效12例(40%)，无效15例(50%)，总有效率50%。经Ridit分析(治疗组R值=0.5，对照组R值=0.6983)，2组疗效比较差异有显著意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。
3 肝功能改善情况 2组SB，ALT，ALB及PT治疗前与治疗后2，4，6 wk结果比较见表1。
4 不良反应 在治疗过程中，治疗组出现2例腹部不适，大便次数增多，5例静滴部位胀痛发红，经减慢滴速后症状缓解，可继续治疗。
, http://www.100md.com
讨论 慢性重度肝炎的黄疸持续时间较长，是当前临床治疗难点之一[3]。国内学者曾应用中等至大剂量前列地尔治疗重型肝炎取得较好的疗效[4]，但多数病人因不能耐受该药不良反应而中断治疗。本研究在综合性治疗基础上加用小剂量前列地尔静滴，在改善主要症状、体征和退黄疸指标方面均优于对照组，尤其在缩短住院日数更为突出。本研究提示，应用小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎，同样具有保护肝细胞和抑制细胞炎症反应的功效，促进黄疸消退，并可以减少不良反应，对病人顺利完成疗程，具有一定的临床意义。
[作者简介] 陈永平(1954-)，男，浙江慈溪人，主治医师，曾先后到上海第二医科大学附属第九人民医院内科及上海市传染病医院分别进修学习0.5～1 a，主要从事于传染病的临床和研究。
[参考文献]
[1] 邱绍勤，方 清，胡优昌.前列腺素E1治疗慢性乙型肝炎重度郁胆30例[J].中华传染病杂志，1997，15：235-236.
[2] 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，1995，13：241-247.
[3] 彭星亮，蔡伊梅，蔡 伟，郑皓琦，严振宜，周霞秋.谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝炎肝硬化[J].中国新药与临床杂志，1998，17：227-228.
[4] 周霞秋，斯崇文，王兆荃，等.重型肝炎多中心药物治疗(附166例临床分析)[J].中华传染病杂志，1998，16：45-46.
[收稿日期] 1999-11-11 [接受日期] 2000-05-30, 百拇医药
单位：南市区传染病医院，上海 200011
关键词：前列地尔；人病毒性肝炎；肝功能试验
中国新药与临床杂志000635
[摘要] 目的：探讨小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎的疗效。方法：将60例病人分成2组，治疗组30例(男性15例，女性15例；年龄46 a± s 12 a)在综合性治疗(用甘草酸单胺、茵栀黄、门冬氨酸钾镁等)基础上用前列地尔75～100 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，qd，连续用0.5～1.0 mo(其中用0.5 mo的8例，用1.0 mo的22例)；对照组30例(男性18例，女性12例，年龄45 a±14 a)单用综合性治疗。结果：2组住院日数分别为61 d±32 d,120 d±57 d(P<0.01)。2组显效、有效、无效例数分别为7，19，4例和8，12，15例，经Ridit分析，P<0.05。结论：小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎有较好的疗效。
, 百拇医药
[中图分类号] R975.5； R512.6
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0518-02
前列地尔(alprostadil)是人体细胞功能调节的重要化学物质，具有改善肝脏微循环、保护肝细胞和调节免疫功能等药理作用[1]。我院于1996年12月至1998年12月应用小剂量前列地尔注射液辅助治疗慢性重度肝炎，并与单纯综合性治疗的对照组比较其疗效。
病例选择 慢性重度肝炎60例，全部病例均为本院住院病人，符合1995年5月全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案(试行)的诊断标准[2]，分为治疗组与对照组。治疗组30例，男性15例，女性15例，年龄46 a± s 12 a(23～67 a)。其中乙型肝炎21例，乙型+甲型肝炎(重叠感染)5例，乙型+戊型肝炎(重叠感染)2例，未定型2例。对照组30例，男性18例，女性12例，年龄45 a±14 a(22～69 a)。其中乙型肝炎21例，乙型+甲型肝炎(重叠感染)2例，乙型+戊型肝炎(重叠感染)5例，未定型2例。全部病例均有明显乏力、纳差。治疗组腹胀27例，肝肿大14例，脾肿大6例；对照组腹胀27例，肝肿大12例，脾肿大8例。全部病例血清总胆红素(SB)均≥85.5 μmol.L-1，最高达280 μmol.L-1，凝血酶原时间(PT)15～19 s，(对照值12 s)，血清清蛋白(ALB)25～30 g.L-1。2组均无青光眼、无低血压，B型超声波检查均排除肝外阻塞性黄疸。2组性别、年龄、病情比较均无明显差异，具有可比性。
, 百拇医药
表1 2组(各30例)治疗前后2，4，6 wk肝功能指标改善程度(
±s)比较 项目组别
治疗前
治疗2 wk
差值
治疗4 wk
差值
治疗6 wk
差值
SB/μmol.L-1
, 百拇医药
对照
163±116
201±135
38±19
195±151
32±35
161±132
-2±16
治疗
165±115
146±113
-19±2c
