根除幽门螺杆菌感染治疗功能性消化不良
作者：房太勇 黄好基
单位：福建医科大学附属第二医院
关键词：
海峡药学990351 幽门螺杆菌(HP)感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌相关性已得到公认，但其与功能性消化不良(FD)的关系目前尚存有很大的争议[1]。我们拟从根除幽门螺杆菌感染对消化不良症状的改善，来探讨两者的关系及FD患者治疗HP的意义。
1 病例选择 1998年1月～1999年2月在我院复查的HP感染的FD患者169例，男96例，女77例，平均年龄41.2岁(12～73岁)。均经正规的三联抗HP治疗2周，停药后4周复查14C呼气试验，以了解HP根除情况。FD诊断标准：①有上腹痛、不适或腹胀、嗳气、早饱、恶心、呕吐、反酸及烧心等症状，持续或累积发作4周以上。②经胃镜、B超及其它有关理化检查，排除上消化道的糜烂、溃疡、肿瘤及其它器官的器质性病变。分型标准：按FD症状可分为4个临床亚型。溃疡型消化不良(UD)：以上腹痛为主，可有节律；运动障碍型消化不良(DD)：以上腹胀、嗳气、早饱为主；反流型消化不良(RD)：以烧心、胸骨后痛、反酸为主；非特异型消化不良(ND)：症状不典型或不固定。三联疗法(1)兰索拉唑30mgqd+阿莫西林0.5g,日3次(或克拉霉素0.5g，日2次)+灭滴灵0.4g，日3次。(2)果胶铋100mg，日1次+阿莫西林0.5g，日3次(或克拉霉素0.5，日2次)+灭滴灵0.4，日3次。
, 百拇医药
2 观察方法 采用双盲法，患者与医生在复查HP感染前，不知道HP是否被根除的情况下进行问卷、评估、评价治疗后症状变化及改善的程度。HP感染诊断方法 初次诊断采用快速尿素酶试验(RUT)、14C呼气试验(14C-UBT)及血清学任2项阳性者，复查采用14C-UBT。所有数据采用卡方检验，以P<0.05为统计学上差异有显著性。
3 结 果
3.1 根除HP对FD症状改善的影响 169例HP阳性的FD患者抗HP治疗2周的147例被根除，根除率87%，22例未根除。HP根除与未根除之间症状缓解分别为57.1%(84/147例)和22.7%(比5/22例)，P<0.01，有显著差异。
3.2 根除HP与FD各型症状改善 (见表1、2)。
表1 147例HP根除后FD各型症状缓解结果 分型
, 百拇医药
例数
缓解例数(%)
无效例数(%)
UD
63
52(82.5)*
11(17.5)
DD
38
11(28.9)**
27(71.1)
RD
, http://www.100md.com
30
16(53.3)***
14(46.7)
ND
16
5(31.3)**
11(68.7)
合计
147
84(57.1)
63(42.9)
*与**组、***组相比，P<0.01；**与***组相比，P<0.05
, 百拇医药
表2 22例HP未根除FD各型症状缓解结果 分型
例数
缓解例数(%)
无效例数(%)
UD
8
2(25)
6(75)
DD
5
1(20)
4(80)
RD
, 百拇医药
5
1(20)
4(80)
ND
4
1(25)
3(25)
合计
22
5(22.7)
17(77.3)
P>0.05
3.3 患者抗HP治疗后具体症状变化分析 169例FD患者治疗前出现频率最高症状依次为上腹不适(114例)、饱胀(95例)、腹痛(87例)、嗳气(73例)及反酸(56例)5种，治疗后HP根除者与未根除者上5种症状残留率分别为37.4%比63.6%、53.1%比59.1%、39.5%比54.5%、43.5%比63.6%、53.7%比68.2%。5种症状在HP根除者较未根除患者消失得更多。
, http://www.100md.com
