绝经后骨质疏松的药物治疗
作者：宋淑钦
单位：莆田县医院
关键词：
绝经后妇女雌激素水平急剧下降 绝经后妇女雌激素水平急剧下降，会出现快速骨丢失，又名绝经后骨质疏松症(PMO)，骨质疏松症一旦发生，往往难以复原，应强调早期防治。药物治疗可分为二大类，抑制骨吸收、促进骨形成，前者有雌激素、降钙素、钙、维生素D、二磷酸盐，依普拉封，后者有氟化物，雄激素，孕激素，甲状旁腺激素片段，本文就上述药物作逐一介绍。
1 雌激素
近30多年来许多国家在防治绝经后骨质疏松症的研究中，雌激素替代治疗被认为最有效，可明显减少全身各部位骨折发生，但雌激素有明显的剂量与疗效关系，增加剂量并不一定增加疗效，反而增加其副作用，应强调最低有效剂量，不同药物，最低有效剂量不同。雌激素替代治疗时应注意以下事项：①挑选适宜对象，选择既无应用雌激素禁忌症，又有骨质疏松高危因素的妇女。雌激素的绝对禁忌症：乳腺及子宫恶性肿瘤，不明原因的子宫出血，近期的血栓栓塞疾病，肝肾功能异常；相对禁忌症：乳腺癌及其它恶性肿瘤家族史，胆石症，垂体肿瘤，子宫肌瘤。骨质疏松症的高危因素：骨质疏松症家族史，脆性骨折史、身材瘦小、体力活动少、钙摄入量不足、大量吸烟、嗜酒、饮浓咖啡，40岁以前绝经，原发性性腺机体低下症。②尽早、长期应用 预防骨质疏松症，部分作者认为，绝经前后即应开始使用，至少应用5～10年，甚至终生。③凡有子宫的妇女，不能单用雌激素，应定期加服孕激素，避免雌激素对子宫内膜的过度刺激。④合理选用制剂及剂量 预防骨丢失的剂量较控制绝经后症状所需剂量要大。⑤严密监测，定期检查乳腺、生殖器宫及肝功能，一旦出现禁忌症，即应终止治疗。
, 百拇医药
1.1 尼尔雌醇
为雌三醇衍生物，系人工合成的长效雌激素，口服易吸收，体内代谢为乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，每2周口服1 mg～2 mg，为避免子宫内膜增生，可每3个月加服甲孕酮4 mg/d～6 mg/d，连服7～10 d，停药3～5 d，可有撤药性阴道出血，尼尔雌醇服用剂量小，可预防骨质丢失 。
1.2 雌激素与雄激素合用
商品名“盖福润”“Gevrine”，每片含乙炔雌二醇2.5 μg，甲基睾丸素0.625 mg，以及微量元素、维生素、氨基酸，1日2片，20 d为1疗程，长期应用对骨质疏松症有预防作用。
1.3 结合型雌激素
国外应用最广泛的结合型雌激素为倍美力(premarin)，主要成份为雌酚酮硫酸酯钠50%～60%，孕烯雌酮硫酸酯钠20%～30%，口服副作用小，0.625 mg/d～1.25 mg/d，用于更年期综合征及预防骨质疏松症。
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1.4 替勃隆(Tibolone)
商品名为利维爱(Livial)合成炔诺酮衍生物，每片2.5 mg，1片/d，本品在体内可与雌激素受体，孕激素受体，雄激素受体结合，具有三激素作用。可避免单用雌激素的一些副作用。且其雄激素活性可增加骨量，故有预防骨丢失及治疗骨质疏松症的作用。
1.5 雌二醇经皮贴剂
国外广泛应用于预防绝经后妇女骨质疏松症，此类产品中雌二醇能按生理需要量经皮进入血液，贴剂释放率有25 μg/d、50 μg/d、100 μg/d，根据病情合理选用。
2 降钙素