, http://www.100md.com
102±85
-63±30c
84±61
-81±54c
ALT/nmol.S-1.L-1
对照
238±167
180±125
-58±42
148±81
-90±86
, 百拇医药
124±65
-114±102
治疗
228±164
123±84
-105±80b
75±52
-153±112b
42±23
-186±141b
ALB/g.L-1
, http://www.100md.com
对照
28.0±2.0
27.0±2.0
-1.0±0
29.0±2.0
1.0±0
30.0±2.0
2.0±0
治疗
28.0±2.0
29.0±2.0
1.0±0a
, http://www.100md.com
30.0±2.0
2.0±0a
32.0±2.0
4.0±0a
PT/s
对照
17.0±2.0
19.0±2.0
2.0±0
18.0±1.0
1.0±1.0
16.0±1.0
, http://www.100md.com
1.0±1.0
治疗
17.0±2.0
17.0±2.0
0±0a
16.0±1.0
-1.0±1a
15.0±1.0
-2.0±1.0a
2组肝功能指标比较经t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
, 百拇医药
治疗方法 对照组应用综合性治疗，用甘草酸单胺120 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注(静滴)，qd；茵栀黄注射液(主要成分：茵陈、栀子、黄芩)加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，qd；门冬氨酸钾镁20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，qd；连续用1～2 mo。治疗组在上述综合性治疗基础上加用前列地尔[中国长春白求恩医科大学制药厂生产，吉卫药准字(96)第131092]首剂50 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴3 d，以后增至75～100 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，连续用0.5～1.0 mo(其中用0.5 mo的8例，用1.0 mo的22例)。
观察项目 观察2组住院日数；治疗前后主要症状及体征情况；治疗前和治疗后2，4，6 wk各测1次SB、丙氨酸转氨酶(ALT)、ALB及PT。
疗效判断 显效：临床症状消失或明显改善，肝、脾肿大缩小或稳定不变，肝功能指标恢复正常。有效：临床症状好转，肝、脾肿大稳定不变，肝功能指标较治疗前明显好转达50%以上。无效：达不到以上标准或病情加重。观察结果用Ridit分析和t检验。
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结果
1 2组住院日数比较 治疗组为61 d±32 d(45～108 d)，对照组为120 d±57 d(62～178 d)。治疗组住院日数明显短于对照组，经t检验差异有非常显著意义(P<0.01)。
2 2组疗效比较 治疗组30例中显效7例(23%)，有效19例(63%)，无效4例(13%)，总有效率86%。而对照组30例中，显效3例(10%)，有效12例(40%)，无效15例(50%)，总有效率50%。经Ridit分析(治疗组R值=0.5，对照组R值=0.6983)，2组疗效比较差异有显著意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。
3 肝功能改善情况 2组SB，ALT，ALB及PT治疗前与治疗后2，4，6 wk结果比较见表1。
4 不良反应 在治疗过程中，治疗组出现2例腹部不适，大便次数增多，5例静滴部位胀痛发红，经减慢滴速后症状缓解，可继续治疗。
, http://www.100md.com
讨论 慢性重度肝炎的黄疸持续时间较长，是当前临床治疗难点之一[3]。国内学者曾应用中等至大剂量前列地尔治疗重型肝炎取得较好的疗效[4]，但多数病人因不能耐受该药不良反应而中断治疗。本研究在综合性治疗基础上加用小剂量前列地尔静滴，在改善主要症状、体征和退黄疸指标方面均优于对照组，尤其在缩短住院日数更为突出。本研究提示，应用小剂量前列地尔辅助治疗慢性重度肝炎，同样具有保护肝细胞和抑制细胞炎症反应的功效，促进黄疸消退，并可以减少不良反应，对病人顺利完成疗程，具有一定的临床意义。
[作者简介] 陈永平(1954-)，男，浙江慈溪人，主治医师，曾先后到上海第二医科大学附属第九人民医院内科及上海市传染病医院分别进修学习0.5～1 a，主要从事于传染病的临床和研究。
[参考文献]
[1] 邱绍勤，方 清，胡优昌.前列腺素E1治疗慢性乙型肝炎重度郁胆30例[J].中华传染病杂志，1997，15：235-236.
[2] 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，1995，13：241-247.
[3] 彭星亮，蔡伊梅，蔡 伟，郑皓琦，严振宜，周霞秋.谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝炎肝硬化[J].中国新药与临床杂志，1998，17：227-228.
[4] 周霞秋，斯崇文，王兆荃，等.重型肝炎多中心药物治疗(附166例临床分析)[J].中华传染病杂志，1998，16：45-46.
[收稿日期] 1999-11-11 [接受日期] 2000-05-30, 百拇医药