4 讨论 FD为一种常见的消化道症候群，据估计约25%～30%人一生中某个时期曾出现过消化不良的症状[1]，其发病机制复杂，涉及病因多种，与胃肠动力失衡、内脏感知过度、精神心理因素、胃酸分泌、幽门螺杆菌(HP)感染等相关。特别是HP与FD的关系引起广大学者广泛的兴趣，进行大量的研究。Armstrong[2]综合分析16组资料完整的文献共2656例FD比正常对照组HP感染率升高13%～32%(平均23%)，以溃疡型更为明显，说明HP与FD关系密切。吴颖敏[3]对2742例各型FD患者HP感染率进行调查，发现DD、HP阳性率为65.3%，UD为74%，RD24%，ND为21.4%，前两型与后两型阳性率差异有显著性(P<0.05)，说明HP与UD及DD关系更密切些。李兰更[4]则从HP对FD患者粘膜组织学病变的影响入手，来探讨这一关系，他的研究发现HP阳性者较阴性者有较多患者发生明显的粘膜炎症反应、粘膜萎缩或有萎缩倾向、粘膜微血管损伤和粘膜肠上皮化生，推论HP对FD的发病具有主要作用，但对HP阳性的FD患者是否有必要采取HP根治疗法有争议。McColl[2]对318例HP阳性病例用根除治疗，结果治疗组症状缓解率21%，显著优于对照组7%，而Talley[5]的多中心研究则相反，其发现尽管根除治疗组胃炎组织学明显改善，但症状缓解率仅24%，并不优于对照组的22%。但HP感染是否影响FD患者胃排空，是否影响FD患者胃肠激素水平等问题，存在相互矛盾的结果，也没能从中得出根除幽门螺杆菌能否消除功能性消化不良的结论，所以两者关系一直未得到明确。我们认为这一矛盾结果可能与FD分型有关。本研究也提示UD和RD症状改善明显。我们设想如果幽门螺杆菌感染能引起FD的一些症状，则HP从胃粘膜根除后，消化不良症状可得到相应的缓解，为此我们采用大样本双盲法详细分析抗HP治疗对各型FD症状的改善作用，以此来探讨两者的关系，结果表明，抗HP治疗对FD症状具有显著的缓解，缓解率达57.1%，以UD和RD更为明显。本研究RD症状改善明显与一些研究不太相符[2]，我们认为可能由于溃疡型及反流型FD与胃酸关系密切，而我们选用抗HP治疗方案又大多为强有力制酸药(兰索拉唑)，故效果较好。近年来的研究有新见解，认为RD服制酸药有效者，绝大部分经食管持续pH监测有异常，即事实上是漏诊的胃食管反流性疾病(GERD)建议取消本临床亚型。本研究的结果提示FD患者清除HP症状有明显改善，两者关系密切，尤以UD及RD更为明显。所以我们认为HP是FD的致病因素之一。
, 百拇医药
FD的治疗是个难题，因涉及的病因多种，诊断技术相对滞后，所以治疗应为综合措施，其中包括抗HP治疗，我们建议，对有HP感染的下列情况的患者可给予抗HP治疗：①症状顽固，特别以腹痛反酸为主要症状，其它治疗无效者；②有胃癌家族史者；③对HP有恐惧心理而解释无效者。
参考文献
1.胡伏莲等主编:吴叔明:幽门螺杆菌与功能性消化不良 幽门螺杆菌 感染的基础与临床，第1版，北京，中国科学技术出版社，1997；239～245
2.李瑜元整理：消化不良症诊治的专家建议(第11届世界肠病学会议专题综合资料) ，国外医学内科学分册 1999；26(4)：144～146
3.吴颖敏：功能性消化不良与幽门螺杆菌关系探讨 广东药学院学报 1998；1 4(2)：103～105
4.李兰更等：幽门螺杆菌对功能性消化不良粘膜病变的影响 新消化病学杂志 19 97；5(4)：227～228
5.Talley NJ：A critique of therapeutic trial in Helicobacter pylori-positive f unctional dyspepsia，Gastroenterol 1994；1 06：1174～1183, 百拇医药