抑制骨中钙的释放，阻碍间质细胞转化为破骨细胞，抑制骨的吸收。目前用于临床的有鲑鱼降钙素(密钙息)，鳗鱼降钙素(益钙宁)，两者都和人的降钙素相似，是32个氨基酸合成的人工多肽。作用较人降钙素强20倍。密钙息用于治疗骨质疏松症，1日或隔日注射50 u。鼻喷1日1次，每次50 u或100 u。益钙宁只有针剂，每周注射2次，每次10 u～20 u。二者都需同时口服钙剂。
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3 钙
适量钙摄入是维持骨再生的必要条件，WHO推荐绝经后妇女每天摄入1000 mg～1500 mg元素钙，而实际摄入往往不足600 mg，故老年妇女，合理补钙剂非常重要，原则上应选选溶解度和吸收率好的钙片。钙尔奇，每粒含600 mg元素钙，每天仅需1～2粒，此外，补钙应与其它治疗措施相结合。
4 维生素D
老年人的肾羟化酶功能减退，1.25(OH)2 D3水平较低，影响肠钙吸收，在补钙的同时，加服适量的维生素D，每日口服400 IU，对于户外活动较少的居民尤其必要。
5 二磷酸盐
二磷酸盐对磷酸钙亲和力很强可抑制羟磷石灰结晶的形成和溶解。抑制骨吸收和骨形成，目前临床应用以氯甲双磷酸盐应用最多，口服吸收低。注射时20%～60%进入骨内。如与骨中羟磷灰石结合，半衰期可达数年，二磷酸盐的防治作用仍在研究之中。
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6 依普拉封
直接抑制骨吸收，若和雌激素合用增强雌激素作用，减少雌激素用量，促进降钙素分泌。临床验证有抑制骨代谢，减少骨丢失和减轻腰背疼痛的效果，用法：200 mg，3次/d。
7 氟化物
氟化物是强有力的骨形成刺激物能恢复已丢失的骨量，达到治疗骨质疏松症的目的。氟化物的有效成份是氟离子。目前临床应用的有特乐安(Tridin)，每片含氟离子5 mg，钙离子150 mg，1日3片～4片，与食物同服，副作用较轻，能缓解骨痛，增加骨量。特别能降低骨折发生率。
8 雄激素
雄激素可通过促进管的蛋白质合成起到骨形成作用。尚无资料证实有促进成骨细胞的活动，常用的有癸酸诺龙和康力龙。雄激素应用由于有男性化和肝功能损害等副作用，不能长期应用。
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9 孕激素 孕激素在基因水平增加骨钙素的合成，可能通过骨行成而防止绝经后骨丢失。
10 甲状旁腺激素片段完整的甲状旁腺激素能促进骨吸收，但由于1～34个氨基酸组成的片段对骨形成有促进作用，目前仍在研究阶段。随着老年社会的到来，因骨质疏松性骨折的病人将逐步增多。可以想象，如不重视骨质疏松症的防治，必将给社会经济带来巨大的负担。
参考文献
1 刘建立：绝经后骨质疏松症的研究现状和展望 实用妇产科杂志 1995；11(5)：227
2 刘忠厚主编：骨质疏松症研究与防治，北京，化学工业出版社，1994；200～203
3 程国均等：绝经后妇女雌激素替代治疗 中华妇产科杂志 1995；30：123
, 百拇医药
4 陈惠芳：治疗血钙过多症和骨质疏松症的植物成分 国外药讯 1996；(10)：32
5 梅丹等：补钙剂的选择与应用 中国药房 1996；71(5)：232
6 叶惠方主编：妇产科进修医师必读，北京，人民军医出版社，1996；334
7 刘建立：绝经后骨质疏松症的防治进展，中华妇产科杂志 1997；32：517～519
8 张忠兰等：钙剂对绝经后骨丢失的影响 中华妇产科杂志 1997；32：560