单位：福建医科大学附属第二医院
关键词：
海峡药学990351 幽门螺杆菌(HP)感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌相关性已得到公认，但其与功能性消化不良(FD)的关系目前尚存有很大的争议[1]。我们拟从根除幽门螺杆菌感染对消化不良症状的改善，来探讨两者的关系及FD患者治疗HP的意义。
1 病例选择 1998年1月～1999年2月在我院复查的HP感染的FD患者169例，男96例，女77例，平均年龄41.2岁(12～73岁)。均经正规的三联抗HP治疗2周，停药后4周复查14C呼气试验，以了解HP根除情况。FD诊断标准：①有上腹痛、不适或腹胀、嗳气、早饱、恶心、呕吐、反酸及烧心等症状，持续或累积发作4周以上。②经胃镜、B超及其它有关理化检查，排除上消化道的糜烂、溃疡、肿瘤及其它器官的器质性病变。分型标准：按FD症状可分为4个临床亚型。溃疡型消化不良(UD)：以上腹痛为主，可有节律；运动障碍型消化不良(DD)：以上腹胀、嗳气、早饱为主；反流型消化不良(RD)：以烧心、胸骨后痛、反酸为主；非特异型消化不良(ND)：症状不典型或不固定。三联疗法(1)兰索拉唑30mgqd+阿莫西林0.5g,日3次(或克拉霉素0.5g，日2次)+灭滴灵0.4g，日3次。(2)果胶铋100mg，日1次+阿莫西林0.5g，日3次(或克拉霉素0.5，日2次)+灭滴灵0.4，日3次。
, 百拇医药
2 观察方法 采用双盲法，患者与医生在复查HP感染前，不知道HP是否被根除的情况下进行问卷、评估、评价治疗后症状变化及改善的程度。HP感染诊断方法 初次诊断采用快速尿素酶试验(RUT)、14C呼气试验(14C-UBT)及血清学任2项阳性者，复查采用14C-UBT。所有数据采用卡方检验，以P<0.05为统计学上差异有显著性。
3 结 果
3.1 根除HP对FD症状改善的影响 169例HP阳性的FD患者抗HP治疗2周的147例被根除，根除率87%，22例未根除。HP根除与未根除之间症状缓解分别为57.1%(84/147例)和22.7%(比5/22例)，P<0.01，有显著差异。
3.2 根除HP与FD各型症状改善 (见表1、2)。
表1 147例HP根除后FD各型症状缓解结果 分型
, 百拇医药
例数
缓解例数(%)
无效例数(%)
UD
63
52(82.5)*
11(17.5)
DD
38
11(28.9)**
27(71.1)
RD
, http://www.100md.com
30
16(53.3)***
14(46.7)
ND
16
5(31.3)**
11(68.7)
合计
147
84(57.1)
63(42.9)
*与**组、***组相比，P<0.01；**与***组相比，P<0.05
, 百拇医药
表2 22例HP未根除FD各型症状缓解结果 分型
例数
缓解例数(%)
无效例数(%)
UD
8
2(25)
6(75)
DD
5
1(20)
4(80)
RD
, 百拇医药
5
1(20)
4(80)
ND
4
1(25)
3(25)
合计
22
5(22.7)
17(77.3)
P>0.05
3.3 患者抗HP治疗后具体症状变化分析 169例FD患者治疗前出现频率最高症状依次为上腹不适(114例)、饱胀(95例)、腹痛(87例)、嗳气(73例)及反酸(56例)5种，治疗后HP根除者与未根除者上5种症状残留率分别为37.4%比63.6%、53.1%比59.1%、39.5%比54.5%、43.5%比63.6%、53.7%比68.2%。5种症状在HP根除者较未根除患者消失得更多。
, http://www.100md.com