9 刘晓瑷等：尼尔雌醇防止绝经后骨质疏松的疗效观察 中华妇产科杂志 1997；32：561
10 孔兆华：绝经后骨质疏松症 现代妇产科进展 1998；7：299, 百拇医药
单位：莆田县医院
关键词：
绝经后妇女雌激素水平急剧下降 绝经后妇女雌激素水平急剧下降，会出现快速骨丢失，又名绝经后骨质疏松症(PMO)，骨质疏松症一旦发生，往往难以复原，应强调早期防治。药物治疗可分为二大类，抑制骨吸收、促进骨形成，前者有雌激素、降钙素、钙、维生素D、二磷酸盐，依普拉封，后者有氟化物，雄激素，孕激素，甲状旁腺激素片段，本文就上述药物作逐一介绍。
1 雌激素
近30多年来许多国家在防治绝经后骨质疏松症的研究中，雌激素替代治疗被认为最有效，可明显减少全身各部位骨折发生，但雌激素有明显的剂量与疗效关系，增加剂量并不一定增加疗效，反而增加其副作用，应强调最低有效剂量，不同药物，最低有效剂量不同。雌激素替代治疗时应注意以下事项：①挑选适宜对象，选择既无应用雌激素禁忌症，又有骨质疏松高危因素的妇女。雌激素的绝对禁忌症：乳腺及子宫恶性肿瘤，不明原因的子宫出血，近期的血栓栓塞疾病，肝肾功能异常；相对禁忌症：乳腺癌及其它恶性肿瘤家族史，胆石症，垂体肿瘤，子宫肌瘤。骨质疏松症的高危因素：骨质疏松症家族史，脆性骨折史、身材瘦小、体力活动少、钙摄入量不足、大量吸烟、嗜酒、饮浓咖啡，40岁以前绝经，原发性性腺机体低下症。②尽早、长期应用 预防骨质疏松症，部分作者认为，绝经前后即应开始使用，至少应用5～10年，甚至终生。③凡有子宫的妇女，不能单用雌激素，应定期加服孕激素，避免雌激素对子宫内膜的过度刺激。④合理选用制剂及剂量 预防骨丢失的剂量较控制绝经后症状所需剂量要大。⑤严密监测，定期检查乳腺、生殖器宫及肝功能，一旦出现禁忌症，即应终止治疗。
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1.1 尼尔雌醇
为雌三醇衍生物，系人工合成的长效雌激素，口服易吸收，体内代谢为乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，每2周口服1 mg～2 mg，为避免子宫内膜增生，可每3个月加服甲孕酮4 mg/d～6 mg/d，连服7～10 d，停药3～5 d，可有撤药性阴道出血，尼尔雌醇服用剂量小，可预防骨质丢失 。
1.2 雌激素与雄激素合用
商品名“盖福润”“Gevrine”，每片含乙炔雌二醇2.5 μg，甲基睾丸素0.625 mg，以及微量元素、维生素、氨基酸，1日2片，20 d为1疗程，长期应用对骨质疏松症有预防作用。
1.3 结合型雌激素
国外应用最广泛的结合型雌激素为倍美力(premarin)，主要成份为雌酚酮硫酸酯钠50%～60%，孕烯雌酮硫酸酯钠20%～30%，口服副作用小，0.625 mg/d～1.25 mg/d，用于更年期综合征及预防骨质疏松症。
, 百拇医药
1.4 替勃隆(Tibolone)
商品名为利维爱(Livial)合成炔诺酮衍生物，每片2.5 mg，1片/d，本品在体内可与雌激素受体，孕激素受体，雄激素受体结合，具有三激素作用。可避免单用雌激素的一些副作用。且其雄激素活性可增加骨量，故有预防骨丢失及治疗骨质疏松症的作用。
1.5 雌二醇经皮贴剂
国外广泛应用于预防绝经后妇女骨质疏松症，此类产品中雌二醇能按生理需要量经皮进入血液，贴剂释放率有25 μg/d、50 μg/d、100 μg/d，根据病情合理选用。
2 降钙素
抑制骨中钙的释放，阻碍间质细胞转化为破骨细胞，抑制骨的吸收。目前用于临床的有鲑鱼降钙素(密钙息)，鳗鱼降钙素(益钙宁)，两者都和人的降钙素相似，是32个氨基酸合成的人工多肽。作用较人降钙素强20倍。密钙息用于治疗骨质疏松症，1日或隔日注射50 u。鼻喷1日1次，每次50 u或100 u。益钙宁只有针剂，每周注射2次，每次10 u～20 u。二者都需同时口服钙剂。
, 百拇医药
3 钙
适量钙摄入是维持骨再生的必要条件，WHO推荐绝经后妇女每天摄入1000 mg～1500 mg元素钙，而实际摄入往往不足600 mg，故老年妇女，合理补钙剂非常重要，原则上应选选溶解度和吸收率好的钙片。钙尔奇，每粒含600 mg元素钙，每天仅需1～2粒，此外，补钙应与其它治疗措施相结合。
4 维生素D
老年人的肾羟化酶功能减退，1.25(OH)2 D3水平较低，影响肠钙吸收，在补钙的同时，加服适量的维生素D，每日口服400 IU，对于户外活动较少的居民尤其必要。
5 二磷酸盐
二磷酸盐对磷酸钙亲和力很强可抑制羟磷石灰结晶的形成和溶解。抑制骨吸收和骨形成，目前临床应用以氯甲双磷酸盐应用最多，口服吸收低。注射时20%～60%进入骨内。如与骨中羟磷灰石结合，半衰期可达数年，二磷酸盐的防治作用仍在研究之中。
, 百拇医药
6 依普拉封
直接抑制骨吸收，若和雌激素合用增强雌激素作用，减少雌激素用量，促进降钙素分泌。临床验证有抑制骨代谢，减少骨丢失和减轻腰背疼痛的效果，用法：200 mg，3次/d。
7 氟化物
氟化物是强有力的骨形成刺激物能恢复已丢失的骨量，达到治疗骨质疏松症的目的。氟化物的有效成份是氟离子。目前临床应用的有特乐安(Tridin)，每片含氟离子5 mg，钙离子150 mg，1日3片～4片，与食物同服，副作用较轻，能缓解骨痛，增加骨量。特别能降低骨折发生率。
8 雄激素
雄激素可通过促进管的蛋白质合成起到骨形成作用。尚无资料证实有促进成骨细胞的活动，常用的有癸酸诺龙和康力龙。雄激素应用由于有男性化和肝功能损害等副作用，不能长期应用。
, 百拇医药
9 孕激素 孕激素在基因水平增加骨钙素的合成，可能通过骨行成而防止绝经后骨丢失。
10 甲状旁腺激素片段完整的甲状旁腺激素能促进骨吸收，但由于1～34个氨基酸组成的片段对骨形成有促进作用，目前仍在研究阶段。随着老年社会的到来，因骨质疏松性骨折的病人将逐步增多。可以想象，如不重视骨质疏松症的防治，必将给社会经济带来巨大的负担。
参考文献
1 刘建立：绝经后骨质疏松症的研究现状和展望 实用妇产科杂志 1995；11(5)：227
2 刘忠厚主编：骨质疏松症研究与防治，北京，化学工业出版社，1994；200～203
3 程国均等：绝经后妇女雌激素替代治疗 中华妇产科杂志 1995；30：123
, 百拇医药
4 陈惠芳：治疗血钙过多症和骨质疏松症的植物成分 国外药讯 1996；(10)：32
5 梅丹等：补钙剂的选择与应用 中国药房 1996；71(5)：232
6 叶惠方主编：妇产科进修医师必读，北京，人民军医出版社，1996；334
7 刘建立：绝经后骨质疏松症的防治进展，中华妇产科杂志 1997；32：517～519
8 张忠兰等：钙剂对绝经后骨丢失的影响 中华妇产科杂志 1997；32：560
9 刘晓瑷等：尼尔雌醇防止绝经后骨质疏松的疗效观察 中华妇产科杂志 1997；32：561
10 孔兆华：绝经后骨质疏松症 现代妇产科进展 1998；7：299, 百拇医药