4 讨论 FD为一种常见的消化道症候群，据估计约25%～30%人一生中某个时期曾出现过消化不良的症状[1]，其发病机制复杂，涉及病因多种，与胃肠动力失衡、内脏感知过度、精神心理因素、胃酸分泌、幽门螺杆菌(HP)感染等相关。特别是HP与FD的关系引起广大学者广泛的兴趣，进行大量的研究。Armstrong[2]综合分析16组资料完整的文献共2656例FD比正常对照组HP感染率升高13%～32%(平均23%)，以溃疡型更为明显，说明HP与FD关系密切。吴颖敏[3]对2742例各型FD患者HP感染率进行调查，发现DD、HP阳性率为65.3%，UD为74%，RD24%，ND为21.4%，前两型与后两型阳性率差异有显著性(P<0.05)，说明HP与UD及DD关系更密切些。李兰更[4]则从HP对FD患者粘膜组织学病变的影响入手，来探讨这一关系，他的研究发现HP阳性者较阴性者有较多患者发生明显的粘膜炎症反应、粘膜萎缩或有萎缩倾向、粘膜微血管损伤和粘膜肠上皮化生，推论HP对FD的发病具有主要作用，但对HP阳性的FD患者是否有必要采取HP根治疗法有争议。McColl[2]对318例HP阳性病例用根除治疗，结果治疗组症状缓解率21%，显著优于对照组7%，而Talley[5]的多中心研究则相反，其发现尽管根除治疗组胃炎组织学明显改善，但症状缓解率仅24%，并不优于对照组的22%。但HP感染是否影响FD患者胃排空，是否影响FD患者胃肠激素水平等问题，存在相互矛盾的结果，也没能从中得出根除幽门螺杆菌能否消除功能性消化不良的结论，所以两者关系一直未得到明确。我们认为这一矛盾结果可能与FD分型有关。本研究也提示UD和RD症状改善明显。我们设想如果幽门螺杆菌感染能引起FD的一些症状，则HP从胃粘膜根除后，消化不良症状可得到相应的缓解，为此我们采用大样本双盲法详细分析抗HP治疗对各型FD症状的改善作用，以此来探讨两者的关系，结果表明，抗HP治疗对FD症状具有显著的缓解，缓解率达57.1%，以UD和RD更为明显。本研究RD症状改善明显与一些研究不太相符[2]，我们认为可能由于溃疡型及反流型FD与胃酸关系密切，而我们选用抗HP治疗方案又大多为强有力制酸药(兰索拉唑)，故效果较好。近年来的研究有新见解，认为RD服制酸药有效者，绝大部分经食管持续pH监测有异常，即事实上是漏诊的胃食管反流性疾病(GERD)建议取消本临床亚型。本研究的结果提示FD患者清除HP症状有明显改善，两者关系密切，尤以UD及RD更为明显。所以我们认为HP是FD的致病因素之一。
, 百拇医药
FD的治疗是个难题，因涉及的病因多种，诊断技术相对滞后，所以治疗应为综合措施，其中包括抗HP治疗，我们建议，对有HP感染的下列情况的患者可给予抗HP治疗：①症状顽固，特别以腹痛反酸为主要症状，其它治疗无效者；②有胃癌家族史者；③对HP有恐惧心理而解释无效者。
参考文献
1.胡伏莲等主编:吴叔明:幽门螺杆菌与功能性消化不良 幽门螺杆菌 感染的基础与临床，第1版，北京，中国科学技术出版社，1997；239～245
2.李瑜元整理：消化不良症诊治的专家建议(第11届世界肠病学会议专题综合资料) ，国外医学内科学分册 1999；26(4)：144～146
3.吴颖敏：功能性消化不良与幽门螺杆菌关系探讨 广东药学院学报 1998；1 4(2)：103～105
4.李兰更等：幽门螺杆菌对功能性消化不良粘膜病变的影响 新消化病学杂志 19 97；5(4)：227～228
5.Talley NJ：A critique of therapeutic trial in Helicobacter pylori-positive f unctional dyspepsia，Gastroenterol 1994；1 06：1174～1183, 百拇医药